Зептол

Зептол – противоэпилептическое средство.

Форма выпуска и состав

• таблетки: плоские, круглые, белого цвета, на одной стороне с маркировкой «ZEPTOL 200» и фаской, на другой – с делительной риской (10 шт. в стрипе из алюминиевой фольги, в картонной пачке 10 стрипов);
• таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, светло-коричневого цвета, с риской с одной стороны (10 шт. в стрипе из алюминиевой фольги, в картонной пачке 3 стрипа).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Зептола.

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: карбамазепин – 200 мг;
• дополнительные компоненты: гипромеллоза 2910 (Метоцел Е5), кремния диоксид коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный, повидон К 30, пропилпарагидроксибензоат натрия (натрия пропилпарабен), бронопол, магния стеарат, тальк очищенный, натрия лаурилсульфат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А).

В 1 таблетке пролонгированного действия, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

• действующее вещество: карбамазепин – 200 или 400 мг;
• дополнительные компоненты: гипромеллоза 2208 (Метоцел K4M) – для дозировки 400 мг, целлюлоза микрокристаллическая, этилцеллюлоза M50, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия;
• пленочная оболочка: сополимер бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата (1:2:1) (Эудрагит E-100), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), тальк очищенный, магния стеарат, титана диоксид, краситель железа оксид красный и оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Карбамазепин – производное иминостильбена, проявляющее выраженный противосудорожный (противоэпилептический) эффект и антидепрессивное (тимоаналептическое), антипсихотическое и нормотимическое действие в умеренной степени. Также препарат демонстрирует анальгезирующие свойства, особенно у пациентов с невралгией тройничного нерва.

Механизм действия активного вещества изучен не полностью. Предполагается, что его противосудорожное действие обусловлено снижением способности нейронов обеспечивать высокую частоту появления повторных потенциалов действия в результате угнетения активности натриевых каналов. Помимо этого, по-видимому, также имеет значение блокировка высвобождения нейромедиаторов посредством ингибирования пресинаптических натриевых каналов и возникновения потенциалов действия, что приводит к снижению синаптической передачи.

В механизме действия карбамазепина, вероятно, принимают участие рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которые, возможно, имеют связь с кальциевыми каналами. Предположительно, немаловажное значение имеет влияние, оказываемое активным веществом на системы модуляторов нейропередачи. Антидиуретический эффект карбамазепина может быть связан с гипоталамическим воздействием на осморецепторы, осуществляемым путем влияния на секрецию антидиуретического гормона (АДГ), а также вызван непосредственным действием на почечные канальцы.

Эффективность противоэпилептического средства отмечена при терапии генерализованных тонико-клонических судорожных приступов, фокальных (парциальных) эпилептических приступов, которые сопровождаются или не сопровождаются вторичной генерализацией, а также при комбинации вышеуказанных типов приступов. Как правило, применение Зептола неэффективно при малых приступах – petit mal, миоклонических приступах и абсансах.

На фоне терапии карбамазепином у больных с эпилепсией (особенно у детей и подростков) было зафиксировано снижение выраженности симптомов тревожности и депрессии, также препарат способствовал уменьшению раздражительности и агрессивности. Степень влияния активного вещества на психомоторные показатели и когнитивную функцию зависит от его дозы. Противосудорожный эффект может начать проявляться через несколько часов или через несколько дней (иногда почти спустя 1 месяц из-за аутоиндукции метаболизма).

На фоне эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в преобладающем большинстве случаев карбамазепин противодействует возникновению болевых приступов. Ослабление болевого синдрома при невралгии тройничного нерва наблюдается через 8–72 часа.

Зептол обеспечивает при синдроме алкогольной абстиненции повышение порога судорожной готовности, который, как правило, снижен при данном состоянии, и уменьшает степень выраженности симптомов данного синдрома (тремор, повышенная возбудимость, нарушения походки).

Антиманиакальная (антипсихотическая активность) фиксируется через 7–10 дней и может быть обусловлена подавлением метаболизма норадреналина и дофамина.

Поддержание более стабильного уровня карбамазепина в крови обеспечивается при использовании пролонгированной формы препарата 1–2 раза в сутки.

