Флукорус

Флукорус – противогрибковое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный или со слегка желтоватым оттенком [по 50 и 100 мл в стеклянных темных или бесцветных флаконах объемом 100 мл, укупоренных резиновыми пробками и обжатых колпачками, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Флукоруса; по 100 мл в стеклянных темных или бесцветных бутылках объемом 100 мл, укупоренных резиновыми пробками и обжатых колпачками, в картонной пачке 1 бутылка и полимерная подвеска (или без подвески); упаковка для стационаров – в ящике из гофрированного картона 35 флаконов или бутылок с полимерными подвесками (или без подвесок)].

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: флуконазол – 2 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Флукоруса – флуконазол – является представителем класса триазольных противогрибковых средств. Оказывает высокоспецифичное действие, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р₄₅₀. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает рост клетки.

Являясь высокоизбирательным для цитохрома Р₄₅₀ грибов, флуконазол почти не оказывает угнетающего действия на эти ферменты в человеческом организме (в отличие от эконазола, клотримазола, итраконазола и кетоконазола меньше ингибирует зависимые от цитохрома Р₄₅₀ окислительные процессы в микросомах печени). Не обладает антиандрогенной активностью.

Флуконазол проявляет активность в отношении оппортунистических микозов, в т. ч. вызванных Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Cryptococcus neoformans, Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Trichophyton spp., Microsporum spp. Эффективен при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidis и Histoplasma capsulatum (в т. ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Плазменная концентрация прямо пропорционально зависит от применяемой дозы. Проникает в суставную жидкость, слюну, мокроту, перитонеальную жидкость и грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным. В роговом слое, эпидермисе и потовой жидкости препарат создает концентрации выше, чем в сыворотке крови.

Флукорус хорошо проникает в спинномозговую жидкость, где при грибковом менингите его концентрация составляет порядка 85% от плазменной.

Порядка 90% равновесной концентрации в плазме (C_ss) достигается в 4–5-му дню лечения. Достичь этого уровня ко 2-му дню позволяет введение в первый день ударной дозы (в 2 раза выше обычной суточной).

Кажущийся объем распределения (V_d) приблизительно соответствует общему содержанию жидкости в организме. С белками плазмы связывается примерно 11–12%.

Флуконазол является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Экскретируется в основном почками: в неизмененном виде – 80%, в виде метаболитов – 11%. Период полувыведения (Т_½) составляет 30 ч.

Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК), его фармакокинетические параметры в большой степени зависят от состояния функции почек. При этом Т_½ обратно пропорционален КК. После сеанса гемодиализа в течение 3 ч плазменная концентрация флуконазола снижается в 2 раза.

При внутривенном и пероральном применении флуконазола фармакокинетика препарата сходна, что позволяет без трудностей переводить пациентов с одной лекарственной формы на другую.

Показания к применению

• глубокие эндемические микозы (гистоплазмоз, кокцидиомикоз) у пациентов с нормальным иммунитетом;
• криптококкоз, в т. ч. криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, кожи, легких), у пациентов с нормальным иммунитетом и больных с различными формами иммуносупрессии [например, при трансплантации органов или синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД)], поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, а также другие формы инвазивной кандидозной инфекции, среди которых инфекции мочевыводящих путей, бронхолегочной системы, эндокарда, брюшины и глаз, в т. ч. у больных, принимающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, и пациентов со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, или другими факторами риска, предрасполагающими к развитию кандидоза;
• профилактика кандидоза у пациентов с высоким риском генерализованной инфекции (например, при выраженной или длительно сохраняющейся нейтропении);
• орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода и слизистых оболочек у детей.

Противопоказания

Абсолютные:

• удлинение интервала QT на электрокардиограмме (врожденное или выявленное);
• период лактации;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств IA и III классов);
• одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в суточной дозе от 400 мг), пимозида, хинидина, астемизола, цизаприда;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата или другим азольным противогрибковым средствам.

Относительные (раствор Флукорус применяют с осторожностью, при условии превышения пользы над возможными рисками):

• печеночная недостаточность;
• потенциально аритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, прием препаратов, вызывающих аритмии);
• появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
• одновременное применение терфенадина (на фоне приема флуконазола в суточной дозе менее 400 мг);
• беременность.

Флукорус, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Флукорус вводят внутривенно капельно со скоростью до 200 мг/ч.

Суточную дозу препарата врач определяет индивидуально в зависимости от вида и тяжести грибковой инфекции.

