Микомакс

Микомакс – противогрибковое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Микомакса:

• Капсулы: непрозрачные, с корпусом белого цвета и черной маркировкой (на капсулах с крышечкой голубого цвета – «MYCO 100», на капсулах с синей крышечкой – «MYCO 150»), внутри капсул – порошок белого с желтым оттенком или почти белого цвета (по 100 мг – по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 4 или 10 блистеров; по 150 мг – по 1 или 3 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер);
• Раствор для инфузий: бесцветная прозрачная жидкость (по 100 мл в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
• Сироп: прозрачная жидкость без цвета (по 100 мл во флаконах, в картонной пачке 1 флакон с мерным стаканчиком в комплекте).

Действующее вещество Микомакса – флуконазол:

• 1 капсула – 100 мг или 150 мг;
• 1 мл раствора – 2 мг;
• 1 мл сиропа – 5 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Капсулы: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
• Раствор: натрия хлорид, вода для инъекций;
• Сироп: натрия сахарин, сорбитол 70% жидкий, натрия бензоат, глицерол 85%, ароматизатор вишневый, лимонной кислоты моногидрат, натрия кармеллоза, вода очищенная.

Состав оболочки капсул: желатин, краситель Patent blue (Е131), чернила черные Attramentum nigrum (железа оксид черный, шеллак, н-бутанол, лецитин соевый, промышленный метилированный спирт, противовспениватель DC 1510), титана диоксид (Е171). Дополнительно в составе капсул с голубой крышечкой («MYCO 100») – краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флуконазол является мощным селективным ингибитором синтеза эргостерола в клеточных мембранах микромицетов и относится к классу триазольных противогрибковых средств.

В основе механизма противогрибкового действия флуконазола лежит специфическое ингибирование активности грибковой изоферментной системы Р450.

Применение Микомакса эффективно в следующих случаях:

• оппортунистические микозы, в т. ч. вызванные Candida spp., включая генерализованные формы кандидоза у пациентов с иммунодепрессией; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Trichophyton spp.; Microsporum spp.;
• эндемичные микозы, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum (в т. ч. у пациентов с иммунодепрессией).

Есть сведения о развитии суперинфекций, вызываемых видами Candida, которые не относятся к Candida albicans и часто проявляют природную устойчивость к флуконазолу (в частности Candida krusei). Таким пациентам может потребоваться назначение альтернативных противогрибковых препаратов.

Флуконазол проявляет высокую специфичность по отношению к грибковым изоферментам системы Р450 и на изоферменты системы Р450 у человека влияет незначительно. Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг на метаболизм антипирина влияния не оказывает. При проведении курса длительностью 28 дней в указанной дозе концентрация стероидных гомонов у женщин детородного возраста или плазменная концентрация тестостерона в крови у мужчин не меняется.

Применение 200–400 мг флуконазола в день клинически значимого влияния на концентрации эндогенных стероидов или гормональную реакцию на введение адренокортикотропного гормона у здоровых мужчин-добровольцев не оказывает.

Фармакокинетика

Флуконазол после перорального приема хорошо всасывается. Его биологическая доступность составляет 90%. C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме после его приема натощак в количестве 150 мг составляет 90% от его концентрации в плазме при внутривенном введении такой же дозы. Одновременный прием пищи на абсорбцию принятого внутрь флуконазола не влияет. Время достижения C_max после перорального приема – 0,5–1,5 часа, его Т_1/2 (период полувыведения) составляет примерно 30 часов.

Флуконазол после внутривенного и перорального введения хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Концентрации вещества в мокроте и слюне аналогичны его плазменным уровням. Содержание флуконазола в спинномозговой жидкости при грибковом менингите достигает 80% плазменного уровня.

Концентрация в плазме носит дозозависимый характер. Через 4–5 дней ежедневной терапии достигается 90%-ный уровень равновесной концентрации.

При применении в первый день курса ударной дозы Микомакса, которая в 2 раза превышает обычную суточную дозу, можно достичь нужного уровня равновесной концентрации уже ко второму дню. Объем распределения флуконазола близок к общему содержанию воды в организме. Вещество связывается с белками плазмы на 11–12%.

В эпидермисе, роговом слое, потовой жидкости и дерме достигаются высокие концентрации флуконазола, которые выше его сывороточной концентрации. При применении 150 мг флуконазола один раз в 7 дней концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляет 23,4 мкг/г, а через неделю после второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях через 4 месяца терапии по такой же схеме – 4,05 мкг/г и 1,8 мкг/г в здоровых и пораженных ногтях соответственно. Через полгода после окончания терапии в ногтях все еще сохраняется концентрация флуконазола, поддающаяся определению.

Выводится вещество главным образом через почки, около 80% дозы – в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

В периферической крови метаболиты вещества не обнаруживаются.

