Вимпат

Вимпат – препарат с противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Вимпата:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, на одной стороне надпись SP; цвет таблетки и маркировка на другой стороне (в зависимости от дозы 50/100/150/200 мг) – розоватый/темно-желтый/бледно-оранжевый/синий, «50»/«100»/«150»/«200» (в блистерах по 14 шт., в картонной пачке 1 или 4 блистера);
• сироп: прозрачный, слегка вязкий, от бесцветного до желтого или желто-коричневого цвета, имеет характерный фруктовый запах (по 200 мл во флаконах из темного стекла или полиэтилентерефталата, в картонной пачке 1 флакон);
• раствор: бесцветный, прозрачный (по 20 мл во флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: лакосамид – 50, 100, 150 или 200 мг;
• вспомогательные компоненты (50/100/150/200 мг): гипролоза – 1/2/3/4 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 14/28/42/56 мг; стеарат магния – 1,2/2,4/3,6/4,8 мг; низкозамещенная гипролоза – 12,5/25/37,5/50 мг; просолв HD 90 (микрокристаллическая целлюлоза и безводный коллоидный диоксид кремния) – 31,3/62,6/93,9/125,2 мг; кросповидон – 10/20/30/40 мг;
• пленочная оболочка (50/100/150/200 мг): Opadry II (цветной) 85F20249 пурпурный/85F38040 желтый/85F27043 золотистый/85F30675 синий (макрогол – 20,2/20,2/20,2/20,2%; тальк – 14,8/14,8/14,8/14,8%; поливиниловый спирт – 40/40/40/40%; диоксид титана – 24,07/19,17/23,09/20%; краситель индигокармин FD&C синий 2 – 0,69/0/0/5%; краситель оксид железа красный – 0,22/0/0,42/0%, краситель оксид железа желтый – 0/5,83/1,39/0%, краситель оксид железа черный – 0,02/0/0,1/0%) – 4,8/9,6/14,4/19,2 мг.

Состав 1 мл сиропа:

• активное вещество: лакосамид – 15 мг;
• вспомогательные компоненты: кармеллоза натрия, глицерол, жидкий (кристаллический) сорбитол, макрогол 4000, хлорид натрия, ацесульфам калия, безводная лимонная кислота, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, маскирующий ароматизатор 501521 Т, клубничный ароматизатор 501440 Т, очищенная вода.

Состав 1 мл инфузионного раствора:

• активное вещество: лакосамид – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: 10% разведенная хлористоводородная кислота – до рН 4; хлорид натрия – 7,62 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом Вимпата является лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) – функционализированная аминокислота, противоэпилептическое средство.

Точный механизм противоэпилептического действия препарата не выяснен. В электрофизиологических исследованиях in vitro установлено, что лакосамид способен избирательно усиливать медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, вследствие чего стабилизируются гипервозбудимые мембраны нейронов.

В исследованиях на животных лакосамид предотвращал развитие приступов первично генерализованной и парциальной эпилепсии, задерживал формирование повышенной судорожной активности.

В доклинических исследованиях Вимпат применялся в комбинации с габапентином, ламотриджином, фенитоином, леветирацетамом, топираматом, вальпроатами или карбамазепином. Лакосамид демонстрировал синергическое аддитивное противосудорожное действие.

Эффективность Вимпата в качестве дополнительной терапии (при приеме в рекомендуемых суточных дозах 200 или 400 мг) была доказана в трех плацебо-контролируемых, рандомизированных, мультицентровых клинических исследованиях с 12-недельным поддерживающим периодом. Эффект Вимпата в суточной дозе 600 мг также был показан в ходе контролируемых дополнительных терапевтических исследований, однако выраженность действия была сопоставима с таковой при приеме препарата в суточной дозе 400 мг, при этом переносимость была хуже из-за развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. В связи с этим не рекомендован прием Вимпата в дозе 600 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза – 400 мг. Эти исследования были разработаны и проведены, чтобы оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении от 1 до 3 противоэпилептических средств у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками, в том числе с вторичной генерализацией. В них приняло участие 1308 пациентов, в анамнезе которых имеются данные о развитии парциальных приступов в течение среднего периода 23 лет. По результатам снижение частоты припадков на 50% в группах плацебо, лакосамида 200 мг/сут и лакосамида 400 мг/сут было отмечено у 23, 34 и 40% пациентов соответственно.