Фармакокинетика

Абсорбция препарата может варьировать от 72 до 96%, прием пищи не оказывает влияния на скорость и степень его всасывания. Максимальная концентрация карбамазепина (C_max) в плазме после однократного приема таблеток может отмечаться через 12 часов, при приеме пролонгированной формы препарата – через 6–24 часа. С белками плазмы связывание карбамазепина у взрослых составляет 70–80%, у детей – 55–59%. Стационарные концентрации активного вещества в плазме крови наблюдаются в среднем через 1–2 недели, на скорость их достижения влияют индивидуальные особенности метаболизма, длительность терапии, дозы Зептола и состояние больного. Период полувыведения (Т_½) разового приема в среднем составляет примерно 36 часов (от 25 до 65 часов), после повторного приема, в зависимости от продолжительности лечения – от 12 до 24 часов. При применении пролонгированной формы Зептола Т_½ равен 30–40 часам.

Метаболическая трансформация осуществляется в печени, главным образом по эпоксидному пути с формированием основных метаболитов: активного – карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Изоферментом, преимущественно ответственным за преобразование карбамазепина в его активный метаболит, является цитохром CYP3A4. В ходе биотрансформации образуется также и малоактивный метаболит – 9-гидроксиметил-10 карбамоилакридан. Уровень содержания карбамазепина-10,11-эпоксида достигает 30% от величины уровня карбамазепина.

В спинномозговой жидкости (СМЖ) и слюне возникают пропорциональные количеству действующего вещества несвязанного с белками концентрации – 20–30%. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер, уровень содержания вещества в грудном молоке составляет 25–60% от такового в плазме.

Экскретируется в форме неактивных метаболитов: с мочой – примерно 70–72% (из них в виде неизменного карбамазепина – около 2%, в виде активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида – около 1%), с калом – 28–30%.

У детей из-за большей скорости элиминации может потребоваться назначение более высоких доз лекарственного средства (из расчета на 1 кг веса тела) по сравнению с взрослыми.

Данных об изменении фармакокинетики у пациентов с нарушениями почечной/печеночной функции и пожилых больных не имеется.

Показания к применению

Таблетки

• эпилепсия (за исключением абсансов, миоклонических или вялых припадков): простые/сложные парциальные эпилептические приступы, первично и вторично генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы, смешанные формы судорожных припадков – монотерапия либо в комплексе с прочими противосудорожными препаратами;
• невралгия тройничного нерва;
• идиопатическая глоссофарингеальная невралгия;
• спазмы лицевых мышц при невралгии тройничного нерва, эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, тонические судороги, приступообразные нарушения движений и речи (пароксизмальная атаксия и дизартрия), приступы боли и пароксизмальные парестезии;
• боли при диабетической нейропатии, болевые ощущения при поражениях периферических нервов при наличии сахарного диабета, полиурия и полидипсия нейрогормональной природы на фоне несахарного диабета центрального генеза;
• синдром алкогольной абстиненции (судороги, чрезмерная возбудимость, тревожность, нарушения сна);
• психотические расстройства (психозы, аффективные и шизоаффективные расстройства, нарушения лимбической системы).

Таблетки пролонгированного действия

• эпилепсия: простые/сложные парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее, генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы, смешанные формы судорожных припадков;
• нейрогенный болевой синдром и невралгия тройничного нерва;
• идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва, типичная и нетипичная невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе и идиопатическая невралгия тройничного нерва;
• боли при диабетической нейропатии, болевые ощущения при поражениях периферических нервов при наличии сахарного диабета, полиурия и полидипсия нейрогормональной природы на фоне несахарного диабета центрального генеза;
• синдром алкогольной абстиненции (судороги, чрезмерная возбудимость, тревожность, нарушения сна);
• острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение биполярных аффективных расстройств в целях профилактики обострений или для ослабления выраженности их клинических проявлений.

Противопоказания

Абсолютные для обеих лекарственных форм:

• нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения);
• атриовентрикулярная блокада (AV-блокада);
• комбинированный прием с препаратами лития и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• гиперчувствительность к любому из составляющих Зептола, а также к веществам, имеющих подобную карбамазепину структуру, например, к трициклическим антидепрессантам.

Дополнительные противопоказания для таблеток пролонгированного действия:

• указания в анамнезе на эпизоды угнетения костномозгового кроветворения или на любые разновидности порфирий;
• возраст до 4 лет.

