Инвега

Инвега – препарат с антипсихотическим действием, применяемый при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой: капсуловидные, выпускные отверстия при визуальном осмотре могут быть невидимы или видимы, надпись произведена водорастворимыми черными чернилами; дозировка 3 мг – белые, с надписью «PAL 3»; дозировка 6 мг – светло-оранжевые (допустим незначительный коричневатый оттенок), с надписью «PAL 6»; дозировка 9 мг – розовые (допустим сероватый оттенок), с надписью «PAL 9»; дозировка 12 мг – темно-желтые (допустим сероватый оттенок), с надписью «PAL 12» (по 30 шт. в полиэтиленовом флаконе, в картонной пачке 1 флакон; по 7 таблеток в блистере, в картонной пачке 4 или 8 блистеров и инструкция по применению Инвеги).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: палиперидон – 3, 6, 9 или 12 мг;
• вспомогательные компоненты: макрогол 200К, макрогол 7000К, хлорид натрия, повидон (К29-32), гиэтиллоза, стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, макрогол 3350, ацетат целлюлозы (398-10), оксид железа красный, карнаубский воск; для таблеток по 3 и 12 мг – оксид железа желтый; для таблеток по 9 мг – оксид железа черный;
• чернила: пропиленгликоль, гипромеллоза, изопропанол, оксид железа черный, очищенная вода;
• краситель: дозировка 3 мг – белый (диоксид титана, гипромеллоза, моногидрат лактозы, триацетин); дозировка 6 мг – бежевый (диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, оксид железа желтый и красный); дозировка 9 мг – розовый (диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, оксид железа красный); дозировка 12 мг – темно-желтый (диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, оксид железа желтый).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Палиперидон – активное вещество Инвеги, является центрально действующим антагонистом дофаминовых D₂-рецепторов. Обладает высоким антагонизмом по отношению к серотониновым 5-HT_2A-рецепторам. Также он проявляет антагонизм к α₁- и α₂-адренергическим рецепторам и Н₁-гистаминовым рецепторам. Аффинитетом к мускариновым, холинергическим, β₁- и β₂-адренергическим рецепторам вещество не обладает. Фармакологическая активность (+) и (−)-энантиомеров палиперидона одинакова в количественном и качественном отношениях.

Антипсихотическое воздействие палиперидона обусловлено блокадой D₂-дофаминергических рецепторов мезокортикальной и мезолимбической систем. В сравнении с классическими антипсихотиками (нейролептиками), приводит к меньшему подавлению моторной активности и индуцирует каталепсию в меньшей степени.

Сбалансированный центральный антагонизм к дофамину и серотонину может снижать склонность к развитию экстрапирамидных побочных действий и расширять терапевтическое действие Инвеги с охватом продуктивных и негативных признаков шизофрении.

Палиперидон влияет на структуру сна, уменьшая количество пробуждений после засыпания и латентный период до засыпания; увеличивая общую длительность, время и индекс качества сна.

Может приводить к росту плазменной концентрации пролактина. Оказывает противорвотное действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные, представленные ниже, основаны на результатах исследований у взрослых больных (если не указано иначе).

Фармакокинетические характеристики вещества после перорального приема носят дозозависимый характер в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (1 раз в день по 3–12 мг).

Плазменная концентрация палиперидона после приема одной дозы стабильно возрастает, С_max (максимальная концентрация) достигается за 24 часа. Равновесные концентрации палиперидона в большинстве случаев достигаются за 4–5 дней.

Палиперидон – активный метаболит рисперидона. Особенности высвобождения действующего вещества из Инвеги обеспечивают меньшие колебания максимальных и минимальных концентраций вещества, чем те, которые отмечаются при применении обычных лекарственных форм (индекс флуктуаций концентраций – 38%, для обычных лекарственных форм – 125%).

