Риссет

Риссет – антипсихотическое средство (нейролептик).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, белого (дозировка 1 мг), от светло-оранжевого до оранжевого (дозировка 2 мг), от желтого до желтого с зеленоватым оттенком (дозировка 3 мг) или зеленого (дозировка 4 мг) цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 6 блистеров и инструкция по применению Риссета).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: рисперидон – 1, 2, 3 или 4 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, магния стеарат, лактозы моногидрат, тальк, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: таблетки по 1 мг – опадрай II 31F58914 белый (натрия цитрата дигидрат, макрогол-4000, лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид); таблетки по 2 мг – опадрай II 31F58914 белый, краситель солнечный закат желтый (Е110); таблетки по 3 мг – опадрай II 31F58914 белый, краситель хинолиновый желтый (Е104); таблетки по 4 мг – опадрай II 31F58914 белый, индигокармин (Е132), краситель хинолиновый желтый (Е104).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Риссета – рисперидон, является производным бензизоксазола, нейролептиком с седативным, гипотермическим и противорвотным действием.

Рисперидон – селективный моноаминергический антагонист, обладающий высокой тропностью к дофаминергическим D₂ и серотонинергическим 5-НТ₂-рецепторам. Также связывается с альфа₁-адренорецепторами, с несколько меньшей аффинностью – с альфа₂-адренергическими и H₁-гистаминергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.

Антипсихотическое действие рисперидона объясняется его способностью блокировать дофаминовые D₂-рецепторы мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативный эффект объясняется блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса, противорвотная активность – блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.

Риссет подавляет продуктивную симптоматику (галлюцинации, бред, агрессивность) и автоматизм. По сравнению с классическими нейролептиками рисперидон в меньшей степени угнетает моторную активность, слабее индуцирует каталепсию.

Вследствие сбалансированного центрального антагонизма рисперидона к дофамину и серотонину уменьшается склонность к экстрапирамидным побочным реакциям, расширяется терапевтическое действие Риссета, которое охватывает также аффективные и негативные симптомы шизофрении.

Рисперидон может вызывать дозозависимое повышение концентрации пролактина в плазме.

Фармакокинетика

Препарат быстро и полностью абсорбируется. Пища на объем и скорость всасывания не влияет. Абсолютная биодоступность составляет 74%, относительная (таблеток по сравнению с раствором) – 94%. Рисперидон максимальной плазменной концентрации достигает в течение 1 ч, его активный метаболит 9-гидроксирисперидон – в течение 3 ч (при высокой активности изофермента CYP2D6) или 17 ч (при низкой активности изофермента CYP2D6).

Среднее время достижения равновесной концентрации рисперидона – 1 день, 9-гидроксирисперидона – 4–5 дней.

Объем распределения составляет 1–2 л/кг. Вещество быстро распределяется по организму, проникает в центральную нервную систему и в грудное молоко. Плазменные концентрации рисперидона и его активного метаболита пропорциональны дозе принятого Риссета (от 1 до 16 мг в сутки).

С белками плазмы (альбуминами и альфа1-кислым гликопротеином) рисперидон связывается на 90%, 9-гидроксирисперидон – на 77%.

Метаболизируется нейролептик при участии изофермента CYP2D6 с образованием основного метаболита 9-гидроксирисперидона. Другой путь метаболизма – N-дезалкилирование.

Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию.

Период полувыведения (Т_1/2) рисперидона составляет 3 или 20 ч (при высокой и низкой активности изофермента CYP2D6 соответственно), 9-гидроксирисперидона – 21 или 30 ч (при высокой и низкой активности изофермента CYP2D6 соответственно), активной антипсихотической фракции – 20 ч.

Выводится: 14% – с желчью, 70% – почками (35–45% в виде фармакологически активной антипсихотической фракции).

У пациентов с хронической почечной недостаточностью на 60% снижается клиренс креатинина (КК). У больных с печеночной недостаточностью на 35% повышается плазменная концентрация рисперидона.

В пожилом возрасте уменьшается клиренс и увеличивается Т_1/2 препарата.

Показания к применению

Риссет применяется для купирования острых приступов и длительной поддерживающей терапии следующих заболеваний/расстройств:

• острая и хроническая шизофрения, другие психотические расстройства, сопровождающиеся продуктивной и негативной симптоматикой;
• аффективные расстройства при шизофрении;
• развивающиеся на фоне деменции поведенческие расстройства с психотическими симптомами, нарушениями деятельности (бред, возбуждение), симптомами агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие);
• расстройства поведения у взрослых и подростков от 15 лет с задержкой умственного развития или сниженным интеллектуальным уровнем в случаях, когда ведущим признаком клинической картины заболевания является деструктивное поведение (импульсивность, агрессивность, аутоагрессия).