Дополнительным противопоказанием для Зептола в форме таблеток является острая перемежающаяся порфирия (включая данные в анамнезе).

Относительные (использовать противоэпилептическое средство следует с осторожностью):

• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• нарушения деятельности почек и/или печени;
• гипонатриемия разведения: недостаточность коры надпочечников, синдром гиперсекреции АДГ, гипотиреоз, гипопитуитаризм;
• гиперплазия предстательной железы;
• угнетение костномозгового кроветворения, сопутствующее приему лекарственных средств (в анамнезе);
• повышение внутриглазного давления;
• активный алкоголизм, т. к. ввиду усугубления угнетения центральной нервной системы (ЦНС) усиливается биотрансформация карбамазепина;
• пожилой возраст;
• сочетанное использование с седативно-снотворными средствами.

Зептол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Зептол принимают перорально вместе с небольшим количеством жидкости, во время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Препарат может быть назначен как в режиме монотерапии, так и в составе комплексного лечения.

Таблетки пролонгированного действия требуется проглатывать по 1 целой или, если это назначено врачом, по ½, не разжевывая. Поскольку активное вещество из таблеток пролонгированного действия высвобождается постепенно и медленно, Зептол следует принимать 2 раза в сутки, оптимальную схему лечения определяет врач. При необходимости перехода с использования обычных таблеток на прием пролонгированной формы, согласно клиническому опыту, у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в увеличении ранее принимаемой дозы препарата.

При лечении эпилепсии целесообразно назначать таблетки Зептол в виде монотерапии. К использованию препарата необходимо приступать с приема небольшой суточной дозы, которую затем следует постепенно повышать до достижения желаемого эффекта. При осуществлении подбора оптимальной дозы рекомендуется определять уровень карбамазепина в плазме крови. В случае назначения Зептола к ранее проводимой противоэпилептической терапии его присоединение осуществляют постепенно, при этом дозы уже получаемых препаратов не меняют, но при возникновении необходимости – производят соответствующую коррекцию. Если очередную дозу карбамазепина пациент забыл принять своевременно, ее нужно принять сразу, как только это упущение будет обнаружено, однако использовать двойную дозу Зептола нельзя.

Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от показаний:

• эпилепсия: взрослые принимают Зептол 1–2 раза в сутки в начальной дозе 100–200 мг, в дальнейшем дозу медленно увеличивают до 400–600 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза не должна превышать 1600–2000 мг; у детей старше 4 лет прием может быть начат с суточной дозы 100 мг, затем каждую неделю дозу можно увеличивать на 100 мг; детям в возрасте 4 лет и младше назначают Зептол (таблетки) в начальной суточной дозе 20–60 мг и в дальнейшем повышают ее через день на 20–60 мг; поддерживающие суточные дозы детям устанавливают из расчета 10–20 мг/кг, разделенные на несколько приемов; рекомендуемые поддерживающие суточные дозы у детей для таблеток (в зависимости от возраста): младше 1 года – 100–200 мг в 1 прием, 1–5 лет – 200–400 мг в 1–2 приема, 6–10 лет – 400–600 мг в 2–3 приема, 11–15 лет – 600–1000 мг в 2–3 приема; рекомендуемые поддерживающие суточные дозы у детей для таблеток пролонгированного действия (в несколько приемов): 4–5 лет – 200–400 мг, 6–10 лет – 400–600 мг, 11–15 лет – 600–1000 мг;
• невралгия тройничного нерва и нейрогенный болевой синдром: 2 раза в сутки по 100–200 мг, в дальнейшем суточную дозу можно увеличивать не более чем на 200 мг (примерно до 600–800 мг) вплоть до купирования болей, затем дозу снижают до наименьшей эффективной; после начала курса положительный результат обычно отмечается спустя 1–3 дня; терапия длительная, в случае преждевременной отмены карбамазепина возможно возобновление болей; у пожилых пациентов начальная доза должна составлять по 100 мг 2 раза в сутки;
• диабетическая нейропатия, сопровождающаяся болями: 2–4 раза в сутки по 200 мг (таблетки); 2 раза в сутки по 200–300 мг (таблетки пролонгированного действия);
• несахарный диабет (таблетки): для взрослых в среднем 2–3 раза в сутки по 200 мг;
• болевые ощущения при поражениях периферических нервов на фоне сахарного диабета: 2 раза в сутки по 200–300 мг;
• идиопатическая глоссофарингеальная невралгия, невралгия тройничного нерва на фоне рассеянного склероза и идиопатическая невралгия тройничного нерва (таблетки пролонгированного действия): 2 раза в сутки по 200–400 мг;
• полиурия и полидипсия нейрогормональной природы при несахарном диабете центрального генеза (таблетки пролонгированного действия): для взрослых средняя доза – по 200 мг 2 раза в сутки; детям дозу снижают с учетом возраста и веса тела;
• алкогольный абстинентный синдром: средняя доза – по 200 мг 2 раза в сутки; в тяжелых случаях на протяжении первых дней курса допускается повышение дозы до 600 мг 2 раза в сутки; в начале терапии при выраженных проявлениях алкогольной абстиненции Зептол применяют в комбинации с дезинтоксикационным лечением и седативно-снотворными средствами (хлордиазепоксидом, клометиазолом); после завершения острой фазы препарат можно использовать в режиме монотерапии;
• аффективные нарушения – лечение и профилактика (таблетки); биполярные аффективные расстройства – поддерживающая терапия, острые маниакальные состояния (таблетки пролонгированного действия): назначают в суточной дозе 200–400 мг в течение первой недели курса, в дальнейшем дозу повышают каждую неделю на 200 мг, доводя до 1000 мг в сутки, равномерно разделенных на 2 приема.

