Лизинотон

Лизинотон – ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антигипертензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера; по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 2 блистера; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Лизинотона):

• дозировка 5 мг: круглые, плоские, белого цвета, с риской на обеих сторонах;
• дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета (возможно наличие мраморности окраски), с риской;
• дозировка 20 мг: круглые, двояковыпуклые, розового цвета (возможно наличие мраморности окраски), с риской.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: лизиноприл (в форме дигидрата) – 5, 10 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат, маннитол, крахмал кукурузный прежелатинизированный. Таблетки по 10 мг также содержат пигментную смесь РВ-24823 розовую, таблетки 20 мг – пигментную смесь РВ-24824 розовую.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Лизинотона – лизиноприл, является ингибитором АПФ. Механизм его влияния на организм объясняется способностью уменьшать образование из ангиотензина I ангиотензина II, что ведет к прямому снижению выделения альдостерона. Некоторые эффекты препарата обусловлены его воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы.

Лизиноприл уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов. Расширяет в большей степени артерии, чем вены. Снижает артериальное давление (АД), общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в легочных капиллярах, преднагрузку. Повышает минутный объем крови и толерантность миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

При длительной терапии лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда, уменьшает гипертрофию миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Лизинотон удлиняет продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, а также замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных после инфаркта миокарда в случае отсутствия клинических проявлений сердечной недостаточности.

После однократного приема Лизинотона гипотензивное действие развивается через 1 ч, максимума достигает в течение 6 ч, сохраняется на протяжении 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от дозы препарата. При артериальной гипертензии эффект проявляется в первые дни после начала терапии, стабильное действие развивается через 1–2 месяца.

В случае резкой отмены Лизинотона выраженное повышение АД отмечено не было.

Лизиноприл снижает альбуминурию. При гипергликемии способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не оказывает какого-либо влияния на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, соответственно не является причиной учащения эпизодов гипогликемии.

Фармакокинетика

Попадая в желудочно-кишечный тракт, лизиноприл абсорбируется примерно в объеме 30%. Прием пищи на степень всасывания Лизинотона не влияет.

Биодоступность – 29%. Максимальная концентрация достигается в течение 7 ч и составляет 90 нг/мл.

Лизиноприл практически не связывается с белками плазмы. Через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры проникает в низких концентрациях.

Не биотрансформируется. Выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения – 12 ч.

Показания к применению

• терапия острого инфаркта миокарда со стабильными показателями гемодинамики в раннем периоде – с целью поддержания показателей гемодинамики и предупреждения развития дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности;
• монотерапия или комбинированная терапия артериальной гипертензии;
• комбинированная терапия хронической сердечной недостаточности (в сочетании с диуретиками и/или препаратами наперстянки).

Противопоказания

• наследственный отек Квинке;
• ангионевротический отек в анамнезе (вне зависимости от причины);
• возраст до 18 лет;
• беременность и лактация;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ.

Таблетки Лизинотон с осторожностью применяют в следующих случаях:

• выраженные нарушения функции почек, почечная недостаточность, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией или двусторонний стеноз почечных артерий, состояния после трансплантации почки;
• азотемия, гиперкалиемия;
• гиповолемические состояния (в т. ч. по причине диареи или рвоты);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• ишемическая болезнь сердца, артериальная гипотензия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз устья аорты, коронарная недостаточность;
• первичный гиперальдостеронизм;
• аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая склеродермию и системную красную волчанку);
• цереброваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения);
• пожилой возраст;
• соблюдение диеты с ограниченным потреблением натрия.

Лизинотон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лизинотон показаны к приему внутрь.

При артериальной гипертензии в качестве монопрепарата Лизинотон назначают по 5 мг 1 раз в сутки. В случае недостаточности гипотензивного эффекта дозу каждые 2–3 дня повышают на 5 мг до достижения необходимого результата, но не более чем до 40 мг в сутки (дальнейшее увеличение дозы не приводит к более выраженному снижению АД). Поддерживающая суточная доза, как правило, составляет 20 мг. Полный эффект обычно развивается через 2–4 недели терапии, что необходимо учитывать в период титрования дозы. Если и после приема максимальной суточной дозы АД снижается недостаточно, назначают комбинированную терапию.

Пациентам, которые получали диуретики, следует отменить их за 2–3 дня до начала приема Лизинотона. Если такой возможности нет, начальная суточная доза лизиноприла должна составлять 5 мг. В течение нескольких часов (примерно 6 ч) после приема первой дозы пациент должен находиться под тщательным контролем врача, который будет мониторировать процесс снижения АД (для предупреждения выраженного падения давления).

При реноваскулярной гипертензии и других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) также рекомендуется начинать прием Лизинотона под тщательным наблюдением врача (контроль АД, функции почек и сывороточной концентрации калия) в более низкой начальной дозе – по 2,5–5 мг в сутки. Поддерживающую дозу определяют по результатам динамики снижения АД.

