Венлаксор

Венлаксор – антидепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Венлаксора – таблетки: плоскоцилиндрической формы, светло-розового цвета с темно-розовыми вкраплениями, с риской и фаской на одной стороне (по 10 шт. в блистерах, 3 блистера в картонной пачке).

Активное вещество: венлафаксин (в форме гидрохлорида), в 1 таблетке – 37,5 или 75 мг.

Дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза безводная, кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, краситель железа оксид красный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Венлаксор относится к числу антидепрессантов.

Активное вещество препарата – венлафаксин, является рацематом двух активных энантомеров и по химической структуре не относится ни к одному классу антидепрессантов (тетрациклические, трициклические или прочие).

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина обусловлен способностью потенцировать передачу нервного импульса в центральную нервную систему. Вещество и его основной метаболит ОДВ (О-десметилвенлафаксин) – сильные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и слабые ингибиторы обратного захвата допамина. Кроме того, они уменьшают β-адренергическую реактивность как после однократного применения, так и при длительной терапии, и одинаково эффективно оказывают влияние на обратный захват нейротрансмиттеров.

Сродством к м-холинорецепторам, гистаминовым H₁-рецепторам и α₁-адренорецепторам головного мозга, а также к бензодиазепиновым, опиоидным, фенциклидиновым или NMDA-рецепторам венлафаксин не обладает. Вещество не подавляет активность моноаминоксидазы.

Фармакокинетика

Венлафаксин из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. После однократного перорального приема в дозах от 25 до 150 мг значение C_max (максимальной концентрации вещества) в плазме крови находится в диапазоне 33–172 нг/мл, время ее достижения – 2,4 часа. После приема венлафаксина во время еды время достижения C_max в плазме крови возрастает на 20–30 минут, однако показатели абсорбции и C_max при этом остаются неизменными.

Венлафаксин при первом прохождении через печень подвергается интенсивному метаболизму с образованием основного метаболита – ОДВ. C_max ОДВ в плазме крови составляет 61–325 нг/мл, время достижения показателя – 4,3 часа.

Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы крови на уровне 27 и 30% соответственно.

При многократном применении венлафаксина и ОДВ их C_ss (равновесные концентрации) в плазме достигаются за 3 дня. При терапии в диапазоне доз от 75 до 450 мг в день венлафаксин и основной метаболит имеют линейную кинетику.

T_1/2 (период полувыведения) вещества и ОДВ составляет 5 и 11 часов, соответственно. ОДВ и прочие метаболиты, а также венлафаксин в неизмененном виде выводятся почками.

При циррозе печени концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови увеличены, а скорость их выведения уменьшается.

При средней или тяжелой степени почечной недостаточности общий клиренс вещества и основного метаболита снижается, а T_1/2 возрастает. Снижение общего клиренса преимущественно наблюдается при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин.

На фармакокинетику препарата ни пол, ни возраст пациента влияния не оказывают.

Показания к применению

Согласно инструкции, Венлаксор – препарат для лечения депрессии различной этиологии и профилактики рецидивов.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/минуту);
• установленная или предполагаемая беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• одновременное применение ингибиторов МАО (моноаминоксидазы);
• повышенная чувствительность к компонентам Венлаксора.

Относительные:

• исходно сниженная масса тела;
• суицидальные наклонности;
• маниакальные состояния в анамнезе;
• судорожный синдром в анамнезе;
• предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек;
• закрытоугольная глаукома;
• артериальная гипертензия;
• нестабильная стенокардия;
• тахикардия;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• повышенное внутриглазное давление;
• гиповолемия;
• гипонатриемия;
• почечная или печеночная недостаточность;
• одновременное применение диуретиков.

Инструкция по применению Венлаксора: способ и дозировка

Таблетки Венлаксор следует принимать внутрь, желательно во время приема пищи.

Начальная рекомендуемая суточная доза составляет 75 мг – по 37,5 мг 2 раза в сутки. Если в течение нескольких недель значительное улучшение состояния не отмечается, суточную дозу повышают до 150 мг – по 75 мг 2 раза в сутки. При тяжелых депрессивных расстройствах или других состояниях, требующих стационарного лечения, возможно назначение препарата сразу в дозе 150 мг/сутки в 2 приема. После этого при необходимости дозу продолжают увеличивать на 75 мг раз в 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Высшая суточная доза Венлаксора составляет 375 мг.

После достижения необходимого эффекта можно постепенно снижать терапевтическую дозу до минимальной эффективной.

