Изоптин СР 240

Изоптин СР 240 – лекарственное средство антиаритмического, гипотензивного, антиангинального и вазодилатирующего действия, блокатор кальциевых каналов.

Форма выпуска и состав

Изоптин СР 240 препарат в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой/пленочной оболочкой: продолговатой формы, бледно-зеленого цвета, с обеих сторон с поперечной риской, на одной из сторон с двумя выгравированными знаками «Δ» (10, 15 или 20 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: верапамила гидрохлорид* – 240 мг;
• дополнительные компоненты: натрия альгинат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон-КЗО, вода очищенная;
• оболочка/пленочная оболочка: макрогол-400, гипромеллоза, макрогол-6000, титана диоксид, тальк, воск горный гликолевый, красители хинолиновый желтый (Е 104) и индигокармин (Е 132).

*Скорость высвобождения верапамила гидрохлорида зависит от диффузии и поверхностной эрозии. Действующее вещество помещено в гидроколлоидный матрикс природного полисахарида альгината. При взаимодействии с жидким содержимым кишечника происходит набухание поверхности таблетки с формированием гелеподобного диффузионного слоя. Специально имеющиеся поверхностные дефекты приводят к однородной эрозии геля и, как следствие, обеспечивают практически постоянные характеристики процесса диффузии. Комплекс этих двух механизмов позволяет осуществлять контроль высвобождения активного вещества с кинетикой почти нулевого порядка в течение примерно 7 часов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Верапамила гидрохлорид препятствует трансмембранному поступлению через медленные каналы ионов кальция (а возможно и натрия) в гладкомышечные клетки миокарда и сосудистые стенки.

Антиангинальный эффект вещества вызван его прямым воздействием на миокард и способностью снижать тонус периферических артерий и общее периферическое сопротивление сосудов. Нарушение тока ионов кальция в клетки вызывает уменьшение трансформации АТФ энергии (вырабатываемой аденозинтрифосфорной кислотой) в механическую работу и ослабление сократительной способности миокарда.

Антигипертензивный эффект препарата обусловлен уменьшением сопротивления периферических сосудов без рефлекторного возрастания частоты сердечных сокращений (ЧСС). Снижение артериального давления (АД) отмечается уже в первый день терапии, данный эффект сохраняется на фоне длительного курса. Изоптин СР 240 используется при лечении всех типов артериальной гипертензии, в т. ч. при монотерапии легкой или умеренной степени заболевания, в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, преимущественно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторами АПФ) – при более тяжелой форме артериальной гипертензии.

Верапамил обладает гипотензивным, вазодилатирующим и отрицательным ино- и хронотропным влиянием. Средство демонстрирует выраженное антиаритмическое действие, особенно на фоне наджелудочковой аритмии. Задерживая проведение импульса в AV (атриовентрикулярном) узле, препарат в зависимости от типа аритмии способствует восстановлению синусового ритма и/или нормализации частоты сокращений желудочков, нормальная ЧСС не изменяется или немного снижается.

Фармакокинетика

Верапамил после приема внутрь быстро и практически полностью (на 90–92%) абсорбируется в тонком кишечнике. Период полувыведения (Т_½) при однократном приеме может составлять 3–7 часов, при многократном приеме возможно увеличение этого показателя примерно вдвое. Средство почти в полном объеме метаболизируется. Основной метаболит верапамила – норверапамил – обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты большей частью неактивны.

Экскретируется вещество и его метаболиты преимущественно почками, в неизмененном виде – 3–4%. С мочой после приема средства выводится на протяжении 24 часов 50% введенной дозы, на протяжении 48 часов – около 55–60%, и в течение 5 дней – 70%. С калом эвакуируется до 16% принятой дозы.

Согласно полученным результатам, существенных различий фармакокинетики препарата при нормальной функции почек и терминальной стадии почечной недостаточности не существует.

При ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертензии корреляционная зависимость между плазменной концентрацией верапамила в крови и его терапевтическим эффектом не выявлена. Обнаружена только определенная связь между уровнем содержания вещества в плазме и влиянием на значение интервала PR (интервала на электрокардиограмме от начала зубца P до начала зубца R). После приема препаратов пролонгированного действия кривая, отображающая концентрацию верапамила в плазме крови, становится более пологой и растянутой в сравнении с таковой при использовании лекарственных форм средства с нормальным высвобождением.

