Каликста

Каликста – психотропное лекарственное средство, антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Каликсты – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: продолговатой формы; в дозировке 15 мг – с риской на одной из сторон, желтые; в дозировке 30 мг – с риской на одной из сторон, коричневато-розовые; в дозировке 45 мг – белые (таблетки 15 мг: по 30 шт. в блистерах, в картонной пачке один блистер; таблетки 30 и 45 мг: по 15 шт. в блистерах, в картонной пачке два блистера).

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, в дозировке 15/30/45 мг содержит:

• действующее вещество: миртазапин – 15/30/45 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 44,4/88,8/133,2 мг; кукурузный крахмал – 28/56/84 мг; гипролоза – 15/30/45 мг; крахмал прежелатинизированный – 15/30/45 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 15/30/45 мг; кремния диоксид – 0,5/1/1,5 мг; тальк – 1,4/2,8/4,2 мг; магния стеарат – 0,7/1,4/2,1 мг;
• оболочка: гипромеллоза-5 CPS – 2,4/4,8/7,2 мг; макрогол 6000 – 0,2/0,4/0,6 мг; титана диоксид – 0,25/0,5/1,05 мг; краситель железа оксид желтый (Е 172) – 0,1/0,15/0 мг; краситель железа оксид красный (Е 172) – 0/0,05/0 мг; тальк – 0,05/0,1/0,15 мг.

Фармакологические свойства

Препарат Каликста – тетрациклический антидепрессант преимущественно седативного действия. Наиболее эффективен для лечения депрессивных состояний, усугубляемых неспособностью испытывать радость и удовольствие, потерей интереса (ангедония), психомоторной заторможенностью, нарушением сна (в особенности с ранними пробуждениями) и потерей веса, а также такими симптомами, как суицидальные мысли и суточные колебания настроения. Обычно антидепрессивное действие препарата наступает через 1–2 недели от начала терапии.

Фармакодинамика

Активный компонент Каликсты – миртазапин, антагонист пресинаптических α₂-адренорецепторов в ЦНС (центральной нервной системе), усиливающий центральную серотонинергическую и норадренергическую передачу нервных импульсов. Потенцирование серотонинергической передачи реализуется исключительно через мембранные рецепторы 5-гидрокситриптамина1 (5-HT₁), так как миртазапин блокирует 5-НТ₂- и 5-НТ₃-рецепторы. Предполагается, что энантиомеры миртазапина (пара стереоизомеров, зеркально отражающих друг друга, не совмещаемых в пространстве) обладают антидепрессивной активностью: энантиомер S(+) – ингибирует серотониновые 5-НТ₂- и α₂-адренорецепторы, a энантиомер R(-) – ингибирует серотониновые 5-НТ3-рецепторы.

Седативная эффективность миртазапина обусловлена его антагонизмом по отношению к H₁-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин в большинстве случаев переносится хорошо, в пределах терапевтических доз м-холиноблокирующего действия практически не оказывает, на функцию сердечно-сосудистой системы почти не влияет.

Фармакокинетика

• абсорбция: после приема Каликсты внутрь миртазапин быстро всасывается. Его биодоступность составляет около 50%, достигая максимального значения концентрации в плазме крови (C_max) приблизительно спустя 2 часа. Время достижения равновесной концентрации – 3–4 дня, в дальнейшем показатель не меняется. В границах рекомендуемого диапазона дозирования фармакокинетические характеристики миртазапина показывают линейную зависимость от принятой дозы. Прием пищи на метаболизм препарата не влияет;
• распределение: миртазапин демонстрирует высокую степень связывания с белками плазмы (~ 85%);
• метаболизм: вещество активно метаболизируется путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Образование 8-гидроксиметаболита миртазапина происходит при участии изоферментов цитохрома Р₄₅₀ (CYP2D6 и CYP1A2); N-деметилированные и N-окисленные метаболиты предположительно образуются под действием CYP3A4. Метаболит деметилмиртазапин является фармакологически активным. Почечная/печеночная недостаточность снижают клиренс Каликсты;
• экскреция: миртазапин и его метаболиты выводятся с мочой и каловыми массами на протяжении нескольких дней. T_1/2 (период полувыведения) составляет 20–40 часов (в редких случаях до 65 часов). У молодых пациентов наблюдается более короткий T_1/2.

