Аккупро

Аккупро – это гипотензивный препарат для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, дозировкой:

• 5 мг: овальные, двояковыпуклые, белого цвета, с риской и цифрой «5» на обеих сторонах (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• 10 мг: треугольные, двояковыпуклые, белого цвета, с цифрой «10» на одной из сторон, с риской на обеих сторонах (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• 20 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с цифрой «20» на одной из сторон, с риской на обеих сторонах (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• 40 мг: овальные, двояковыпуклые, красно-коричневого цвета, с гравировкой «PD 535» на одной стороне и цифрой «40» – на другой (по 6 шт. в блистерах, в картонной пачке 5 блистеров).

Каждая пачка также содержит инструкцию по применению Аккупро.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: хинаприл (в форме гидрохлорида) – 5, 10, 20 или 40 мг;
• вспомогательные компоненты: желатин, кросповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, магния карбонат;
• состав пленочной оболочки: таблетки 5, 10 и 20 мг – опадрай белый OY-S-7331 (гипролоза, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид) и воск травяной; таблетки 40 мг – опадрай коричневый Y-5-9020G (гипролоза, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, краситель железа оксид красный) и воск травяной.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Аккупро является хинаприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антигипертензивное средство.

АПФ ускоряет превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием и повышающий тонус сосудов, в том числе вследствие стимуляции корой надпочечников продукции альдостерона. Хинаприл конкурентно ингибирует активность этого фермента, снижает выработку альдостерона и вазопрессорную активность. Благодаря устранению отрицательного воздействия ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи увеличивается активность ренина плазмы крови. Снижение артериального давления (АД) сопровождается уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и сопротивления кровотока. При этом скорости фильтрационной фракции и клубочковой фильтрации незначительны либо вовсе отсутствуют.

Препарат повышает толерантность к физическим нагрузкам. При продолжительном применении улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальной гипертензией.

Аккупро также снижает агрегацию тромбоцитов, усиливает почечный и коронарный кровоток.

После однократного приема дозы препарата гипотензивный эффект развивается в течение 1 часа, максимума достигает через 2–4 часа. Длительность действия Аккупро составляет до 24 ч и зависит от величины принятой дозы. Клинически выраженное действие развивается в течение нескольких недель лечения.

Фармакокинетика

После перорального приема максимальной концентрации (C_max) в плазме крови хинаприл достигает в течение одного часа, его метаболит хинаприлат – в течение двух часов. Одновременный прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но может увеличить время достижения C_max (жирная пища способна уменьшить всасывание вещества). Учитывая выведение хинаприла и его метаболитов почками, степень абсорбции Аккупро составляет порядка 60%.

Хинаприл быстро метаболизируется путем отщепления эфирной группы под действием печеночных ферментов до хинаприлата (основной метаболит – двухосновная кислота хинаприла) – вещества, которое является мощным ингибитором АПФ. Примерно 38% полученной дозы препарата циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата.

Около 97% хинаприла или хинаприлата циркулирует в плазме крови в связанном с белками виде.

Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выводится: почками с мочой – 61% (из них в виде хинаприла и хинаприлата – 56%), через кишечник – 37%.

Период полувыведения (Т_½) из плазмы: хинаприла – 1–2 часа, хинаприлата – 3 часа.

Фармакокинетические параметры препарата в особых клинических случаях:

• почечная недостаточность: увеличивается Т_½ пропорционально снижению клиренса креатинина;
• алкогольный цирроз: снижается концентрация (вследствие нарушения деэтерификации хинаприла);
• пожилой возраст (старше 65 лет): снижается выведение, что, как правило, связано с возрастным нарушением функции почек, однако значимые различия в безопасности и эффективности хинаприлата не отличаются от таковых у более молодых пациентов.

Показания к применению

Аккупро применяют при:

• Артериальной гипертензии в виде монотерапии или одновременно с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами;
• Хронической сердечной недостаточности, одновременно с диуретиками и сердечными гликозидами.

Аккупро оказывает гипотензивное действие. Препарат эффективен при артериальной гипертензии легкой и умеренной степени тяжести. Снижает артериальное давление как в положении сидя, так и стоя. Начинает действовать в течение часа после приема, минимально влияя на частоту сердечных сокращений.

Противопоказания

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• период беременности и лактации;
• возраст до 18 лет;
• одновременное применение алискирена, алискиренсодержащих препаратов, антагонистов рецепторов ангиотензина II или других препаратов, которые ингибируют РААС, у пациентов с сахарным диабетом, в том числе с диабетической нефропатией, у больных с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²), с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией, гиперкалиемией (> 5 ммоль/л);
• наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
• анамнестические данные о развитии ангионевротического отека, связанного с ингибиторами АПФ;
• повышенная чувствительность к любому компоненту в составе таблеток.

