Зокардис

Зокардис – препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белого цвета; по 7,5 мг – круглые, двояковыпуклые; по 30 мг – продолговатые, с двусторонней риской для деления (по 7 или 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: зофеноприл кальция – 7,5 или 30 мг (Зокардис 7,5/Зокардис 30);
• вспомогательные компоненты: безводный коллоидный диоксид кремния – 1,5/6 мг; моногидрат лактозы – 17,35/69,4 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 19,3/77,2 мг; стеарат магния – 1/4 мг; кроскармеллоза натрия – 3,35/13,4 мг;
• оболочка: Опадрай Y-1-7000 (гипромеллоза – 1,05/4,2 мг; диоксид титана – 0,53/2,1 мг; макрогол 6000 – 0,32/1,28 мг; макрогол 400 – 0,11/0,42 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зокардис является антигипертензивным препаратом – ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I. Уменьшение содержания ангиотензина II приводит к прямому снижению выделения альдостерона, при этом снижается общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое давление, пред- и постнагрузка на миокард.

Увеличивает синтез простагландина, уменьшает деградацию брадикинина. В результате применения препарата артерии расширяются в большей степени, чем вены, при этом рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений не отмечается.

Усиливает почечный и коронарный кровоток. Гипотензивный эффект более выражен при высокой плазменной концентрации ренина крови, чем при его сниженной/нормальной концентрации. Снижение АД (артериальное давление) в терапевтическом диапазоне на мозговое кровообращение влияния не оказывает, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД.

При продолжительном приеме снижается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращается прогрессирование сердечной недостаточности и замедляется развитие дилатации левого желудочка. Зокардис снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Зофеноприл – пролекарство, поскольку активностью обладает свободное сульфгидрильное соединение (зофеноприлат), которое образуется в результате тиоэфирного гидролиза.

Гипотензивный эффект после приема внутрь развивается через 1 час, он достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется до 24 часов. В некоторых случаях для достижения оптимального снижения АД требуется проведение терапии на протяжении нескольких недель. Заметный клинический эффект при сердечной недостаточности наблюдается при длительном лечении (от 6 месяцев).

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит быстрая и полная абсорбция зофеноприла кальция из желудочно-кишечного тракта с почти полным превращением в зофеноприлат.

Плазменная C_max зофеноприлата в крови достигается через 1,5 часа после приема препарата. Связывание с белками плазмы крови – 88%.

Зофеноприл быстро метаболизируется в печени (происходит образование активного метаболита зофеноприлата). Период полувыведения зофеноприлата – 5,5 часов, общий клиренс – 1300 мл/мин. Выведение зофеноприлата происходит преимущественно почками – 69%, через кишечник – 26%.

Показания к применению

• артериальная гипертензия, протекающая в I–II (мягкой и умеренной) степени тяжести;
• острый инфаркт у больных со стабильными показателями гемодинамики и не проходящих тромболитическую терапию, в т. ч. при симптомах сердечной недостаточности миокарда (начиная с первых 24 часов).

Противопоказания

Абсолютные:

• идиопатический/наследственный ангионевротический отек;
• отягощенный анамнез по ангионевротическому отеку, связанному с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
• тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд – Пью более 9 баллов);
• состояние после трансплантации почки (связано с отсутствием опыта применения);
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки (связано с риском развития почечной недостаточности);
• первичный альдостеронизм;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции лактозы и глюкозы;
• комбинированное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у больных с сахарным диабетом либо нарушениями почечной функции (при скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²);
• одновременное проведение диализа с применением плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-аферез) либо полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью;
• применение у женщин детородного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также иных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение препарата требует осторожности):

• односторонний стеноз почечной артерии, реноваскулярная гипертензия;
• отягощенный анамнез по ангионевротическому отеку, не связанному с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный стеноз, аортальный стеноз, нарушение оттока крови из левого желудочка;
• хроническая почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (по шкале Чайлд – Пью меньше 9 баллов);
• цереброваскулярные заболевания;
• хроническая сердечная недостаточность (по классификации NYHA – III–IV функционального класса);
• псориаз;
• сахарный диабет;
• гиперкалиемия;
• системные болезни соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию);
• состояния при общей анестезии/хирургических вмешательствах;
• одновременное проведение десенсибилизирующей терапии;
• состояния, которые сопровождаются понижением объема циркулирующей крови (в результате применения диуретиков, при проведении гемодиализа, ограничении потребления поваренной соли, рвоте и диарее);
• принадлежность к негроидной расе;
• возраст старше 75 лет.

