Микосист

Микосист – лекарственное средство с противогрибковым действием.

Форма выпуска и состав

Микосист выпускается в двух лекарственных формах:

• Раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный либо незначительно окрашенный (по 100 мл во флаконах, по 1 флакону в картонной пачке);
• Капсулы: твердые, желатиновые, с непрозрачным белым корпусом (L500), заполненные внутри порошком почти белого или белого цвета либо порошкообразной плотной массой; по 50 мг – размер №4, со светло-синей непрозрачной крышечкой (L910) (по 7 шт. в блистерах, по 1 блистеру в картонной пачке); по 100 мг – размер №2, с бирюзовой непрозрачной крышечкой (L890) (по 7 шт. в блистерах, по 1 или 4 блистера в картонной пачке); по 150 мг – размер №1, с синей непрозрачной крышечкой (L860) (по 1 шт. в блистерах, по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 капсулы входит:

• Активное вещество: флуконазол – 50/100/150 мг;
• Вспомогательные компоненты (капсулы по 50/100/150 мг соответственно): стеарат магния – 1,2/2,4/3,6 мг, повидон – 3,6/7,2/10,8 мг, безводная лактоза – 49,5/99/148,5 мг, кукурузный крахмал – 12,1/24,2/36,3 мг, тальк – 3,3/6,6/9,9 мг, коллоидный диоксид кремния – 0,3/0,6/0,9 мг;
• Крышечка (капсулы по 50/100/150 мг соответственно): диоксид титана (Е171, C.I.77891) – 4/4/1,5%, индигокармин (Е132, C.I.73015) – 0,0086/0,0471/0,2513%, желатин – до 100% (для всех видов капсул);
• Корпус (капсулы по 50/100/150 мг соответственно): диоксид титана (Е171, C.I.77891) – 2/2/2%, желатин – до 100% (для всех видов капсул).

В состав 10 мл раствора для инфузий входит:

• Активное вещество: флуконазол – 20 мг;
• Вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 90 мг, вода для инъекций – до 10 мл.

Показания к применению

• Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и иные формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции глаз, эндокарда, брюшной полости, мочевыводящих и дыхательных путей), в том числе у пациентов, получающих курс цитостатической либо иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза (с лечебной и профилактической целью);
• Криптококкоз: криптококковые инфекции кожи и легких, криптококковый сепсис и менингит, криптококкоз при синдроме приобретенного иммунодефицита (с целью профилактики рецидивов); при трансплантации органов или иных случаях иммунодефицита;
• Кандидозы слизистых оболочек, в т.ч. кандидоз пищевода, глотки, полости рта (включая связанный с ношением зубных протезов атрофический кандидоз), а также кандидурия, неинвазивные бронхолегочные инфекции;
• Генитальный кандидоз: вагинальный (хроническая рецидивирующая или острая форма); кандидозный баланит (капсулы);
• Грибковые инфекции у больных со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций из-за проведения химиотерапии цитостатиками либо лучевой терапии; орофарингеальный кандидоз у пациентов со СПИДом (с целью профилактики);
• Микозы кожи, включая микозы паховой области и туловища;
• Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, гистоплазмоз и паракокцидиоидоз у больных с нормальным иммунитетом;
• Онихомикоз, микозы стоп, отрубевидный лишай (капсулы).

Противопоказания

Абсолютные:

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Одновременное применение с терфенадином (при постоянном приеме Микосиста в суточной дозе от 400 мг), цизапридом (препараты способствуют увеличению риска возникновения тяжелых нарушений ритма сердца и удлинению интервала QT);
• Одновременное применение с астемизолом;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата либо к иным близким по структуре азольным соединениям.

Относительные (Микосист нужно применять с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях):

• Печеночная и/или почечная недостаточность;
• Сыпь при приеме препарата у больных с системными и/или инвазивными грибковыми инфекциями и поверхностными грибковыми заболеваниями;
• Потенциально проаритмогенные состояния у больных с множественными факторами риска, включая нарушения электролитного баланса, органические болезни сердца, одновременное применение с вызывающими аритмии препаратами;
• Непереносимость ацетилсалициловой кислоты;
• Одновременное применение с терфенадином (при суточной дозе флуконазола до 400 мг);
• Одновременное применение с рифабутином или иными лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450;
• Беременность.

Способ применения и дозировка

Микосист в виде раствора для инфузий вводят внутривенно капельно со скоростью не больше 20 мг (10 мл) в 1 минуту; капсулы следует принимать внутрь.

Корректировать суточные дозы при переходе с одной лекарственной формы на другую не следует.