Информации о возможности отмены сопутствующих противоэпилептических средств и применения лакосамида в качестве монотерапии в настоящее время недостаточно.

Фармакокинетические характеристики и безопасность разовой насыщающей дозы инфузионного лакосамида определялись в многоцентровом открытом исследовании безопасности и переносимости быстрого начала терапии лакосамидом с использованием разовой внутривенной насыщающей дозы 200 мг, с последующим пероральным приемом Вимпата 2 раза в сутки в аналогичной дозировке в качестве дополнительной терапии у пациентов с парциальными приступами в возрасте 16–60 лет.

Фармакокинетика

Всасывание:

• раствор для инфузий: максимальная концентрация (C_max) достигается к моменту окончания инфузии. После внутривенного (в/в) введения Вимпата в дозе 50–300 мг плазменная концентрация лакосамида увеличивается пропорционально дозе;
• сироп и таблетки, покрытые пленочной оболочкой: после приема Вимпата внутрь лакосамид быстро и полностью всасывается. Биологическая доступность составляет порядка 100%. Концентрация в плазме после приема препарата быстро увеличивается, максимального уровня достигает в течение 0,5–4 ч. Пища на степень всасывания и ее скорость не влияет.

Объем распределения лакосамида составляет около 0,6 л/кг, связь с белками плазмы – меньше 15%.

Не менее 95% полученной дозы Вимпата выводится через почки: в неизмененном виде ~ 40%, в виде О-дезметилметаболита – менее 30%. Полярная фракция (предположительно, производные серина), обнаруживаемая в моче, составляет порядка 20%, в плазме крови – не более 2%. Количество других метаболитов в моче составляет 0,5–2%.

Согласно данным in vitro, образование О-дезметилметаболита происходит преимущественно при участии изоферментов цитохрома CYP2C19, 2С9 и 3А4. Значимые различия выведения лакосамида у пациентов, являющихся экстенсивными метаболизаторами (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленными метаболизаторами (с недостатком функционального изофермента цитохрома CYP2C19), отсутствуют. Кроме того, в исследованиях по взаимодействию лакосамида с омепразолом, являющимся ингибитором изофермента CYP2C19, установлено отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.

О-дезметилметаболит не обладает фармакологической активностью, его плазменная концентрация составляет порядка 15% от уровня лакосамида.

Лакосамид выводится из организма путем почечной экскреции и биотрансформации. После в/в введения и перорального приема лакосамида, меченного радиоактивным изотопом, примерно 95% радиоактивности отмечалось в моче, в кале – меньше 0,5%. Период полувыведения (Т_½) лакосамида в неизмененном виде – 13 ч. Фармакокинетика препарата пропорциональна дозе, постоянна во времени и характеризуется низкой индивидуальной вариабельностью.

При применении Вимпата 2 раза в сутки стационарные концентрации препарата в крови достигаются в течение 3 дней. При кумуляции отмечается увеличение плазменной концентрации примерно в 2 раза.

Стационарная концентрация вещества в крови после применения разовой нагрузочной дозы 200 мг сравнима с таковой при приеме Вимпата внутрь 2 раза в сутки по 100 мг.

Особые группы пациентов:

• раса: в фармакокинетике лакосамида у европеоидной, негроидной и азиатской рас клинически значимые различия не выявлены;
• пол: в клинических исследованиях установлено, что у женщин и мужчин значимые отличия в плазменной концентрации лакосамида отсутствуют;
• пожилой возраст: в исследованиях с 4 пациентами старше 75 лет установлено увеличение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) на 50% у женщин и 30% у мужчин по сравнению с пациентами более молодого возраста. Частично это объясняется сниженной массой тела (у женщин – 23%, у мужчин – 26% от нормальной массы тела). По данным исследований, у пожилых больных, кроме того, несколько уменьшен почечный клиренс;
• нарушение функции почек: при легкой и умеренной степени почечной недостаточности AUC увеличивается примерно до 30%, при тяжелой и терминальной стадии, требующей гемодиализа, – до 60% по сравнению с пациентами без нарушений почечной функции. При этом C_max не меняется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. Четырехчасовой сеанс гемодиализа снижает AUC в среднем на 50%, поэтому после процедуры рекомендовано применение дополнительной дозы Вимпата. При легкой и умеренной степени почечной недостаточности в несколько раз уменьшалось выделение О-дезметилметаболита. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни этого метаболита были повышены и непрерывно увеличивались в течение 24-часового наблюдения. До конца не установлено, может ли сниженное выделение О-дезметилметаболита стать причиной увеличения количества побочных эффектов у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, однако подтверждено, что этот метаболит не обладает фармакологической активностью;
• нарушение функции печени: при умеренной печеночной недостаточности наблюдается повышение плазменной концентрации лакосамида (увеличение AUC примерно в 2 раза). Одна из причин повышенной экспозиции у пациентов, принимавших участие в исследованиях, – сопутствующее снижение функции почек. Снижение непочечного клиренса у пациентов, которые участвовали в исследованиях, оценивалось как повышение AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетические параметры лакосамида при тяжелой печеночной недостаточности не изучались.

