Орунгал

Орунгал – производное триазола, противогрибковое средство системного действия.

Форма выпуска и состав

• Капсулы: размер №0, желатиновые твердые, с прозрачным розовым корпусом и непрозрачной голубой крышечкой; содержимое – пеллеты кремового цвета (по 4 или 6 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер; по 5 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера; по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3 или 6 блистеров);
• Раствор для приема внутрь: светло-оранжевого или желтого цвета, с вишневым ароматом (по 150 мл в темных стеклянных флаконах, в пачке картонной 1 флакон в комплекте с мерной чашкой объемом 10 мл).

Активное вещество – итраконазол, его содержание:

• 1 капсула – 100 мг;
• 1 мл раствора – 10 мг.

Дополнительные компоненты капсул:

• Вспомогательные вещества: гипромеллоза, сахароза, макрогол 20 000;
• Состав оболочки: желатин, титана диоксид (E171), краситель азорубин (Е122), краситель индигокармин (Е132).

Вспомогательные компоненты раствора: хлористоводородная кислота концентрированная, натрия сахаринат, пропиленгликоль, натрия гидроксид, гидроксипропилбетадекс, сорбитол раствор 70%, вода очищенная, ароматизатор карамельный, ароматизаторы вишневый 1 и вишневый 2.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Орунгал относится к числу противогрибковых препаратов.

Итраконазол – производное триазола, проявляет активность по отношению к дерматофитам (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевым/дрожжеподобным грибкам (Candida spp., включая Candida krusei, Candida glabrata, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Trichosporon spp., Pityrosporum spp., Geotrichum spp.), Histoplasma spp., Aspergillus spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Blastomyces dermatitidis, Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, а также прочим дрожжевым/плесневым грибам.

Механизм противогрибкового действия основан на нарушении синтеза эргостерола, который является важным компонентом клеточной мембраны грибов.

Фармакокинетика

Максимальная биологическая доступность итраконазола при пероральном применении отмечается при его приеме сразу же после еды. C_max (максимальная концентрация) вещества в плазме достигается за 3–4 часа.

При проведении продолжительного курса C_ss (равновесная концентрация) в плазме достигается за 1–2 недели.

Через 3–4 часа после приема C_ss вещества составляет 0,4; 1,1 или 2 мкг/мл (режим дозирования – 1 раз в день по 100 мг, 1 раз в день по 200 мг или 2 раза в день по 200 мг соответственно).

Связывается с белками плазмы на уровне 99,8%.

В крови концентрация итраконазола составляет 60% от плазменной.

Накопление вещества в кератиновых тканях, в особенности – в коже, приблизительно в 4 раза выше накопления в плазме, скорость его выведения определяется регенерацией эпидермиса.

Концентрация итраконазола в плазме через 7 дней после прекращения терапии не поддается обнаружению, в коже вещество сохраняется на терапевтическом уровне на протяжении 2–4 недель после окончания четырехнедельного курса приема Орунгала. В кератине ногтевых пластин итраконазол обнаруживается уже через 7 дней после начала применения и сохраняется в течение как минимум 6 месяцев после завершения трехмесячного курса. Также вещество определяется в кожном сале, в меньшей концентрации – в поту.

Отмечается хорошее распределение итраконазола в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в печени, почках, легких, желудке, костях, мышцах и селезенке в 2–3 раза превышают соответствующие плазменные показатели. Вещество сохраняется на терапевтическом уровне в тканях влагалища еще на протяжении 2 или 3 дней (после приема на протяжении трех дней по 200 мг 1 или 2 раза в день соответственно).

Метаболизм происходит в печени, в результате чего образуется большое количество метаболитов. Активный метаболит гидрокси-итраконазол оказывает противогрибковое действие, сравнимое с итраконазолом.

Выведение из плазмы происходит в две фазы, конечный T_1/2 (период полувыведения) составляет 24–36 часов. Около 35% дозы выводится в течение 7 дней с мочой в виде метаболитов, в неизмененном виде – меньше 0,03%. С калом выводится примерно 3–18% дозы.

При почечной недостаточности и циррозе печени плазменная концентрация итраконазола и его T_1/2 несколько выше.

Сниженная биологическая доступность итраконазола может наблюдаться у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, в частности, при нейтропении, СПИДе или после перенесенной операции по трансплантации органов.

Показания к применению

Для капсул Орунгал – лечение микозов, вызванных чувствительными к итраконазолу возбудителями:

• Отрубевидный лишай;
• Кандидомикозы с поражением кожи и/или слизистых оболочек (включая вульвовагинальный кандидоз);
• Дерматомикозы;
• Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами;
• Глубокие висцеральные кандидозы;
• Грибковый кератит;
• Системные микозы: споротрихоз, бластомикоз, системный кандидоз, паракокцидиоидомикоз, системный аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), а также другие системные и тропические микозы.