Примерно 90% вещества связывается с белками плазмы крови. Препарат отличается хорошим распределением в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения (V_d) примерно равен 1,8–6,8 л/кг. После приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения, протекающему почти полностью в печени.

Средняя биодоступность вещества после однократного перорального приема у здоровых добровольцев составляет примерно 22%, у пациентов со стенокардией или мерцательной аритмией может достигать 35%. При сравнении с однократным приемом в случае многократного использования верапамила биодоступность возрастает почти в 2 раза. Предполагается, что это вызвано эффектом частичного насыщения систем печеночных ферментов и/или преходящим усилением кровообращения в печени после однократного приема препарата.

Отмечено, что у больных с печеночной недостаточностью биодоступность средства при сравнении с пациентами с нормальной работой печени была намного выше, а также возникала задержка выведения Изоптина СР 240.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
• ИБС, в т. ч. хроническая стабильная стенокардия (классическая стенокардия напряжения); нестабильная стенокардия; стенокардия, вызванная спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала);
• фибрилляция/трепетание предсердий, протекающие с тахиаритмией, за исключением синдромов Вольфа – Паркинсона – Уайта (синдрома WPW) и Лауна – Ганонга – Левина (см. раздел «Противопоказания»).

Противопоказания

• синдром слабости синусового узла (СССУ), кроме больных с кардиостимулятором;
• кардиогенный шок;
• мерцание/трепетание предсердий в случае наличия дополнительных проводящих путей – синдромы WPW и Лауна – Ганонга – Левина (ввиду усугубления угрозы развития желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляцию желудочков на фоне приема верапамила);
• AV-блокада II или III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором);
• сердечная недостаточность при сниженной фракции выброса левого желудочка (ниже 35%) и/или давлении заклинивания легочной артерии, превышающем 20 мм рт. ст. (кроме случаев сердечной недостаточности, обусловленной наджелудочковой тахикардией, подлежащей терапии верапамилом);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому из составляющих лекарственного средства.

С особой осторожностью следует принимать Изоптин СР 240 при следующих заболеваниях/состояниях:

• острый инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, AV-блокада I степени, дисфункция левого желудочка, брадикардия, асистолия, сердечная недостаточность, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• заболевания, связанные с нервно-мышечной передачей (мышечная дистрофия Дюшенна, синдром Ламберта – Итона, миастения гравис);
• тяжелые функциональные нарушения печени и/или нарушения функции почек;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Изоптина СР 240: способ и дозировка

Изоптин СР 240 принимают перорально, проглатывая целиком, не рассасывая и не разжевывая, запивая водой, желательно во время или сразу после еды. При необходимости таблетку можно поделить по нанесенной риске.

Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом показаний и тяжести заболевания. Согласно многолетнему клиническому опыту средняя суточная доза верапамила для всех показаний составляет 240–360 мг. При продолжительной терапии не рекомендуется принимать в сутки более 480 мг Изоптина СР 240, но в случае необходимости возможен кратковременный прием дозы, превышающей этот уровень.

Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от показаний:

• артериальная гипертензия в легкой или умеренной степени: принимают один раз в сутки утром по 240 мг (1 таблетку); если пациенту требуется медленное понижение АД, курс следует начинать с использования 120 мг (½ таблетки) один раз в сутки утром; при недостаточности терапевтического эффекта возможно назначение дополнительного приема вечером в дозе 120–240 мг (½–1 таблетка), в данном случае интервал между приемами должен составлять примерно 12 часов; при необходимости дозу можно повышать каждые 14 дней терапии;
• ИБС, включая хроническую стабильную стенокардию, стенокардию, вызванную спазмом сосудов (стенокардию Принцметала, вариантную); фибрилляция/трепетание предсердий, протекающие с тахиаритмией; пароксизмальная наджелудочковая тахикардия: принимают дважды в сутки по 120–240 мг (½–1 таблетка), перерыв между приемами – 12 часов.

Длительность терапии Изоптином СР 240 не ограничена.