Взрослым рекомендуется применять следующий режим дозирования:

• Диссеминированный кандидоз, кандидемия и другие инвазивные инфекции, вызываемые грибками Кандида (Candida): в первый день – в суточной дозе 400 мг, далее – по 200 мг в день. В случае необходимости дозу увеличивают в 2 раза, при тяжелом системном кандидозе – до 800 мг в день. Длительность курса зависит от клинической эффективности препарата, при этом применение Микосиста нужно продолжить в течение не менее 14 дней после исчезновения симптомов болезни либо при подтверждении отрицательной гемокультуры;
• Криптококковые инфекции: в первый день – в суточной дозе 400 мг, далее – 1 раз в день по 200-400 мг. Длительность курса определяется подтвержденной результатами микологических исследований клинической эффективностью. Чаще всего терапию проводят от 6 недель до 2 месяцев. При лечении криптококкового менингита показано более длительное применение Микосиста – от 10 недель до 2 месяцев после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости. По окончании полного курса первичной терапии с целью профилактики рецидива криптококкового менингита больным со СПИДом рекомендуется длительное применение Микосиста по 200 мг в день;
• Атрофический кандидоз полости рта, связанный с зубными протезами: 14 дней в суточной дозе 50 мг. Терапию следует сочетать с применением антисептических средств для обработки протеза;
• Орофарингеальный кандидоз, включая пациентов с нарушениями иммунитета: 7-14 дней в суточной дозе 50-100 мг. Для профилактики пациентам со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Микосист назначают по 150 мг 1 раз в 7 дней. При необходимости (в особенности при тяжелых нарушениях иммунитета) длительность лечения увеличивают;
• Другие кандидозные инфекции (кандидурия, эзофагит, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидоз кожи и слизистых оболочек): 14-30 дней в суточной дозе 50-100 мг;
• Вагинальный кандидоз: однократно 150 мг. Чтобы снизить частоту рецидивов Микосист в такой же дозе следует принимать 1 раз в месяц на протяжении 4-12 месяцев, в отдельных случаях возможно более частое применение;
• Тяжелый кандидоз слизистых оболочек: по 100-200 мг в день;
• Баланит, вызванный Candida spp.: однократно 150 мг Микосиста в форме капсул;
• Профилактика кандидоза: суточная доза определяется степенью риска развития грибковой инфекции и может варьироваться в пределах от 50 до 400 мг. При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, пациенты с длительно сохраняющейся или ожидаемой выраженной нейтропенией) Микосист назначают по 400 мг в день. Препарат нужно начинать принимать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении, после увеличения количества нейтрофилов больше 1000/мм³ терапию следует продолжать еще в течение 7 дней;
• Грибковые инфекции у больных со злокачественными новообразованиями (профилактика): препарат в суточной дозе 50 мг необходимо принимать до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие проведения цитостатической либо лучевой терапии;
• Отрубевидный лишай: 2 приема по 300 мг Микосиста в форме капсул с перерывом 7 дней. В отдельных случаях может потребоваться прием третьей дозы – 300 мг с соблюдением такого же перерыва, но нередко бывает достаточно и однократного приема 300 мг. В качестве альтернативной схемы лечения возможен ежедневный прием 50 мг Микосиста в день на протяжении от 2 недель до 1 месяца;
• Микозы кожи (в т.ч. кандидозы), включая микозы паховой области, стоп: по 50 мг в день либо 1 раз в 7 дней по 150 мг препарата в форме капсул. Как правило, продолжительность терапии варьируется в пределах 7-14 дней, однако при лечении микозов стоп возможно ее увеличение до 42 дней;
• Глубокие эндемические микозы: по 200-400 мг в день на протяжении 2 лет. Продолжительность терапевтического курса определяется индивидуально: паракокцидиоидоз – 2-17 месяцев, кокцидиоидоз – 11-24 месяца, гистоплазмоз – 3-17 месяцев;
• Онихомикоз: 150 мг Микосиста в форме капсул 1 раз в 7 дней. Прием препарата нужно продолжать до тех пор, пока здоровый ноготь не заменит инфицированный полностью. Чаще всего для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног продолжать прием препарата требуется в течение от 3 до 6 и от 6 до 12 месяцев соответственно.

У детей продолжительность терапии определяется клиническим и микологическим эффектом. Суточная доза для этой возрастной категории больных не должна превышать таковую у взрослых. Микосист следует применять ежедневно 1 раз в день.

Детям рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

• Криптококковая инфекция и генерализованный кандидоз: по 6-12 мг/кг в день (определяется тяжестью течения болезни);
• Кандидоз слизистых оболочек: по 3 мг/кг в день. Допускается назначение ударной дозы Микосиста (в 2 раза больше обычной) в первый день лечения;
• Грибковые инфекции у детей с пониженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, возникающей из-за проведения цитотоксической химиотерапии либо лучевой терапии (профилактика): по 3-12 мг/кг в день (зависит от длительности сохранения и выраженности индуцированной нейтропении).

