Фозиноприл

Фозиноприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фозиноприла – таблетки: плоскоцилиндрические, белые или почти белые, с фасками с двух сторон и риской с одной стороны – для дозировок 5 и 10 мг; с крестообразной риской с одной стороны – для дозировки 20 мг (по 10, 14, 25 или 50 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной коробке 1, 2, 3 или 10 упаковок; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банке, в картонной коробке 1 банка).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: фозиноприл натрия – 5/10/20 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон-К25, коллоидный диоксид кремния, натрия стеарилфумарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фозиноприл – ингибитор АПФ, обладающий гипотензивным, диуретическим, вазодилатирующим, калийсберегающим свойствами. Он препятствует трансформации ангиотензина I в ангиотензин II, и, как следствие, снижает системное артериальное давление (АД) и общее периферическое сосудистое сопротивление, тормозит репликацию альдостерона, ингибирует тканевые АПФ.

Кроме того, препарат угнетает метаболизм брадикинина, обладающего мощным сосудорасширяющим действием.

При приеме Фозиноприла снижение АД происходит без снижения объема циркулирующей крови (ОЦК), почечного, мозгового кровообращения, кровоснабжения скелетных мышц, внутренних органов, кожных покровов, а также рефлекторного сокращения миокарда.

Терапия гипертензии при дистрофии левого желудочка ведет к снижению его массы, а также сужению перегородочной стенки. Длительное лечение не влечет за собой нарушений метаболизма.

После приема Фозиноприла гипотензивный эффект наступает через 1 час, максимальная эффективность препарата достигается спустя 3–6 часов. Длительность воздействия однократной дозы – 24 часа.

Фармакокинетика

Абсорбция фозиноприла составляет 36% и не зависит от приема пищи. В печени и слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) происходит гидролиз препарата с выделением фозиноприлата. Время достижения максимальной концентрации вещества составляет 3 часа. Период его полувыведения (T_1/2) – 11 часов.

Связь с белками плазмы составляет 95%. Фозиноприл проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится из организма с мочой и желчью.

Показания к применению

• артериальная гипертония (как монотерапия, так и в составе комбинированного лечения);
• сердечная недостаточность (в составе комбинированного лечения).

Противопоказания

Абсолютные:

• ангионевротический отек – идиопатический, или наследственный (а также имевший место в прошлом и ассоциированный с применением ингибиторов АПФ);
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• совместный прием с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²) и сахарным диабетом;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• повышенная сенситивность к компонентам Фозиноприла, а также иным ингибиторам АПФ.

Относительные противопоказания:

• аортальный стеноз;
• церебро- и кардиоваскулярные патологии (ишемическая болезнь сердца, недостаточность мозгового кровоснабжения, коронарная недостаточность);
• системные аутоиммунные заболевания соединительной ткани в тяжелой стадии (в т. ч. склеродермия, системная волчанка);
• угнетение гемопоэза;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия (в связи с риском артериальной гипотензии, дегидратации, хронической почечной недостаточности);
• сахарный диабет;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• состояние после трансплантации почек;
• подагра, малонатриевая диета;
• почечная/печеночная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA);
• состояния, ведущие к снижению объема циркулирующей крови (в т. ч. рвота, диарея);
• проведение программ десенсибилизации;
• проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран;
• аферез липопротеинов низкой плотности;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Фозиноприла: способ и дозировка

Таблетки Фозиноприл предназначены для приема внутрь.

Рекомендованное дозирование по показаниям:

• артериальная гипертензия: начальная доза составляет 10 мг/сут за 1 прием. Далее доза корректируется в зависимости от динамики снижения АД, и составляет обычно 10–40 мг/сут за 1 прием. В случае недостаточности антигипертензивного эффекта возможно совместное применение диуретиков, когда прием Фозиноприла начинают на фоне терапии диуретиками его начальная доза не должна превышать 10 мг/сут при регулярном врачебном контроле состояния пациента. Максимальная рекомендованная доза препарата составляет 40 мг;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН): начальная доза составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки; когда пациент хорошо переносит препарат доза постепенно увеличивается до 40 мг/сут за 1 прием (интервал между увеличением дозы должен быть не меньше недели). Начинать лечение следует под контролем врача.