Продолжительность терапии устанавливается лечащим врачом, завершать лечение следует постепенно. Переходить на прием Зептола требуется медленно, с постепенным снижением дозы предыдущего препарата.

Побочные действия

При оценке частоты встречаемости нежелательных явлений использованы следующие градации: очень часто – 10% и более; часто – от 1% до 10%; нечасто – от 0,1% до 1%; редко – от 0,01% до 0,1%; крайне редко – менее 0,01%:

• ЦНС: очень часто – чувство усталости, головокружение, сонливость, атаксия; часто – диплопия, нарушения аккомодации зрения (в т. ч. затуманивание зрения), головная боль; нечасто – нистагм, аномальные непроизвольные движения (тики, тремор, порхающий тремор – asterixis, дистония); редко – глазодвигательные нарушения, орофациальная дискинезия, нарушения речи (дизартрия), парестезии, периферическая нейропатия, парез, хореоатетоз; крайне редко – нарушения вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром;
• сердечно-сосудистая система (ССС): редко – снижение/повышение артериального давления (АД), нарушения внутрисердечной проводимости; крайне редко – аритмии, брадикардия, AV-блокада с обмороками, ХСН, тромбоэмболии (в т. ч. легочной артерии), тромбофлебит, коллапс, обострение ишемической болезни сердца (ИБС);
• нарушения психики: редко – беспокойство, ажитация, агрессия, анорексия, зрительные/слуховые галлюцинации, депрессия, дезориентация; крайне редко – активация психоза;
• реакции повышенной чувствительности (при развитии указанных ниже реакций лечение Зептолом следует прекратить): редко – полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с кожными высыпаниями, лихорадкой, лейкопенией, артралгией, эозинофилией, лимфаденопатией, васкулитом, признаками, напоминающими лимфому, измененными показателями функции печени и гепатоспленомегалией (указанные нарушения наблюдаются в различных комбинациях), возможно вовлечение и других органов (включая миокард, поджелудочную железу, легкие, почки, толстую кишку); крайне редко – асептический менингит с периферической эозинофилией и миоклонусом, ангионевротический отек, анафилактическая реакция;
• аллергические реакции: очень часто – крапивница (в т. ч. значительно выраженная), аллергический дерматит; нечасто – эритродермия, эксфолиативный дерматит; редко – зуд, системная красная волчанка; крайне редко – выпадение волос, потливость, акне, пурпура, нарушения пигментации кожи, реакции фотосенсибилизации, многоформная и узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона; зафиксированы отдельные случаи гирсутизма (причинно-следственная связь появления данного осложнения с применением Зептола не установлена);
• гепатобилиарная система: очень часто – усиление активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в результате индукции фермента в печени (как правило, не имеет клинического значения); часто – возрастание активности щелочной фосфатазы (ЩФ) крови; нечасто – повышение уровня трансаминаз; редко – разрушение внутрипеченочных желчных протоков, приводящее к уменьшению их числа, желтуха, гепатит паренхиматозного (гепатоцеллюлярного), холестатического или смешанного типа; крайне редко – печеночная недостаточность, гранулематозный гепатит;
• пищеварительная система: очень часто – рвота, тошнота; часто – сухость во рту; нечасто – запор/диарея; редко – боли в животе; крайне редко – стоматит, глоссит, панкреатит;
• органы кроветворения: очень часто – лейкопения; часто – эозинофилия, тромбоцитопения; редко – дефицит фолиевой кислоты, лимфаденопатия, лейкоцитоз; крайне редко – анемия, истинная эритроцитарная аплазия, апластическая/мегалобластная/гемолитическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, поздняя кожная/вариегатная/острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз;
• мочеполовая система: крайне редко – задержка мочи, учащенное мочеиспускание, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек (олигурия, гематурия, альбуминурия, повышение уровня мочевины/азотемия), почечная недостаточность, снижение числа сперматозоидов и их подвижности, расстройства половой функции/импотенция;
• эндокринная система и обмен веществ: часто – увеличение веса тела, задержка жидкости, отеки, снижение осмолярности крови и гипонатриемия из-за эффекта, подобного действию АДГ, что редко приводит к гипонатриемии разведения (водной интоксикации), протекающей с головной болью, рвотой, летаргией, неврологическими нарушениями и дезориентацией; крайне редко – возрастание уровня пролактина крови с галактореей, гинекомастией или без них, изменения показателей деятельности щитовидной железы – снижение содержания L-тироксина (тироксин, свободный тироксин, трийодтиронин) и увеличение уровня содержания тиреотропного гормона (ТТГ) (обычно не сопровождается клиническими проявлениями), нарушения костного метаболизма (уменьшение уровня в крови 25-гидроксихолекальциферола и кальция), что обуславливает остеомаляцию/остеопороз; повышение содержания холестерина, в т. ч. холестерина липопротеидов высокой плотности, и триглицеридов;
• органы чувств: крайне редко – конъюнктивит, помутнение хрусталика, повышение внутриглазного давления, нарушения слуха, в том числе шум в ушах, изменения восприятия высоты звука, гипоакузия, гиперакузия;
• опорно-двигательный аппарат: редко – мышечная слабость; крайне редко – мышечные боли или судороги, артралгии.