Показания к применению

Согласно инструкции, Вимпат назначают взрослым и детям от 16 лет для лечения парциальных судорожных припадков с/без вторичной генерализации (одновременно с иными лекарственными средствами).

Инфузионное введение показано в случаях, если пероральный прием препарата невозможен.

Противопоказания

Абсолютные:

• фенилкетонурия (для сиропа, поскольку в его состав входит аспартам);
• дефицит сахаразы-изомальтазы, наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для сиропа, поскольку в его состав входит фруктоза);
• AV-блокада II–III степени;
• возраст до 16 лет (данные об эффективности/безопасности применения препарата у этой группы больных отсутствуют);
• период лактации (данные об эффективности/безопасности применения препарата у этой группы больных отсутствуют);
• индивидуальная непереносимость компонентов Вимпата.

Относительные (болезни/состояния, при которых Вимпат назначается с осторожностью):

• почечная недостаточность тяжелой степени (при клиренсе креатинина ≤ 30 мл/мин);
• нарушения проводимости;
• сердечная недостаточность;
• инфаркт миокарда в анамнезе;
• сочетанное применение с препаратами, которые могут привести к удлинению интервала PR;
• пожилой возраст при наличии повышенной вероятности возникновения болезней сердца;
• беременность (клинические данные, позволяющие оценить эффективность/безопасность Вимпата, отсутствуют; применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза выше возможного риска; в случаях планирования беременности следует оценить целесообразность проведения терапии).

Инструкция по применению Вимпата: способ и дозировка

Сироп и таблетки Вимпат принимают внутрь независимо от времени приема пищи.

Раствор Вимпат предназначен для внутривенного введения. Препарат вводится на протяжении 15–60 минут.

Суточная доза делится на 2 части – в утреннее и вечернее время.

Рекомендуемая начальная доза – 50 мг 2 раза в день. Через 7 дней дозу увеличивают до 100 мг 2 раза в день.

Учитывая переносимость/эффективность, в дальнейшем поддерживающую дозу можно увеличить (в зависимости от лекарственной формы):

• таблетки: до 150 мг 2 раза в день на третьей неделе приема;
• сироп, инфузионный раствор: на 50 мг 2 раза в день еженедельно.

Максимальная суточная доза с четвертой недели – 400 мг.

При отмене дозу снижают постепенно – на 200 мг в 7 дней.

Раствор Вимпат можно вводить с/без дополнительного разведения.

Есть опыт использования раствора продолжительностью до 5 дней, на пероральный прием препарата больного нужно перевести сразу, как только это станет возможным.

Лекарственные формы Вимпата можно менять без повторного титрования дозы. При этом корректировать суточную дозу и кратность применения не следует.

Максимальная доза при почечной недостаточности тяжелой степени (при клиренсе креатинина ≤ 30 мл/мин) – 300 мг в день. Находящимся на гемодиализе пациентам рекомендовано применять дополнительную дозу в размере 50% от стандартной сразу после окончания процедуры. Терапию проводят с осторожностью, поскольку клинический опыт применения Вимпата у таких больных небольшой и возможно накопление метаболита, который не обладает известной фармакологической активностью. Титрование дозы всем пациентам с нарушенной почечной функцией нужно проводить с осторожностью.

При легких/умеренных нарушениях печеночной функции дозу не корректируют, однако таким больным титрование дозы проводят с осторожностью, принимая во внимание вероятное сопутствующее функциональное нарушение почек.

До введения Вимпата нужно визуально убедиться, что раствор во флаконе не изменил свои свойства – не содержит посторонних примесей, бесцветный и прозрачный.