Рекомендуемые дозировки для взрослых:

• криптококковый менингит, криптококковые инфекции других локализаций: в первый день – в среднем 400 мг, далее – по 200–400 мг 1 раз в сутки. Курс лечения криптококкового менингита составляет минимум 6–8 недель. Длительность терапии криптококковых инфекций определяется клинической эффективностью Флукоруса, подтвержденной микологическим исследованием;
• профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после окончания полного курса первичной терапии): по 200 мг 1 раз в сутки в течение длительного времени, при необходимости пациента можно перевести на пероральную лекарственную форму флуконазола;
• кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в первые сутки – в среднем 400 мг, далее – по 200 мг в сутки, возможно увеличение суточной дозы до 400 мг в зависимости от клинической ситуации. Продолжительность терапии зависит от клинической картины;
• профилактика кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции (к примеру, у пациентов с длительно сохраняющейся или выраженной нейтропенией): по 400 мг 1 раз в сутки. Флукорус начинают вводить за несколько дней до предполагаемого появления нейтропении, лечение продолжают еще в течение 7 дней после увеличения количества нейтрофилов более 1000/мкл;
• глубокие эндемические микозы: по 200–400 мг в сутки. Продолжительность лечения определяется индивидуально, при кокцидиоидомикозе курс составляет 11–24 месяца, при гистоплазмозе – 3–17 месяцев (при необходимости пациента переводят на пероральную лекарственную форму флуконазола).

Рекомендуемые суточные дозы Флукоруса для детей:

• криптококковый менингит, криптококковые инфекции других локализаций, генерализованный кандидоз: по 6–12 мг/кг, длительность терапии – 10–12 недель (до ликвидации возбудителя в ликворе, подтвержденной лабораторными исследованиями);
• профилактика рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом (после окончания полного курса первичной терапии): по 6 мг/кг. Продолжительность приема определяется индивидуально, Флукорус может применяться длительно;
• орофарингеальный кандидоз: в первый день – 6 мг/кг, далее – по 3 мг/кг. Минимальная продолжительность лечения – 2 недели;
• кандидоз слизистых оболочек: по 3 мг/кг, при необходимости более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации Флукоруса в первый день назначают ударную дозу 6 мг/кг. Минимальная длительность лечения – 3 недели;
• кандидоз пищевода: 3 мг/кг, при необходимости более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации препарата в первый день назначают ударную дозу 6 мг/кг. При тяжелом течении заболевания возможно повышение суточной дозы до 6–12 мг/кг. Лечение проводят в течение как минимум 3 недель и еще на протяжении 2 недель после регрессии симптоматики заболевания;
• профилактика грибковых инфекций при сниженном иммунитете, если риск инфекции связан с развитием нейтропении вследствие лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии: по 3–12 мг/кг. Лечение продолжают до устранения индуцированной нейтропении.

Не следует применять Флукорус у детей в суточных дозах, превышающих таковые у взрослых, т. е. более 400 мг. Раствор вводят 1 раз в сутки. При проведении длительного лечения возможен переход на пероральный препарат, содержащий флуконазол.

У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели после рождения увеличивают интервал между введениями препарата до 72 ч, со 2-й по 4-ю неделю – до 48 ч. Далее Флукорус применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.

Пожилым людям при отсутствии нарушений функции почек нет необходимости корректировать дозу.

Пациентам с функциональными нарушениями почек (клиренсом креатинина < 50 мл/мин) изначально вводят ударную дозу Флукоруса – от 50 до 400 мг, далее дозу снижают в 2 раза. Больным, находящимся на диализе, препарат вводят в полной дозе после каждого сеанса.

Побочные действия

Флукорус переносится, как правило, хорошо. В редких случаях отмечаются следующие побочные эффекты (по частоте развития классифицированы таким образом: часто – < 1%, нечасто – 0,1–1%, редко – 0,01–0,1%, очень редко – < 0,01%):

• аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; редко – анафилактоидные реакции (в т. ч. зуд кожи, крапивница, отек лица, ангионевротический отек), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – увеличение продолжительности интервала QT; очень редко – мерцание/трепетание желудочков;
• со стороны центральной нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль; редко – судороги;
• со стороны органов кроветворения: редко – агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;
• со стороны пищеварительной системы: нечасто – изменение вкуса, боль в животе, метеоризм, диарея, рвота, тошнота; редко – нарушение функции печени (повышение щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, гипербилирубинемия, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе с летальным исходом;
• прочие: редко – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, нарушение функции почек, алопеция.

Передозировка

Применение чрезмерной дозы Флукоруса может вызвать галлюцинации и параноидальное поведение.

Лечение симптоматическое. Показано проведение форсированного диуреза. Гемодиализ продолжительностью 3 ч снижает плазменную концентрацию флуконазола примерно в 2 раза.

Особые указания

Разрешается начинать лечение Флукорусом до получения результатов посева или других лабораторных данных, однако когда результаты станут известными, необходимо скорректировать схему терапии.

Лечение продолжают до появления клинико-микробиологической ремиссии. В случае преждевременной отмены терапии высок риск рецидива заболевания.

Флукорус содержит раствор натрия хлорида 0,9%: в 100 мл раствора – 15 ммоль ионов натрия и хлора. У пациентов, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, следует учитывать скорость введения жидкости.

Во время терапии показан контроль концентрации флуконазола в крови, показателей крови, функции печени и почек. В случае выявления функциональных нарушений печени/почек Флукорус отменяют.

В редких случаях флуконазол вызывает гепатотоксические эффекты, они не зависят от дозы, продолжительности терапии, пола и возраста пациента. Токсические изменения в печени обычно обратимы, их признаки исчезают после окончания лечения. При появлении клинических симптомов поражения печени, предположительно связанных с флуконазолом, введение Флукоруса следует прекратить.