Поддерживающая терапия (в том числе с целью профилактики рецидивов) может продолжаться в течение 6 месяцев и более. В этом случае назначают минимальную эффективную дозу, применявшуюся в период лечения депрессивного эпизода.

При легкой почечной недостаточности [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/минуту] и легкой печеночной недостаточности [протромбиновое время (ПВ) менее 14 секунд] нет необходимости корректировать дозу. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10–30 мл/минуту) дозу снижают на 25–50%, при этом суточную дозу следует принимать в 1 прием, поскольку у этой категории пациентов увеличивается период полувыведения венлафаксина и его активного метаболита. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ 14–18 секунд) дозу снижают на 50%.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, Венлаксор назначают в дозе, составляющей 50% от обычной. Принимать таблетки необходимо после завершения сеанса гемодиализа.

Пожилым людям корректировать дозу нет необходимости, но рекомендуется применять минимальную эффективную дозу в связи с вероятностью нарушения функции почек. Эти пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

По окончании курса терапии отменять Венлаксор следует постепенно, снижая дозу минимум в течение недели, под контролем состояния пациента.

Побочные действия

Большинство из возникающих побочных эффектов зависит от дозы. При продолжительном лечении их частота и тяжесть снижаются, при этом необходимость отмены Венлаксора обычно не возникает.

Классификация побочных эффектов: часто (> 1%), нечасто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%), очень редко (< 0,01%).

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны центральной нервной системы: часто – кошмарные сновидения, бессонница, астения, седативный эффект, парестезии, повышенная нервная возбудимость, гипертонус мышц, головокружение, тремор; нечасто – миоклонус, галлюцинации, апатия, обморок; редко – маниакальные расстройства, судороги, злокачественный нейролептический синдром;
• со стороны половой системы: часто – меноррагия, аноргазмия, нарушение эрекции и/или эякуляции, снижение либидо; нечасто – нарушение оргазма у женщин;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение мочеиспускания; нечасто – задержка мочи;
• со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, снижение аппетита, рвота; нечасто – непроизвольное скрежетание зубами (бруксизм), повышение активности печеночных трансаминаз; редко – гепатит;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гиперемия кожных покровов, повышение артериального давления; нечасто – снижение артериального давления, тахикардия, постуральная гипотензия; очень редко – фибрилляция желудочков, изменение интервала QT, желудочковая тахикардия (в т. ч. мерцание желудочков);
• со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия;
• лабораторные показатели: нечасто – тромбоцитопения; редко – гипонатриемия, увеличение времени кровотечения; при длительном применении или в высоких дозах – гиперхолестеринемия;
• со стороны органов чувств: часто – нарушение зрения, мидриаз, нарушение аккомодации; нечасто – нарушение вкусового восприятия;
• аллергические реакции: нечасто – фотосенсибилизация, сыпь; очень редко – анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона);
• прочие: часто – потливость (в т. ч. ночная), снижение массы тела; нечасто – увеличение массы тела, экхимозы; редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, серотониновый синдром (угнетение сознания разной степени тяжести, психомоторное возбуждение, потливость, гипертермия, тахикардия, боли в животе, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, мышечная ригидность, миоклонус, судороги).

Симптомы синдрома отмены: нарушения сна (затруднение засыпания, сонливость или бессонница, изменение характера сновидений), астения, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, повышенное потоотделение, повышенная нервная возбудимость, тревожность, парестезии, спутанность сознания, гипомания, снижение аппетита, сухость во рту, диарея, тошнота, рвота. Большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют проведения специфической терапии.

Передозировка

Основные симптомы: изменения ЭКГ (в виде блокады ножки пучка Гиса, удлинения интервала QT, расширения комплекса QRS), желудочковая/синусовая тахикардия, гипотензия, брадикардия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). На фоне передозировки венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или прочими психотропными лекарственными средствами сообщалось о смертельном исходе.

Терапия: симптоматическая. Специфического антидота нет. С целью снижения всасывания венлафаксина показан прием активированного угля. В связи с опасностью аспирации вызывать рвоту не рекомендуется. Показан непрерывный контроль жизненно важных функций (кровообращения и дыхания). При диализе активное вещество и его метаболит не выводятся.

Особые указания

Как и в случае применения других антидепрессантов, резкая отмена Венлаксора, особенно применяемого в высоких дозах, может привести к развитию синдрома отмены. Для его предотвращения следует постепенно снижать дозу. Период, требуемый для полной отмены препарата, зависит от назначенной дозы, продолжительности курса терапии и индивидуальных особенностей пациента.