Побочные действия

• иммунная система: с неизвестной частотой – гиперчувствительность;
• обмен веществ и питания: с неизвестной частотой – гиперкалиемия;
• нарушения психики: редко – сонливость;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение; редко – тремор, парестезия; с неизвестной частотой – экстрапирамидные расстройства, судорожные припадки; единичные случаи – паралич (тетрапарез);
• орган слуха и лабиринтные нарушения: редко – шум в ушах; с неизвестной частотой – вертиго;
• сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, выраженное снижение АД, приливы крови к коже лица; нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой – сердечная недостаточность, AV-блокада I–III степени, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла, асистолия;
• дыхательная система: с неизвестной частотой – одышка, бронхоспазм;
• желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, запор; нечасто – боль в животе; редко – рвота; с неизвестной частотой – гиперплазия десен (полностью обратима после прекращения лечения), дискомфорт в животе, кишечная непроходимость;
• кожа и подкожные ткани: редко – гипергидроз; с неизвестной частотой – синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, алопеция, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь, кожный зуд, крапивница, пурпура;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: с неизвестной частотой – мышечная слабость, артралгия, миалгия;
• мочевыделительная система: с неизвестной частотой – почечная недостаточность;
• молочная железа и половые органы: с неизвестной частотой – гинекомастия (обратима после отмены средства), галакторея, эректильная дисфункция;
• общие расстройства: часто – периферические отеки; нечасто – повышенная утомляемость;
• лабораторные и инструментальные данные: с неизвестной частотой – повышение уровня пролактина, усиление активности ферментов печени.

Передозировка

Симптомы интоксикации, возникающие при передозировке верапамила, зависят от его дозы, времени проведения мер по детоксикации и от сократительной способности сердечной мышцы (зависящей от возраста). Имеются сообщения о фатальных случаях, обусловленных передозировкой.

Наиболее частыми симптомами передозировки Изоптина СР 240 являются: потеря сознания, шок, выраженное снижение АД, AV-блокада I–II степени (часто с периодами Венкебаха с наличием выскальзывающего ритма или без него), полная AV-блокада с полной AV диссоциацией, синусовая брадикардия, выскальзывающий ритм, остановка синусового узла, остановка сердца.

В случае передозировки препарата в большом количестве следует учитывать, что верапамила гидрохлорид высвобождается и всасывается в кишечнике на протяжении 48 часов после перорального приема. В зависимости от времени приема некоторые конгломераты фрагментов набухших таблеток будут действовать как активные депо и предположительно размещаться на протяжении всего пищеварительного тракта.

При подозрении на передозировку требуется вызвать рвоту, провести промывание желудка и кишечника в комбинации с эндоскопическим обследованием, принять рвотные, слабительные средства. При необходимости проводят закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрокардиостимуляцию. К эффективным мероприятиям при данном состоянии относят парентеральное введение препаратов кальция (раствор 10% глюконата кальция внутривенно в дозе 10–30 мл) и/или бета-адренергическую стимуляцию.

При значимых гипотензивных реакциях назначают вазопрессорные и инотропные препараты (норэпинефрин, добутамин, допамин). В случае развития синусовой брадикардии, AV-блокады II–III степени или при остановке сердца вводят изопреналин, атропин, орципреналин, либо проводят стимуляцию сердца. Если наблюдаются устойчивые признаки недостаточности миокарда, назначают добутамин, допамин и дополнительное введение кальция. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Верапамил оказывает влияние на SA и AV узлы и способствует замедлению AV проводимости. При развитии однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса или AV-блокады II–III степени требуется прекратить использование препарата и при необходимости провести соответствующее лечение.

Риск развития на фоне терапии AV-блокады II–III степени, брадикардии, асистолии усугубляется при наличии СССУ, наиболее часто встречающегося у пациентов пожилого возраста. При отсутствии СССУ, возникающая асистолия является, как правило, кратковременной (в течение нескольких секунд) с самопроизвольным восстановлением атриовентрикулярного или нормального сердечного ритма. Если не наблюдается своевременное восстановление синусового ритма, требуется незамедлительно начать соответствующее лечение.

При наличии сердечной недостаточности и фракции выброса левого желудочка более 35% до начала приема препарата следует достичь стабильного состояния и в дальнейшем продолжать осуществлять соответствующую терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Изоптин СР 240 вследствие оказываемого им антигипертензивного эффекта и имеющейся индивидуальной чувствительности к нему может привести к снижению быстроты психомоторных реакций. Пациентам, управляющим автомобилем или работающим с другими сложными механизмами в период лечения, особенно в начале курса, при корректировке дозы и в случае перевода с терапии другим препаратом на прием верапамила, необходимо соблюдать особую осторожность.

Применение при беременности и лактации

Достаточных данных об использовании Изоптина СР 240 во время беременности не имеется. При проведении исследований на животных прямого или косвенного токсического влияния на репродуктивную систему обнаружено не было. Однако известно, что верапамил проникает через плацентарный барьер и выявляется при родах в крови пупочной вены (в количестве 20–92% от плазменного уровня содержания в крови матери).

