Велаксин

Велаксин – препарат, применяемый при лечении депрессий.

Форма выпуска и состав

Велаксин выпускают в следующих лекарственных формах:

• Таблетки: почти белые или белые, круглые, плоские, с фаской, без или почти без запаха; на одной из сторон гравировка (по 25/37,5/50/75 мг соответственно) «Е 744», «Е 741», «Е 742» или «Е 743» (по 10 шт. в блистерах, по 1-3 или 6 блистеров в картонной пачке; по 14 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке);
• Капсулы пролонгированного действия: желатиновые твердые, самозакрывающиеся, с прозрачным бесцветным корпусом и оранжево-коричневой крышечкой; содержимое капсул – смесь желтых и белых пеллет, без или почти без запаха (по 10 шт. в блистерах, по 3 блистера в картонной пачке; по 14 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: венлафаксин (в виде гидрохлорида венлафаксина) – 25, 37,5, 50 или 75 мг;
• Вспомогательные компоненты (по 25/37,5/50/75 мг соответственно): моногидрат лактозы – 56,62/84,93/113,24/169,86 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 24/36/48/72 мг, гликолят крахмала натрия (типа А) – 8,4/12,6/16,8/25,2 мг, безводный коллоидный диоксид кремния – 0,9/1,35/1,8/2,7 мг, стеарат магния – 1,8/2,7/3,6/5,4 мг.

В состав 1 капсулы входит:

• Активное вещество: венлафаксин (в виде гидрохлорида) – 75 или 150 мг;
• Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, этилцеллюлоза, хлорид натрия, диметикон, тальк, коповидон, хлорид калия, ксантановая камедь, безводный коллоидный диоксид кремния, оксид железа желтый.

Состав желатиновых капсул: оксид железа желтый и красный, диоксид титана, желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Велаксина – венлафаксин. Это антидепрессант, который является рацематом двух активных энантиомеров и химически не относится ни к одному классу антидепрессантов (тетрациклическим, трициклическим или прочим).

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина основан на его способности потенцировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе. Венлафаксин и его главный метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) – сильные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и слабые ингибиторы обратного захвата допамина.

Вещество и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров и способствуют снижению бета-адренергической реактивности как после однократного применения, так и при курсовой терапии.

Венлафаксин сродством к холинергическим, мускариновым, α₁-адренергическим и гистаминовым (Н₁) рецепторам головного мозга не обладает, активность моноаминоксидазы не подавляет. Также вещество не обладает сродством к бензодиазепиновым, опиатным, N-метил-d-аспартатным (NMDA) либо фенциклидиновым рецепторам.

Фармакокинетика

Венлафаксин из желудочно-кишечного тракта хорошо всасывается.

После однократного приема 25–150 мг венлафаксина в форме таблеток C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови достигает 33–172 нг/мл примерно за 2,4 часа.

Вещество подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень с образованием ОДВ. Период полувыведения венлафаксина и ОДВ – примерно 5 и 11 часов соответственно. Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови составляет 61–325 нг/мл, время ее достижения – приблизительно 4,3 часа.

После приема Велаксина в виде капсул пролонгированного действия пиковые плазменные концентрации венлафаксина и ОДВ в крови достигаются в течение 6 ± 1,5 и 8,8 ± 2,2 часа соответственно. Скорость всасывания вещества из капсул пролонгированного действия ниже скорости его элиминации. В связи с этим период полувыведения венлафаксина после применения препарата в этой лекарственной форме составляет 15 ± 6 часов и представляет собой фактически период всасывания, нежели период распределения (5 ± 2 часа), который отмечается после назначения Велаксина в виде таблеток.

Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы крови на уровне 27% и 30% соответственно. Выведение ОДВ и прочих метаболитов, а также неметаболизированного венлафаксина осуществляется почками. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ после многократного применения достигаются за 3 дня.

В диапазоне доз 75–450 мг в день венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема Велаксина во время еды время достижения C_max в плазме крови возрастает на 20–30 минут, при этом величины абсорбции и максимальной концентрации не изменяются.

При циррозе печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ увеличиваются, а скорость их выведения снижается.

Общий клиренс венлафаксина и ОДВ у пациентов с умеренной/тяжелой почечной недостаточностью снижается, а период полувыведения – возрастает. Снижение общего клиренса наблюдается главным образом при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин.

Влияние пола и возраста на фармакокинетику препарата не зафиксировано.

Показания к применению

Согласно инструкции, Велаксин назначают при депрессиях различной этиологии, включая состояние тревоги (лечение и профилактика).