Показания к применению

Согласно инструкции, Каликсту рекомендуется применять для лечения депрессии.

Противопоказания

Абсолютные:

• редкие наследственные патологии: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• период грудного вскармливания (лактации);
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к миртазапину и/или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные противопоказания, при которых применять Каликсту следует после коррекции режима дозирования и под регулярным врачебным контролем:

• эпилепсия и органические поражения головного мозга (на фоне лечения в редких случаях могут развиваться судороги);
• печеночная/почечная недостаточность;
• заболевания сердца (нарушение сердечной проводимости, стенокардия/недавно перенесенный инфаркт миокарда);
• цереброваскулярные заболевания (включая ишемический инсульт в анамнезе);
• артериальная гипотензия и состояния, предрасполагающие к ней (включая дегидратацию и гиповолемию);
• злоупотребление лекарственными веществами, зависимость от лекарственных средств, оказывающих влияние на ЦНС, развитие маний и гипоманий;
• нарушение мочеиспускания (в том числе вследствие гиперплазии предстательной железы);
• сахарный диабет;
• повышенное внутриглазное давление, острая закрытоугольная глаукома;
• одновременное применение бензодиазепинов.

Инструкция по применению Каликсты: способ и дозировка

Каликста предназначена для перорального применения. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, и при необходимости запивают жидкостью в достаточном количестве.

Эффективная суточная доза для взрослых пациентов составляет обычно 15–45 мг; начальная – 15 или 30 мг.

Принимать Каликсту рекомендуется один раз в сутки, желательно в одно и то же время, перед отходом к ночному сну. Допускается разделение суточной дозы на 2 приема – утренний и вечерний (большую часть суточной дозы следует оставлять на вечер).

По возможности терапию следует продолжать от 4 до 6 месяцев, до полного исчезновения симптомов, после чего ее можно постепенно завершать. Миртазапин свое действие начинает оказывать преимущественно после 1–2 недель приема. Лечение адекватной дозой обычно приводит к положительному результату через 2–4 недели. Если потребуется, можно повышать дозу до максимальной суточной – 45 мг. При отсутствии положительной динамики после еще 2–4 недель (общий курс 4–8 недель) терапию необходимо прекратить.

Побочные действия

У пациентов с депрессией отмечается ряд симптомов, обусловленных основным заболеванием, которые сложно отличить от симптомов, вызванных применением Каликсты.

Классификация, используемая для определения частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 0,1); часто (≥ 0,01 и < 0,1), нечасто (≥ 0,001 и < 0,01); редко (≥ 0,0001 и < 0,001); с неустановленной частотой (< 0,0001, включая единичные эпизоды).

Побочные эффекты со стороны систем и органов, развитие которых возможно вследствие приема Каликсты:

• кровь и лимфатическая система: с неустановленной частотой – эозинофилия, угнетение функции костного мозга (агранулоцитоз, тромбоцитопения, гранулоцитопения, апластическая анемия);
• нервная система: очень часто – сонливость (может приводить к нарушению концентрации внимания, возникает обычно в первые недели лечения), головная боль, седация; часто – головокружение, тремор, летаргия; нечасто – синдром беспокойных ног, парестезия, обморок; редко – серотониновый синдром, судороги (инсульт), миоклонус, парестезии слизистой полости рта;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – ксеростомия; часто – тошнота, рвота, диарея; нечасто – уменьшение чувствительности слизистой оболочки ротовой полости; с неустановленной частотой – отек слизистой оболочки ротовой полости;
• кожа и подкожные ткани: часто – высыпания на коже;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия, артралгия, боль в спине;
• эндокринная система: с неустановленной частотой – нарушение секреции АДГ (антидиуретического гормона);
• обмен веществ и питание: очень часто – усиленный аппетит;
• сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – снижение АД (артериального давления);
• общие расстройства: нечасто – утомляемость;
• печень и желчевыводящие пути: редко – повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке;
• нарушения психики: часто – спутанность сознания, необычные сны, бессонница, тревога; нечасто – мания, ночные кошмары, ажитация, психомоторное возбуждение (в том числе акатизия и гиперкинезия), галлюцинации; с неустановленной частотой – суицидальные намерения, суицидальное поведение.