Беременным женщинам использовать Изоптин СР 240 (особенно в I триместре) разрешается только в том случае, когда ожидаемая от лечения польза для них может значительно превысить потенциальную угрозу для плода.

Активное вещество препарата и его метаболиты выделяются в материнское молоко. Согласно имеющимся ограниченным данным, при приеме верапамила в терапевтических дозах его концентрация в грудном молоке является очень низкой. Но поскольку нельзя полностью исключить вероятность негативного влияния средства на здоровье грудных детей, в период лактации его прием рекомендуется отменить.

Применение в детском возрасте

Вследствие отсутствия убедительных данных, подтверждающих безопасность приема верапамила у детей и подростков младше 18 лет, использование Изоптина СР 240 у пациентов этой возрастной категории противопоказано.

При нарушениях функции почек

В процессе сравнительных исследований, в которых принимали участие пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности и лица с нормальной функцией почек, было выявлено, что нарушения функциональной способности почек не оказывают влияния на фармакокинетические показатели верапамила. Но в связи с некоторыми имеющимися сообщениями, при наличии нарушений почечной деятельности Изоптин СР 240 рекомендуется принимать с особой осторожностью, под тщательным медицинским контролем.

При нарушениях функции печени

При наличии нарушений функции печени было отмечено зависящее от степени их тяжести замедление метаболизма верапамила, что способствовало увеличению длительности и усилению действия средства. Вследствие этого пациентам с печеночной недостаточностью следует принимать Изоптин СР 240 с особой осторожностью и в более низких начальных дозах, в частности у больных с циррозом печени рекомендуемая доза составляет 40 мг 2–3 раза в сутки.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста следует принимать Изоптин СР 240 с осторожностью, т. к. у них может отмечаться увеличение Т_½. Взаимосвязь между возрастом и антигипертензивным эффектом верапамила не была обнаружена.

Лекарственное взаимодействие

Данные, полученные в результате исследований in vitro, свидетельствуют о том, что метаболическая трансформация верапамила гидрохлорида происходит с участием изоферментов CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 и CYP2C18 цитохрома Р₄₅₀. Было отмечено клинически значимое взаимодействие при сочетанном использовании активного вещества препарата с ингибиторами CYP3A4, вызывающими повышение уровней плазменной концентрации верапамила, в то время как индукторы этого изофермента приводили к снижению концентрации вещества в плазме. При комбинации подобных лекарственных средств требуется учитывать вероятность данного взаимодействия.

Возможное действие верапамила на другие одновременно используемые лекарственные средства, приводящее к изменению фармакокинетических параметров этих средств:

• празозин: увеличивается максимальная концентрация (С_mах) на 40%, Т_½ не изменяется; отмечается дополнительный антигипертензивный эффект;
• теразозин: возрастает С_mах (на 25%) и величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (~ на 24%);
• хинидин: уменьшается пероральный клиренс (Cl) на 35%; может отмечаться значительное снижение АД, при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии возможен отек легких;
• теофиллин: наблюдается снижение системного и перорального Cl (~ на 20%), у курящих больных снижается почти на 11%;

• карбамазепин: при устойчивой парциальной эпилепсии возрастает AUC (~ на 46%); возможно появление диплопии, головной боли, атаксии или головокружения;

• имипрамин: увеличивается AUC (на 15%);
• глибенкламид: повышается С_mах (на 28%), AUC (~ на 26%);
• колхицин: возрастает AUC(~ в 2 раза), С_mах (~ в 1,3 раза); может потребоваться снижение дозы;
• доксорубицин: увеличивается С_mах (на 61%) и AUC (на 104%) у больных с мелкоклеточным раком легких;
• буспирон: возрастает С_mах и AUC (~ в 3,4 раза);
• мидазолам: повышается С_mах (~ в 2 раза), AUC (~ в 3 раза);
• метопролол: повышается С_mах (~ на 41%) и AUC (~ на 32,5%) на фоне стенокардии;
• пропранолол: увеличивается С_mах (~ на 94%) и AUC (~ на 65%) на фоне стенокардии;
• дигитоксин: снижается общий (~ на 27%) и экстраренальный (~ на 29%) Cl;
• дигоксин: повышается у здоровых добровольцев С_mах (~ на 44–53%), AUC (~ на 50%) и равновесная концентрация (C_ss) (~ на 44%); может потребоваться снижение дозы;
• циклоспорин: возрастает С_mах, C_ss, AUC (~ на 45%);
• сиролимус, такролимус, ловастатин, аторвастатин: возможно увеличение уровня концентрации;
• симвастатин: повышается С_mах (~ в 4,6 раза) и AUC (~ в 2,6 раза);
• алмотриптан: увеличивается С_mах (~ на 24%) и AUC (~ на 20%).