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелые функциональные нарушения почек (при скорости клубочковой фильтрации <10 мл в минуту);
• Тяжелые нарушения функции печени;
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы;
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения Велаксина для этой категории пациентов не изучена);
• Беременность (установленная или предполагаемая) и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Велаксин следует принимать с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Судороги в анамнезе;
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• Артериальная гипертензия;
• Нестабильная стенокардия;
• Тахикардия;
• Закрытоугольная глаукома;
• Повышение внутриглазного давления;
• Предрасположенность к кровотечениям со стороны слизистых оболочек и кожных покровов;
• Маниакальные состояния в анамнезе;
• Исходно низкая масса тела.

Женщинам детородного возраста в период применения Велаксина следует применять надежные методы контрацепции. При планировании или наступлении беременности нужно обратиться к врачу.

Инструкция по применению Велаксина: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Велаксин принимают внутрь, предпочтительнее – во время еды.

Препарат рекомендуется принимать ежедневно по 75 мг в день в 2 приема. Если после нескольких недель терапии значительное улучшение не наблюдается, разовую дозу можно увеличить до 75 мг, не изменяя при этом кратность приема. При тяжелых депрессивных расстройствах или других состояниях, требующих стационарного лечения, врач в начале терапии может сразу назначить суточную дозу 150 мг в 2 приема, после чего ее можно увеличивать каждые 2-3 дня на 75 мг до достижения необходимого терапевтического эффекта.

Максимальная доза Велаксина – 375 мг в день. После достижения желаемого терапевтического эффекта суточную дозу следует постепенно снизить до наименьшего эффективного уровня.

Поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Велаксин назначают в наименьшей эффективной дозе, применявшейся для лечения депрессивных эпизодов.

При почечной недостаточности, в зависимости от ее степени тяжести, применяют следующие режимы дозирования Велаксина:

• Легкая степень (при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл в минуту): коррекция режима дозирования не требуется;
• Средняя степень (при скорости клубочковой фильтрации 10-30 мл в минуту): требуется уменьшение дозы на 25-50%, при этом суточную дозу нужно принимать 1 раз в день;
• Тяжелая степень (при скорости клубочковой фильтрации < 10 мл в минуту): применять Велаксин не следует.

Находящиеся на гемодиализе больные после завершения сеанса могут получать 50% средней суточной дозы венлафаксина.

При печеночной недостаточности, в зависимости от ее степени тяжести, применяют следующие режимы дозирования:

• Легкая степень (при протромбиновом времени меньше 14 секунд): коррекция режима дозирования не требуется;
• Умеренная степень (при протромбиновом времени 14-18 секунд): требуется уменьшение дозы на 50%;
• Тяжелая степень: применять Велаксин не следует.

Пожилым пациентам проводить терапию нужно с осторожностью, что связано с вероятностью функциональных нарушений почек. Обычно назначают наименьшую эффективную дозу. При увеличении дозы больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

После окончания лечения дозу Велаксина необходимо снижать постепенно, по крайней мере, на протяжении 7 дней. В это время необходимо наблюдение за состоянием больного, чтобы свести к минимуму связанный с отменой препарата риск.

Период, который необходим для полного прекращения приема Велаксина, определяется величиной принимаемой дозы, длительностью курса терапии и индивидуальными особенностями пациента.

Капсулы пролонгированного действия

Капсулы Велаксин принимают внутрь, целиком (их нельзя измельчать, делить, помещать в воду или жевать), запивая жидкостью, предпочтительнее – во время еды.

Суточную дозу следует принимать в 1 прием, желательно в одно и то же время дня (утром или вечером).

Рекомендуемая начальная доза Велаксина – 75 мг в день. При тяжелых депрессивных расстройствах или других состояниях, требующих стационарного лечения, врач может сразу назначить 150 мг в день, после чего дозу с интервалом 14 дней или больше (но не чаще чем через 4 дня) можно увеличивать на 75 мг, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект.

Максимальная доза Велаксина – 350 мг в день. После достижения желаемого терапевтического эффекта суточную дозу можно постепенно снизить до минимального эффективного уровня.

Для лечения депрессии препарат следует применять на протяжении не меньше 6 месяцев. При стабилизирующей терапии и для профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии Велаксин назначают в продемонстрировавших свою эффективность дозах. Врач должен регулярно, не реже 1 раза в 3 месяца, контролировать эффективность проводимого лечения.

Больных, принимающих Велаксин в виде таблеток, можно перевести на прием препарата в виде капсул пролонгированного действия с назначением эквивалентной дозы 1 раз в день. Однако в некоторых случаях может потребоваться индивидуальная коррекция дозы.

Режим дозирования препарата в форме капсул пролонгированного действия при почечной или печеночной недостаточности, а также рекомендации относительно применения Велаксина пожилыми пациентами и отмены терапии соответствуют таковым при назначении таблетированной формы препарата.

Побочные действия

Большинство побочных действий во время применения Велаксина зависит от дозы. При продолжительной терапии частота и тяжесть большинства из них снижается, при этом необходимость отмены терапии не возникает.