Передозировка

Симптомами передозировки Зептола обычно являются нарушения со стороны ССС, ЦНС и дыхательной системы.

• ССС: снижение/повышение АД, тахикардия, обмороки, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS, остановка сердца;
• ЦНС и органы чувств: ажитация, сонливость, угнетение функций ЦНС, галлюцинации, дезориентация, кома; невнятная речь, затуманенность зрения, атаксия, дискинезия, дизартрия, нистагм, гиперрефлексия (в начале интоксикации), гипорефлексия (позже); гипотермия, мидриаз, миоклонус, психомоторные расстройства, судороги;
• пищеварительная система: тошнота, рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, ослабление моторики толстой кишки;
• мочевыделительная система: задержка жидкости, задержка мочи, олигурия/анурия, гипонатриемия;
• органы дыхания: отек легких, угнетение дыхания;
• лабораторные показатели: гипонатриемия, лейкопения/лейкоцитоз, возможно появление метаболического ацидоза, гипергликемии и глюкозурии, усиление активности мышечной фракции креатинфосфокиназы.

При выявлении передозировки терапию назначают, основываясь на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Специфического антидота нет. Рекомендовано определение плазменного уровня карбамазепина (в целях подтверждения отравления данным веществом и оценки степени передозировки). Проводят промывание желудка, назначают прием активированного угля, поздняя эвакуация содержимого желудка может стать причиной отсроченного всасывания на 2 и 3 сутки и повторного возникновения во время выздоровления симптомов интоксикации. Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез являются неэффективными (диализ полезен на фоне сочетанного развития почечной недостаточности и тяжелого отравления). В отделении интенсивной терапии осуществляют симптоматическое поддерживающее лечение, коррекцию электролитных расстройств, мониторинг температуры тела, функций сердца, деятельности почек и мочевого пузыря, корнеальных рефлексов.