Показания к применению

• Генерализованный кандидоз, в том числе диссеминированный кандидоз, кандидемия, инвазивные кандидозные инфекции брюшины, глаз, дыхательных путей, эндокарда, мочевыводящей системы;
• Криптококковый менингит, криптококковые инфекции кожи и легких, другие локализации криптококкоза у пациентов с нормальным иммунитетом и с разными формами иммуносупрессии (в том числе возникшей на фоне трансплантации органов и у больных СПИДом), профилактика криптококкоза у больных СПИДом;
• Острая и хроническая рецидивирующая форма вагинального кандидоза;
• Кандидамикоз слизистых оболочек (включая пищевод, полость рта, глотку), неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия;
• Профилактика грибковых инфекционных заболеваний при злокачественных новообразованиях у предрасположенных больных после проведения лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками.

Кроме этого, применение Микомакса в капсулах и в форме сиропа показано:

• Кандидозный баланит, профилактика частоты рецидивов вагинального кандидоза у больных с тремя и более эпизодами болезни в год;
• Онихомикоз, отрубевидный лишай, микозы кожи (в том числе микоз тела, стоп, паховой области), кандидоз кожи;
• Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, включая паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз и споротрихоз;
• Профилактика развития рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Противопоказания

• Одновременный прием астемизола, терфенадина (при необходимости приема флуконазола в суточной дозе от 400 мг и более (для капсул)), цизаприда и других средств, способствующих удлинению интервала QT;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям и вспомогательным компонентам Микомакса.

Применение препарата в период беременности противопоказано, кроме случаев заболевания тяжелыми генерализованными формами грибковых инфекций, угрожающих жизни матери, а также, если ожидаемый клинический эффект превышает потенциальный вред для плода.

Согласно инструкции, Микомакс с осторожностью рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью.

Кроме этого, противопоказаниями к применению капсул являются:

• Глюкозо-галактозная мальабсорбция, врожденная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы;
• Вес менее 40 кг.

С осторожностью следует назначать капсулы больным с печеночной недостаточностью; при одновременном приеме флуконазола в дозе ниже 400 мг в сутки и терфенадина; при применении на фоне терапии Микомаксом производных сульфонилмочевины (риск увеличения вероятности развития гипогликемии), пероральных гипогликемических препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность, применяя раствор у пациентов с нарушением функции почек, с особым вниманием продолжать лечение раствором у больных с кожными высыпаниями на фоне применения Микомакса при поверхностной, инвазивной или системной грибковой инфекции.

Требуется регулярное медицинское наблюдение при применении капсул и раствора Микомакс в период проаритмогенных состояний у больных с факторами риска (органические патологии сердца, нарушение электролитного баланса, одновременный прием средств, вызывающих аритмию).

С осторожностью назначают сироп Микомакс при почечной недостаточности, алкоголизме, сочетании с потенциально гепатотоксичными средствами, в возрасте до 6 месяцев.

Инструкция по применению Микомакса: способ и дозировка

• Капсулы: принимают внутрь;
• Раствор: вводят внутривенно (в/в) капельно, скорость инфузии не более 20 мг (10 мл) в минуту. Для приготовления инфузионного раствора можно использовать 20% раствор глюкозы, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор Рингера, изотонический раствор натрия хлорида, раствор Хартмана, 4,2% раствор натрия бикарбоната. Не следует менять дозу при переводе больного на прием Микомакса внутрь;
• Сироп: принимают внутрь с помощью мерного стаканчика. Перед проглатыванием сироп следует 2 минуты подержать во рту. Специальная крышка флакона открывается в сторону противоположную движению часовой стрелки после некоторого усиленного нажатия.

При лечении взрослых и детей дозу и период применения Микомакса врач назначает на основании клинических показаний и сопутствующих патологий.

Рекомендованное дозирование Микомакса для взрослых:

• Криптококковый менингит и другие локализации криптококковых инфекций: в первый день терапии 400 мг (80 мл), затем – 200-400 мг (40-80 мл) 1 раз в сутки. Период лечения зависит от клинического эффекта, подтвержденного микологическим исследованием, для криптококкового менингита он обычно длится не менее 6-8 недель;
• Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом: 200 мг в сутки (40 мл) после полного курса первичной терапии, в течение длительного времени;
• Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в первые сутки – 400 мг (80 мл), а затем – 200 мг (40 мл) 1 раз в сутки. Для достижения клинического эффекта допускается повышение дозы Микомакса до 400 мг (80 мл) в сутки. После интенсивного курса противоопухолевой химиотерапии, трансплантации костного мозга, обширных хирургических вмешательств на сердце или органах желудочно-кишечного тракта больным показано назначение начальной дозы из расчета по 10 мг на 1 кг и поддерживающей – по 5 мг на 1 кг веса больного в сутки. Период лечения зависит от клинического эффекта и определяется индивидуально;
• Орофарингеальный кандидоз: 50-100 мг (10-20 мл) 1 раз в сутки в течение 7-14 дней, при значительном снижении иммунитета курс лечения может быть продлен;
• Атрофический кандидоз полости рта (на фоне ношения зубных протезов): 50 мг (10 мл) 1 раз в сутки, курс лечения 14 дней в комбинации с антисептическими препаратами для обработки протеза;
• Эзофагит, неинвазивный бронхолегочной кандидоз, кандидурия, кандидоз слизистых оболочек и кожи, другие локализации кандидоза (кроме генитального): 50-100 мг (10-20 мл) 1 раз в сутки в течение 14-30 дней;
• Профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом: 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю после полного курса первичной терапии;
• Вагинальный кандидоз, баланит, вызванный Candida: 150 мг (30 мл) однократно внутрь. Больным с тремя и более рецидивами болезни в год для снижения частоты вагинального кандидоза обычно назначают профилактический прием Микомакса в дозе 150 мг (30 мл) 1 раз в месяц в течение 4-12 месяцев. Некоторым пациентам может понадобиться более частый прием;
• Профилактика кандидоза: 50-400 мг (10- 80 мл) 1 раз в сутки. Доза Микомакса и период лечения зависят от степени риска развития грибковой инфекции;
• Микоз кожи стоп, паховой области и кандидоз кожи: 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю или 50 мг (10 мл) 1 раз в сутки. Длительность лечения 2-4 недели, при микозах стоп – до 6 недель;
• Отрубевидный лишай: 300 мг (60 мл) 1 раз в неделю, курс лечения 1-3 недели или по 50 мг (10 мл) 1 раз в день в течение 2-4 недель;
• Онихомикоз: 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю, лечение продолжают до полного отрастания неинфицированного ногтя (на пальцах рук – 3-6 месяцев, стоп – 6-12 месяцев);
• Глубокие эндемические микозы: 200-400 мг (40-80 мл) 1 раз в сутки, длительность определяют индивидуально (при кокцидиомикозе – 11-24 месяца, паракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, споротрихозе – 1-16 месяцев, гистоплазмозе – 3-17 месяцев).

При лечении детей Микомакс применяют 1 раз в сутки в дозе, рассчитанной с учетом веса ребенка, но не более таковой у взрослых больных.

Рекомендованное суточное дозирование для детей:

• Кандидоз слизистых оболочек: в первый день – по 6 мг на 1 кг, затем – 3 мг на 1 кг веса ребенка;
• Генерализованный кандидоз и криптококковые инфекции: по 6-12 мг на 1 кг веса;
• Профилактика грибковых инфекций при сниженном иммунитете у детей с нейтропенией, развивающейся на фоне лучевой или цитотоксической химиотерапии: по 3-12 мг на 1 кг, доза зависит от длительности сохранения и выраженности индуцированной нейтропении.

Из-за замедленного выведения флуконазола у новорожденных, в первые 2 недели жизни ребенка рекомендуется вводить Микомакс с интервалом в 72 часа, последующие 2-4 недели – с интервалом в 48 часов.

Пациентам пожилого возраста (при отсутствии нарушений функции почек) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с функциональными расстройствами почек при однократном приеме препарата дозу не изменяют. При повторном применении суточную дозу следует снизить с учетом степени выраженности почечной патологии, рекомендуется сначала ввести ударную дозу 50-400 мг, далее – при клиренсе креатинина (КК) более 50 мл/мин применяется обычная рекомендованная доза, при КК 11-50 мл/мин больному назначают ½ обычной дозы. Находящимся на регулярном диализе больным, рекомендуется прием одной дозы Микомакса после каждого сеанса гемодиализа.

Побочные действия

• Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, изменения вкусовых ощущений, метеоризм, нарушение функции печени (желтуха, гепатонекроз (в том числе с летальным исходом), гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы);
• Нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение, судороги;
• Система кроветворения: редко – лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения;
• Мочевыделительная система: функциональные расстройства почек;
• Обмен веществ: редко – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия;
• Дерматологичекие реакции: алопеция, кожная сыпь;
• Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции.

Кроме этого, прием Микомакса в форме капсул может вызывать побочные эффекты:

• Общие нарушения: нечасто – слабость (в том числе мышечная), двигательное беспокойство, лихорадка;
• Дерматологичекие реакции: часто – кожная сыпь; нечасто – усиленное потоотделение, зуд; очень редко – многоформная экссудативная эритема;
• Нервная система: нечасто – тремор, парестезии, вертиго;
• Пищеварительная система: нечасто – сухость слизистой оболочки рта, запор, анорексия, диспепсия, холестаз, повреждение печеночной ткани; редко – печеночная недостаточность;
• Психические расстройства: нечасто – сонливость, бессонница;
• Иммунная система: очень редко – зуд, отек лица, анафилаксия, ангионевротический отек;
• Система кроветворения: нечасто – анемия;
• Скелетно-мышечная система: нечасто – миалгия.