У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 14 дней жизни Микосист нужно применять в такой же дозе (в мг на 1 кг массы тела), что и у детей более старшего возраста, увеличив при этом интервал между применением препарата до 72 часов. Детям 3-4 недели жизни препарат назначают с перерывом 48 часов.

Пациентам пожилого возраста при отсутствии функциональных нарушений почек коррекция режима дозирования Микосиста не требуется.

Больным с почечной недостаточностью при однократном применении препарата коррекция дозы не требуется. При курсовом назначении первоначально следует применять ударную дозу (от 50 до 400 мг), в дальнейшем суточную дозу корректируют следующим образом (кратность применения – 1 раз в день):

• Клиренс креатинина больше 50 мл в минуту: 100% рекомендуемой (согласно показаниям) дозы;
• Клиренс креатинина меньше 50 мл в минуту (без диализа): 50% рекомендуемой (согласно показаниям) дозы.

Находящимся на постоянном диализе больным после каждого сеанса назначают 100% рекомендуемой дозы.

Раствор для инфузий совместим с раствором хлорида натрия, гидрокарбоната натрия (0,9%), хлорида калия в глюкозе, растворами Хартмана, Рингера и 20% раствором глюкозы. Проводить инфузии флуконазола можно с использованием одного из перечисленных выше растворов при помощи обычных наборов для трансфузии.

Побочные действия

При применении Микосиста могут развиваться нарушения со стороны некоторых систем организма:

• Нервная система: головокружение, судороги, головная боль;
• Пищеварительная система: боль в животе, диарея, метеоризм, нарушение функции печени (гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом, желтуха, гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз), изменение вкуса, тошнота, рвота;
• Сердечно-сосудистая система: трепетание и/или мерцание желудочков, увеличение на электрокардиограмме продолжительности интервала QT;
• Обмен веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
• Органы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;
• Аллергические реакции: многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), бронхиальная астма (в большинстве случаев при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (включая отек лица, зуд кожи, крапивницу, ангионевротический отек), синдром Лайелла, кожная сыпь;
• Прочие: алопеция, функциональные нарушения почек.

Особые указания

Лечение нужно проводить до появления клинико-гематологической ремиссии, поскольку преждевременное прекращение применения Микосиста может привести к развитию рецидивов.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось проявлениями токсического действия на печень (включая летальный исход), чаще всего – у больных с серьезными сопутствующими болезнями. В связи с этим во время применения Микосиста нужно контролировать функцию печени, и при появлении признаков ее поражения, которые могут быть связаны с приемом препарата, терапию следует отменить.

Во время лечения в редких случаях отмечалось развитие эксфолиативных кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Более склонны к развитию тяжелых кожных реакций больные со злокачественными новообразованиями и СПИДом.

Если в период лечения у больных с поверхностной грибковой инфекцией наблюдается возникновение сыпи, которую можно связать с приемом Микосиста, терапию нужно отменить. Особо тщательный контроль при возникновении сыпи требуется пациентам с системными инвазивными грибковыми инфекциями.

При развитии многоформной эритемы или буллезных поражений препарат отменяют.

При одновременной терапии с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Поскольку Микосист может вызывать головокружение, во время лечения больным нужно соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих быстрых психомоторных реакций и повышенного внимания, включая управление автотранспортом.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Микосиста с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты (T_1/2 – период полувыведения вещества; C_max – максимальная концентрация препарата в крови):

• Зидовудин: увеличение его концентрации в плазме крови и вероятности развития побочных эффектов;
• Препараты сульфонилмочевины: удлинение их T_1/2, в связи с чем при применении этой комбинации лекарственных средств нужно учитывать возможность возникновения гипогликемии;
• Такролимус: повышение его концентрации в сыворотке крови и риска развития нефротоксичности;
• Теофиллин: снижение средней скорости его клиренса из плазмы крови, повышение риска развития его токсического действия и передозировки;
• Фенитоин: клинически значимое повышение его концентрации (может потребоваться коррекция дозы);
• Рифампицин: уменьшение его C_max и T_1/2 (может потребоваться коррекция дозы флуконазола);
• Мидазолам: значительное повышение его концентрации в плазме крови и риска развития психомоторных реакций;
• Рифабутин: повышение его сывороточной концентрации, вероятность развития увеита;
• Циклоспорин: увеличение его концентрации в крови;
• Гидрохлоротиазид: повышение концентрации флуконазола в плазме крови.

При одновременном применении Микосиста с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, нужно соблюдать осторожность.

Аналоги

Аналогами Микосиста являются: Дифлюкан, Медофлюкон, Микофлюкан, Микомакс, Флюкостат, Флуконазол, Флуконазол-Тева, Флукорус, Флукомабол, Флукозан.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30°С.

Срок годности:

• Раствор для инфузий – 2 года;
• Капсулы – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Капсулы отпускаются без рецепта, раствор для инфузий отпускается по рецепту.