Перинева

Перинева – ингибитор АПФ (ангиотензин-превращающего фермента).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: почти белого или белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской: круглой формы в дозировке 2 и 8 мг или овальной формы в дозировке 4 мг, на одной из сторон таблеток 4 и 8 мг имеется разделительная риска (в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной коробке 3, 6 или 9 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 14 шт., в картонной коробке 1, 2, 4 или 7 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 30 шт., в картонной коробке 1, 2 или 3 упаковки).

Состав 1 таблетки:

• периндоприла эрбумин, полуфабрикат-гранулы – 38,39/76,78/153,56 мг;
• активное вещество полуфабрикат-гранул – периндоприла эрбумин – 2/4/8 мг;
• вспомогательные компоненты полуфабрикат-гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон;
• вспомогательные вещества таблеток: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл или киназа II – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), относится к экзопептидазам и является пролекарством, из которого образуется активный метаболит периндоприлат. Превращает ангиотензин I в ангиотензин II (вазоконстриктор) и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Вследствие подавления активности АПФ снижается уровень ангиотензина II, повышается активность ренина в плазме (угнетается отрицательная обратная связь высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона. АПФ разрушает брадикинин, поэтому подавление этого фермента приводит также к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, активируя при этом систему простагландинов.

Терапевтическое действие препарата обусловлено эффектом активного метаболита – периндоприлата.

Периндоприл понижает артериальное давление (как диастолическое, так и систолическое) в положениях лежа и стоя. Он уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), вследствие чего снижается артериальное давление (АД). При этом ускоряется периферический кровоток, но частота сердечных сокращений (ЧСС) не увеличивается. Как правило, ускоряется и почечный кровоток, однако скорость клубочковой фильтрации не изменяется. На развитие максимального гипотензивного эффекта после однократного приема таблетки внутрь требуется 4–6 часов, действие сохраняется в течение 24 часов, но и через сутки по-прежнему обеспечивается 87–100% максимального эффекта. АД снижается быстро. Стабилизация гипотензивного действия наблюдается через 1 месяц регулярного приема Периневы и сохраняется длительно. Прекращение терапии не вызывает развитие синдрома отмены.

Активное вещество уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. Увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. При длительном применении нормализует изоферментный профиль миозина, уменьшает выраженность интерстициального фиброза.

Препарат устраняет структурные изменения в мелких артериях и улучшает эластичность крупных артерий. Снижая пред- и пост-нагрузку, нормализует работу сердца. При хронической сердечной недостаточности (ХСН) уменьшает ОПСС, давление наполнения в правом и левом желудочках, увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс. При приеме препарата в начальной суточной дозе 2 мг у пациентов с ХСН I и II функциональных классов по классификации NYHA не отмечается статистически значимое снижение АД по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Периндоприл в форме таблеток быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, на достижение максимальной плазменной концентрации требуется 1 час. Биодоступность составляет порядка 65–70%.

Около 20% абсорбированного вещества превращается в активный метаболит периндоприлат. Максимальное содержание в плазме отмечается через 3–4 часа. Период полувыведения (Т_1/2) – 1 час. Объем распределения несвязанного периндоприлата – 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь с АПФ – менее 30%, но зависит от его концентрации. Выводится почками. Не накапливается. Т_1/2 несвязанной фракции – 3–5 часов, у пациентов с хронической сердечной и почечной недостаточностью и пожилых людей выведение замедлено.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, но общее количество образующегося метаболита остается неизменным, поэтому коррекция дозы Периневы не требуется.

Пища уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, чем снижает биодоступность препарата.

Периндоприлат удаляется при перитонеальном диализе и гемодиализе (скорость 70 мл/мин., 1,17 мл/сек.).

Показания к применению

Согласно инструкции, Перинева предназначена для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

Препарат применяется (в составе комплексной терапии с индапамидом) для профилактики повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в истории болезни.

