Клофранил

Клофранил – антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой: круглые, голубого цвета, с разделительной риской на одной из сторон (по 10 шт. в алюминиевых стрипах, в пачке из картона 5 стрипов и инструкция по применению Клофранила).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: кломипрамина гидрохлорид – 25 мг;
• вспомогательные компоненты: титана диоксид, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, тальк очищенный, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза, гипромеллоза 2910 (метоцел Е5), бриллиантовый синий, краситель бриллиантовый голубой.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Клофранила – кломипрамин – является трициклическим антидепрессантом из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженной тимоаналептической активностью. Оказывает сочетанный психостимулирующий, анксиолитический и седативный эффект, поэтому относится к антидепрессантам сбалансированного действия.

Механизм антидепрессивной активности кломипрамина обусловлен торможением обратного захвата норадреналина и серотонина соответствующими нейронами (по сравнению с другими трициклическими антидепрессантами кломипрамин характеризуется более выраженным снижением обратного захвата серотонина).

При продолжительном приеме Клофранил уменьшает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует серотонинергическую и адренергическую передачу, а также восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное вследствие депрессивных состояний.

Препарат оказывает выраженное центральное и периферическое альфа-адреноблокирующее, Н1-гистаминоблокирующее и М-холиноблокирующее действие. Обладает центральной анальгетической и антибулемической активностью. Эффективен при ночном недержании мочи. Психостимулирующее действие слабее, чем у имипрамина, а седативное – выражено меньше, чем у амитриптилина. Антидепрессивный эффект развивается в течение первой недели применения Клофранила.

Фармакокинетика

После приема Клофранила внутрь кломипрамин быстро и почти полностью абсорбируется. Биодоступность составляет примерно 50%. Обладает эффектом первого прохождения через печень.

После однократного применения дозы 50 мг максимальная концентрация (Cmax) кломипрамина отмечается через 4 ч. Метаболизируется с образованием N-десметилкломипрамина – основного десметилированного метаболита, являющегося мощным ингибитором обратного захвата норадреналина, Cmax которого достигается в течение 4–24 ч.

При применении Клофранила по 25 мг 3 раза в сутки равновесные плазменные концентрации (Css) создаются к концу первой недели лечения. Css кломипрамина составляет 113 нг/мл, десметилкломипрамина – 184 нг/мл. При приеме дозы 75 мг 1 раз в сутки (вечером) эти параметры равняются 70 и 81 нг/мл соответственно.

Характеризуется высокой связью с белками – 97,6%. Объем распределения составляет 12–17 л/кг.

В спинномозговой жидкости концентрация составляет 2% от плазменной, уровень вещества в грудном молоке аналогичен плазменному.

Период полувыведения – 21 ч, при депрессии может увеличиваться до 36 ч. Выводится преимущественно почками в виде водорастворимых соединений – ⅔ дозы, а также через кишечник – примерно ⅓ дозы.

Неизмененный кломипрамин и его активный метаболит почками выделяются в количестве не более 1% от полученной дозы. Остальная часть экскретируется в виде гидроксилированных метаболитов.

Показания к применению

Для взрослых:

• депрессивные нарушения настроения психопатической, невротической и реактивной природы;
• депрессивные состояния различных этиологий, протекающие с различной симптоматикой: органические, невротические, реактивные, эндогенные, инволюционные и маскированные формы депрессии;
• депрессия у больных психопатиями и шизофренией;
• депрессивные синдромы в старческом возрасте, обусловленные хроническими соматическими заболеваниями и хроническим болевым синдромом;
• фобии и панические атаки;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• катаплексия, сопутствующая нарколепсии;
• хронический болевой синдром.

Для детей и подростков:

• обсессивно-компульсивное расстройство;
• ночной энурез у детей от 5 лет (за исключением энуреза органической природы).

Противопоказания

Абсолютные:

• врожденный синдром удлинения QT-интервала;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• детский возраст до 5 лет;
• период беременности и грудного вскармливания;
• одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), в том числе МАО-А обратимого действия (например, моклобемида), а также период 14 дней после их отмены;
• перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам, входящим в группу дибензазепинов;
• гиперчувствительность к любому компоненту Клофранила.

Относительные (таблетки Клофранил применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

• органические заболевания головного мозга;
• шизофрения;
• судорожный синдром (в т. ч. в анамнезе);
• внутриглазная гипертензия;
• сердечно-сосудистые заболевания (хроническая сердечная недостаточность, нарушения внутрисердечной проводимости, в т. ч. атриовентрикулярная блокада I–III ст., аритмия);
• хронический алкоголизм;
• тяжелые заболевания печени;
• задержка мочи;
• хронический запор;
• опухоли мозгового слоя надпочечников (в т. ч. нейробластома, феохромоцитома);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• закрытоугольная глаукома;
• гипертиреоз;
• пожилой возраст;
• злоупотребление психоактивными веществами;
• одновременное применение нейролептиков;
• совместный прием препаратов гормонов щитовидной железы.

Клофранил, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Клофранил следует принимать внутрь, во время или после еды.