Таблетки Аккупро следует применять с осторожностью в следующих случаях: гиперкалиемия, митральный/аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность у пациентов с высоким риском выраженной артериальной гипотензии, симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением потребления соли, недостаточность мозгового кровообращения, угнетение костномозгового кроветворения, снижение объема ОЦК (в том числе при диарее/рвоте), сахарный диабет, нарушение функции печени (особенно при сопутствующем приеме диуретика), нарушение функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, нахождение на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани, одновременное применение калийсберегающего диуретика, обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии, сочетанное назначение других гипотензивных средств, ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4.

Аккупро, инструкция по применению: способ и дозировка

При лечении артериальной гипертензии одновременно с диуретиками начальная доза Аккупро составляет 5 мг в день. При монотерапии прием можно начинать с 10 или 20 мг. В зависимости от переносимости препарата и терапевтического эффекта дозу постепенно можно увеличивать до оптимальной, не превышая 80 мг в день.

При лечении хронической сердечной недостаточности Аккупро применяют в сочетании с диуретиками и сердечными гликозидами. Начальная доза обычно составляет 5 мг до двух раз в день. Не рекомендуется изменять дозу чаще, чем один раз в месяц.

При нарушении функции почек назначают 5 мг в день; людям пожилого возраста лечение можно начинать с 10 мг.

Побочные действия

Градация побочных эффектов в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения.

Возможные нежелательные реакции со стороны различных органов и систем организма:

• сердечно-сосудистая система: часто – выраженное снижение АД; нечасто – симптомы вазодилатации, повышение АД, ощущение сердцебиения, стенокардия, постуральная гипотензия, тахикардия, обморок, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, инсульт, инфаркт миокарда;
• нервная система: часто – парестезии, бессонница, головокружение, головная боль, повышенная утомляемость; нечасто – сонливость, повышенная возбудимость, депрессия, вертиго;
• дыхательная система: часто – кашель, боль в груди, фарингит, диспноэ;
• мочевыделительная система: нечасто – инфекции мочевых путей, острая почечная недостаточность;
• система кроветворения: нечасто – гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
• пищеварительная система: часто – боли в животе, диарея, тошнота, рвота, диспепсия; нечасто – метеоризм, сухость слизистой оболочки рта или горла, желудочно-кишечное кровотечение, ангионевротический отек кишечника, панкреатит; редко – гепатит;
• костно-мышечная система: часто – боль в спине; нечасто – артралгия;
• половая система: нечасто – снижение потенции;
• орган зрения: нечасто – нарушение зрения;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – повышенное потоотделение, кожный зуд, сыпь, эксфолиативный дерматит, алопеция, пузырчатка, реакции фоточувствительности;
• аллергические реакции: нечасто – анафилактические реакции; редко – ангионевротический отек;
• лабораторные показатели: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения (причинно-следственная связь этих нарушений с применением Аккупро до настоящего времени не установлена); повышение концентрации креатинина и азота мочевины в сыворотке крови (особенно при одновременном применении диуретиков);
• прочие: нечасто – вирусные инфекции, недомогание, периферические или генерализованные отеки; редко – эозинофильный пневмонит.

При одновременном применении препаратов золота (натрия ауротиомалата) описано развитие симптомокомплекса, включающего снижение АД, тошноту, рвоту, гиперемию лица.

Передозировка

В случае передозировки возникает выраженное снижение АД, слабость, головокружение, нарушение зрения.

Пациенту необходимо принять горизонтальное положение. Перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Лечение направлено на устранение развившихся симптомов. Для увеличения объема циркулирующей крови целесообразным считается внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9%.

Особые указания

Как и другие ингибиторы АПФ, Аккупро может вызывать побочный эффект в виде ангионевротического отека. В связи с этим следует предупреждать пациентов о необходимости немедленной отмены препарата в случае появления следующих признаков: отек лица, языка и/или голосовых складок, гортанный свист. Для уменьшения симптомов могут быть назначены антигистаминные средства. До купирования отека пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к смерти, поэтому при отеке, угрожающем развитием обструкции дыхательных путей, требуется проведение неотложной терапии, включающей подкожное введение раствора эпинефрина/адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл).

При применении ингибиторов АПФ также описаны случаи развития ангионевротического отека кишечника. Пациенты жаловались на боль в животе, иногда с тошнотой и рвотой. У некоторых больных отсутствовал предшествующий ангионевротический отек лица, уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз устанавливался посредством ультразвукового исследования, компьютерной томографии брюшной полости либо в момент хирургического вмешательства. В связи с этим у пациентов, получающих Аккупро и поступающих с болью в области живота, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать вероятность наличия ангионевротического отека кишечника.