Инструкция по применению Зокардиса: способ и дозировка

Зокардис принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Чтобы подобрать оптимальный режим дозирования, целесообразно применять наиболее подходящую лекарственную форму выпуска препарата – с содержанием 7,5 или 30 мг действующего вещества.

Артериальная гипертензия

Согласно инструкции, Зокардис можно принимать в качестве монотерапии и в сочетании с иными препаратами с гипотензивным действием.

При отсутствии нарушений почечной функции для достижения оптимального уровня АД лечение начинают с 15 мг 1 раз в день. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта доза может постепенно (с интервалом в 4 недели) увеличиваться.

Средняя доза составляет 30 мг в 1 прием, максимальная – 60 мг в 1–2 приема.

Если отмечаются нарушения водно-электролитного баланса, до назначения Зокардиса нужно провести его коррекцию и за 2–3 дня перед началом терапии отменить применяемые диуретики. Начальная доза в этом случае составляет 15 мг в день. При невозможности провести описанные выше мероприятия препарат назначают по 7,5 мг в день.

Пациентам с нарушением почечной функции, включая пожилых, при клиренсе креатинина < 45 мл/мин обычно назначают 1/2 средней терапевтической дозы в 1 прием, находящимся на диализе больным – 1/4 дозы.

Начальная доза при печеночной недостаточности легкой/средней степени составляет 1/2 дозы. Больным с нарушениями тяжелой степени Зокардис не назначается.

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует начать принимать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда. Терапию продолжают на протяжении 6 недель по следующей схеме (разовая доза, кратность приема – 2 раза в день с соблюдением равных перерывов): первые 2 дня – 7,5 мг, следующие 2 дня – 15 мг, начиная с пятого дня лечения – 30 мг.

В случаях чрезмерного понижения АД в начале лечения или на протяжении первых 3 дней после инфаркта миокарда первоначальную дозу увеличивать не следует (может потребоваться полная отмена препарата).

У пациентов без признаков сердечной либо левожелудочковой недостаточности через 6 недель Зокардис может быть отменен. С целью коррекции левожелудочковой/сердечной недостаточности, а также артериальной гипертензии терапия может быть продолжена длительно.

Пациентам старше 75 лет препарат должен назначаться с осторожностью.

Побочные действия

• нервная система: спутанность сознания, головокружение, тревога, головная боль, бессонница, слабость, депрессия, повышенная утомляемость, сонливость; очень редко (в случаях приема высоких доз) – парестезии, нервозность;
• мочевыделительная система: протеинурия, повышение уровня мочевины/креатинина, нарушение почечной функции;
• сердечно-сосудистая система: ортостатический коллапс, чрезмерное понижение АД; редко – стенокардия, боли за грудиной, инфаркт миокарда (как правило, связаны с выраженным понижением АД), аритмии (мерцание предсердий, предсердная тахи- или брадикардия), тромбоэмболия ветвей легочной артерии, сердцебиение, обморок, боли в области сердца;
• система кроветворения: в отдельных случаях – нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (на фоне аутоиммунных заболеваний), эозинофилия;
• дыхательная система: непродуктивный сухой кашель; очень редко – ринорея, бронхоспазм, фарингит, одышка, интерстициальный пневмонит;
• система пищеварения: анорексия, сухость во рту, кишечная непроходимость, диспепсические расстройства (в виде тошноты, диареи или запора, рвоты, болей в области живота), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, нарушения желчевыводящих путей/печеночной функции, желтуха, гепатит;
• аллергические реакции: редко – кожная сыпь, ангионевротический отек (языка, губ, лица, конечностей, гортани и/или голосовой щели), полиморфная эритема, дисфония, эксфолиативный дерматит; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, серозит, зуд, фотосенсибилизация, миозит, артралгия, стоматит, артрит, крапивница, васкулит, глоссит;
• органы чувств: редко – шум в ушах, нарушения вестибулярного аппарата, зрительные/слуховые нарушения;
• лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипербилирубинемия, повышение уровня мочевины, гиперкреатинемия, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гипонатриемия; в некоторых случаях – нейтропения, понижение гематокрита и гемоглобина, тромбоцитопения, повышение СОЭ, эозинофилия, агранулоцитоз (на фоне аутоиммунных заболеваний).

Передозировка

Основные симптомы: судороги, выраженное понижение АД (может развиться коллапс, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения или тромбоэмболические осложнения), ступор.