Также ингибитор АПФ назначают при стабильной ишемической болезни сердца (ИБС) для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после перенесенных коронарной реваскуляризации и/или инфаркта миокарда.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания (состояния/заболевания, при которых препарат запрещено принимать):

• возраст до 18 лет;
• дефицит лактазы Лаппа, наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• идиопатический, наследственный или развившийся вследствие приема ингибиторов АПФ ангионевротический отек в анамнезе;
• повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ.

Относительные противопоказания (состояния/заболевания, при которых применение препарата возможно, но только после оценки пользы и рисков, с особой осторожностью и под особым врачебным контролем):

• ХСН в стадии декомпенсации;
• артериальная гипотензия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• стеноз аортального или митрального клапана;
• реноваскулярная гипертензия;
• цереброваскулярные заболевания (в т. ч. ишемическая болезнь сердца, недостаточность мозгового кровообращения, коронарная недостаточность);
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• состояние после трансплантации почки;
• гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилонитрильных мембран;
• период перед процедурой афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП);
• выраженная гиповолемия и гипонатриемия (например, вследствие рвоты, диареи, бессолевой диеты, диализа, предшествующей терапии диуретиками);
• гиперкалиемия;
• врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• заболевания соединительной ткани, такие как системная красная волчанка или склеродермия;
• сахарный диабет;
• угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, прокаинамида, аллопуринола;
• хирургическое вмешательство;
• пожилой возраст;
• принадлежность к негроидной расе;
• одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (к примеру, ядом перепончатокрылых).

Инструкция по применению Периневы: способ и дозировка

Принимать таблетки Перинева желательно перед приемом пищи, один раз в сутки – утром.

Дозу врач подбирает больным персонально, на основании показания и индивидуальной эффективности лечения.

Вне зависимости от показаний повышать дозирование можно только при условии хорошей переносимости препарата в предыдущей применяемой дозе.

Артериальная гипертензия

Препарат применяется либо в качестве монотерапии, либо в составе комбинированного лечения, в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Периневы – 4 мг. Для пациентов с выраженной активацией РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), например, при тяжелой степени артериальной гипертензии, реноваскулярной гипертензии, ХСН в стадии декомпенсации, гипонатриемии, гиповолемии, – 2 мг. В случае недостаточности эффекта спустя месяц лечения суточная доза может быть увеличена до 8 мг.

Если Перинева назначается пациентам, получающим диуретики, во избежание развития артериальной гипотензии рекомендуется начинать прием периндоприла через 2-3 дня после отмены диуретика либо назначать его в минимальной дозе 2 мг. В этом случае следует контролировать концентрацию ионов калия в сыворотке крови, артериальное давление и функцию почек. В зависимости от динамики показателя АД дозу можно увеличивать. Терапию диуретиком при необходимости возобновляют.

Пожилым пациентам в начале терапии назначают периндоприл в дозе 2 мг. Далее по показаниям ее увеличивают до 4 мг и, если эффекта все равно недостаточно – до 8 мг.

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

Препарат Перинева принимают в дозе 2 мг за 2 недели до назначения индапамида.

Начинать профилактическую терапию после инсульта можно в любое время, даже по прошествии нескольких лет, но не ранее чем через 2 недели.

Хроническая сердечная недостаточность

Оптимальная начальная доза составляет 2 мг. Через 2 недели при необходимости под контролем АД ее увеличивают до 4 мг. Если заболевание сопровождается клиническими проявлениями, дополнительно назначают β-адреноблокаторы, калийнесберегающие диуретики и/или дигоксин.

При ХСН, почечной недостаточности, склонности к электролитным нарушениям (гипонатриемии) или одновременном применении диуретиков и/или вазодилататоров начинать лечение следует под строгим контролем врача.

В случае наличия высокого риска развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при сопутствующем приеме диуретика в высоких дозах) до назначения Периневы по возможности рекомендуется устранить электролитные нарушения и гиповолемию. До и во время терапии следует постоянно контролировать АД, концентрацию ионов калия в сыворотке крови и состояние почечной функции.