В качестве вспомогательного средства Риссет назначают при маниях, обусловленных биполярными аффективными расстройствами, с целью стабилизации настроения.

Противопоказания

Абсолютные:

• недостаток лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 15 лет;
• мании при биполярных аффективных расстройствах у детей и подростков до 18 лет;
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (таблетки Риссет используют с осторожностью): болезнь Паркинсона, судороги (в т. ч. в анамнезе), злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость, опухоль мозга (в т. ч. пролактинома гипофиза), нарушение мозгового кровообращения, болезнь диффузных телец Леви, синдром Рейе, острая передозировка лекарств, кишечная непроходимость, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, гиповолемия и обезвоживание, наличие факторов риска развития тромбоэмболии венозных сосудов, заболевания сердечно-сосудистой системы (нарушения проводимости сердечной мышцы, перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность), предрасполагающие к развитию тахикардии по типу пируэт состояния (нарушения электролитного баланса, брадикардия, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT), пожилой возраст пациентов с деменцией, период беременности.

Риссет, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Риссет следует принимать внутрь 1–2 раза в сутки.

Шизофрения

В первый день Риссет назначают в суточной дозе 2 мг, во второй день – 4 мг. Далее дозу либо сохраняют, либо корректируют индивидуально. Оптимальная суточная доза – 4–6 мг.

В некоторых случаях, например, при впервые возникшем эпизоде шизофрении, целесообразным может быть более медленное повышение дозы и назначение более низких начальных и поддерживающих доз.

Максимально допустимая суточная доза – 16 мг. Однако необходимо учитывать, что при приеме Риссета в дозах от 10 мг в сутки усиление терапевтического действия обычно не наблюдается, при этом есть вероятность развития экстрапирамидных симптомов.

Лицам пожилого возраста и пациентам с заболеваниями почек или печени рекомендуется начинать лечение с дозы по 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае недостаточности эффекта, но при условии хорошей переносимости Риссета, ее можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки.

Поведенческие расстройства у пациентов с задержкой умственного развития

Лечение начинают с дозы 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости ее повышают не чаще, чем через день, на 0,5 мг. Максимальная суточная доза – 1,5 мг.

Поддерживающая доза Риссета обычно составляет 1 мг 1 раз в сутки.

Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией

В большинстве случаев оптимальная доза составляет по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости ее повышают не чаще, чем через день, на 0,5 мг.

Некоторым пациентам в начале терапии требуется назначение Риссета в дозе 1 мг 2 раза в сутки.

После улучшения состояния кратность приема может быть уменьшена до 1 раза в сутки.

Мании при биполярных аффективных расстройствах

Для взрослых начальная доза Риссета составляет 2 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем при необходимости врач подбирает дозу индивидуально, повышая не чаще, чем через день, на 1 мг. Оптимальная суточная доза в большинстве случаев – 2–6 мг.

Лечащий врач должен периодически оценивать эффективность проводимой симптоматической терапии и, если потребуется, корректировать режим дозирования.

Лицам пожилого возраста и пациентам с заболеваниями почек или печени рекомендуется начинать лечение с дозы по 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае недостаточности эффекта, но при условии хорошей переносимости Риссета ее увеличивают до 1–2 мг 2 раза в сутки.

Побочные действия

• со стороны центральной и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, нечеткость зрительного восприятия, снижение способности к концентрации внимания, тревожность, ажитация, экстрапирамидные симптомы (острая дистония, гиперсаливация, ригидность, брадикинезия, тремор, акатизия), мания и гипомания. У больных шизофренией возможны: нарушения терморегуляции, поздняя дискинезия (непроизвольные ритмичные движения, в основном языка и/или лица), эпилептические припадки, гиперволемия (вследствие полидипсии или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), злокачественный нейролептический синдром (нарушение сознания, мышечная ригидность, гипертермия, нестабильность автономных функций, повышение активности креатинфосфокиназы);
• со стороны эндокринной системы: гипергликемия, обострение имеющегося ранее сахарного диабета, повышение или снижение массы тела, аменорея, нарушения менструального цикла, гинекомастия, галакторея;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, рефлекторная тахикардия, ортостатическая гипотензия, фибрилляция желудочков, желудочковая аритмия по типу пируэт, удлинение интервала QT, тромбоэмболия венозных сосудов (в т. ч. тромбоэмболия легочных сосудов и глубоких вен); у пожилых пациентов с деменцией – транзиторные ишемические атаки, инсульт;
• со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей, недержание мочи;
• со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения;
• со стороны пищеварительной системы: усиление аппетита, гипо- или гиперсаливация, сухость слизистой оболочки полости рта, боли в животе, диспепсия, запор, тошнота, рвота, анорексия, повышение активности печеночных трансаминаз;
• со стороны половой системы: аноргазмия, нарушение эякуляции, нарушение эрекции, приапизм;
• со стороны кожных покровов: зуд, гиперпигментация, сухость кожи, себорея;
• аллергические реакции: кожные высыпания, ринит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек;
• прочие: артралгия.