Оптимальную дозу врач подбирает индивидуально.

Рекомендуемые режимы дозирования для взрослых:

• фобии, депрессии, обсессивно-компульсивное расстройство: лечение обычно начинают с суточной дозы 75 мг (по 25 мг 2–3 раза в сутки), постепенно увеличивая ее в течение недели до 150 мг, при тяжелых депрессиях, устойчивых к терапии – до 300 мг (в 2–3 приема). После существенного улучшения состояния прием Клофранила продолжают в поддерживающей дозе – по 25 мг 2–4 раза в сутки. Для пожилых пациентов начальная суточная доза составляет 12,5 мг (½ таблетки), в течение последующих 10 дней ее постепенно повышают до 30–50 мг;
• агорафобия, панические атаки: лечение начинают с суточной дозы 12,5 мг, в дальнейшем ее постепенно повышают до оптимальной эффективной дозы, составляющей 25–100 мг. В тяжелых случаях возможно повышение суточной дозы до 150 мг. Рекомендуемая продолжительность лечения – не менее 6 месяцев, в течение которых дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей;
• каталепсия, сопутствующая нарколепсии: по 25–75 мг в сутки;
• хронический болевой синдром: по 10–150 мг в сутки с учетом одновременно применяемых анальгетиков (при необходимости их дозу снижают).

Рекомендуемые режимы дозирования для детей и подростков:

• обсессивно-компульсивное расстройство: лечение начинают с дозы 12,5 мг, в течение первых 2 недель ее постепенно увеличивают до достижения минимальной терапевтической – 3 мг/кг или 100 мг в зависимости от того, какая из них меньше. При необходимости в течение нескольких следующих недель дозу продолжают увеличивать до 200 мг или 3 мг/кг в сутки в зависимости от того, какая из них меньше;
• ночной энурез: дети 5–8 лет – 20–30 мг в сутки, дети 9–12 лет – 25–50 мг, дети старше 12 лет – 25–75 мг в сутки. Если в течение 1 недели клинический эффект отсутствует, дозу Клофранила повышают. Всю суточную дозу обычно нужно принимать после ужина. Однако в случаях, когда эпизоды непроизвольного мочеиспускания отмечаются в ранние ночные часы, часть дозы рекомендуется принимать примерно в 16 часов. После достижения эффекта лечение продолжают в течение 1–3 месяцев, постепенно снижая дозу препарата.

Побочные действия

• аллергические реакции: ощущение тепла или холода, приливы крови к коже лица, фотосенсибилизация, зуд, гиперпирексия;
• со стороны нервной системы: сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, снижение концентрации внимания, астения, головокружение, страх, головная боль, тревога, агрессивность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, нарушение речи, галлюцинации, гипертонус мышц, атаксия, мелкий тремор, парестезии, деперсонализация, дезориентация, делирий; у больных в депрессивной фазе – маниакальные расстройства; редко – экстрапирамидные расстройства, миоклония, ажитация, судорожные припадки;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на электрокардиограмме, синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия; очень редко – нарушение внутрисердечной проводимости, в т. ч. изменение интервала P-Q, удлинение интервала Q-T, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, желудочковая тахикардия (по типу пируэт), особенно у пациентов с повышенным артериальным давлением и гипокалиемией;
• со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, анорексия, сухость во рту, повышение аппетита, изменение функциональных печеночных проб, желтуха, гепатит;
• со стороны эндокринной системы: очень часто – дисменорея, нарушение либидо и потенции, повышение массы тела; часто – увеличение молочных желез, галакторея; очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура, агранулоцитоз, лейкопения;
• со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи;
• со стороны органов чувств: шум в ушах, изменение вкуса, нечеткость зрительного восприятия (пелена перед глазами), парез аккомодации;
• прочие: увеличение частоты развития кариеса зубов, алопеция, петехии; при длительном применении Клофранила, особенно в высоких дозах, и при резкой отмене препарата – синдром отмены, проявляющийся такими симптомами, как повышенная возбудимость, нарушение сна с яркими необычными сновидениями, раздражительность, головная боль, диарея, тошнота, рвота, боль в брюшной полости.

Передозировка

При приеме чрезмерной дозы Клофранила возможно развитие следующих симптомов: бессонница, сонливость, возбуждение, атаксия, ступор, хореоатетоз, мышечная ригидность, судороги, гиперрефлексия, повышение температуры тела, цианоз, анурия, олигурия, мидриаз, AV-блокада, внутрижелудочковая блокада, тахикардия, аритмии, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, угнетение дыхательного центра, остановка дыхания, кома. Проявления передозировки отмечаются примерно через 4 ч, максимума достигают через 24 ч и сохраняются в течение 4–6 дней.

Рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической терапии. Противопоказано введение физостигмина, что обусловлено повышенным риском развития судорог. В течение 5 дней необходим тщательный контроль сердечно-сосудистой деятельности на электрокардиограмме, поскольку на протяжении 48 ч и более возможен рецидив. Гемодиализ и форсированный диурез малоэффективны.