Побочные действия

• лимфатическая система и система кроветворения: транзиторное снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, транзиторная анемия, агранулоцитоз;
• обмен веществ: обострение течения подагры, снижение аппетита, гиперкалиемия;
• центральная нервная система (ЦНС): головная боль, головокружение, лабильность настроения, нарушение сна, парестезии, депрессия, сонливость, тремор, нарушения вкуса, сна, спутанность сознания, нарушения памяти и речи, дезориентация, тревога, неадекватное поведение, нарушение равновесия, ишемия головного мозга, геморрагический инсульт;
• орган зрения: нарушения зрения;
• сердечно-сосудистая система: тахикардия, ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД, стенокардия, аритмия, повышение АД, шок, периферические отеки, транзиторная ишемия, кровоизлияния, приливы крови к коже лица, нарушения периферического кровообращения, гипертонический криз;
• дыхательная система: сухой кашель, ринит, фарингит, одышка, трахеобронхит, синусит, пневмония, бронхоспазм, легочные инфильтраты, носовые кровотечения, ларингит, дисфония, боль в груди;
• пищеварительная система: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, нарушение вкуса, снижение аппетита, панкреатит, стоматит, дисфагия, кишечная непроходимость, ангионевротический отек кишечника;
• печень и желчевыводящие пути: гепатит, печеночная недостаточность;
• кожа и подкожные ткани: дерматит, кожная сыпь, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, экхимозы;
• опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, судороги, артрит, мышечная слабость;
• мочевыводящая система: нарушения мочеиспускания, протеинурия, развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность;
• репродуктивная система: сексуальная дисфункция, нарушения со стороны предстательной железы;
• инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция;
• прочее: слабость, боли неясной локализации, лихорадка, увеличение массы тела, внезапная смерть;
• лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы; гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, незначительное повышение гемоглобина, гипонатриемия, снижение гематокрита, гипонатриемия.

Передозировка

Симптомы передозировки Фозиноприла: выраженное понижение АД, кашель, головокружение, беспокойство, брадикардия, почечная недостаточность, нарушение водно-электролитного баланса, тахикардия, временная гипервентиляция легких, ступор.

Лечение проводится в условиях стационара, в палате интенсивной терапии. Требуется контроль содержания электролитов и креатинина. В течение 30 минут после приема препарата следует провести промывание желудка, начать прием адсорбентов, натрия сульфата. При выраженном снижении АД уложить пациента горизонтально, ноги приподнять, внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида, катехоламины. При брадикардии требуется введение атропина, в отдельных случаях может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Диализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

Проводимую ранее гипотензивную терапию целесообразно прекратить за несколько дней до начала приема Фозиноприла. В условиях стационара следует начинать его прием больным со злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Прием диуретиков рекомендовано прекратить за 2–3 дня до начала терапии Фозиноприлом. До начала, а также во время терапии необходим мониторинг функции почек, креатинина, мочевины, контроль АД и содержания электролитов, активности печеночных ферментов.

Во время приема Фозиноприла следует соблюдать осторожность при повышенной физической нагрузке, а также в жаркую погоду из-за увеличенного риска обезвоживания и артериальной гипотензии.

Состояния, встречающиеся при приеме ингибиторов АПФ:

• ангионевротический отек конечностей, лица, губ, языка, слизистых оболочек, глотки, гортани: данное состояние обычно обратимо при прекращении приема препарата, но в отдельных случаях может повлечь обструкцию дыхательных путей и возможно летальный исход. Рекомендована немедленная отмена препарата и симптоматические мероприятия, например, подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000);
• отек слизистой оболочки кишечника: симптомы исчезают после отмены препарата. Иногда отек слизистой оболочки кишечника протекает без тошноты, рвоты и отека лица, при этом активность С1-эстеразы находится в норме, единственным его симптомом может являться боль в животе;
• анафилактические реакции при диализе с использованием высокопроницаемых мембран, и при аферезе липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстран сульфате: целесообразно рассмотреть возможность использования диализных мембран иного типа и применения гипотензивных препаратов другого класса;
• анафилактические реакции при десенсибилизации: следует с особой осторожностью проводить десенсибилизацию у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при появлении признаков анафилактоидной реакции их прием следует немедленно прекратить;
• нейтропения/агранулоцитоз: рекомендуется контролировать число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу 1 раз в месяц в начале лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия);
• артериальная гипотензия: чаще всего возникает при использовании наряду с ингибиторами АПФ диуретиков, диеты с ограничением употребления поваренной соли, а также при проведении диализа. После проведения мер по восстановлению объема циркулирующей крови прием препарата можно продолжать, возможно потребуется снижение дозы диуретика. У пациентов с ХСН прием ингибиторов АПФ может вызывать чрезмерный антигипертензивный эффект, что может повлечь за собой развитие олигурии и азотемии, а также в отдельных случаях острую почечную недостаточность с летальным исходом, в связи с чем данная группа пациентов нуждается в тщательном наблюдении в первые 2 недели приема Фозиноприла, а также при любом увеличении дозы. Однако некоторое понижение АД в начале приема ингибиторов АПФ для пациентов с ХСН нормально. Обычно АД приходит в норму в течение 1–2 недель без снижения терапевтической эффективности препарата;
• гиперкалиемия: при приеме ингибиторов АПФ встречались случаи повышения содержания калия в крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 1 типа, у больных, принимающих калийсберегающие диуретики или препараты, повышающие содержание калия в сыворотке крови (гепарин и др.);
• кашель: прием ингибиторов АПФ может вызывать упорный, непродуктивный кашель, проходящий самостоятельно после отмены препарата;
• общая анестезия, хирургические операции: возможно усиление антигипертензивного действия средств, применяемых для общей анестезии, в связи с чем следует предупредить хирурга и анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует соблюдать осторожность во время управления автотранспортом и занятий иными потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития побочных эффектов, например, головокружения.