После перорального приема палиперидона происходит взаимное превращение (+) и (−) энантиомеров, соотношение AUC (+)/AUC (–) (площади под кривой «концентрация – время») в равновесном состоянии – около 1,6. Абсолютная биологическая доступность – 28% (находится в диапазоне от 23 до 33% при доверительном интервале 90%).

После однократного приема 15 мг палиперидона одновременно с высококалорийной жирной пищей значения C_max и AUC увеличиваются относительно приема натощак на 42 и 46% соответственно. Согласно результатам другого исследования, увеличение составило 60 и 54% (при приеме 12 мг палиперидона). Таким образом установлено, что наличие/отсутствие в желудке пищи влияет на плазменную концентрацию вещества.

Палиперидон распределяется в жидкостях и тканях организма быстро. Кажущийся объем распределения составляет 487 л. Вещество связывается с белками плазмы на уровне 74%. Связывание происходит преимущественно с альбумином и α₁-кислым гликопротеином.

Через 7 дней после приема 1 мг палиперидона с мочой выделялось 59% дозы неизмененного вещества, что свидетельствует об отсутствии интенсивного метаболизма палиперидона в печени. Примерно 80% препарата обнаруживается в моче, в кале – около 11%.

Метаболизм может осуществляться четырьмя путями – дезалкилированием, гидроксилированием, дегидрированием и расщеплением бензизоксазола. Ни один из них не охватывает более 6,5% дозы. Изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 играют некоторую роль в метаболизме палиперидона, однако достоверных доказательств их значимого участия не получено. Изоферменты CYP2C9, CYP2A6, CYP1A2, CYP3A5 и CYP2C19 в метаболизме палиперидона не участвуют.

Конечный Т_1/2 (период полувыведения) палиперидона ~ 23 часа.

Палиперидон относится к субстратам Р-гликопротеина и при применении в высоких концентрациях слабо его ингибирует. Клиническая значимость этого не установлена.

Применение Инвеги при тяжелых нарушениях функции печени не изучено.

Установлено, что элиминация вещества по мере уменьшения КК (клиренса креатинина) снижается. Снижение общего клиренса палиперидона и значение среднего конечного Т_1/2 в зависимости от КК:

• 50–80 мл/мин (легкие нарушения почечной функции): 32%; 24 часа;
• 30–50 мл/мин (умеренные нарушения почечной функции): 64%; 40 часов;
• 10–30 мл/мин (тяжелые нарушения почечной функции): 71%; 51 час.

У пациентов с умеренным/тяжелым нарушением функции почек доза палиперидона должна быть снижена.

Показания к применению

• шизофрения у взрослых, в т. ч. в фазе обострения: лечение;
• шизофрения у взрослых: профилактика обострений;
• шизофрения у подростков 12–17 лет: лечение;
• шизоаффективные расстройства у взрослых: лечение в качестве монотерапии либо в сочетании с нормотимиками и/или антидепрессантами.

Противопоказания

Абсолютные:

• период лактации;
• возраст до 12 (для лечения шизофрении) или 18 лет (для лечения шизоаффективных расстройств);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также рисперидона.

Относительные (таблетки Инвега применяют под врачебным контролем):

• болезни, снижающие порог судорожной готовности, отягощенный анамнез по судорожным состояниям;
• сужение просвета желудочно-кишечного тракта, дисфагия (связано с возможностью обструкции);
• деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона (связано с риском развития злокачественного нейролептического синдрома или наличия повышенной чувствительности к нейролептикам);
• пожилой возраст (при терапии деменции);
• беременность.

Инвега, инструкция по применению: способ и дозировка

Инвегу принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая жидкостью. Таблетки нельзя измельчать и не разжевывать.

Препарат следует принимать утром, вне зависимости от приема пищи. В постепенном увеличении дозы нет необходимости.

Взрослым Инвега назначается 1 раз в день по 6 мг.

Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы:

• шизофрения: рекомендованный диапазон – 3–12 мг в день; при применении больших доз Инвеги отмечается общая тенденция к усилению эффекта; увеличение дозы, в случае необходимости, проводят с шагом 3 мг с перерывами более 5 дней;
• шизоаффективные расстройства: рекомендованный диапазон – 6–12 мг в день; увеличение дозы проводится только после оценки клинического состояния пациента с шагом 3 мг с перерывами более 4 дней; поддерживающая терапия не изучалась.

Подросткам 12–17 лет Инвега назначается по 3 мг 1 раз в день. При необходимости дозу корректируют в диапазоне 6–12 мг, увеличение дозы должно проводиться с шагом 3 мг с перерывами более 5 дней.

Применение Инвеги при тяжелых нарушениях печеночной функции не изучалось.

Особенности терапии у пациентов с нарушениями почечной функции в зависимости от КК:

• 50–80 мл/мин: начальная суточная доза – 3 мг; после оценки состояния пациента и переносимости препарата доза может быть увеличена в 2 раза;
• 10–50 мл/мин: суточная доза – 3 мг;
• более 10 мл/мин: применять препарат не рекомендовано, поскольку профиль безопасности не изучен.

Доза Инвеги пожилым пациентам подбирается в соответствии с функцией почек. Из-за повышенного риска возникновения инсульта, при назначении препарата больным пожилого возраста с деменцией требуется осторожность. Профиль безопасности у пациентов от 65 лет с шизоаффективными расстройствами не изучен.

При переводе на Инвегу с других антипсихотических средств врач должен тщательно оценивать состояние пациента.

Побочные действия

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – крайне редко]:

• нервная система: очень часто – головная боль; часто – слюнотечение, паркинсонизм, акатизия, дизартрия, дистония, повышение мышечного тонуса, седативный эффект, сонливость, тремор; нечасто – нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, гипокинезия, психомоторная гиперактивность, парестезия, опистотонус, поздняя дискинезия, дискинезия, обморок, судороги, цереброваскулярные нарушения, постуральное головокружение;
• кроветворная/лимфатическая система: нечасто – анемия, снижение гематокрита и числа лейкоцитов, нейтропения; редко – тромбоцитопения; крайне редко – агранулоцитоз;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность, анафилактическая реакция;
• эндокринная система: нечасто – гиперпролактинемия; крайне редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона;
• обмен веществ и питание: нечасто – анорексия, гипергликемия, увеличение активности креатинфосфокиназы; редко – гипогликемия, сахарный диабет, водная интоксикация; крайне редко – диабетический кетоацидоз;
• система пищеварения: часто – диспепсия, тошнота, запор, диарея, дискомфорт в верхнем отделе живота, повышение аппетита; нечасто – недержание кала, непроходимость тонкой кишки, гастроэнтерит, понижение аппетита, воспаление губы, дисфагия, метеоризм, отек языка, зубная боль, дисгевзия; крайне редко – кишечная непроходимость, панкреатит;
• дыхательная система: нечасто – свистящее дыхание, гипервентиляция легких, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области, одышка, кашель; редко – синдром апноэ во сне;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – увеличение интервала QT, нарушение проводимости, ощущение сердцебиения, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), ишемия, снижение/повышение артериального давления, приливы крови; редко – фибрилляция предсердий; крайне редко – эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен;
• инфекции: часто – назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – цистит, тонзиллит, инфекции мочевыводящих путей и дыхательных путей, бронхит, акародерматит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции уха, синусит, грипп, пневмония, онихомикоз;
• психика: часто – бессонница (включая начальную и среднюю бессонницу), мания; нечасто – нарушения сна, кошмарные сновидения, депрессия;
• органы чувств: нечасто – вертиго, боль в ушах, звон в ушах, сухость глаз, конъюнктивит, фотофобия, слезотечение; с неустановленной частотой – ИСДР (интраоперационный синдром дряблой радужки);
• печень и желчевыводящие пути: крайне редко – желтуха;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – себорейный дерматит, обесцвечивание кожи, акне, сыпь, зуд, сухость кожи, эритема, экзема; редко – алопеция, отек Квинке;
• опорно-двигательный аппарат: часто – скелетно-мышечные боли, миалгия; нечасто – скованность в суставе, мышечные спазмы/слабость, боль в шее и спине, артралгия, опухание сустава;
• половые органы и молочная железа: нечасто – эректильная/сексуальная дисфункция, аноргазмия, снижение либидо, выделения из сосков, гинекомастия, дискомфорт в груди, изменения менструального цикла, вагинальные выделения, нагрубание молочных желез, нарушение эякуляции; крайне редко – приапизм;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – недержание мочи, дизурия, задержка мочевыделения, поллакиурия;
• лабораторные данные: нечасто – увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, ферментов печени, трансаминаз, увеличение концентрации в крови триглицеридов и холестерина;
• другие: часто – увеличение веса; нечасто – уменьшение веса, отек лица, озноб, нарушение походки, отеки (включая периферические и генерализованные отеки, мягкие отеки), дискомфорт в области груди, увеличение температуры тела, жажда, лихорадка; крайне редко – синдром отмены у новорожденных, гипотермия.