Во время лечения могут наблюдаться следующие нарушения (<1/10 и >1/100 – часто, <1/100 и >1/1000 – нечасто, <1/1000 и >1/10 000 – редко, <1/10 000 – очень редко):

• Сердечно-сосудистая система: расширение кровеносных сосудов (приливы крови), артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение; нечасто – обморок, ортостатическая гипотензия, тахикардия; очень редко – удлинение интервала QT, аритмия типа «пируэт», фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия;
• Центральная и периферическая нервная система: часто – головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, сонливость, тревожность, необычные сновидения, спутанность сознания, повышение мышечного тонуса, парестезии, тремор; нечасто – галлюцинации, апатия, миоклонус; редко – нарушения речи, атаксия, гипомания или мания, серотонинергический синдром, симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, судорожные припадки; очень редко – бред, экстрапирамидные расстройства (включая дистонию, дискинезию, позднюю дискинезию), акатизия/психомоторное возбуждение;
• Система кроветворения: нечасто – кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки; редко – удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения; очень редко – апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения;
• Мочевыделительная система: нечасто – задержка мочи;
• Пищеварительная система: снижение аппетита, сухость во рту, запор, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто – обратимое повышение активности печеночных ферментов, бруксизм; редко – желудочно-кишечные кровотечения; очень редко – гепатит;
• Костно-мышечная система: миалгия, артралгия; нечасто – мышечный спазм; очень редко – рабдомиолиз;
• Половая система: нарушения эрекции, эякуляции, аноргазмия; нечасто – меноррагия, нарушения менструального цикла, снижение либидо; редко – галакторея;
• Обмен веществ: уменьшение массы тела, повышение уровня холестерина сыворотки крови; нечасто – нарушение печеночных проб, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона; очень редко – увеличение уровня пролактина;
• Органы чувств: мидриаз, нарушения аккомодации, шум в ушах, нарушения зрения; нечасто – нарушение вкусовых ощущений;
• Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд; нечасто – макулопапулезная сыпь, ангионевротический отек, крапивница; редко – многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
• Дерматологические реакции: повышенное потоотделение; нечасто – фотосенсибилизация; редко – алопеция;
• Организм в целом: повышение температуры тела, утомляемость, слабость, озноб.

У детей во время терапии отмечались следующие побочные действия: экхимозы, отказ от приема пищи, боль в животе, боль в груди, тахикардия, понижение массы тела, тошнота, запор, носовое кровотечение, мидриаз, головокружение, миалгия, эмоциональная лабильность, враждебность, тремор, суицидальные мысли.

После снижения дозы или резкой отмены Велаксина возможно развитие утомляемости, сонливости, головной боли, рвоты, тошноты, анорексии, сухости во рту, головокружения, диареи, беспокойства, бессонницы, нервной раздражительности, тревоги, дезориентации, гипомании, парестезий, потливости. Как правило, эти симптомы выражены слабо и проходят самостоятельно. Из-за вероятности развития этих нарушений очень важно снижать дозу Велаксина постепенно, в особенности после проведения лечения в высоких дозах.

Передозировка

Основные симптомы: желудочковая или синусовая тахикардия, изменения ЭКГ (блокада ножки пучка Гиса, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS), брадикардия, судорожные состояния, артериальная гипотензия, угнетение сознания (в виде снижения уровня бодрствования). Есть сведения о летальном исходе на фоне передозировки венлафаксина в сочетании с алкоголем и/или прочими психотропными лекарственными средствами.

Терапия: симптоматическая. Рекомендован непрерывный контроль жизненно важных функций (кровообращения и дыхания), прием активированного угля (с целью уменьшения всасывания Велаксина). Из-за опасности аспирации вызывать рвоту не следует.

При диализе венлафаксин и ОДВ не выводятся. Специфические антидоты неизвестны.

Особые указания

Перед началом терапии у пациентов с депрессивными расстройствами необходимо учитывать вероятность суицидальных попыток. Для уменьшения риска передозировки и/или злоупотребления в начале лечения нужно выдавать лишь небольшое количество капсул или таблеток, а больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Были сообщения об агрессивном поведении во время приема Велаксина (в особенности в начале лечения и после прекращения терапии).

Применение Велаксина может вызвать психомоторное возбуждение, клинически напоминающее акатизию (беспокойство с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью стоять или сидеть на месте). Чаще всего нарушение наблюдается на протяжении первых нескольких недель терапии. При развитии этих симптомов увеличение дозы может не оказывать благоприятного действия. Кроме того, нужно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения.

У больных с аффективными расстройствами во время применения Велаксина могут возникать маниакальные или гипоманиакальные состояния. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью, а в процессе лечения они нуждаются в медицинском наблюдении. Также осторожности требует назначение Велаксина больным с эпилептическими припадками в анамнезе, при повышении частоты эпилептических припадков или их возникновении терапию нужно прервать.