Для раствора Орунгал:

• Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у пациентов с иммунодефицитом и ВИЧ-позитивных больных;
• Профилактика системных грибковых инфекций у людей со злокачественными заболеваниями крови и пациентов, перенесших пересадку костного мозга, с высоким риском развития нейтропении (менее 500 клеток/мкл).

Противопоказания

Абсолютные:

• Одновременное применение алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина или метилэргометрина);
• Одновременное назначение мидазолама (перорально) или триазолама;
• Одновременное применение лекарственных средств, которые метаболизируются при участии фермента CYP3A4 и способны увеличить QT-интервал (например, мизоластина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина, сертиндола, дофетилида, левометадона, терфенадина);
• Одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 (например, ловастатина или симвастатина);
• Период лактации;
• Относительные:
• Беременность;
• Повышенная чувствительность к любому всходящему в состав Орунгала компоненту.

Относительные:

• Детский и пожилой возраст;
• Цирроз печени;
• Хроническая почечная недостаточность;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Гиперчувствительность к другим препаратам группы азолов.

Инструкция по применению Орунгала: способ и дозировка

Капсулы

В этой форме Орунгал следует принимать внутрь сразу после еды: глотать капсулы целиком и запивать достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемые режимы дозирования в зависимости от показаний:

• Дерматомикозы гладкой кожи: по 200 мг (2 капсулы) 1 раз в сутки в течение 7 дней или по 100 мг (1 капсуле) 1 раз в сутки на протяжении 15 дней;
• Вульвовагинальный кандидоз: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или по 200 мг 1 раз в сутки 3-дневным курсом;
• Отрубевидный лишай: по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 дней;
• Оральный кандидоз: по 100 мг 1 раз в сутки 15-дневным курсом;
• Поражения высококератинизированных областей кожного покрова (стоп и кистей рук): по 200 мг 2 раза в сутки курсом 7 дней или по 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней;
• Грибковый кератит: по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 21 дня. В зависимости от клинической картины заболевания длительность терапии может корректироваться.

При нарушении иммунитета (например, у пациентов с пересаженными органами, синдромом приобретенного иммунодефицита или нейтропенией) биодоступность итраконазола может снижаться. В этом случае необходимо увеличение стандартной дозы Орунгала в 2 раза.

Лечение онихомикозов осуществляют пульс-терапией:

• Поражение ногтей на ногах, в том числе с поражением ногтевых пластин на руках: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели. Общий курс терапии состоит из 3-х недельных циклов с интервалами 3 недели между циклами;
• Поражение ногтей на руках: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели. Общий курс терапии состоит из 2-х недельных циклов с интервалом 3 недели между циклами.

Также при онихомикозе возможно проведение непрерывной терапии – по 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.

Поскольку из кожи и ногтевой ткани выведение итраконазола осуществляется медленнее, чем из плазмы крови, оптимальные микологические и клинические эффекты достигаются спустя 2-4 недели после окончания лечения инфекций кожи и через 6-9 месяцев после окончания терапии ногтевых инфекций.

Рекомендуемые режимы дозирования Орунгала при системных микозах:

• Хромомикоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки курсом 6 месяцев;
• Гистоплазмоз: от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 8 месяцев;
• Криптококкоз (за исключением менингита): по 200 мг 1 раз в сутки, лечение может длиться от 2 до 12 месяцев;
• Криптококковый менингит: по 200 мг 2 раза в сутки, продолжительность терапии – от 2 до 12 месяцев;
• Споротрихоз: по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев;
• Аспергиллез: по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 2-5 месяцев. При инвазивных и диссеминированных формах заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки;
• Кандидоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки, терапия может длиться от 3 недель до 7 месяцев. При инвазивных и диссеминированных формах заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки;
• Паракокцидиомикоз: по 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев;
• Бластомикоз: от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6-месячным курсом.

При всех системных микозах длительность лечения может корректироваться в зависимости от клинической эффективности Орунгала.

Раствор для приема внутрь

В этой лекарственной форме Орунгал следует принимать внутрь натощак. Правила приема препарата: набрать раствор, прополоскать рот и только потом проглотить его. Полоскать чистой водой ротовую полость после этого не следует.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода: по 200 мг (2 мерные чашки) в сутки в 1-2 приема. Курс лечения составляет 1 неделю. В случае отсутствия положительного эффекта терапию продляют еще на 1 неделю;
• Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у пациентов с резистентностью к флуконазолу: по 200-400 мг в сутки в 1-2 приема. Курс лечения составляет 2 недели. В случае отсутствия положительного эффекта терапию продляют еще на 2 недели;
• Профилактика системных грибковых инфекций: по 5 мг/кг/сутки в 2 приема. Начинать применение Орунгала следует за 1 неделю до начала цитостатической терапии или через 1 неделю после пересадки костного мозга и продолжать прием до восстановления количества нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).