Установлено, что палиперидон может вызывать ЗНС (злокачественный нейролептический синдром). Для него характерны следующие симптомы: повышение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, миоглобинурия, мышечная ригидность, гипертермия, нестабильность функции вегетативной нервной системы, угнетение сознания, острая почечная недостаточность.

Дозозависимые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях у ≥ 2% взрослых пациентов с шизофренией:

• нервная система: головная боль, головокружение;
• сердечно-сосудистая система: атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая аритмия/тахикардия, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая гипотензия;
• система пищеварения: боли в верхнем отделе живота, сухость во рту, рвота, гиперсаливация;
• орган зрения: окулогирные кризы;
• экстрапирамидные расстройства: седативный эффект, сонливость, акатизия, тремор, дистония, гипертония, паркинсонизм;
• общие нарушения: утомление, астения.

Дозозависимые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях у ≥ 2% подростков от 12 до 17 лет с шизофренией:

• дыхательная система: носовое кровотечение;
• сердечно-сосудистая система: тахикардия;
• система пищеварения: гиперсаливация, сухость во рту, рвота, отек языка;
• нервная система: головокружение, акатизия;
• орган зрения: нечеткость зрительного восприятия;
• половые органы и молочная железа: аменорея, отек молочных желез, галакторея;
• инфекции: назофарингит;
• психика: тревога;
• лабораторные данные: увеличение веса;
• экстрапирамидные расстройства: паралич языка, головная боль, сонливость, летаргия;
• общие нарушения: астения, усталость.

Палиперидон – активный метаболит рисперидона, однако по фармакокинетическим характеристикам и профилю высвобождения Инвега значительно отличается от пероральных форм рисперидона с немедленным высвобождением. Развитие побочных действий, о которых есть сведения при применении рисперидона, может отмечаться и при применении палиперидона.

У пациентов пожилого возраста с деменцией риск возникновения инсульта повышен (профиль безопасности для этой группы больных не изучен).

Дозозависимые экстрапирамидные симптомы зафиксированы при проведении клинических исследований терапии высокими дозами (9 и 12 мг).

Случаи экстрапирамидного синдрома при клинических исследованиях шизоаффективных расстройств выявлялись при более высоких дозах Инвеги, чем при приеме плацебо, у всех пациентов без явной взаимосвязи с получаемой дозой. Экстрапирамидные расстройства включали дискинезию, дистонию, гиперкинезию, тремор и паркинсонизм.

Наибольшая вероятность увеличения массы тела при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств отмечается при применении Инвеги в дозах 9 и 12 мг.

Максимальное значение увеличения сывороточной концентрации пролактина замечены на пятнадцатый день применения препарата, до окончания лечения они превышали обычный уровень.

