Амлодипин-Тева

Амлодипин-Тева – препарат с антигипертензивным и антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, одна сторона гладкая, на второй имеется гравировка «АВ 5» (дозировка 5 мг) или «АВ 10» (дозировка 10 мг) (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 3 блистера с таблетками по 5 мг либо 1, 2 или 3 блистера с таблетками по 10 мг и инструкция по применению Амлодипина-Тева).

Состав 1 таблетки:

• активный компонент: амлодипина безилат – 6,944 или 13,888 мг, что эквивалентно 5 или 10 мг амлодипина соответственно;
• вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амлодипин – производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) второго поколения с антиангинальным и гипотензивным действием.

Амлодипин-Тева блокирует кальциевые каналы и снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в гладкомышечные клетки сосудов в большей степени, чем в кардиомиоциты).

Амлодипин обладает длительным дозозависимым гипотензивным эффектом, который обусловлен его способностью оказывать прямое вазодилатирующее влияние на гладкие мышцы сосудов. Прием одной терапевтической дозы Амлодипина-Тева при артериальной гипертензии обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) в течение 24 ч (как в положении лежа, так и в положении стоя).

Значимое снижение АД отмечается через 6–10 ч, эффект сохраняется до 24 ч. Амлодипин-Тева крайне редко вызывает развитие ортостатической гипотензии.

Антиангинальный эффект препарата развивается вследствие расширения коронарных и периферических артериол и артерий. При стенокардии за счет расширения периферических артериол снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), постнагрузка на сердце и потребность миокарда в кислороде. Кроме того, уменьшается выраженность ишемии миокарда. За счет расширения коронарных артерий и артериол в ишемизированных и неизмененных зонах миокарда поступление кислорода в миокард увеличивается (особенно в случае вазоспастической стенокардии), предотвращается спазм коронарных артерий, в том числе вызванный курением. При стабильной стенокардии прием разовой суточной дозы Амлодипина-Тева обеспечивает повышение толерантности к физическим нагрузкам, увеличение времени до наступления ишемической депрессии сегмента ST и очередного приступа стенокардии, снижение потребности в нитроглицерине (или других нитратах) и частоты приступов стенокардии.

У больных со стенокардией, а также пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [включая коронарный атеросклероз (от поражения одного сосуда до стеноза трех и более артерий), атеросклероз сонных артерий], перенесших инфаркт миокарда или чрескожную транслюминальную ангиопластику (ТЛАП) коронарных артерий, регулярное применение Амлодипина-Тева предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока, и частоту прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) или развития нестабильной стенокардии, уменьшает смертность от инсульта, инфаркта миокарда, аортокоронарного шунтирования и ТЛАП.

Амлодипин уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, при этом не снижает фракцию выброса левого желудочка. Увеличивает скорость клубочковой фильтрации. Тормозит агрегацию тромбоцитов. Проявляет слабую натрийуретическую активность.

Не способствует рефлекторному увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не влияет на сократимость и проводимость миокарда. Не увеличивает выраженность микроальбуминурии при диабетической нефропатии. Не оказывает негативного влияния на концентрацию липидов плазмы крови и на обмен веществ, поэтому может применяться у больных с подагрой, сахарным диабетом и бронхиальной астмой.

Амлодипин-Тева не повышает частоту развития осложнений и смертности у пациентов с тяжелой ХСН (III и IV функциональных классов по классификации NYHA), получающих диуретики, дигоксин и ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Однако при заболевании неишемической этиологии повышает риск развития отека легких.