Совместимые растворители: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера лактат.

Приготовленный раствор после растворения можно использовать на протяжении 24 часов при хранении во флаконах из поливинилхлорида/стекла при температуре до 25 °С.

Побочные действия

Наиболее частые побочные реакции: головная боль, головокружение, диплопия и тошнота. Обычно они носят легкий или умеренно выраженный характер. Выраженность некоторых нарушений зависит от дозы и снижается после ее уменьшения. Частота и тяжесть побочных реакций нервной и пищеварительной систем в большинстве случаев уменьшается со временем. Головокружение является самым частым нежелательным нарушением, приводящим к отмене Вимпата.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• сердечно-сосудистая система: нечасто – брадикардия, AV блокада, фибрилляция и трепетание предсердий;
• пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, диспепсические нарушения;
• опорно-двигательная система: часто – мышечные спазмы;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности;
• центральная нервная система: очень часто – головокружение, головная боль; часто – нарушение координации движений, равновесия, внимания и памяти, гипестезия, сонливость, нистагм, тремор, дизартрия, когнитивные нарушения;
• кровь и лимфатическая система: с неустановленной частотой – агранулоцитоз;
• орган зрения и слуха: очень часто – диплопия; часто – нечеткость зрения, вертиго, шум в ушах;
• психика: часто – спутанность сознания, депрессия, бессонница; нечасто – эйфория, агрессия, возбуждение, галлюцинации, психические расстройства, суицидальные попытки/мысли;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – зуд, сыпь; нечасто – крапивница, ангионевротический отек;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – изменение печеночных проб;
• общие расстройства и нарушения в месте введения раствора: часто – раздражительность, нарушение походки, утомляемость, астения, раздражение кожных покровов в месте инъекции, боль или неприятные ощущения; нечасто – покраснение кожных покровов в месте введения раствора;
• интоксикации, травмы и осложнения манипуляций: часто – повышенный риск получения травм/падения, повреждения кожи (связано с нарушением координации движений и появлением головокружений).

Передозировка

Клинические данные о передозировке препарата ограничены. После приема Вимпата в суточной дозе 1200 мг в основном отмечались симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы (тошнота, головокружение), которые проходили после снижения дозы.

В программе клинических испытаний наибольшая заявленная передозировка лакосамида составила 12 000 мг, препарат был принят одновременно с другими противоэпилептическими средствами в токсических дозах. Пациент впал в кому, однако позже полностью восстановился без серьезных последствий.

Антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки симптоматическое. При необходимости можно провести гемодиализ.

Особые указания

Применение Вимпата может сопровождаться головокружением, что может привести к травмам и падениям. В связи с этим больные в период терапии должны соблюдать осторожность.

Необходимо принимать во внимание возможность появления суицидальных мыслей/поведения.

Из-за существующей вероятности удлинения интервала PR рекомендовано периодически проводить контроль ЭКГ.

Входящие в состав сиропа Вимпат пропилпарагидроксибензоат натрия и метилпарагидроксибензоат натрия могут вызвать аллергические реакции, включая реакции замедленного типа.

На 200 мг лакосамида в сиропе приходятся:

• 3700 мг сорбитола, что соответствует 9,7 кКал;
• 25,2 мг натрия, что нужно учитывать при соблюдении диеты с ограничением потребления натрия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку терапия может сопровождаться появлением головокружения или нечеткости зрения, от управления автотранспортом во время применения Вимпата рекомендуется отказаться.

Применение при беременности и лактации

Нежелательное влияние препарата на фертильность или репродуктивность у крыс обоих полов при применении лакосамида в дозах, создающих плазменную концентрацию AUC примерно в 2 раза выше, чем у людей при применении в максимальной рекомендуемой дозе, отмечено не было.

По результатам исследований всех противоэпилептических препаратов установлено, что частота формирования врожденных пороков развития у детей, чьи матери получали терапию в связи с эпилепсией, выше в 2–3 раза по сравнению с общей популяцией (где этот показатель составляет 3%). У пациентов, проходящих лечение, отмечено увеличение частоты врожденных пороков у детей на фоне политерапии, однако степень влияния заболевания и/или лечения на повышение этого риска до настоящего времени неизвестна. Кроме того, во время беременности нельзя прекращать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение течения заболевания так же оказывает отрицательное влияние на плод и будущую маму.