Риск развития ангионевротического отека вследствие приема Аккупро повышен у пациентов, в анамнезе которых имел место отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ.

Угрожающие жизни анафилактические реакции могут развиться у пациентов, принимающих Аккупро во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых.

Анафилактические реакции на препарат возможны у пациентов, которым проводится аферез ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) с помощью декстран сульфата, и у больных на гемодиализе, при котором используются высокопроточные мембраны (например, полиакрилонитриловые). Рекомендуется избегать подобных комбинаций, или применять альтернативные мембраны, или назначать другие гипотензивные средства.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получающих Аккупро, редко возникает симптоматическая артериальная гипотензия. Развивается она, вероятно, из-за сопутствующего снижения объема циркулирующей крови, например, вследствие проведения гемодиализа или соблюдения диеты с ограниченным потреблением поваренной соли. В этом случае пациенту следует придать горизонтальное положение и провести внутривенную инфузию раствора натрия хлорида 0,9%. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению терапии, однако рекомендуется оценить целесообразность одновременного применения диуретика, либо снизить дозу Аккупро. К выраженному снижению АД также могут привести другие причины уменьшения ОЦК, такие как диарея и рвота. В таких случаях требуется консультация врача.

У пациентов, которые уже получают диуретики, добавление к терапии Аккупро может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется за 2–3 дня до начала приема хинаприла временно отменить прием диуретика, исключение составляют пациенты с трудно поддающейся лечению или злокачественной артериальной гипертензией. Если при монотерапии ингибитором АПФ не удается достичь необходимого гипотензивного эффекта, прием диуретика следует возобновить. В случаях, когда нет возможности временно отменить диуретик, нужно назначать Аккупро в минимальной начальной дозе.

В связи с риском развития агранулоцитоза у пациентов с болезнями почек и/или заболеваниями соединительной ткани в период применения Аккупро следует контролировать количество лейкоцитов в крови.

Одним из побочных эффектов хинаприла является кашель, обычно непродуктивный, стойкий и проходящий после отмены препарата. При проведении дифференциальной диагностики кашля необходимо принимать во внимание его возможную связь с Аккупро.

Пациентов нужно предупреждать о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае появления любых признаков инфекции (например, лихорадки или острого тонзиллита), поскольку эти симптомы могут свидетельствовать о развитии нейтропении.

При хронической сердечной недостаточности и наличии риска развития выраженной артериальной гипотензии начинать лечение хинаприлом следует с рекомендуемой врачом дозы, под его тщательным контролем. Особое наблюдение требуется в первые две недели терапии и при каждом повышении дозы Аккупро.

Пациенту следует предупредить врача/анестезиолога о приеме ингибитора АПФ при необходимости хирургического вмешательства, в том числе стоматологического.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, получающим Аккупро, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля, работе со сложными механизмами и выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания, особенно в начале терапии.

Применение при беременности и лактации

Аккупро противопоказан беременным и женщинам, которые планируют беременность. Также препарат запрещен пациенткам репродуктивного возраста, если они не применяют надежные методы контрацепции.

При применении во время беременности ингибиторы АПФ увеличивают риск развития аномалий со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем плода. Описаны случаи развития маловодия у беременной женщины и преждевременных родов. У детей, чьи матери при беременности получали ингибитор АПФ, могут отмечаться следующие нарушения: задержка внутриутробного развития, патология почек (в т. ч. острая почечная недостаточность), артериальная гипотензия, гипоплазия легких, контрактуры конечностей, гипоплазия костей черепа, деформация лицевой части черепа, открытый артериальный проток. Известны случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного.

Женщинам во время терапии следует использовать надежные контрацептивные методы. Если беременность наступила в период лечения, Аккупро следует незамедлительно отменить.

Новорожденные, которые внутриутробно подвергались воздействию хинаприла, должны находиться под тщательным врачебным контролем на предмет возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и олигурии. При развитии олигурии показано поддержание артериального давления и перфузия почек.

Аккупро противопоказан к приему в период лактации.

Применение в детском возрасте

Аккупро не предназначен к применению в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

Период полувыведения препарата увеличивается по мере снижения функции почек, поэтому дозу Аккупро необходимо корректировать.

Максимальные начальные дозы в зависимости от клиренса креатинина (КК):

• КК > 60 мл/мин – 10 мг;
• КК 30–60 мл/мин – 5 мг;
• КК 10–30 мл/мин – 2,5 мг (½ таблетки дозировкой 5 мг).

Повышать дозу препарата следует под тщательным контролем функции почек, с учетом терапевтического эффекта.