Фармакокинетика

При пероральном применении из желудочно-кишечного тракта амлодипин абсорбируется медленно. Одновременный прием пищи на скорость и степень всасывания не влияет. Максимальной концентрации (C_max) в сыворотке крови препарат достигает через 6–9 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 64%. Равновесные концентрации (C_ss) отмечаются спустя 7–8 дней регулярного приема Амлодипина-Тева. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Объем распределения (V_d) – в среднем 21 л/кг массы тела. Это свидетельствует о том, что в тканях находится большая часть препарата, чем в крови. Большинство препарата, циркулирующего в крови (95%), связывается с белками плазмы. Амлодипин медленно, но в высокой степени метаболизируется в печени, не обладая при этом значимым эффектом первого прохождения. В результате биотрансформации образуются метаболиты, не обладающие существенной фармакологической активностью.

Выводится преимущественно почками ‒ 60% (в неизмененном виде только около 10%, остальное количество – в виде метаболитов), через кишечник с желчью ‒ 20‒25%. Общий клиренс амлодипина ‒ 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).

Период полувыведения (T_½) после однократного приема Амлодипина-Тева варьирует от 35 до 50 ч, при повторном приеме составляет порядка 45 ч. Выведение препарата замедлено у пожилых пациентов (Т_½ ‒ 65 ч), однако эта разница существенного клинического значения не имеет. Т_½ увеличивается до 60 ч при печеночной недостаточности, что предполагает усиление кумуляции препарата в организме при его длительном применении.

При почечной недостаточности значимые изменения фармакокинетики амлодипина не выявлены. Плазменная концентрация препарата не коррелирует со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение Т_½.

 При гемодиализе амлодипин не удаляется.

Показания к применению

Амлодипин-Тева предназначен для лечения артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии и стабильной стенокардии напряжения.

Противопоказания

Абсолютные:

• нестабильная стенокардия (кроме стенокардии Принцметала);
• выраженная артериальная гипотензия (показатель систолического АД < 90 мм рт. ст.);
• острый инфаркт миокарда (период 28 дней после приступа);
• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• клинически значимый стеноз аорты;
• кардиогенный шок;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим производным дигидропиридина.

Таблетки Амлодипин-Тева следует применять с осторожностью в следующих случаях (из-за риска развития осложнений):

• пожилой возраст;
• беременность;
• нарушения функции почек;
• нарушения функции печени;
• артериальная гипотензия;
• аортальный/митральный стеноз;
• синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия);
• тяжелые стадии ХСН (III‒IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии;
• острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней с момента приступа).

Амлодипин-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Амлодипин-Тева следует принимать внутрь 1 раз в сутки, проглатывая целиком и запивая небольшим количеством воды (100 мл).

Начинают лечение обычно с суточной дозы 5 мг. Если в течение 2‒4 недель необходимый терапевтический эффект отсутствует, дозу Амлодипина-Тева повышают до 10 мг.

Побочные действия

Прием Амлодипина-Тева может сопровождаться развитием следующих побочных эффектов (по классификации Всемирной организации здравоохранения частота их развития распределена таким образом: ≥ 10% ‒ очень часто; от 1% до 10% ‒ часто; от 0,1% до 1% ‒ нечасто; от 0,01% до 0,1% ‒ редко; < 0,01%, в т. ч. отдельные сообщения ‒ очень редко):