Стабильная ИБС

Начальная рекомендуемая суточная доза Периневы – 4 мг. Через 2 недели, под контролем почечной функции, дозу повышают до 8 мг.

Пожилых пациентов начинают лечить с дозы 2 мг. При недостаточности эффекта, после обязательного предварительного контроля почечной функции через неделю ее можно увеличить до 4 мг, еще через неделю – до 8 мг.

При почечной недостаточности доза определяется на основании результатов исследования функции почек, а именно показателя клиренса креатинина (КК):

• КК > 60 мл/мин – 4 мг/сутки;
• КК 30–60 мл/мин – 2 мг/сутки;
• КК 15–30 мл/мин – 2 мг через день;
• КК < 15 мл/мин (гемодиализ) – 2 мг в день диализа.

Во время лечения требуется контроль концентрации креатинина и ионов калия в сыворотке крови.

Побочные действия

Разделение побочных эффектов по распространенности: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Побочные эффекты, которые могут возникать на фоне терапии периндоприлом:

• со стороны органа слуха: часто – шум в ушах;
• со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – парестезии, головная боль, головокружение; нечасто – изменение настроения, нарушения сна; очень редко – спутанность сознания;
• со стороны органов дыхания: часто – одышка, кашель; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – мышечные судороги;
• со стороны мочеполовой системы: нечасто – импотенция, почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, запор, диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, дисгевзия; нечасто – сухость слизистой оболочки ротовой полости; редко – панкреатит; очень редко – гепатит (холестатический или цитолитический);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД; очень редко – стенокардия, аритмии, а также инсульт и инфаркт миокарда (у пациентов из группы высокого риска, возможно вторичные, из-за выраженной артериальной гипотензии); частота неизвестна – васкулит;
• со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолитическая анемия; очень редко при длительном применении препарата в высоких дозах – агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения/нейтропения, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита;
• со стороны кожных покровов: часто – кожные высыпания, зуд; нечасто – крапивница, ангионевротический отек лица и конечностей; очень редко – мультиформная эритема;
• лабораторные исследования: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина плазмы крови и мочевины в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой ХСН, реноваскулярной гипертензией и почечной недостаточностью (обратимые после отмены препарата); редко – гипогликемия, повышение билирубина в сыворотке крови и активности печеночных ферментов;
• прочие реакции: часто – астения; нечасто – повышенное потоотделение.

Передозировка

Признаки передозировки: выраженное снижение АД, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), гипервентиляция, кашель, тревога, головокружение, почечная недостаточность, шок.

При выраженном снижении АД необходимо положить пациента и приподнять ему ноги, восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК), по возможности ввести внутривенно ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. Если развивается брадикардия, не поддающая лекарственной терапии (в том числе атропином), устанавливают пейсмейкер (искусственный водитель ритма). Лечение передозировки должно проводиться под контролем жизненно важных функций организма, концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Удалить препарат из системного кровотока можно гемодиализом, только следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитрильных мембран.

Особые указания

Препарат Перинева не рекомендуется применять одновременно с такими средствами, как препараты лития, препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки/продукты.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия после приема первой дозы у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией возникает редко. Чрезмерное снижение АД вероятно у лиц со сниженным ОЦК на фоне строгой бессолевой диеты, гемодиализа, терапии диуретиком, при рвоте и диарее, а также при ренин-зависимой гипертензии, тяжелой ХСН, в том числе при сопутствующем наличии почечной недостаточности. Чаще выраженное снижение АД отмечается у пациентов с тяжелой ХСН, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, а также при почечной недостаточности и гипонатриемии. Этим категориям пациентов показано тщательное наблюдение в начале лечения и в период подбора оптимальной дозы. То же самое касается больных с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, так как чрезмерное снижение АД у них чревато инфарктом миокарда и цереброваскулярными осложнениями.