Во время приема Инвеги могут встречаться следующие нарушения: желудочковая тахикардия по типу пируэт, остановка сердца, увеличение интервала QT, желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), необъяснимая и неожиданная смерть. Также есть сведения о случаях венозной тромбоэмболии, в т. ч. эпизодах тромбоза глубоких вен и эмболии легких.

Передозировка

Основные симптомы: усиленные фармакологические эффекты палиперидона, в т. ч. сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, удлинение интервала QT. Также возможно развитие двунаправленной тахикардии и фибрилляции желудочков.

В случае острой передозировки палиперидона нужно учесть вероятность токсического воздействия нескольких лекарственных средств.

При проведении оценки терапевтической потребности и эффективности купирования передозировки следует помнить о пролонгированном высвобождении палиперидона.

Терапия: общепринятые поддерживающие мероприятия, включающие обеспечение и поддержание хорошей проходимости дыхательных путей, а также адекватную вентиляцию и оксигенацию. Должен быть сразу организован мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (для выявления возможных аритмий – ЭКГ-мониторинг). Коллаптоидные состояния и артериальная гипотензия купируются внутривенным введением симпатомиметических средств и/или плазмозамещающих растворов. Некоторым пациентам назначается промывание желудка (в т. ч. после интубации, если больной находится в бессознательном состоянии), введение слабительных средств и активированного угля. При тяжелых экстрапирамидных симптомах показаны м-холиноблокаторы. Контроль состояния пациента и мониторинг главных физиологических функций должен проводиться до полного устранения последствий передозировки.

Специфический антидот палиперидона неизвестен.

Особые указания

В период применения Инвеги, как и других антипсихотических препаратов, возможно развитие ЗНС. Для него характерно повышение в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы, угнетение сознания, ригидность мышц, гипертермия, нестабильность функции вегетативной нервной системы. Также могут отмечаться такие нарушения как острая почечная недостаточность и рабдомиолиз. В случаях, если у пациента отмечаются объективные или субъективные симптомы ЗНС, Инвегу отменяют.

Терапия может вызывать позднюю дискинезию, для которой характерны ритмические непроизвольные движения главным образом мимической мускулатуры и/или языка. Если возникают объективные/субъективные подозрения на развитие этого нарушения, нужно оценить целесообразность дальнейшего применения Инвеги.

При назначении Инвеги пациентам с указанием в анамнезе на сердечные аритмии, врожденное удлинение интервала QT, а также при сочетанном применении со средствами, удлиняющими интервал QT, требуется осторожность.

В период терапии отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже имеющегося сахарного диабета. Достоверно связь между Инвегой и этими нарушениями установить сложно. Если у больного подтвержден диагноз сахарного диабета, показан регулярный контроль уровня глюкозы. В случае наличия факторов риска (включая ожирение, отягощенный семейный анамнез по сахарному диабету) в начале терапии и периодически во время ее проведения пациенты должны проходить мониторинг уровня глюкозы в крови натощак. Всем пациентам показан клинический контроль наличия симптомов сахарного диабета и гипергликемии. Иногда признаки гипергликемии после отмены Инвеги проходили самостоятельно, однако некоторым больным требуется антидиабетическая терапия даже в случае прекращения приема палиперидона.

Всем пациентам необходим контроль веса, поскольку в период применения Инвеги отмечается значительное увеличение массы тела.

Инвега, наряду с другими антагонистами D₂-допаминовых рецепторов, увеличивает уровень пролактина. Это повышение сохраняется на протяжении всего периода терапии. Действие палиперидона можно сравнить с таковым у рисперидона – препарата, который среди прочих антипсихотических средств обладает наибольшим влиянием на уровень пролактина.

Независимо от этиологии, гиперпролактинемия может подавлять экспрессию ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) гипоталамуса, это становится причиной снижения секреции гонадотропинов гипофизом и, как следствие, подавления репродуктивной функции и ослабления полового стероидогенеза у мужчин и женщин. В период терапии возможно развитие галактореи, аменореи, гинекомастии и импотенции. Продолжительная ассоциированная с гипогонадизмом гиперпролактинемия у мужчин и женщин может стать причиной снижения плотности костной ткани.