При назначении Венлаксора пациентам с непереносимостью лактозы следует учитывать: в 1 таблетке 37,5 мг содержится 30 мг лактозы, в 1 таблетке 75 мг – 60 мг лактозы.

Перед началом терапии у пациентов с депрессивными расстройствами следует учесть вероятность суицидальных попыток. В связи с риском передозировки начальная доза по возможности должна быть низкой. При этом пациент должен находиться под постоянным врачебным наблюдением.

В случае возобновления эпилептических припадков у пациентов с эпилепсией в анамнезе Венлаксор следует отменить.

При развитии аллергических реакций пациентам необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

В связи с риском повышения артериального давления во время лечения, особенно в период подбора и повышения дозы, рекомендуется регулярный контроль давления.

Венлаксор может способствовать увеличению частоты сердечных сокращений, что следует учитывать при его назначении (особенно в высоких дозах) больным с тахиаритмией.

Во время терапии нужно контролировать внутриглазное давление у пациентов с риском его повышения или закрытоугольной глаукомой.

Опыт применения Венлаксора в комбинации с электросудорожной терапией отсутствует.

Все пациенты во время лечения должны находиться под наблюдением, чтобы вовремя выявить признаки возможного злоупотребления препаратом.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

Во время терапии рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Венлафаксин не влияет на когнитивные и психомоторные функции, однако нельзя не учитывать, что психоактивные препараты могут снижать способность мышления и вынесения суждений и скорость реакций, о чем необходимо предупреждать каждого пациента при назначении Венлаксора. В случае развития таких эффектов степень и длительность ограничений устанавливает врач.

Применение при беременности и лактации

Венлаксор во время беременности (установленной или предполагаемой) и лактации не назначается.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать соответствующие методы контрацепции, в случае наступления беременности необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Если прием Венлаксора матерью было завершен незадолго до родов, у новорожденного может отмечаться развитие синдрома отмены препарата.

Применение в детском возрасте

Терапия Венлаксором пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

• тяжелые нарушения функции почек (при скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин): терапия противопоказана;
• нарушения функции почек: Венлаксор должен применяться под врачебным наблюдением.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (при скорости клубочковой фильтрации 10–30 мл/мин) дозу необходимо снизить на 25–50%, Венлаксор должен применяться 1 раз в день. Находящимся на гемодиализе больным назначается 50% обычной суточной дозы после окончания гемодиализа.

При нарушениях функции печени

• тяжелые нарушения функции печени: терапия противопоказана;
• нарушения функции печени: Венлаксор должен применяться под врачебным наблюдением.

При печеночной недостаточности умеренной степени дозу нужно снизить на 50%.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность, в частности, из-за вероятности нарушения почечной функции. Венлаксор должен применяться в наименьшей эффективной дозе. При повышении дозы требуется тщательный медицинский контроль состояния пациента.

Лекарственное взаимодействие

Венлаксор противопоказано назначать в период применения ингибиторов МАО. После их отмены должно пройти по крайней мере 14 дней, за исключением моклобемида, в этом случае достаточно 24 часов. Ингибиторы МАО можно применять через 7 дней после отмены Венлаксора.

Венлафаксин может способствовать повышению концентрации галоперидола, из-за чего возможно усиление его действия.

Венлаксор изменяет фармакокинетику индинавира (суммарная концентрация уменьшается на 28%, максимальная – на 36%), усиливает воздействие этанола на психомоторные реакции и антикоагулянтный эффект варфарина, может увеличивать концентрацию в плазме крови клозапина и усиливать его побочные эффекты (в том числе эпилептические припадки).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые угнетают изофермент CYP2D6 или CYP3A4.

Аналоги

Аналогами Венлаксора являются: Велаксин, Велафакс, Венлафаксин, Дапфикс.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Венлаксоре

Отзывы о Венлаксоре преимущественно положительные. Отмечают, что эффект развивается быстро. Также к числу достоинств относят короткий курс применения и отсутствие привыкания. Некоторые пользователи указывают на развитие выраженных побочных реакций. Стоимость средства оценивается как высокая.

Цена на Венлаксор в аптеках

Примерная цена на Венлаксор составляет 668 рублей (30 таблеток по 37,5 мг) или 874 рубля (30 таблеток по 75 мг).