Важно учитывать, что снижение дозы Каликсты обычно не уменьшает его седативный эффект, но может ослабить антидепрессивную эффективность.

Такие нарушения психической деятельности, как тревога и бессонница, могут быть симптомами депрессии, при лечении антидепрессантами не исключено их развитие либо ухудшение. Во время приема Каликсты сообщения о появлении или усугублении тревоги и бессонницы поступали очень редко.

Передозировка

Имеющийся опыт относительно передозировки только миртазапином указывает на ее слабую симптоматику. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы, сопровождавшемся длительным седативным эффектом и дезориентацией, с тахикардией и незначительным повышением либо снижением АД. Но возможны более сложные варианты с тяжелыми последствиями вплоть до летального исхода при приеме доз, многократно превышающих терапевтические, особенно в случае комплексной передозировки несколькими одновременно принятыми лекарственными средствами.

После приема активированного угля и/или промывания желудка рекомендуется проведение симптоматического лечения с целью поддержания жизненно важных функций организма.

Особые указания

Применение антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими патологиями способно привести к ухудшению психотических симптомов, например, усилению параноидальных идей.

На фоне лечения существует вероятность трансформации депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза в маниакальную фазу.

У пациентов младше 24 лет с диагностированной депрессией и другими психическими заболеваниями антидепрессанты (в сравнении с плацебо) повышают риск появления суицидальных идей и суицидального поведения. Пациентам этой возрастной группы при назначении препарата необходимо тщательно соотнести риск суицида с пользой от применения Каликсты. По результатам краткосрочных исследований у больных старше 24 лет риск суицида с приемом миртазапина не менялся, а в возрасте старше 65 лет он несколько снижался. При любых депрессивных расстройствах увеличение суицидальных намерений сопутствует основному заболеванию. В связи с этим в процессе терапии требуется устанавливать наблюдение за пациентами для своевременного обнаружения нарушений/изменений поведения и пресечения попыток суицида.

Каликста привыкания не вызывает, но по результатам пострегистрационного применения выяснилось, что внезапное прекращение терапии после продолжительного курса иногда может вызвать симптомы отмены. По большей части такие реакции проявляются слабо и являются самоограничивающимися. Чаще всего регистрировались следующие симптомы отмены: ажитация, головокружение, тревога, тошнота, головная боль. Следует учитывать, что такая симптоматика также характерна и для основного заболевания. Терапию Каликстой рекомендуется прекращать постепенно.

В пожилом возрасте пациенты обычно проявляют повышенную чувствительность к препарату, а побочные эффекты у них более выражены. При этом увеличения частоты побочных реакций у пожилых больных по данным клинических исследований не наблюдалось. Данные таких наблюдений на сегодня ограничены.

Прием Каликсты требуется незамедлительно прекратить в случае появления признаков желтухи.

В процессе лечения необходимо избегать употребления алкоголя и прочих средств (в том числе лекарственных), содержащих этанол.

При применении препарата Каликста в редких случаях наблюдается угнетение функций костного мозга, обычно проявляющееся гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Заболевания большей частью обнаруживаются спустя 4–6 недель от начала лечения и обратимы после его прекращения. Требуется с особым вниманием отнестись к появлению таких симптомов, как боли в горле, повышение температуры тела, стоматит, прочим признакам гриппоподобного синдрома, и при их появлении прекратить терапию и сделать анализ крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты, принимающие Каликсту, должны учитывать, что препарат может снижать концентрацию внимания. Поэтому следует по возможности избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление сложными механизмами и вождение автотранспорта.