Пациентам с почечной недостаточностью начальную дозу Лизинотона определяют в зависимости от показателя клиренса креатинина (КК). Поддерживающую дозу устанавливают в соответствии с выраженностью эффекта под регулярным контролем почечной функции и сывороточной концентрации калия.

Рекомендуемые начальные дозы для пациентов с почечной недостаточностью:

• КК 30–70 мл/мин – 5–10 мг;
• КК 10–30 мл/мин – 2,5–5 мг;
• КК < 10 мл/мин, в том числе гемодиализ – 2,5 мг.

При стойкой артериальной гипертензии Лизинотон обычно применяют в суточной дозе 10–15 мг. Поддерживающую терапию проводят в течение длительного времени.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение препаратом начинают с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, каждые 3–5 дней увеличивая ее на 2,5 мг до достижения необходимой поддерживающей суточной дозы, которая в зависимости от индивидуальных особенностей больного может составлять от 5 до 20 мг.

Пожилым пациентам в связи с более выраженной длительностью гипотензивного действия в начале лечения Лизинотон назначают в суточной дозе 2,5 мг.

При остром инфаркте миокарда препарат применяют в составе комбинированной терапии. Лизинотон назначают в следующих дозах: первые и вторые сутки – по 5 мг, далее – по 10 мг 1 раз в сутки. Принимать препарат следует минимум в течение 6 недель. В том случае, если у больного с острым инфарктом миокарда низкое систолическое АД (≤ 120 мм рт. ст.), в начале лечения или в первые трое суток после приступа рекомендуемая доза лизиноприла составляет 2,5 мг. Если при приеме дозы 5 мг систолическое АД снижается ≤ 100 мм рт. ст., суточную дозу целесообразно временно снизить до 2,5 мг. При длительном выраженном снижении АД (систолическое АД < 90 мм рт. ст. более 1 ч) Лизинотон следует отменить.

Побочные действия

• со стороны иммунной системы: редко (< 1%) – синдром, включающий в себя артралгию, ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и появление антинуклеарных антител; очень редко (0,1%) – ангионевротический отек (отек лица, губ, языка, гортани или надгортанника, верхних и нижних конечностей);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – боль в груди, ортостатическая гипотензия; редко – выраженное снижение АД, тахикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда; у пациентов с повышенным риском – цереброваскулярный инсульт;
• со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; при длительном лечении – эритроцитопения, небольшое снижение концентрации гематокрита и гемоглобина;
• со стороны мочевыделительной системы: редко – анурия, олигурия, протеинурия, уремия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность;
• со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, рвота; редко – изменения вкуса, сухость во рту, боли в животе, диспепсия, анорексия, панкреатит, холестатическая или гепатоцеллюлярная желтуха, гепатит;
• со стороны центральной нервной системы: часто – слабость, головная боль, головокружение; редко – астенический синдром, сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, лабильность настроения, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, снижение потенции;
• со стороны дыхательной системы: часто – сухой кашель;
• дерматологические реакции: часто – кожная сыпь; редко – кожный зуд, повышенное потоотделение, крапивница, алопеция;
• лабораторные показатели: гипербилирубинемия, гиперурикемия, азотемия, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов (особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, реноваскулярной гипертензии, сахарного диабета);
• прочие: редко – лихорадка, миалгия, нарушение развития плода.

Передозировка

Симптомы (возникают при однократном приеме дозы 50 мг): сухость во рту, задержка мочеиспускания, выраженное снижение АД, запор, повышенная раздражительность, беспокойство, сонливость.

При необходимости проводят симптоматическую терапию, включающую внутривенное введение жидкости, нормализацию АД и водно-электролитного баланса. Удалить лизиноприл из организма можно с помощью гемодиализа.

Особые указания

До начала терапии по возможности рекомендуется нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости (если такое нарушение имеется). Врач должен тщательно контролировать действие начальной дозы Лизинотона.

Выраженное снижение АД чаще всего возникает в случае снижения объема жидкости как результат снижения содержания соли в рационе, диареи, рвоты, диализа, терапии диуретиками.

Чрезмерное уменьшение АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее). Чаще это происходит при тяжелой стадии хронической сердечной недостаточности, применении диуретиков в высоких дозах, нарушении функции почек, гипонатриемии. У этих пациентов применение Лизинотона следует начинать под строгим контролем врача, который будет осторожно подбирать дозу как лизиноприла, так и диуретика. Эти же предписания касаются больных с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, поскольку у них резкое снижение АД может вызвать развитие инсульта или инфаркта миокарда.

У некоторых больных хронической сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД возможно его дальнейшее снижение, в этом случае прекращение лечения не требуется.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к продолжению терапии препаратом.

При остром инфаркте миокарда проводят стандартную терапию (ацетилсалициловой кислотой, тромболитиками, бета-адреноблокаторами). Лизинотон можно сочетать с применением нитроглицерина внутривенно или в терапевтических трансдермальных системах.