При одновременном применении антикоагулянтов кумаринового ряда требуется мониторирование протромбинового времени.

Флуконазол, как и некоторые другие азолы, может удлинять интервал QT. В связи с этим требуется тщательное наблюдение состояния и мониторирование электрокардиограммы у пациентов с риском развития аритмий, особенно в случае наличия нарушений электролитного баланса, органического поражения миокарда или проводящих путей сердца, а также в случае одновременного проведения поддерживающей кардиотропной терапии. При совместном назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C9, необходим контроль состояния пациентов.

Больные СПИДом более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на фоне применения различных медикаментозных средств. В случаях, когда появление сыпи у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией определенно связывают с применением флуконазола, Флукорус отменяют.

Если сыпь появляется у больных с системными грибковыми инфекциями, им требуется тщательное наблюдение. При возникновении буллезных изменений или многоформной эритемы необходима отмена Флукоруса.

Следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов после трансплантации почки, получающих флуконазол в суточной дозе 200 мг, поскольку у таких больных отмечается медленное увеличение плазменной концентрации циклоспорина. Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении рифабутина или других лекарственных средств, которые метаболизируются системой цитохрома Р₄₅₀.

Противопоказано одновременное назначение цизаприда.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая профиль безопасности флуконазола, маловероятно его негативное влияние на скорость реакций и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

При беременности Флукорус можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза определенно выше потенциальных рисков, т. е. когда грибковая инфекция у женщины является тяжелой и потенциально опасной для жизни.

Флуконазол проникает в грудное молоко и создает в нем концентрации, аналогичные плазменным. В связи с этим в период лактации Флукорус противопоказан.

Применение в детском возрасте

Препарат применяют в педиатрии по показаниям. С осторожностью Флукорус используют для лечения новорожденных детей; требуется коррекция режима дозирования.

При нарушениях функции почек

При функциональных нарушениях почек (клиренсе креатинина < 50 мл/мин) рекомендуется введение первой ударной дозы от 50 до 400 мг и дальнейшее уменьшение суточной дозы в 2 раза.

Больным, находящимся на диализе, Флукорус вводят в полной дозе после каждого сеанса.

При нарушениях функции печени

С осторожностью должен применяться Флукорус при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым людям при отсутствии нарушений функции почек нет необходимости корректировать дозу.

Лекарственное взаимодействие

• кумариновые антикоагулянты (например, варфарин): увеличивается протромбиновое время примерно на 12%. Необходимо контролировать этот показатель;
• пероральные гипогликемические препараты, производные сульфонилмочевины (глипизид, толбутамид, глибенкламид, хлорпропамид): увеличивается их период полувыведения, что чревато развитием гипогликемии. Требуется контроль концентрации глюкозы в крови и, если возникнет необходимость, корректировка дозы гипогликемического средства;
• диуретики (в т. ч. гидрохлоротиазид): повышается плазменная концентрация флуконазола на 40%, однако снижение дозы Флукоруса не требуется;
• пероральные контрацептивы: их эффективность не снижается;
• циклоспорин: возможно изменение его концентрации в крови. Следует контролировать этот показатель;
• такролимус: повышается его концентрация в крови, что влечет риск развития нефротоксического действия;
• рифампицин: снижается на 25% AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и на 20% период T_½ флуконазола, что требует увеличения дозы Флукоруса;
• рифабутин: возможно повышение его сывороточной концентрации, развитие увеита. Требуется контроль состояния пациента;
• мидазолам: увеличивается его содержание в крови, что влечет повышение риска развития психомоторных эффектов;
• фенитоин: возрастает его уровень в крови, что сопровождается клинически значимыми проявлениями. Необходимо контролировать концентрацию препарата и при необходимости корректировать дозу;
• цизаприд: возможно развитие нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsade de pointes);
• терфенадин: при одновременном применении с флуконазолом в суточных дозах до 400 мг требуется тщательный врачебный контроль; применение терфенадина совместно с флуконазолом в суточных дозах более 400 мг противопоказано;
• зидовудин: повышается его концентрация в крови, вследствие чего возможно усиление его побочных эффектов;
• азитромицин, вориконазол: возможно изменение их плазменных концентраций. Требуется контроль и при необходимости коррекция дозы;
• теофиллин: повышается его период полувыведения, увеличивается риск интоксикации, что требует коррекции режима дозирования.

Аналоги

Аналогами Флукоруса являются: Дифлазон, Дифлюкан, Майконил, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Микофлюкан, Нофунг, Проканазол, Флукозан, Флуконазол, Флуконорм, Флюкорем, Форкан, Флюкостат, Флукомабол, Флукозид, Веро-Флуконазол, Цискан и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Флукорусе

На специализированных форумах и сайтах отсутствуют отзывы о Флукорусе. О флуконазоле (активном веществе, которое также входит в состав многих противогрибковых лекарственных средств) пациенты высказываются положительно: препарат эффективен при многих грибковых заболеваниях, хорошо переносится, стоит недорого.

К отрицательным моментам относят возможные побочные эффекты и негативное влияние на печень.

Цена на Флукорус в аптеках

Примерная цена на Флукорус за 1 флакон 100 мл составляет 85–111 руб.