Побочные действия

Орунгал переносится в основном хорошо. В редких случаях возможны следующие побочные эффекты:

• Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, боли в животе, диарея/запор, тошнота, диспепсия, рвота, гепатит; в единичных случаях – токсическое поражение печени (известны случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом);
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, вертиго;
• Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек легких, застойная сердечная недостаточность;
• Дерматологические и аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции;
• Прочие: отечный синдром, гипокалиемия.

Передозировка

Сведений о передозировке не поступало.

При случайной передозировке на протяжении первых 60 минут после приема Орунгала показано промывание желудка. Возможно назначение активированного угля.

Специфического антидота нет. С помощью гемодиализа итраконазол из организма не удаляется.

Особые указания

Больным с иммунодефицитом и пациентам с криптококкозом центральной нервной системы Орунгал назначают только в том случае, если есть противопоказания к применению препаратов первой линии терапии или они оказались неэффективными.

У пациентов с нарушениями функции почек и печени во время лечения следует контролировать концентрацию итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу Орунгала.

Женщинам детородного возраста, получающим итраконазол, необходимо использовать надежные методы контрацепции в течение всего курса терапии и до момента наступления первой менструации после его завершения.

Орунгал следует отменить в случае развития невропатии.

Данных о клинической безопасности применения препарата у детей недостаточно, поэтому в педиатрической практике его применяют только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальные риски. По отдельным сообщениям, итраконазол применяется для профилактики грибковых инфекций у детей с нейтропенией (по 5 мг/кг 2 раза в сутки).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Орунгал не оказывает негативного влияния на скорость реакций и способность к повышенной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Орунгал может применяться только в случае системных микозов, угрожающих жизни, после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском;
• период лактации: применение препарата противопоказано.

Применение в детском возрасте

Терапия Орунгалом пациентам младше 18 лет назначается с осторожностью.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности Орунгал следует применять под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

При циррозе печени Орунгал следует применять под врачебным наблюдением.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Орунгалом пожилым пациентам назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Абсорбция итраконазола нарушается при пониженной кислотности желудочного сока, поэтому при одновременном назначении антацидов (например, гидроксид алюминия) их рекомендуется принимать не ранее чем через 2 часа после Орунгала.

Пациентам с ахлоргидрией или получающим ингибиторы протоновой помпы либо блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов рекомендуется после приема запивать капсулы колой.

Потенциальные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кларитромицин, индинавир, эритромицин, ритонавир) увеличивают биодоступность итраконазола.

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, вследствие чего возможно усиление или пролонгирование их эффектов, в том числе побочных.

При одновременном применении следующих лекарственных средств необходимо следить за их концентрациями в плазме крови, выраженностью действия и побочными эффектами, при необходимости корректировать дозу: пероральные антикоагулянты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил, дигидропиридин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (к примеру, индинавир, ритонавир, саквинавир), некоторые глюкокортикостероиды (в т.ч. будесонид, метилпреднизолон, дексаметазон), некоторые иммуносупрессивные средства (в т.ч. такролимус, циклоспорин, сиролимус), некоторые метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин), некоторые противоопухолевые препараты (например, алкалоиды барвинка розового, доцетаксел, бусульфан, триметрексат), мидазолам (внутривенно), эбастин, дизопирамид, элетриптан, альфентанил, карбамазепин, бротизолам, цилостазол, рифабутин, галофантрин, алпразолам, буспирон, ребоксетин, репаглинид, метилпреднизолон, дигоксин.

При проведении лечения Орунгалом обязательно следует учитывать препараты, которые нельзя применять одновременно (описаны в разделе «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременно применять блокаторы кальциевых каналов, поскольку они оказывают отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

Не рекомендуется применение Орунгала в комбинации с препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов (в том числе рифампицином, фенитоином, рифабутином, фенобарбиталом, изониазидом, карбамазепином).

Аналоги

Аналогами Орунгала являются: Ирунин, Итразол, Итраконазол, Кандитрал, Орунгамин, Румикоз, Изол, Орунзол, Триоксал, Вифенд, Диафлу, Дифлазон, Микосист, Флуконазол.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре: капсулы – 15-30 ºС, раствор – не более 25 ºС.

Срок годности капсул – 3 года, капель для приема внутрь – 2 года (после первого вскрытия флакона – 1 месяц).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Орунгале

Согласно отзывам, Орунгал является эффективным противогрибковым препаратом. К недостаткам относят высокую стоимость и вероятность развития побочных реакций.

Цена на Орунгал в аптеках

Примерная цена на Орунгал составляет: раствор для перорального приема (1 флакон по 150 мл) – 3971–4234 руб., капсулы (14 шт. по 100 мг) – 2638–4450 руб.