Возможное действие на верапамил других одновременно используемых лекарственных средств, приводящее к изменению его фармакокинетических параметров:

• эритромицин, кларитромицин, телитромицин: возможно увеличение концентрации;
• флекаинид: не отмечается влияние на Cl в плазме, действие на Cl флекаинида в плазме – менее 10%;
• рифампицин: снижается С_mах (~ на 94%), AUC (~ на 97%), биодоступность (~ на 92%); возможно ослабление антигипертензивного действия;
• фенобарбитал: повышается пероральный Cl (~ в 5 раз);
• циметидин: возрастает AUC S- (~ на 40%) и R- (~ на 25%) и соответственно уменьшается Cl S- и R-;
• сульфинпиразон: возрастает пероральный Cl (~ в 3 раза) и снижается биодоступность (~ на 60%); уменьшается антигипертензивный эффект;
• зверобой продырявленный: снижается AUC S- (~ на 80%) и R- (~ на 78%) и соответственно снижается С_mах;
• грейпфрутовый сок: увеличивается С_mах R- (~ на 75%) и S- (~ на 51%), AUC R- (~ на 49%) и S- (~ на 37%); почечный клиренс и Т_½ не изменяются; не рекомендуется принимать одновременно.

Другие возможные реакции взаимодействия верапамила с лекарственными средствами/веществами при сочетанном применении:

• противовирусные средства для терапии ВИЧ-инфекции (включая ритонавир): подавляется метаболизм верапамила и возрастает его концентрация в плазме крови, может потребоваться снижение дозы верапамила;
• ацетилсалициловая кислота (как антиагрегантное средство): усугубляется риск появления кровоточивости;
• этанол: повышается его уровень в плазме и замедляется выведение, что усиливает его эффективность;
• вазодилататоры, диуретики, гипотензивные средства: повышается антигипертензивное действие;
• бета-блокаторы, антиаритмические средства: возрастает риск взаимного усиления эффектов на сердечно-сосудистую систему (усугубляется выраженность AV-блокады, снижение ЧСС, повышается угроза развития сердечной недостаточности, усиления гипотензии);
• миорелаксанты: может усилиться их действие;
• литий: возрастает его нейротоксичность.

Если на фоне лечения верапамилом назначается терапия ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатином, аторвастатином, симвастатином), использование последних требуется начинать с наиболее низкой возможной дозы, которую в дальнейшем можно увеличить. В случае, когда верапамил назначают пациентам, уже принимающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, их дозу необходимо снизить с учетом уровня содержания холестерина в сыворотке крови. Такие препараты, как правастатин, розувастатин и флувастатин не подвергаются процессу метаболизма с участием изоферментов CYP3A4, вследствие этого их взаимодействие с верапамилом является менее вероятным.

Аналоги

Аналогами Изоптина СР 240 являются: Верапамил Софарма, Финоптин, Верапамил-СЗ, Верапамил, Верапамил-ЛекТ, Верогалид ЕР 240, Верапамил-OBL, Изоптин, Верапамил-Эском.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей при температуре 15–25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Изоптине СР 240

Немногочисленные отзывы об Изоптине СР 240 преимущественно положительные. Многие пациенты, принимавшие препарат, подтверждают его эффективность при лечении ИБС, тахикардии, артериальной гипертензии. Согласно отзывам, средство значительно улучшает качество жизни пациентов с кардиологическими заболеваниями.

Однако имеются также отзывы, в которых указывается на развитие значительного числа побочных реакций препарата, таких как ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, головная боль, головокружение, приливы, потливость. Некоторые пациенты отмечают недостаточный эффект Изоптина СР 240 при лечении артериальной гипертензии.

Цена на Изоптин СР 240 в аптеках

Цена на Изоптин СР 240 может составлять:

• таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (240 мг): 30 шт. в упаковке – 390–430 рублей;
• таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой (240 мг): 30 шт. в упаковке – 380–440 рублей.