Терапия: больного необходимо перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем; проводится прием внутрь солевого раствора и промывание желудка (в легких случаях) либо мероприятия, которые направлены на стабилизацию АД (в более тяжелых случаях).

Особые указания

При применении высокопроточных диализных мембран увеличивается вероятность возникновения анафилактических реакций. В свободные от диализа дни коррекция режима дозирования должна проводиться на основании уровня АД. До и после терапии Зокардисом нужно контролировать уровень АД, показатели крови (калий, гемоглобин, мочевина, креатинин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза), уровень белка в моче.

Транзиторное выраженное понижение АД противопоказанием для продолжения терапии препаратом после стабилизации АД не является. В случаях если эти состояния повторяются, необходимо снизить дозу, либо отменить прием Зокардиса.

При развитии чрезмерного снижения АД больного необходимо перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем, в зависимости от состояния могут быть введены плазмозаменители и 0,9% раствор хлорида натрия.

За состоянием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и болезнями сосудов мозга, у которых резкое понижение АД может привести к инсульту, инфаркту миокарда или нарушениям почечной функции, должен быть установлен тщательный контроль. Внезапная отмена Зокардиса к синдрому «отмены» (резкому подъему АД) не приводит.

При отягощенном анамнезе по ангионевротическому отеку на фоне приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента отмечается повышенный риск его появления.

При сниженной почечной функции показано уменьшение разовой дозы либо увеличение перерыва между приемами препарата.

Из-за вероятности возникновения дегидратации и чрезмерного снижения АД, связанных со снижением объема циркулирующей крови, при необходимости выполнять физические упражнения в жаркую погоду больные должны соблюдать осторожность.

До начала проведения хирургических вмешательств (включая стоматологические) о приеме Зокардиса следует предупредить хирурга/анестезиолога.

За состоянием новорожденных/грудных детей, которые подверглись внутриутробному воздействию препарата, рекомендовано осуществлять тщательное наблюдение (с целью своевременного выявления таких нарушений, как выраженное понижение АД, олигурия, гиперкалиемия и неврологические расстройства, возможные из-за уменьшения мозгового/почечного кровотока при понижении АД, связанном с приемом Зокардиса). В случаях появления олигурии требуется поддержание АД и почечной перфузии путем введения сосудосуживающих средств и соответствующих жидкостей.

Употреблять алкогольные напитки во время лечения не рекомендовано, поскольку прием алкоголя приводит к усилению его гипотензивного действия.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами возрастает вероятность появления гипогликемии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время подбора терапевтической дозы пациентам от управления автотранспортными средствами рекомендуется воздерживаться, что связано с вероятностью появления головокружений (в особенности после приема начальной дозы Зокардиса у пациентов, которые принимают диуретики).

Применение при беременности и лактации

Прием Зокардиса в период беременности и лактации противопоказан.

Женщинам детородного возраста во время проведения терапии нужно использовать надежные контрацептивные методы.

Применение в детском возрасте

Применение Зокардиса у детей до 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина < 45 мл/мин, а также находящимся на диализе больным проводят коррекцию суточной дозы.

При нарушениях функции печени

• легкая/умеренная степень: назначают сниженные дозы;
• тяжелая степень: препарат противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

У больных старше 75 лет с инфарктом миокарда Зокардис должен назначаться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• нестероидные противовоспалительные препараты: уменьшение гипотензивного эффекта зофеноприла;
• иные антигипертензивные препараты, средства для общей анестезии, диуретики, этанол, анальгетики-антипиретики: усиление действия Зокардиса;
• соли лития: замедление выведения лития;
• калийсберегающие диуретики: возникновение гиперкалиемии;
• гипогликемические средства: увеличение вероятности гипогликемии;
• аллопуринол, иммунодепрессанты, цитостатики: усиление гематотоксичности зофеноприла.

Аналоги

Аналогами Зокардиса являются: Даприл, Лизорил, Кардиприл, Лизиноприл, Диротон, Лизиновел, Рамизес, Промеприл, Топрил, Рамимед, Фозикард, Хартил, Полаприл, Скоприл, Еврорамиприл, Рамира, Эналаприл, Пренеса и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 или 30 °C (таблетки по 7,5/30 мг). Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зокардисе

Отзывы о Зокардисе в целом свидетельствуют о его эффективности. В некоторых случаях пациентами отмечается развитие побочных реакций либо недостаточность терапевтического действия, что требует врачебной консультации.

Цена на Зокардис в аптеках

Примерная цена на Зокардис (по 7,5 или 30 мг; в упаковке 28 таблеток) составляет 240 или 470 рублей.