• со стороны сердца и сосудов: часто – ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, периферические отеки (стоп и лодыжек); нечасто – васкулит, чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко – развитие или усугубление течения ХСН; очень редко – боль в грудной клетке, нарушения ритма сердца (в т. ч. брадикардия, мерцание предсердий, желудочковая тахикардия), одышка, обморок, отек легких, инфаркт миокарда;
• со стороны обмена веществ: очень редко – гипергликемия;
• со стороны системы пищеварения: часто – боли в животе, тошнота; нечасто – жажда, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, анорексия; редко – повышение аппетита, гиперплазия десен; очень редко – гипербилирубинемия, гастрит, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха (обычно холестатическая), гепатит;
• со стороны кроветворной и лимфатической систем: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;
• со стороны центральной нервной системы: часто – повышенная утомляемость, головная боль (особенно в начале лечения), сонливость, головокружение; нечасто – эмоциональная лабильность, периферическая нейропатия, гипестезия, необычные сновидения, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, астения, общее недомогание, повышенное потоотделение, нервозность, тревога, тремор, депрессия; редко – ажитация, судороги, апатия; очень редко – мигрень, атаксия, амнезия;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – артралгия, миалгия, артроз, мышечные судороги, боль в спине; редко – миастения;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – ринит, одышка; очень редко – кашель;
• со стороны молочных желез, мочевыделительной и репродуктивной систем: нечасто – гинекомастия, болезненные позывы на мочеиспускание, поллакиурия, никтурия, импотенция; очень редко – полиурия, дизурия;
• со стороны органов чувств: нечасто – боль в глазах, нарушение аккомодации, диплопия, ксерофтальмия, нарушение зрения, конъюнктивит, звон в ушах; очень редко – паросмия;
• кожные и аллергические реакции: нечасто – алопеция; редко – кожные высыпания (в т. ч. эритематозная и макулопапулезная сыпь), зуд кожи, дерматит; очень редко – холодный липкий пот, крапивница, ксеродермия, алопеция, нарушение пигментации кожи, отек Квинке, мультиформная эритема;
• прочие: нечасто – носовое кровотечение, увеличение массы тела, озноб, извращение вкуса, снижение массы тела.

Передозировка

Передозировка Амлодипина-Тева проявляется чрезмерным снижением АД. Возможно развитие рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации, что сопровождается риском возникновения стойкой и выраженной артериальной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

В случае приема чрезмерной дозы Амлодипина-Тева в первую очередь, особенно если прошло не более 2 часов, нужно промыть желудок, выпить активированный уголь, принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами.

Гемодиализ неэффективен. Для восстановления тонуса сосудов показано использование сосудосуживающих средств (если они не противопоказаны). Блокаду кальциевых каналов устраняют внутривенным введением кальция глюконата. Показано проведение мер для поддержания функции сердечно-сосудистой системы. Необходимо контролировать показатели работы сердца и легких, объем диуреза и циркулирующей крови.

Особые указания

При остром инфаркте миокарда Амлодипин-Тева может быть назначен только после стабилизации показателей гемодинамики.

В период терапии показано соблюдение соответствующей диеты, необходимо контролировать массу тела и потребление натрия. Также требуется тщательно поддерживать гигиену полости рта и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения кровоточивости, болезненности и гиперплазии десен).

У БМКК отсутствует синдром отмены, тем не менее прекращать лечение резко не следует, рекомендуется постепенно уменьшать дозу Амлодипина-Тева.

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Амлодипина-Тева какое-либо отрицательное влияние на скорость реакций и способность управлять сложными механизмами (включая автотранспорт) не выявлено. Однако, учитывая вероятность чрезмерного снижения АД, появления сонливости, развития головокружения или других нежелательных реакций, рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных работ, особенно на начальном этапе терапии в период увеличения дозы.

Применение при беременности и лактации

Согласно данным экспериментальных исследований, амлодипин не обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, однако клинического опыта применения препарата у беременных нет. В связи с этим Амлодипин-Тева назначают только в случаях, когда предполагаемая польза для женщины превышает возможные риски для плода.

Нет данных, свидетельствующих о выделении амлодипина с грудным молоком, но достоверно установлено, что другие БМКК, являющиеся производными дигидропиридина, экскретируются с молоком матери. По этой причине при назначении Амлодипина-Тева женщинам рекомендуют прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

В детском и юношеском возрасте (до 18 лет) Амлодипин-Тева не используют из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность и безопасность.

При нарушениях функции почек

Амлодипин-Тева у пациентов с нарушением функции почек применяют в обычных дозах. Рекомендуется тщательный контроль состояния.

При нарушениях функции печени

Амлодипин-Тева у пациентов с печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью. Лечение необходимо сопровождать врачебным контролем, т. к. возможно увеличение Т_½ препарата.