Если у пациента отмечается артериальная гипотензия, необходимо придать ему горизонтальное положение и приподнять ноги, если необходимо – внутривенно ввести раствора натрия хлорида, чтобы увеличить ОЦК. Транзиторная (проходящая) артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления АД и ОЦК терапию можно возобновить, только необходимо правильно подобрать дозу Периневы.

У некоторых пациентов с ХСН, в том числе с низким показателем артериального давления, препарат может вызвать дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и чаще не является поводом для прекращения терапии. В случаях, когда артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, снижают дозу препарата или отменяют его полностью.

В случае развития эпизода (даже незначительного) нестабильной стенокардии у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в течение первого месяца применения Периневы следует оценивать соотношение пользы и рисков при дальнейшем лечении.

Пациенты, в анамнезе которых есть указание на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, подвержены высокому риску ангионевротического отека как реакции на периндоприл.

В случае развития ангионевротического отека необходимо незамедлительно отменить Периневу. При отеке губ и лица специальное лечение не требуется, достаточно принимать антигистаминные средства для уменьшения выраженности симптоматики. Отек языка, гортани или голосовой щели может привести к смерти. При возникновении подобной реакции необходимо ввести подкожно адреналин (эпинефрин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Чаще ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АПФ возникает у пациентов негроидной расы.

В редких случаях анафилактические реакции развиваются у больных, которым во время лечения Периневой проводят аферез ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, из-за этого перед каждой процедурой рекомендуется отменять ингибитор АПФ. То же самое касается пациентов, которым назначен курс десенсибилизации – перед каждой процедурой препарат следует временно отменять.

Если во время лечения отмечается повышение активности печеночных ферментов или появляется желтуха, следует отменить препарат и провести соответствующее обследование, поскольку Перинева может вызвать развитие синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до фульминантного течения гепатита с обширным некрозом печени, вплоть до летального исхода.

Ингибиторы АПФ могут способствовать развитию почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии у пациентов с реноваскулярной гипертензией, поэтому лечение следует начинать с малых доз, под тщательным врачебным контролем и с дальнейшим адекватным титрованием дозы препарата. В течение первых недель приема Периневы необходимо отменить диуретики и постоянно контролировать почечную функцию.

В некоторых случаях у пациентов с артериальной гипертензией и ранее не выявленной почечной недостаточностью, в особенности при сопутствующем приеме диуретиков, возможно незначительное и временное повышение креатинина и концентрации мочевины в сыворотке крови, что требует уменьшения дозы препарата и/или отмены диуретического средства.

Находящимся на гемодиализе пациентам для проведения сеанса не следует использовать высокопрочные мембраны, иначе возможно развитие стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций.

У больных сахарным диабетом, получающих инсулин или принимающих пероральные гипогликемические средства, в начале терапии Периневой необходимо держать под контролем уровень глюкозы в крови.

Пациентам в ожидании планового хирургического вмешательства или проведения других мероприятий с применением анестезии средствами, которые могут вызвать артериальную гипотензию, следует за сутки отменить ингибитор АПФ. Если это не представляется возможным, артериальную гипотензию можно скорректировать увеличением ОЦК.

Периндоприл может способствовать повышению концентрации ионов калия в крови. Вероятность развития гиперкалиемии возрастает при почечной и/или сердечной недостаточности, декомпенсированном сахарном диабете, в случае одновременного применения калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или других средств, способных вызвать гиперкалиемию (например, гепарина). Если сочетанное применение указанных препаратов обосновано, следует постоянно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При проведении у пациента дифференциальной диагностики кашля следует учитывать, что периндоприл может вызвать упорный, непродуктивный кашель – он прекращается после отмены препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат может вызвать головокружение и артериальную гипотензию, которые способны повлиять на скорость реакции и концентрацию внимания, что следует учитывать водителям и лицам, занятым на потенциально опасных производствах.