Особые указания

Пациенты с депрессиями подвержены риску суицидальных намерений, который может сохраняться и во время лечения, вплоть до существенной ремиссии. На фоне приема Клофранила возможно усиление тревожных расстройств, особенно в период подбора дозы. По этой причине на начальном этапе терапии при необходимости препарат назначают в комбинации с нейролептиками или бензодиазепинами, лечение проводят под постоянным врачебным контролем. Получать и хранить лекарственные средства рекомендуется доверенным лицам.

Клофранил способен снижать порог судорожной активности, поэтому может вызывать припадки у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе и больных с предрасположенностью к таковому по причине возраста или травмы.

В период применения препарата необходимо контролировать показатели периферической крови (в связи с риском развития агранулоцитоза) и артериальное давление.

Существует риск перехода пациентов с депрессивной фазой в маниакальную стадию.

Перед проведением анестезии (как общей, так и местной) следует предупреждать врача-анестезиолога о приеме Клофранила.

Во время терапии запрещено употреблять алкогольные напитки.

До назначения Клофранила детям и подросткам по поводу ночного диуреза врачу следует оценить соотношение ожидаемой пользы и возможных рисков. Препарат применяют в том случае, ели проведение альтернативной терапии невозможно.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период проведения антидепрессивной терапии запрещено вождение автомобиля и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

Клофранил противопоказан беременным и кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение препарата детям до 5 лет. У детей более старшего возраста Клофранил применяют по показаниям, согласно режиму дозирования.

При нарушениях функции печени

При тяжелых заболеваниях печени Клофранил применяют с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Лечение пожилых пациентов проводят под тщательным контролем функционального состояния печени и сердечно-сосудистой системы. Клофранил назначают в минимальных дозах, которые повышают постепенно, чтобы избежать развития гипомании, делириозных расстройств и других осложнений.

Лекарственное взаимодействие

• другие антидепрессанты: отмечается синергизм действия;
• наркотические анальгетики, седативные и снотворные средства, нейролептики, противосудорожные препараты, средства для общей анестезии, этанол: усиливается их угнетающее действие на центральную нервную систему;
• гуанетидин и препараты со сходным механизмом действия: возможно снижение антигипертензивного эффекта;
• противосудорожные средства: может ослабляться их эффект;
• циметидин: повышается плазменная концентрация кломипрамина, что чревато развитием токсических эффектов;
• противопаркинсонические препараты и другие лекарственные средства, вызывающие экстрапирамидные реакции: усиливается их действие;
• нейролептики (фенотиазины), антихолинергические препараты, бензодиазепины: возможно возникновение фебрильной температурной реакции и илеуса (паралитической кишечной непроходимости);
• катехоламины и другие адреностимуляторы: усиливаются их гипертензивные эффекты, что сопровождается риском развития нарушений сердечного ритма, выраженного повышения артериального давления, тахикардии;
• метилфенидат: увеличивается плазменная концентрация кломипрамина;
• препараты, воздействующие на высвобождение норадреназина: подавляются их эффекты;
• дисульфирам и другие ингибиторы ацетальдегиддегидрогеназы: возможно появление у пациента делирия;
• хинидин: замедляется метаболизм кломипрамина;
• антикоагулянты, производные кумарина или индандиона: возможно повышение их антикоагулянтной активности;
• индукторы микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенитоин, барбитураты): снижается плазменная концентрация кломипрамина;
• лекарственные средства для лечения тиреотоксикоза: возрастает опасность развития агранулоцитоза;
• пимозид, пробукол: возможно усиление сердечных аритмий;
• эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы: повышают биодоступность кломипрамина;
• глюкокортикостероиды: возможно усиление вызванной ими депрессии;
• ингибиторы МАО: возможно развитие тяжелых осложнений, которые способны привести к летальному исходу.

При необходимости применения ингибиторов МАО или трициклических антидепрессантов между приемами препаратов следует соблюдать минимум 14-дневные интервалы.

Аналоги

Аналогами Клофранила являются Адепресс, Азафен МВ, Алвента, Амитриптилин, Анафранил СР, Асентра, Бринтелликс, Вальдоксан, Велаксин, Венлаксор, Дапфикс, Золофт, Иксел, Каликста, Ленуксин, Мирзатен, Мирталан, Паксил, Плизил, Ремерон, Селектра, Сиозам, Триттико, Феварин, Ципралекс, Цитол, Элицея, Эфевелон и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клофраниле

Согласно отзывам, Клофранил является эффективным лекарственным средством при различных депрессивных состояниях, панических атаках и фобиях. Пациенты отмечают значительное улучшение настроения и сна, уменьшение таких негативных симптомов, как плаксивость, тревожность, страхи, нервозность. Также встречаются положительные сообщения о действенности препарата при депрессивном синдроме, обусловленном хроническими болями.

Из побочных эффектов упоминаются сухость во рту, жажда, головная боль, слабость, приступы головокружения, тошнота, снижение артериального давления.

Цена на Клофранил в аптеках

Примерная цена на Клофранил составляет 250–265 руб. за упаковку из 50 покрытых оболочкой таблеток по 25 мг.