Применение раствора может вызвать нарушения сердечно-сосудистой системы в виде трепетания или мерцания желудочков, увеличения продолжительности интервала QT.

Также нежелательным эффектом при приеме сиропа может стать развитие аллергических реакций (кожная сыпь).

Побочные действия Микомакса чаще возникают у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Передозировка

Основные симптомы: параноидальное поведение, галлюцинации.

Терапия: симптоматическая, включает в себя промывание желудка, в некоторых случаях – форсированный диурез. При гемодиализе на протяжении 3 часов плазменная концентрация флуконазола снижается примерно на 50%.

Особые указания

Лечение всех клинических показаний необходимо продолжать до полной клинико-лабораторной ремиссии, поскольку преждевременная отмена препарата приводит к рецидивам болезни. Применение Микомакса следует сопровождать регулярным контролем функции печени и почек, гематологических показателей.

Редкие случаи токсических изменений печени, в т. ч. с летальным исходом, в основном отмечались на фоне сопутствующих тяжелых заболеваний. Явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от суточной дозы, периода лечения, возраста или пола больного не отмечено, действие обычно носит обратимый характер. Поэтому при появлении симптомов нарушения функции печени и/или почек следует отменить прием Микомакса.

Склонность к развитию тяжелых кожных патологий у больных СПИДом на фоне приема многих препаратов требует особого внимания к данной категории пациентов. Если появление кожной сыпи при поверхностной грибковой инфекции можно определенно отнести к действию флуконазола, Микомакс необходимо отменить. При инвазивных или системных грибковых инфекциях развивающуюся сыпь следует тщательно наблюдать и только в случае появления многоформной эритемы или буллезных изменений прекратить лечение флуконазолом.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат при одновременном приеме рифабутина и других метаболизирующихся с помощью изоферментной системы Р-450 средств.

В редких случаях действие Микомакса вызывает удлинение интервала QT и развитие желудочковой тахикардии типа пируэт. Чаще этот эффект наблюдается при тяжелых заболеваниях сердца и множественных факторах риска, таких как одновременный прием средств, способствующих нарушению ритма, миопатия и нарушение водно-электролитного баланса.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Обычно применение Микомакса не оказывает влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами. Однако при возникновении головокружения, сонливости, вертиго, больному следует отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

• беременность: применять Микомакс противопоказано за исключением случаев терапии угрожающих жизни или тяжелых форм грибковых инфекций, когда ожидаемая польза оценивается выше возможного вреда;
• период лактации: применение препарата противопоказано.

Применение в детском возрасте

• капсулы (в любой из дозировок): детям с весом до 40 кг терапия противопоказана;
• сироп: детям до 6 месяцев Микомакс назначается с осторожностью.

При нарушениях функции почек

Микомакс пациентам с почечной недостаточностью назначается под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

Микомакс пациентам с печеночной недостаточностью назначается под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Микомакса с другими лекарственными средствами необходимо начинать только после консультации с лечащим врачом, это позволит избежать развития клинически значимых нежелательных реакций.

Аналоги

Аналогами Микомакса являются: Веро-Флуконазол, Дифлюкан, Дифлазон, Дифлюзол, Микосист, Медофлюкон, Микофлюкан, Нофунг, Проканазол, Флюкостат, Флюконазол, Флукорус, Флукомабол, Фунзол, Флуконорм, Форкан, Флузол, Вифенд, Итраконазол, Ирунин, Вориконазол, Итразол, Бифлурин, Кандитрал, Виканд, Миконихол, Текназол, Орунгал, Румикоз.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте:

• Капсулы: при температуре до 25°C;
• Раствор и сироп: в защищенном от света, сухом месте при температуре 10-25°C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Капсулы отпускаются без рецепта, сироп и раствор отпускаются по рецепту.

Отзывы о Микомаксе

Отзывы о Микомаксе различные. Как правило, его эффективность при терапии вагинального кандидоза оценивается как высокая. Отмечают, что препарат оказывает быстрое и длительное действие. Отзывы о лечении онихомикоза не всегда носят положительный характер. Также указывают на развитие побочных эффектов. Стоимость Микомакса в большинстве случаев считают высокой в сравнении с аналогами.

Цена на Микомакс в аптеках

Примерная цена на Микомакс (1 или 3 капсулы по 150 мг) составляет 218–230 руб. или 497–580 руб.