Применение при беременности и лактации

Применение Фозиноприла при беременности противопоказано в связи с его тератогенным и фетотоксическим действием. В случае, когда беременность наступает на фоне приема препарата его следует немедленно прекратить и перейти на альтернативное лечение, безопасное при беременности. Пациентку следует информировать о риске для плода, а также провести тщательное ультразвуковое исследование для выявления патологий плода.

У новорожденных, чьи матери принимали во время беременности ингибиторы АПФ отмечались олигурия, артериальная гипотензия, гиперкалиемия.

В случае необходимости приема Фозиноприла в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения Фозиноприла в педиатрической практике не установлены, в связи с чем применять препарат у детей и подростков до 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью Фозиноприл следует назначать с осторожностью.

При стенозе почечных артерий или артерии единственной почки в период приема ингибиторов АПФ возможно повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. После окончания лечения данные эффекты проходят. В начале лечения данная группа пациентов нуждается в наблюдении.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Фозиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Описаны эпизоды, когда на фоне приема ингибиторов АПФ появлялась холестатическая желтуха, а затем развивался молниеносный некроз печени, в некоторых случаях приведший к летальному исходу. При появлении желтушности и повышении активности печеночных ферментов прием препарата следует прекратить, и преступить к симптоматической терапии.

Применение в пожилом возрасте

Обычно коррекция дозы Фозиноприла пожилым пациентам не требуется, однако следует учитывать возможное замедленное выведение препарата у пожилых людей, что может привести к передозировке.

Лекарственное взаимодействие

• антациды: снижают всасываемость фозиноприла. Рекомендовано соблюдать интервал между приемом данных препаратов не менее 2 часов;
• соли лития: повышается риск развития литиевой интоксикации, в связи с чем, при совместном их приеме необходим тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (индометацин, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сут и более, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2): способны снижать антигипертензивный эффект фозиноприла, особенно у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови. У пациентов старше 65 лет, с гиповолиемией и нарушением функции почек данные препараты могут приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, в связи с чем пациенты, принимающие НПВП и фозиноприл нуждаются в тщательном контроле функции почек;
• диуретики, диета с пониженным содержанием соли, диализ: риск выраженного снижение АД, особенно в первый час после приема начальной дозы препарата;
• калийсберегающие диуретики, содержащие триметоприм препараты: возрастает риск развития гиперкалиемии;
• ингибиторы ферментов mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус): возрастает риск ангионевротического отека;
• производные сульфонилмочевины, инсулин: повышается их гипогликемический эффект;
• аллопуринол, цитостатические препараты, иммунодепрессанты, прокаинамид: риск развития лейкопении;
• эстрогены: снижают антигипертензивный эффект фозиноприла;
• препараты для общей анестезии, гипотензивные средства, наркотические анальгетики: усиливают антигипертензивный эффект фозиноприла;
• хлорталидон, нифедипин, пропраналол, гидрохлоротиазид, циметидин, метоклопрамид, пропантелина бромид, дигоксин, варфарин: не влияют на биодоступность фозиноприла;
• алискирен: противопоказан совместный прием у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести. Назначение данных препаратов в комплексе допускается только в отдельных случаях, и при регулярном контроле функции почек.

Аналоги

Аналогами Фозиноприла являются Лизиноприл, Эналаприл, Каптоприл, Берлиприл, Аккупро, Моэкс, Пренесса, Престариум, Ренитек, Хартил, Тритаце, Энап, Рамиприл и др.

Сроки и условия хранения

Хранить вдали от света, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фозиноприле

Отзывы о Фозиноприле в основном положительные. Пациенты отмечают значительное облегчение состояния и стабилизацию АД. Есть отдельные упоминания о слабовыраженных побочных эффектах в виде кашля, приливов и изменения вкусовых ощущений.

Цена на Фозиноприл в аптеках

Ориентировочная цена на Фозиноприл в аптеках составляет 270 р. за упаковку, содержащую 30 таблеток по 10 мг.