Передозировка

Имеются сообщения о приеме пациентами препарата в дозах до 360 мг. Полученные данные позволяют предполагать широкий спектр безопасности Риссета.

В случае передозировки отмечается усиление фармакологических эффектов, что проявляется сонливостью, седацией, снижением артериального давления, тахикардией, экстрапирамидными симптомами. В редких случаях происходит удлинение интервала QT.

При острой передозировке у пациентов, получающих комбинированную терапию, следует учитывать влияние других препаратов.

Лечение включает промывание желудка (если больной без сознания, после интубации), назначение активированного угля и слабительных средств, обеспечение свободной проходимости дыхательных путей (для проведения вентиляции легких и адекватного снабжения кислородом). Для выявления возможной аритмии требуется мониторирование электрокардиограммы.

Специфического антидота рисперидона нет. Лечение симптоматическое. При сниженном артериальном давлении и коллапсе проводят внутривенные инфузии жидкостей и/или адреномиметиков. При острых экстрапирамидных расстройствах назначают м-холиноблокаторы. Пациенту требуется тщательное врачебное наблюдение до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Особые указания

До назначения Риссета больным с шизофренией при наличии возможности необходимо постепенно отменить предыдущую терапию. При переводе пациента с антипсихотических средств в депо-формах первый прием рисперидона обязан замещать следующую запланированную инъекцию. Врач периодически должен оценивать целесообразность продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Риссет повышает риск развития тромбоэмболических осложнений у пациентов с предрасположенностью к образованию тромбов. До начала лечения следует выяснить наличие всех сопутствующих факторов риска и предпринять соответствующие меры предосторожности для профилактики тромбоэмболии.

При цереброваскулярных нарушениях, обезвоживании, гиповолемии, сердечно-сосудистых заболеваниях увеличение дозы препарата должно быть постепенным.

В случае развития ортостатической гипотензии, особенно в период подбора дозы, требуется рассмотреть вопрос об уменьшении дозы Риссета.

Риск развития мании и гипомании на фоне терапии рисперидоном снижается, если лечение начинать с низкой дозы и повышать ее постепенно.

Риссет усиливает аппетит. Во избежание увеличения массы тела следует избегать переедания.

В случае развития симптомов злокачественного нейролептического синдрома или поздней дискинезии Риссет следует отменить и провести симптоматическую терапию. Только после этого можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. Во избежание развития указанных осложнений в период терапии следует мониторировать состояние пациента и регулярно корректировать дозу.

Пациентам с болезнью Паркинсона и болезнью диффузных телец Риссет может быть назначен только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков, поскольку при этих заболеваниях повышена чувствительность к антипсихотическим средствам и увеличен риск развития злокачественного нейролептического синдрома.

С осторожностью Риссет должен назначаться пожилым пациентам с деменцией. Согласно мета-анализу результатов 17 контролируемых клинических исследований, у пожилых пациентов (средний возраст 86 лет) с деменцией, получавших атипичные нейролептики (в том числе рисперидон), отмечен больший процент смертности по сравнению с пожилыми людьми, получавшими плацебо. Смертность составляла соответственно 4% и 3,1%.

Повышенная смертность отмечена у пожилых пациентов с деменцией, получавших рисперидон и фуросемид одновременно, по сравнению с группами, получавшими эти препараты в отдельности. Патофизиологические механизмы, которые могли бы объяснить данное наблюдение, не установлены. У пожилых лиц, получающих с рисперидоном другие диуретики, увеличение смертности не обнаружено. Вне зависимости от типа проводимой терапии, общим фактором риска смертности является дегидратация, поэтому ее следует тщательно контролировать в период применения Риссета.

В плацебо-контролируемых исследованиях выявлено повышение частоты (по сравнению с применением плацебо) нарушений мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки, инсульт), в том числе с фатальным исходом, у пожилых людей с деменцией, получавших рисперидон или другие атипичные антипсихотические средства.