На фоне снижения АД рекомендовано использование плазмозаменителей, внутривенное (в/в) вливание допамина/добутамина; на фоне нарушений ритма сердца следует подбирать лечение индивидуально; при появлении судорог вводят бензодиазепины (например, диазепам) и с осторожностью, из-за усугубления угрозы угнетения дыхания, другие противосудорожные средства (фенобарбитал). При развитии водной интоксикации ограничивают введение жидкостей и осуществляют в/в медленное инфузионное вливание раствора натрия хлорида 0,9%, что может быть полезно для предотвращения развития отека мозга. Рекомендуется проведение кровоочищения на угольных сорбентах.

Особые указания

Действие Зептола обычно неэффективно при малых эпилептических припадках (абсансах) и миоклонических приступах. При наличии смешанных форм эпилептических приступов следует использовать препарат с осторожностью и при условии регулярного врачебного контроля из-за возможного риска их усиления. Прием Зептола необходимо отменить, если наблюдается усугубление эпилептических приступов.

В период терапии может отмечаться преходящее/стойкое уменьшение числа лейкоцитов или тромбоцитов, в большинстве случаев являющееся временным и не свидетельствующее о возникновении агранулоцитоза или апластической анемии. До начала курса, а также в процессе лечения требуется проводить клинические анализы крови, в т. ч. подсчет количества тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, и определять уровень гемоглобина.

Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности и симптомах, свойственных возможным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожи и печени. Требуется в срочном порядке обратиться к врачу при развитии таких нежелательных явлений, как боль в горле, лихорадка, сыпь, изъязвление слизистой ротовой полости, беспричинное появление кровоизлияний и геморрагий. В случае выявления признаков выраженного угнетения костного мозга Зептол необходимо отменить.

Перед началом курса лечения и периодически в процессе его проведения рекомендуется осуществлять исследование деятельности печени, особенно у пожилых пациентов и больных с указаниями в анамнезе на ее поражения. Если выявляется усиление ранее имевшихся функциональных нарушений печени или возникновение активного заболевания печени, лечение препаратом нужно немедленно прекратить.

Терапия противоэпилептическими средствами в некоторых случаях может протекать с появлением суицидальных попыток/суицидальных мыслей. Поскольку механизм возникновения суицидального поведения при использовании данных препаратов не установлен, нельзя исключить его развитие и при приеме Зептола. Пациенты и лица их обслуживающие должны быть предупреждены о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей/наклонностей.

Пожилые пациенты во время курса лечения нуждаются в наблюдении ввиду возможного обострения латентных психических расстройств, проявляющихся спутанностью сознания и психомоторной ажитацией.

Резкое прекращение терапии карбамазепином может вызвать эпилептические приступы. Если необходима срочная отмена Зептола, пациента следует перевести на прием другого противоэпилептического средства на фоне лечения соответствующим для таких случаев препаратом (например, фенитоином, вводимым в/в, или диазепамом, используемым в/в или ректально).

В ходе лечения крайне редко фиксировалось развитие тяжелых дерматологических реакций (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла). Использование Зептола следует немедленно отменить при появлении признаков и симптомов, предположительно свидетельствующих о возникновении этих осложнений. При развитии тяжелых жизнеугрожающих кожных реакций больной должен быть доставлен в стационар. Как правило, появление подобных нарушений отмечалось в первые месяцы курса терапии.

В соответствии с данными ретроспективного анализа использования Зептола, у пациентов китайской национальности имеется корреляция между частотой тяжелых кожных реакций, связанных с карбамазепином, и наличием в геноме этих пациентов аллеля HLA-B*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). При лечении карбамазепином больных в странах Азиатского региона (Филиппины, Малайзия, Таиланд), где зафиксировано преимущественное распространение этого аллеля, отмечалось возрастание частоты развития тяжелых дерматологических побочных эффектов (от оценки частоты «очень редко» до «редко»).

У пациентов, являющихся возможными носителями аллеля HLA-B*1502 (например, у лиц китайской национальности), следует осуществлять тестирование на его присутствие в генотипе. Проводить терапию препаратом у носителей данного аллеля рекомендуется только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения намного превышает риск развития осложнений. У представителей европеоидной, негроидной и американоидной рас выявлена незначительная распространенность вышеуказанного аллеля.