По причине того, что данных о безопасности приема хинаприла недостаточно, с осторожностью Аккупро должен применяться у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 10 мл/мин), при нарушении функции почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, состояниях после трансплантации почек.

При нарушениях функции печени

У пациентов с прогрессирующим заболеванием или нарушением функции печени следует с осторожностью применять Аккупро в комбинации с диуретиком, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной развития печеночной комы.

Применение в пожилом возрасте

В начале терапии пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать Аккупро в суточной дозе 10 мг. В дальнейшем ее можно повышать до достижения необходимого терапевтического эффекта.

Лекарственное взаимодействие

• эстрогены: уменьшается гипотензивный эффект хинаприла (вследствие задержки жидкости);
• диуретики: усиливается антигипертензивное действие;
• препараты лития: повышается концентрация лития в сыворотке крови, что может привести к развитию интоксикации (комбинация должна применяться с осторожностью, под постоянным контролем уровня лития в сыворотке крови; не следует добавлять к данной комбинации препаратов диуретики, поскольку они повышают риск развития интоксикации литием);
• гипогликемические пероральные препараты, инсулин: усиливается их эффект, появляется риск развития гипогликемии;
• препараты, повышающие содержание калия в сыворотке крови (препараты калия, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий): возможно повышение уровня калия в крови (следует соблюдать осторожность при применении подобных комбинаций);
• прокаинамид, аллопуринол, цитостатические средства, иммунодепрессанты: возможно развитие лейкопении;
• наркотические анальгетики, гипотензивные препараты, лекарственные средства для общей анестезии: усиливается гипотензивное действие хинаприла;
• тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием: снижается всасывание этих препаратов из-за присутствия магния карбоната в составе Аккупро;
• нестероидные противовоспалительные средства (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2): ослабляется антигипертензивный эффект хинаприла; у больных с нарушением почечной функции, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе вследствие применения диуретиков) и пожилых людей возможно развитие/ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности (требуется тщательный контроль функции почек при применении подобной комбинации);
• препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга: повышается риск развития агранулоцитоза и/или нейтропении;
• препараты золота: возможно развитие симптомокомплекса, включающего снижение АД, гиперемию лица, тошноту и рвоту;
• антагонисты рецепторов ангиотензина II, алискирен и препараты, ингибирующие РААС: возможно развитие двойной блокады активности РААС, что может проявляться снижением АД, нарушением функции почек вплоть до острой почечной недостаточности и гиперкалиемией (следует тщательно контролировать АД, почечную функцию и уровень электролитов в крови);
• ингибиторы ферментов mTOR (например, темсиролимус), ингибиторы ДПП-4 (глиптины), эстрамустин: появляется значительный риск развития ангионевротического отека (требуется соблюдать особую осторожность);
• этанол: усиливается антигипертензивное действие хинаприла.

Не выявлено лекарственное взаимодействие при одновременном применении Аккупро и следующих препаратов: пропранолол, циметидин, дигоксин, гидрохлоротиазид, варфарин, аторвастатин.

Аналоги

Аналогами Аккупро являются: Амприлан, Ангиоприл-25, Арентопрес, Берлиприл, Вазолонг, Веро-Каптоприл, Гиперник, Гоптен, Даприл, Дилапрел, Диротон, Зокардис, Инворил, Ирумед, Капотен, Каптоприл, Квадроприл, Лизакард, Лизигамма, Лизиноприл, Моноприл, Парнавел, Периндоприл, Перинева, Пирамил, Пиристар, Рамепресс, Рамиприл, Ренитек, Тритаце, Фозикард, Фозиноприл, Хартил, Эналаприл, Энап, Энафарм.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аккупро

Отзывы об Аккупро, оставленные на специализированных медицинских сайтах врачами, преимущественно положительные. Согласно данным исследований, кроме снижения артериального давления этот препарат улучшает работу сердца, укрепляет стенки сосудистой системы и делает их более эластичными. В первую очередь хинаприл рекомендуют пациентам с гипертонической болезнью и признаками нарушения кровообращения. Также его используют при сердечной недостаточности.

Большинство пациентов подтверждает высокую антигипертензивную эффективность Аккупро, как при применении в качестве монопрепарата, так и в комбинации с другими лекарственными средствами. Однако встречаются сообщения, описывающие серьезные побочные эффекты (в их числе ангионевротический отек), из-за которых терапию пришлось прервать. Также некоторые пользователи жалуются на высокую стоимость препарата по сравнению со многими аналогами.

Цена на Аккупро в аптеках

Примерные цены на Аккупро (30 таблеток в упаковке): по 10 мг – 412–635 руб., по 20 мг – 478–569 руб., по 40 мг – 523–683 руб.