Клинические данные по применению лакосамида при беременности у людей отсутствуют. В исследованиях, проводимых на животных, тератогенные эффекты зарегистрированы не были. Однако при применении Вимпата в дозах, токсичных для материнского организма, у крыс и кроликов была отмечена эмбриотоксичность. Потенциальный риск для людей не установлен. В связи с этим Вимпат допускается применять при беременности только в тех случаях, когда польза от терапии для матери определенно выше возможных рисков для плода. Женщинам, планирующим беременность, следует тщательно оценить целесообразность применения лакосамида.

Врачам рекомендуется регистрировать данные беременных пациенток в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности (EURAP) для того, чтобы мониторировать последствия применения Вимпата в период вынашивания ребенка.

Выделяется ли лакосамид с молоком матери, неизвестно. В исследованиях на животных экскреция отмечена. В связи с этим грудное вскармливание следует прекратить, если лечение требуется во время лактации.

Применение в детском возрасте

Вимпат противопоказан к применению детям до 16 лет.

При нарушениях функции почек

При легких и умеренных нарушениях функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) нет необходимости корректировать дозу препарата. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) суточная доза Вимпата не должна превышать 300 мг.

Лакосамид выводится из плазмы при гемодиализе. В течение 4-часовой процедуры AUC снижается примерно на 50%. В связи с этим пациентам на гемодиализе сразу после процедуры рекомендуется прием дополнительной дозы, составляющей до 50% обычной разовой дозы.

Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должно проводиться с осторожностью, поскольку клинический опыт ограничен, а метаболит, не обладающий известной фармакологической активностью, может накапливаться.

Всем пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется с осторожностью проводить титрование дозы Вимпата.

При нарушениях функции печени

При легких и умеренных нарушениях функции печени нет необходимости корректировать режим дозирования Вимпата. Однако титровать дозу следует с осторожностью, поскольку нарушению печеночной функции часто сопутствует нарушение почечной функции.

Фармакокинетические характеристики лакосамида у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались.

Применение в пожилом возрасте

Снижение дозы Вимпата пациентам пожилого возраста не требуется. Однако в связи с ограниченным опытом применения лакосамида у пожилых людей следует соблюдать осторожность и учитывать вероятность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, возможность увеличения плазменной концентрации препарата.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Вимпата с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал в различных дозах): значимое снижение общей системной экспозиции лакосамида;
• рифампицин, зверобой продырявленный: умеренное понижение системной концентрации лакосамида (при назначении/отмене комбинации требуется осторожность);
• леветирацетам, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, топирамат, ламотриджин, габапентин: синергизм или аддитивное противосудорожное действие;
• лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR, включая карбамазепин, ламотриджин, прегабалин; антиаритмические препараты I класса: комбинация требует осторожности.

Аналоги

Аналогами Вимпата являются: Альгерика, Бензонал, Вальпарин, Вальпроевая кислота, Габагамма, Габапентин, Гексамидин, Депакин, Зеницетам, Зептол, Иновелон, Карбамазепин, Катэна, Кеппра, Клоназепам, Конвулекс, Ламиктал, Лирика, Прегабалин, Ропимат, Суксилеп, Тегретол, Трилептал, Финлепсин, Энкорат, Эпитропил и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C (инфузионный раствор) или до 30 °С (таблетки, сироп). Беречь от детей.

Срок годности:

• сироп – 2 года;
• таблетки, инфузионный раствор – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Вимпате

Согласно отзывам, Вимпат является эффективным противоэпилептическим средством, которое хорошо переносится, не вызывает сонливости, редко оказывает побочные эффекты.

Встречаются сообщения, в которых пациенты пишут, что этот препарат был назначен врачом их детям младше 16 лет, хотя в инструкции этот возраст является противопоказанием. Лечение сопровождалось нежелательными реакциями, в числе которых плаксивость и страх.

К недостаткам Вимпата относят сравнительно высокую стоимость и отсутствие во многих аптеках.

Цена на Вимпат в аптеках

Средние цены на Вимпат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляют: по 50 мг – 638 руб. за 14 шт., 100 мг – 1218 руб. за 14 шт., 150 мг – 6689 руб. за 56 шт., 200 мг – 8774 руб. за 56 шт. Стоимость сиропа и раствора для инфузий на данный момент неизвестна.