Перед началом терапии Зептолом следует прекратить прием ингибиторов МАО как минимум за 14 дней или даже раньше, если позволяет клиническая ситуация.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения, особенно в начале курса или при титровании дозы, может отмечаться появление головокружения и сонливости. Вследствие этого пациентам, управляющим автомобилем или другими сложными механизмами, необходимо проявлять осторожность.

Применение при беременности и лактации

Терапию эпилепсии Зептолом при беременности следует проводить с особой осторожностью.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо, по возможности, использовать Зептол в режиме монотерапии, в наименьшей эффективной дозе, поскольку установлено, что частота врожденных аномалий у новорожденных, чьи матери получали комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем при получении этими женщинами монотерапии. Рекомендуется регулярно осуществлять мониторинг плазменного уровня карбамазепина в крови.

При необходимости приема Зептола во время беременности или при наступлении беременности в период терапии требуется тщательно сопоставить предполагаемые преимущества лечения и его возможные осложнения, в особенности в I триместре беременности.

У детей, рождающихся у больных эпилепсией матерей, выявлена склонность к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Зептол может усугубить опасность возникновения таких нарушений, вместе с тем в ходе контролируемых исследований применения препарата в режиме монотерапии убедительных подтверждений этому не было получено. На фоне приема препарата беременными женщинами зафиксированы единичные случаи врожденных заболеваний и пороков развития, например, незаращение дужек позвонков (spina bifida) и другие врожденные аномалии (в т. ч. ССС и черепно-лицевых дефектов).

Противоэпилептические препараты повышают нехватку фолиевой кислоты, отмечаемую нередко у беременных, что может способствовать возрастанию частоты врожденных дефектов у детей, матери которых принимали противоэпилептические средства. Вследствие этого до наступления планируемой беременности и при ее протекании рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Для предупреждения развития у новорожденных повышенной кровоточивости матерям в последние недели беременности, а также новорожденным следует принимать витамин К₁.

Карбамазепин экскретируется с материнским молоком (25–60% от плазменного уровня), поэтому в условиях продолжающегося лечения Зептолом необходимо тщательно оценить его пользу и вероятность возникновения побочных эффектов у младенца. При продолжении кормления грудью на фоне использования средства нужно установить наблюдение за ребенком из-за риска возможного возникновения нежелательных явлений (аллергических кожных реакций, чрезмерной сонливости и др.). Рекомендуется регулярно контролировать уровень карбамазепина в грудном молоке.

Пациенткам детородного возраста во время лечения Зептолом следует прибегнуть к использованию негормональных средств контрацепции.

Применение в детском возрасте

Детям младше 4 лет противопоказано принимать таблетки пролонгированного действия. Пациентам данной возрастной группы из-за трудностей приема твердых лекарственных форм рекомендуется назначать карбамазепин в форме сиропа.