Применение при беременности и лактации

Нет достоверных данных о безопасности применения миртазапина при беременности у человека, но в процессе проведения тестирования на животных его тератогенный эффект не выявлен. В связи с этим Каликсту допускается принимать во время беременности только по назначению врача, когда он решит, что польза для матери превалирует над потенциальными рисками для плода.

При грудном вскармливании применение препарата Каликста не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные о его выделении с грудным молоком.

Применение в детском возрасте

Каликсту запрещено использовать в педиатрии в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности ее применения у детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью в связи с возможным снижением клиренса миртазапина может потребоваться коррекция режима дозирования Каликсты.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью в связи с возможным снижением клиренса миртазапина может потребоваться коррекция режима дозирования Каликсты.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция начальной дозы миртазапина у пожилых пациентов не требуется, но ее увеличение для подбора удовлетворительного и безопасного ответа на терапию необходимо производить только под наблюдением врача.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие Каликсты обусловлено интенсивным метаболизмом миртазапина изоферментами CYP2D6 и CYP3A4, в меньшей степени изоферментом CYP1A2. В ходе его изучения было выявлено, что:

• пароксетин (ингибитор изофермента CYP2D6) не влияет на фармакокинетику миртазапина в равновесном состоянии;
• кетоконазол (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) повышает C_max миртазапина приблизительно на 40% и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») на 50%;
• мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые лекарственные средства, эритромицин, нефазодон следует принимать с осторожностью при их комбинации с миртазапином;
• карбамазепин, фенитоин, рифампицин (индукторы изофермента CYP3A4) повышают клиренс миртазапина приблизительно вдвое, снижая его плазменную концентрацию до 45–60%, что требует увеличения дозы миртазапина в начале их совместного применения и ее снижения при прекращении комбинированного лечения;
• циметидин может увеличивать биодоступность миртазапина более чем на 50%, что требует увеличения дозы миртазапина в начале их совместного применения и ее снижения при прекращении комбинированного лечения;
• рисперидон, пароксетин (субстраты изофермента CYP2D6), карбамазепин (субстрат изофермента CYP3A4), амитриптилин, циметидин, фенитоин не изменяют своих фармакокинетических данных под влиянием миртазапина (по данным исследований in vivo);
• препараты лития не оказывают важных клинически значимых эффектов и изменений на фармакокинетику миртазапина.

Фармакодинамическое взаимодействие:

• ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): миртазапин не следует применять одновременно с ними, а также на протяжении двух недель по завершении терапии ингибиторами МАО;
• бензодиазепины, другие седативные средства: миртазапин может усиливать их седативный эффект, в связи с чем необходимо проявлять осторожность при совместном назначении;
• алкоголь: миртазапин способен усиливать его депрессивное действие на ЦНС, поэтому во время приема Каликсты следует избегать употребления спиртных напитков;
• селективные ингибиторы захвата серотонина, венлафаксин, другие серотонинергические лекарственные средства: вероятно взаимодействие с миртазапином, способное привести к развитию серотонинового синдрома;
• варфарин: прием с миртазапином в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывает небольшой, но статистически достоверный рост международного нормализованного отношения (МНО). Более выраженное действие при повышении доз миртазапина исключать нельзя, поэтому при лечении варфарином в сочетании с миртазапином МНО рекомендуется контролировать.

Аналоги

Аналогами Каликсты являются: Мирталан, Миртазапин Канон, Мирзатен, Миртазонал, Ноксибел, Ремерон, Эспритал и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Каликсте

В большинстве отзывов о Каликсте пациенты положительно описывают ее эффективность в качестве снотворного препарата, способствующего устранению панических атак, ускоряющего засыпание и нормализующего сон. Некоторые больные жалуются на трудности при утреннем подъеме, говорят, что сложно проснуться. Есть единичные отзывы о побочной реакции в виде усиленного выпадения волос.

Цена на Каликсту в аптеках

Ориентировочная цена на Каликсту (таблетки 30 мг, за 30 шт. в упаковке) составляет 1020 руб.