Согласно проведенным исследованиям, примерно 1/3 случаев рака молочной железы носит пролактин-зависимый характер. Это должно учитываться при назначении Инвеги пациентам, у которых ранее был выявлен рак молочной железы. Эпидемиологические и клинические исследования связь между приемом атипичных нейролептиков и образованием опухолей не доказывают. Однако считается, что имеющиеся сведения для окончательных выводов слишком ограничены.

Палиперидон обладает α-блокирующей активностью, поэтому Инвега у некоторых пациентов может вызывать ортостатическую гипотензию. В связи с чем терапия должна проводиться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями (например, с сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также при наличии состояний, способствующих артериальной гипотензии (например, при обезвоживании, гиповолемии и терапии антигипертензивными средствами).

Считается, что для нейролептиков свойственен такой нежелательный эффект, как нарушение способности регулировать температуру. При назначении Инвеги пациентам с состояниями, которые могут привести к повышению внутренней температуры тела (при интенсивной физической нагрузке, обезвоживании организма, воздействии высоких внешних температур либо при сочетанном применении с препаратами с антихолинергической активностью) необходимо соблюдать осторожность.

Противорвотный эффект палиперидона, выявленный при проведении доклинических исследований, может маскировать объективные/субъективные признаки передозировки некоторых лекарственных средств, а также болезней, например, опухоли головного мозга, непроходимости кишечника и синдрома Рейе.

Есть сведения о развитии в период применения препаратов с α-адреноблокирующими эффектами приапизма. При проведении постмаркетинговых исследований палиперидона также были получены сообщения о возникновении приапизма.

Для психических заболеваний характерна возможность суицидальных попыток, в связи с этим при применении Инвеги за состоянием пациентов с высоким риском должен быть установлен контроль. С целью уменьшения риска передозировки препарат таким пациентам выписывают в минимальной дозе.

Во время применения Инвеги отмечались случаи развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение постмаркетинговых наблюдений в очень редких случаях отмечался агранулоцитоз. При клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопении/нейтропении в течение первых месяцев терапии рекомендовано проведение полного анализа крови. При первом клинически значимом уменьшении числа лейкоцитов, если все возможные причины исключены, следует рассмотреть возможность отмены Инвеги.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией требуется контроль состояния на предмет повышения температуры тела или появления симптомов инфекции. При возникновении таких симптомов лечение нужно начинать незамедлительно. В случаях тяжелой формы нейтропении (у пациентов с абсолютным количеством нейтрофилов менее 1×10⁹/л) Инвегу отменяют до нормализации числа лейкоцитов.

Есть сведения о развитии венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие Инвегу, часто имеют высокий риск возникновения венозной тромбоэмболии, до и во время терапии необходимо выявить все возможные факторы риска и провести предупреждающие мероприятия.

ИСДР может возникать при проведении операции по поводу катаракты у пациентов, которые принимают препараты группы антагонистов α1-адренорецепторов. Из-за ИСДР возрастает вероятность возникновения связанных с органом зрения осложнений как во время операции, так и после проведения хирургического вмешательства. Следует заблаговременно предупредить проводящего такую операцию врача о том, что пациент принимал/принимает Инвегу. Потенциальная польза отмены препарата до оперативного вмешательства не установлена, врач должен оценивать ее с учетом рисков, которые связаны с такой отменой.

При беременности или ее планировании в период применения Инвеги необходимо уведомит об этом врача.

От употребления алкоголя во время терапии рекомендуется воздерживаться.

Состояния/заболевания, при которых создаются условия для уменьшения нахождения препарата в желудочно-кишечном тракте, в частности связанные с хронической диареей, могут приводить к уменьшению всасывания палиперидона.