Применение при беременности и лактации

Перинева противопоказана во время беременности. В случае наступления беременности во время лечения препарат следует срочно отменить. При применении на поздних сроках периндоприл может вызвать фетотоксические (маловодие, снижение функции почек, замедление окостенения костей черепа) и неонатальные токсические (почечную недостаточность, гиперкалиемию, артериальную гипотензию) эффекты. Если препарат по какой-то причине применялся во II-III триместрах, необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Данные о проникновении периндоприла в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения Периневы женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не подтверждены, поэтому Перинева не применяется в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

Пациентам с заболеваниями почек препарат применяют с осторожностью, дозу определяют индивидуально в зависимости от степени нарушения функции почек и терапевтического ответа. Лечение должно проводиться под регулярным контролем креатинина и ионов калия в сыворотке крови.

При нарушениях функции печени

При заболеваниях и нарушении функции печени коррекция дозы Периневы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Перинева применяется с осторожностью. Начинать лечение в пожилом возрасте следует с дозы 2 мг/сутки. При недостаточности эффекта, но только при хорошей переносимости препарата через неделю ее можно увеличить до 4 мг, еще через неделю – до 8 мг.

Лекарственное взаимодействие

• симпатомиметики: возможно снижение эффективности периндоприла. Если применение подобной комбинации необходимо, следует регулярно оценивать эффективность Периневы;
• диуретики: возможно развитие чрезмерной артериальной гипотензии. Риск можно уменьшить путем внутривенного введения раствора натрия хлорида 0,9%, применением периндоприла в более низких дозах или отмены диуретика;
• препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие продукты и пищевые добавки: возрастает риск развития гиперкалиемии. Такие комбинации являются нежелательными, за исключением случаев гипокалиемии;
• препараты лития: возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Применение такой комбинации не рекомендуется. Если сочетанное назначение препаратов необходимо, следует контролировать содержание лития в сыворотке крови;
• гипогликемические средства: возможно усиление их эффекта и развитие гипогликемии, риск особенно высок у пациентов с почечной недостаточностью в первые недели проведения комбинированной терапии;
• трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), средства для общей анестезии (общие анестетики): возможно усиление гипотензивного действия препарата;
• нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе от 3000 мг: возможно ослабление действия периндоприла, усиливается риск повышения уровня ионов калия в сыворотке крови, вследствие чего может ухудшиться функция почек (обратимый эффект), в редких случаях вплоть до развития острой почечной недостаточности, особенно у больных с сопутствующими нарушениями почечной функции, например, при обезвоживании и у пожилых людей;
• другие антигипертензивные средства и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

При необходимости Периневу можно назначать в комбинации с такими лекарственными средствами, как нитраты, β-адреноблокаторы, тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих антиагрегантное действие.

Аналоги

Аналогами Периневы являются: Коверекс, Арентопрес, Периндоприл, Периндоприл-Тева, Периндоприл-Рихтер, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-С3, Парнавел, Гиперник, Престариум, Перинпресс, Перинева, Перинева Ку-таб, Пиристар, Пренесса, Стопресс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Условия хранения – температура не выше 30 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Периневе

Отзывы о Периневе преимущественно хорошие: препарат эффективно нормализует давление, при этом стоит намного дешевле аналогичного лекарственного средства Престариум, что особенно важно при необходимости пожизненного приема.

Некоторые пациенты отмечают развитие побочных эффектов, однако по сравнению с пользой чаще всего врачи не считают их недостатком.

Цена на Периневу в аптеках

Цена на Периневу зависит от дозировки и количества таблеток в упаковке:

• 30 таблеток 4 мг – 200–265 руб.;
• 90 таблеток 4 мг – 490–710 руб.;
• 30 таблеток 8 мг – 320–417 руб.;
• 90 таблеток 8 мг – 780–970 руб.

Стоимость таблеток Перинева 2 мг неизвестна, т.к. в этой дозе препарат не продается в аптеках в настоящее время.