При одновременном применении с антипсихотическими средствами возможно развитие напоминающих злокачественный нейролептический синдром симптомов (комбинация требует осторожности).

При появлении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций следует обратиться к врачу.

При проведении электросудорожной терапии на фоне приема Велаксина необходимо соблюдать особую осторожность (из-за отсутствия опыта его применения в этих условиях).

В некоторых случаях во время применения Велаксина отмечалось дозозависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, в особенности в период уточнения или увеличения дозы.

Во время терапии, особенно у пациентов пожилого возраста, нужно учитывать возможность развития головокружения и нарушения чувства равновесия.

На фоне приема Велаксина может развиваться ортостатическая гипотензия.

Препарат может увеличивать риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. Во время лечения пациентам с предрасположенностью к таким состояниям нужно соблюдать осторожность.

Безопасность и эффективность применения Велаксина с препаратами, понижающими массу тела, включая фентермин, не установлены, поэтому их совместное применение (как и применение венлафаксина для снижения массы тела в качестве монотерапии) не рекомендуется.

При длительной терапии целесообразно контролировать уровень холестерина сыворотки крови.

После прекращения лечения, в особенности внезапного, могут возникать симптомы отмены. Риск их развития зависит от нескольких факторов, включая длительность курса и дозу, а также скорость понижения дозы. Симптомы отмены проявляются в виде головокружения, сенсорных нарушений (включая парестезии), нарушений сна (включая бессонницу и необычные сновидения), возбуждения или тревоги, тошноты и/или рвоты, тремора, потливости, головной боли, диареи, учащенного и усиленного сердцебиения и эмоциональной лабильности. Обычно эти симптомы имеют среднюю или небольшую выраженность, однако у некоторых больных они могут быть тяжелыми. Как правило, они наблюдаются в первые дни после отмены Велаксина, хотя в отдельных случаях развиваются и при случайном пропуске дозы. Чаще всего эти явления проходят самостоятельно в течение 14 дней, но у некоторых больных они могут быть более длительными (2-3 месяца или дольше).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, это связано с вероятностью ухудшения мыслительных процессов и снижения способности к выполнению двигательных функций. При развитии такого рода нарушений длительность и степень ограничений устанавливаются врачом.

Применение при беременности и лактации

Велаксин во время беременности/лактации не назначается.

Проведение терапии в период установленной или предполагаемой беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза оценивается выше возможного вреда. Если прием Велаксина матерью был завершен незадолго до родов, у новорожденного могут наблюдаться симптомы отмены препарата.

Применение в детском возрасте

Терапия Велаксином пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Велаксин при тяжелых нарушениях почечной функции применять противопоказано.

При легкой степени тяжести режим дозирования не корректируют, при умеренной степени – снижают дозу на 25–50%, принимая Велаксин 1 раз в день.

При нарушениях функции печени

Велаксин при тяжелых нарушениях печеночной функции применять противопоказано.

При легкой степени тяжести режим дозирования не корректируют, при умеренной степени – снижают дозу на 50%.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность во время терапии препаратом, поскольку у них повышена вероятность нарушений почечной функции.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Велаксина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) противопоказано. Начинать терапию препаратом можно не раньше чем через 14 дней после окончания применения ингибиторов МАО. Если применялся моклобемид (обратимый ингибитор МАО), этот перерыв может быть короче (24 часа). Лечение ингибиторами МАО можно начинать не раньше чем через 7 дней после отмены Велаксина.

Употреблять алкоголь во время проведения терапии не рекомендуется.

При комбинированном применении с препаратами, которые являются ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4, нужно соблюдать осторожность.

При одновременном применении Велаксина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Литий: повышение его уровня;
• Галоперидол: усиление его эффектов, что связано с повышением его концентрации в крови;
• Клозапин: развитие побочных действий (например, эпилептических припадков) и повышение его уровня в плазме крови;
• Антикоагулянты: усиление их эффекта.

Аналоги

Аналогами Велаксина являются: Алвента, Велафакс, Велафакс МВ, Венлафаксин, Венлаксор, Венлифт ОД, Ньювелонг, Эфектин депо.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности:

• Таблетки – 5 лет;
• Капсулы пролонгированного действия – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Велаксине

Многие отзывы о Велаксине свидетельствуют о его высокой эффективности. Часто указывают на развитие побочных эффектов. Также отмечают, что препарат имеет высокую стоимость и при длительном применении может вызывать привыкание.

Цена на Велаксин в аптеках

Примерная цена на Велаксин составляет: таблетки (28 шт. по 37,5 или 75 мг) – 701–798 руб. или 885–1149 руб., капсулы (28 шт. по 75 или 150 мг) – 1065–1206 руб. или 1460–1888 руб.