При нарушениях функции почек

При наличии функциональных нарушений почек терапию Зептолом следует проводить с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При наличии функциональных нарушений печени лечение противоэпилептическим средством рекомендуется проводить с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Следует с осторожностью использовать Зептол пациентам пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы изофермента CYP3A4: повышается уровень карбамазепина в плазме и усугубляется риск побочных эффектов;
• индукторы изофермента CYP3A4: ускоряется метаболизм карбамазепина, что ведет к снижению его содержания в плазме и ослаблению его терапевтического действия;
• противоэпилептические средства (вигабатрин, стирипентол), антидепрессанты (флувоксамин, тразодон, дезипрамин, нефазодон, флуоксетин, вилоксазин, пароксетин), нейролептики (оланзапин), миорелаксанты (дантролен, оксибутинин), противотуберкулезные средства (изониазид), никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), производные азола (кетоконазол, вориконазол, флуконазол, итраконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (к примеру, ритонавир), противоязвенные средства (циметидин, омепразол), антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), противоглаукомные средства (ацетазоламид), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин), антигистаминные средства (лоратадин, терфенадин), антиагреганты (тиклопидин), анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (ибупрофен, декстропропоксифен), андрогены (даназол): возрастает плазменная концентрация карбамазепина, что может спровоцировать появление побочных реакций (сонливость, головокружение, атаксия); требуется регулярно контролировать и корригировать уровень карбамазепина в крови;
• локсапин, примидон, кветиапин, вальпроевая кислота, прогабид, вальпромид, валноктамид: повышается плазменное содержание карбамазепина-10,11-эпоксида, возможно развитие нежелательных реакций; нужен контроль уровня данного вещества в крови и корректировка доз Зептола;
• противоэпилептические средства (мезуксимид, окскарбазепин, фосфенитоин, фенсуксимид, фелбамат, фенитоин, примидон, фенобарбитал, возможно, также клоназепам), противотуберкулезные средства (рифампицин), противоопухолевые средства (доксорубицин, цисплатин), ретиноиды (изотретиноин), бронходилататоры (аминофиллин, теофиллин), препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum): понижается уровень карбамазепина в плазме крови, может быть необходимо изменение его доз;
• антибиотики (доксициклин), НПВС, анальгетики (парацетамол, бупренорфин, трамадол, метадон, феназон), противоэпилептические средства (топирамат, клоназепам, фелбамат, клобазам, этосуксимид, ламотриджин, вальпроевая кислота, тиагабин, зонисамид, примидон, окскарбазепин), непрямые антикоагулянты (дикумарол, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), антидепрессанты (миансерин, бупропион, тразодон, циталопрам, сертралин, нефазодон), трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, нортриптилин), противогрибковые средства (итраконазол), антигельминтные препараты (празиквантел), противоопухолевые средства (иматиниб), нейролептики (рисперидон, клозапин, бромперидол, кветиапин, зипрасидон, галоперидол, оланзапин), иммунодепрессанты (эверолимус, циклоспорин), сердечные гликозиды (дигоксин), тиреоидные препараты (левотироксин), глюкокортикостероиды (дексаметазон, преднизолон), анксиолитики (мидазолам, алпразолам), ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир, ритонавир, индинавир), бронходилататоры (теофиллин), гормональные контрацептивы, препараты, понижающие АД (фелодипин), препараты, включающие в состав эстрогены и/или прогестерон: возможно снижение уровня в плазме этих средств, может потребовать коррекция их доз;
• фенитоин, мефенитоин: уровень фенитоина может повышаться/снижаться, уровень мефенитоина – возрастать.

Реакции взаимодействия карбамазепина с другими лекарственными средствами/веществами, которые следует принимать во внимание:

• изониазид: может усиливаться гепатотоксичность, вызванная этим веществом;
• диуретические средства (фуросемид, гидрохлоротиазид): может отмечаться появление симптоматической гипонатриемии;
• леветирацетам: возможно усугубление токсического воздействия карбамазепина;
• нейролептики (тиоридазин, галоперидол), препараты лития или метоклопрамид: может повышаться частота нежелательных неврологических эффектов (при сочетании с нейролептиками – даже при наличии терапевтических плазменных уровней активных веществ);
• недеполяризующие миорелаксанты (панкурония бромид): возможно проявление карбамазепином антагонизма действию этих средств; при данной комбинации может потребоваться повышение доз этих миорелаксантов, необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов ввиду возможного более быстрого, чем ожидалось, завершения нейромышечной блокады;
• гормональные контрацептивы: может снижаться терапевтический эффект данных средств в результате индукции микросомальных ферментов, имеются сообщения о возникновении кровотечений в период между менструациями; требуется прибегнуть к альтернативным методам контрацепции;
• этанол: может наблюдаться снижение его переносимости; во время терапии необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.

Аналоги

Аналогами Зептола являются: Карбамазепин, Карбалепсин ретард, Карбамазепин ретард-Акрихин, Карбамазепин-Ферейн, Карбамазепин-Акри, Финлепсин, Тегретол, Финлепсин ретард и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте, при температуре до 30 °C (для таблеток) или до 25 °C (для таблеток пролонгированного действия).

Срок годности таблеток – 5 лет, таблеток пролонгированного действия – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зептоле

Немногочисленные отзывы о Зептоле преимущественно положительные. Многие пациенты отмечают, что препарат эффективно снижает риск возникновения эпилептических приступов, демонстрирует положительное влияние на симптомы депрессии, уменьшает раздражительность, а также купирует нейрогенный болевой синдром и снижает интенсивность приступов при невралгии тройничного нерва. К недостаткам Зептола относят большое количество побочных явлений.

Цена на Зептол в аптеках

Цена на Зептол, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, может составлять (30 шт. в упаковке): дозировка 200 мг – 70–85 руб., дозировка 400 мг – 110–160 руб.