На фоне терапии имеется риск, пусть и небольшой, развития агранулоцитоза, поэтому рекомендуется периодически контролировать картину крови.

При обширных хирургических вмешательствах или одновременном применении других лекарственных средств, обладающих способностью снижать АД, лизиноприл может вызвать непрогнозируемое выраженное снижение АД (за счет блокирования ангиотензина II).

При стенозе почечной артерии (особенно при двухстороннем стенозе или стенозе артерии единственной почки), недостаточности кровообращения по причине недостатка жидкости и/или натрия Лизинотон может вызвать нарушения функции почек и развитие острой почечной недостаточности, обычно необратимой после прекращения терапии.

При проведении диализа с применением полиакрил-нитрил-мембраны Лизинотон может стать причиной развития анафилактического шока. В связи с этим рекомендуется либо назначить антигипертензивное средство другой группы, либо использовать иной тип мембраны.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Информация о влиянии лизиноприла на скорость реакций и внимание человека отсутствует. Однако при применении Лизинотона у некоторых пациентов возникает головокружение, что следует учитывать водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах.

Применение при беременности и лактации

Лизиноприл проникает через плацентарный барьер, поэтому противопоказан беременным женщинам.

Если беременность наступает во время терапии препаратом, Лизинотон следует как можно скорее отменить. Данных о негативном влиянии на плод ингибиторов АПФ при их применении в I триместре нет. Во II и III триместрах они оказывают негативное воздействие на плод: выраженное снижение АД, развитие гиперкалиемии и почечной недостаточности, формирование гипоплазии черепа, возможна внутриутробная смерть.

За новорожденными и грудными детьми, чьи матери во время беременности принимали лизиноприл, устанавливают тщательное наблюдение, чтобы вовремя выявить возможные нарушения, в том числе выраженное снижение АД, гиперкалиемию, олигурию.

Неизвестно, проникает ли лизиноприл в грудное молоко. Если терапия препаратом требуется в период лактации, женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

До 18 лет Лизинотон не назначают из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности применения у этой возрастной категории пациентов.

При нарушениях функции почек

Лизинотон с осторожностью назначают в следующих случаях: выраженные нарушения почечной функции, азотемия, почечная недостаточность, состояние после трансплантации почки, двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией.

При почечной недостаточности дозу Лизинотона снижают в зависимости от уровня КК. Поддерживающую дозу устанавливают с учетом клинической эффективности препарата. Лечение проводят под интенсивным контролем функции почек, сывороточных концентраций калия и натрия.

Применение в пожилом возрасте

Различия в антигипертензивном эффекте Лизинотона у пожилых и молодых пациентов не выявлены. Однако в пожилом возрасте при применении стандартных доз лизиноприла отмечается более высокая концентрация вещества в крови (вследствие уменьшения скорости выведения), поэтому лечение рекомендуется начинать с суточной дозы 2,5 мг под тщательным врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении других антигипертензивных средств или диуретиков развивается аддитивный гипотензивный эффект.

При сочетанном применении диуретиков лизиноприл снижает экскрецию калия.

Лизинотон должен с осторожностью применяться в комбинации с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (триамтереном, спиронолактоном, амилоридом), калийсодержащими заменителями соли, поскольку возрастает вероятность развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушениями почечной функции. Решение о применении подобных комбинаций может принимать только лечащий врач. Лечение проводят под контролем функции почек и уровня калия в сыворотке крови.

Этанол усиливает действие лизиноприла.

Колестирамин и антациды уменьшают всасывание лизиноприла из желудочно-кишечного тракта.

Антигипертензивное действие лизиноприла снижают эстрогены, адреностимуляторы и нестероидные противовоспалительные средства (в т. ч. индометацин).

Лизиноприл уменьшает выведение лития, поэтому при необходимости одновременного применения препаратов следует контролировать сывороточную концентрацию лития.

Аналоги

Аналогами Лизинотона являются Аккупро, Амприлан, Ангиоприл-25, Арентопрес, Берлиприл, Вазолонг, Веро-Каптоприл, Гиперник, Даприл, Диротон, Ирумед, Капотен, Каптоприл, Лизакард, Лизиноприл, Лизинотон, Моноприл, Парнавел, Периндоприл, Перинева, Рамепресс, Рамиприл, Ренитек, Тритаце, Фозикард, Фозиноприл, Хартил, Эналаприл, Энам, Энап, Энафарм и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лизинотоне

Отзывы о Лизинотоне немногочисленные, но положительные: препарат эффективно снижает повышенное артериальное давление, стабилизирует состояние при хронической сердечной недостаточности, хорошо переносится без побочных эффектов (даже в пожилом возрасте).

Цена на Лизинотон в аптеках

Примерные цены на Лизинотон (за упаковку, содержащую 28 таблеток): дозировка 5 мг – 123 руб., дозировка 10 мг – 156–188 руб., дозировка 20 мг – 217–252 руб.