При производстве таблеток Инвега используются технологии осмотического высвобождения активного компонента, при этом высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью обеспечивает осмотическое давление. Система, которая внешне напоминает капсуловидную таблетку, состоит из трехслойного осмотически активного ядра. Оно окружено промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Состав ядра таблетки: два лекарственных слоя, которые содержат лекарственную субстанцию и вспомогательные компоненты + выталкивающий слой с осмотически активными веществами.

Со стороны лекарственных слоев на куполе есть два выпускных отверстия, которые сделаны при помощи лазера. Цветная оболочка в желудочно-кишечном тракте быстро растворяется, вода через полупроницаемую контролирующую мембрану постепенно поступает внутрь таблетки. Уровень поступления воды контролирует мембрана, что, в свою очередь, контролирует высвобождение палиперидона.

Гидрофильные полимеры, содержащиеся в ядре таблетки, набухают, впитывая воду, и превращаются в содержащий палиперидон гель, который в дальнейшем выталкивается сквозь отверстия в куполе. Нерастворимые вещества выводятся из организма с калом. При обнаружении в кале чего-то, похожего на таблетку, волноваться не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

До установления индивидуальной чувствительности действия Инвеги пациентам от управления автотранспортом рекомендуется отказаться.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности Инвега может применяться только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного вреда.

Данных, подтверждающих безопасность палиперидона для женщин в период беременности и внутриутробного развития плода, нет. Влияние Инвеги на родовую деятельность неизвестно.

При приеме палиперидона в III триместре беременности у новорожденных существует вероятность развития синдрома отмены и/или экстрапирамидных расстройств различной степени тяжести. Основные симптомы: нарушение вскармливания, гипертония, ажитация, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения. Таким образом, за состоянием новорожденных должно быть установлено наблюдение. При необходимости прерывания лечения на время беременности дозу снижают постепенно.

В период лактации терапия противопоказана, поскольку палиперидон проникает в грудное молоко в клинически значимых дозах.

Применение в детском возрасте

Возрастные ограничения в педиатрии при применении таблеток Инвега:

• шизофрения: до 12 лет;
• шизоаффективные расстройства: до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При умеренных/тяжелых нарушениях почечной функции (у пациентов с КК < 50 мл/мин) Инвега назначается в сниженной дозе (3 мг в день).

При нарушениях функции печени

Пациентам с функциональными нарушениями печени снижения дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Доза Инвеги у пожилых пациентов подбирается в соответствии с функцией почек.

При назначении препарата больным пожилого возраста с деменцией требуется осторожность.

Лекарственное взаимодействие

• препараты, удлиняющие интервал QT: комбинация требует осторожности;
• препараты центрального действия, алкоголь: комбинация требует осторожности, поскольку палиперидон оказывает влияние преимущественно на центральную нервную систему;
• леводопа и другие агонисты дофамина: палиперидон способствует нейтрализации их действия;
• препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию: возможен аддитивный эффект;
• карбамазепин: C_max и AUC палиперидона уменьшается, что может потребовать коррекции дозы Инвеги;
• дивалпроекс натрия пролонгированного действия: C_max и AUC палиперидона возрастает, что может потребовать коррекции его дозы;
• рисперидон: уровень палиперидона в крови может возрастать.

Аналоги

Аналогами Инвеги являются Тревикта, Ксеплион, Торендо, Рисполепт, Рилептид, Риссет и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Инвеге

Отзывы об Инвеге преимущественно положительные. Препарат эффективно купирует продуктивную симптоматику шизофрении (галлюцинации, бред). Отмечают, что проходит апатия, увеличивается социальная коммуникативность и появляется желание действовать. Чаще всего из недостатков указывают на повышение пролактина, увеличение массы тела, гормональные нарушения.

Цена на Инвегу в аптеках

Примерная цена на Инвегу (28 таблеток) составляет:

• дозировка 3 мг – 6900–7149 руб.;
• дозировка 6 мг – 4700–7185 руб.;
• дозировка 9 мг – 4700–9716 руб.