Пациентам, принимающим карбамазепин или другие индукторы микросомальных ферментов печени, в случае их отмены следует снижать дозу Риссета.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Весь период приема Риссета следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения препарата у беременных женщин не изучалась. Риссет может назначаться только в тех случаях, когда польза определенно выше потенциальных рисков.

Рисперидон и его активный метаболит проникают в грудное молоко. Если проведение терапии требуется в период лактации, вскармливание должно быть прекращено.

Применение в детском возрасте

Детям Риссет может назначить только врач, имеющий опыт работы в детской психиатрии.

При нарушениях функции почек

Тяжелая почечная недостаточность является относительным противопоказанием к назначению Риссета. Препарат должен применяться с осторожностью, требуется коррекция доз.

При нарушениях функции печени

Тяжелая печеночная недостаточность является относительным противопоказанием к назначению Риссета. Препарат должен применяться с осторожностью, требуется коррекция доз.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью Риссет должен назначаться пожилым пациентам, особенно с деменцией. Может потребоваться коррекция режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Для получения дополнительного седативного эффекта к Риссету можно добавить бензодиазепины.

С осторожностью одновременно следует принимать лекарственные средства центрального действия.

Ранитидин и циметидин повышают плазменную концентрацию рисперидона без усиления антипсихотического эффекта.

Трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина и некоторые бета-адреноблокаторы способны увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фазы.

Пароксетин, флуоксетин, хинидин, тербинафин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6 способны повышать плазменный уровень рисперидона, в меньшей степени – концентрацию активной антипсихотической фазы.

Клозапин снижает клиренс рисперидона.

Риссет не следует применять в комбинации с карбамазепином у пациентов с маниями на фоне биполярного аффективного расстройства, поскольку происходит уменьшение плазменной концентрации активной антипсихотической фазы рисперидона.

При одновременном применении других антипсихотических средств, антидепрессантов, препаратов с центральным антихолинергическим эффектом, противопаркинсонических средств, лития повышается вероятность развития поздней дискинезии.

У пациентов с цереброваскулярной деменцией применение комбинации рисперидон + фуросемид ассоциируется с повышенной смертностью, хотя механизм такого взаимодействия точно не установлен. В связи с этим возможность применения Риссета и диуретиков должна оцениваться особенно тщательно, с учетом ожидаемой пользы и возможных рисков.

С осторожностью одновременно необходимо применять лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, включая другие антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты, цизаприд, литий, антиаритмические средства IA и III классов, метадон, эритромицин, моксифлоксацин, мефлохин.

Следует соблюдать меры предосторожности при сочетанном применении лекарственных средств, способных вызывать нарушения электролитного обмена, например, тиазидных диуретиков (могут спровоцировать гипокалиемию). Прием подобных комбинаций повышает риск развития злокачественной аритмии.

Влияние рисперидона на другие одновременно применяемые лекарственные средства:

• усиливает эффекты бензодиазепинов, блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, наркотических анальгетиков, этанола;
• блокирует гипотензивное действие гуанетидина;
• снижает эффект лабеталола, феноксибензамина и других альфа-адреноблокаторов, метилдопы, резерпина и других гипотензивных средств центрального действия;
• уменьшает действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов, а также, предположительно, других индукторов микросомальных ферментов печени, таких как фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный, барбитураты.

Риссет не влияет на клинические эффекты и фармакокинетические параметры топирамата, дигоксина, вальпроевой кислоты и препаратов лития.

Аналоги

Аналогами Риссета являются Абилифай, Азалептин, Азалепрол, Аминазин, Амдоал, Арипризол, Бетамакс, Галоперидол, Виктоэль, Гедонин, Дроперидол, Заласта, Зелдокс, Зипрекса, Зилаксера, Инвега, Клозапин, Клопиксол, Неулептил, Оланзапин, Резален, Сердолект, Тиаприд, Флюанксол, Этаперазин и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей, сухом месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Риссете

Отзывы о Риссете положительные: препарат эффективно устраняет многие симптомы шизофрении и других психотических расстройств, значительно улучшает качество жизни пациента. Поскольку лекарственное средство обладает высокой эффективностью, его рекомендуют применять только по назначению врача и под его строгим контролем.

Цена на Риссет в аптеках

Примерные цены на Риссет: 20 таблеток по 2 мг – 178–192 руб., 20 таблеток по 4 мг – 218–356 руб.