Применение в пожилом возрасте

Изменять дозу Амлодипина-Тева для пожилых пациентов нет необходимости, однако следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение, поскольку возможно снижение клиренса амлодипина и увеличение его Т_½.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин-Тева может безопасно применяться в сочетании со следующими лекарственными средствами (отмечается усиление действия):

• ингибиторы АПФ, тиазидные диуретики, альфа-адреноблокаторы – при лечении артериальной гипертензии;
• другие антиангинальные средства (например, нитраты короткого или пролонгированного действия) – при терапии стабильной стенокардии.

У амлодипина, в отличие от других БМКК, не обнаружено лекарственное взаимодействие с нестероидными противовоспалительными средствами, включая индометацин.

При одновременном применении эритромицин повышает С_mах амлодипина на 22%, у пожилых пациентов – на 50%.

При сочетании с амлодипином бета-адреноблокаторы могут вызвать обострение течения сердечной недостаточности.

Известно, что некоторые БМКК способны усиливать выраженность отрицательного инотропного эффекта антиаритмических препаратов, способствующих удлинению интервала QT (например, амиодарона, хинидина). У амлодипина этот эффект не выявлен, однако не может быть исключен полностью.

Антиретровирусные средства (ритонавир) повышают плазменные концентрации БМКК, включая амлодипин.

Препараты кальция могут уменьшать выраженность действия БМКК.

Изофлуран и нейролептики усиливают гипотензивный эффект производных дигидропиридина.

Амлодипин-Тева способен усиливать проявления нейротоксичности у пациентов, получающих препараты лития (тремор, атаксия, диарея, тошнота, рвота, шум в ушах).

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не вызывал изменений в фармакокинетике амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией.

При неоднократном совместном применении амлодипин в дозе 10 мг не вызывает клинически значимых изменений кинетики аторвастатина, применяемого в дозе 80 мг.

Амлодипин-Тева не влияет на фармакокинетику циклоспорина, на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс, на действие варфарина (протромбиновое время).

Однократный прием магний- или алюминийсодержащих антацидов не влияет существенно на фармакокинетику амлодипина.

Не отмечены изменения фармакокинетических характеристик Амлодипина-Тева при одновременном применении циметидина.

Согласно данным исследований in vitro, амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови индометацина, фенитоина, дигоксина и варфарина.

Амлодипин, применяемый в суточной дозе 10 мг, не влияет на фармакокинетику этанола (включая алкогольные напитки).

Одновременный прием 10 мг амлодипина и грейпфрутового сока в объеме 240 мг не сопровождается значимым изменением кинетики амлодипина.

Аналоги

Аналогами Амлодипина-Тева являются: Амловас, Амлонорм, Амлодипин Кардио, Амлодифарм, Амлорус, Амлотоп, Верапамил, Дилтиазем, Изоптин СР 240, Кардилопин, Кармагип, Коринфар, Кордафлекс, Норваск, Небилонг АМ, Нифекард ХЛ, Омелар Кардио, Плендил, Сакур, Фелодипин, Фенигидин, Фелодип, ЭсКорди Кор и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не больше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Амлодипине-Тева

Согласно отзывам, Амлодипин-Тева – эффективное средство для поддержания нормального уровня артериального давления. Препарат необходимо принимать только 1 раз в сутки, что, по мнению большинства пациентов, очень удобно. В упаковке 30 таблеток, т. е. как раз на месяц лечения, они небольшого размера, поэтому легко проглатываются. Амлодипин-Тева подходит для длительного применения.

Из побочных эффектов наиболее часто упоминают появление отеков.

Цена на Амлодипин-Тева в аптеках

В зависимости от аптечной сети примерная цена на Амлодипин-Тева в дозировке 5 мг составляет 93–146 руб. за упаковку из 30 таблеток. Купить упаковку таблеток (30 шт.) в дозировке 10 мг можно за 148–177 руб.