Клозастен

Клозастен – антипсихотическое средство (нейролептик).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоскоцилиндрические, зеленовато-желтого цвета, с фаской (таблетки в дозировке 25 мг) или с фаской и риской на одной стороне (таблетки в дозировке 100 мг) (по 10 и 25 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 5 упаковок по 10 таблеток или 2 упаковки по 25 таблеток с инструкцией по применению Клозастена).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: клозапин – 25 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кроскармеллоза натрия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Клозастена – клозапин, является производным дибензодиазепина, оказывает седативное и выраженное антипсихотическое действие. Он почти не вызывает развитие экстрапирамидных нарушений, поэтому относится к группе так называемых атипичных нейролептиков.

Антипсихотический эффект клозапина обусловлен его способностью блокировать допаминовые D2-рецепторы в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Нейролептическое действие близко к таковому у алифатических фенотиазинов, но без неприятных субъективных ощущений и «субмеланхолического оттенка». Препарат не снижает порог судорожной готовности, не оказывает каталептогенный эффект.

Седативное действие объясняется таким свойством, как блокада α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.

Гипотермическое действие развивается вследствие блокады допаминовых рецепторов гипоталамуса, противорвотное – в результате блокады допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.

Клозастен обладает α-адреноблокирующим, периферическим и центральным м-холиноблокирующим эффектом. Не влияет на высшие интеллектуальные функции и концентрацию пролактина в крови.

Терапевтический эффект препарата наступает в несколько этапов:

1. Быстро развивается седативное и снотворное действие;
2. Купируется беспокойство;
3. Устраняются агрессивность и возбуждение (через 3–6 дней);
4. Развивается антипсихотическое действие (через 7–14 дней);
5. Отмечается воздействие на симптомы негативизма (через 20–40 дней).

Фармакокинетика

При пероральном приеме клозапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Характеризуется вариабельной биодоступностью – от 27 до 60%.

Максимальная плазменная концентрация (С_mах) определяется через 1–6 ч (в среднем – 2,5 ч). Стабильные равновесные плазменные концентрации (Css) достигаются в течение 8–10 дней и составляют 102–771 нг/мл (в среднем 319 нг/мл).

С белками плазмы связывается 95% клозапина. Вещество быстро распределяется в организме, накапливается в паренхиматозных органах (почках, печени, легких).

Метаболизму подвергается в печени. Биотрансформируется при участии ферментной системы CYP1A2 с образованием метаболитов, которые не обладают или обладают слабой фармакологической активностью. Выводится препарат почками (50%) и с желчью (35%).

Период полувыведения (Т_1/2) характеризуется высокой вариабельностью. После однократного приема Клозастена в дозе 75 мг составляет 4–12 ч, при приеме дозы по 100 мг 2 раза в сутки – 4–66 ч.

Показания к применению

• расстройство сна;
• эмоциональные и поведенческие расстройства (в том числе у детей);
• психомоторное возбуждение при психопатиях;
• маниакально-депрессивный психоз;
• маниакальные состояния;
• острые и хронические формы шизофрении (в том числе заболевание, резистентное к другим нейролептикам, а также в случаях непереносимости нейролептиков).

Противопоказания

Абсолютные:

• токсический психоз (в том числе алкогольный);
• коматозные состояния;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• агранулоцитоз или гранулоцитопения в анамнезе (за исключением случаев их развития вследствие ранее проводившейся химиотерапии);
• миастения;
• непереносимость лактозы, недостаток лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 16 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Клозастен должен применяться с осторожностью):

• эпилепсия;
• закрытоугольная глаукома;
• декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы;
• интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом;
• атония кишечника;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• гиперплазия предстательной железы.

Клозастен, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Клозастен следует принимать внутрь, после еды. Назначенную врачом суточную дозу делят на 2 или 3 приема.

Оптимальную дозу лечащий врач подбирает индивидуально. Лечение начинают с минимальной дозы (25 мг) и постепенно (на 25–50 мг в день) ее повышают до достижения необходимого терапевтического эффекта, обязательно учитывая этапность его проявления.

Разовая доза может варьировать в пределах 50–200 мг, начальная суточная – 150–300 мг. Средняя суточная доза составляет 200–400 мг, максимально допустимая – 600 мг в сутки.

При легких формах заболевания для поддерживающей терапии, а также пациентам с цереброваскулярными расстройствами, хронической сердечной недостаточностью, почечной или печеночной недостаточностью Клозастен назначают в более низких дозах – 25–200 мг в сутки.

Побочные действия

• со стороны центральной нервной системы: повышение температуры тела, головная боль, ажитация, головокружение, акатизия, обморочные состояния, сонливость, спутанность сознания; редко – нарушения сна, бессонница, депрессия, поздняя дискинезия, эпилептические припадки, экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность мышц, гипокинезия или акинезия), злокачественный нейролептический синдром (бледность кожных покровов, слабость, чрезмерная утомляемость, повышение температуры тела, выраженная ригидность мышц, непроизвольное мочеиспускание, затрудненное дыхание или тахипноэ, нестабильное артериальное давление, аритмия, тахикардия, судороги);
• со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза, первыми признаками которого могут быть гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта, боль в горле, фурункулез, вяло заживающие раны, обострение хронических или латентных очагов инфекции – периостит, тонзиллит, пиодермия;
• со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, изжога, гиперсаливация, запор, тошнота, рвота;
• со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (в том числе ортостатическая гипотензия); реже – тахикардия, повышение артериального давления, уплощение зубца Т на электрокардиограмме;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения;
• со стороны обмена веществ: повышение массы тела;
• со стороны органов чувств: нарушение аккомодации.

Передозировка

Симптомы: сонливость, делириозные расстройства, оглушенность, возбуждение, тревожность, сопорозное состояние, развитие больших эпилептических припадков, коматозное состояние, лабильность температуры тела, нарушения ритма сердца, снижение артериального давления, тахикардия, коллапс, угнетение дыхания, атония кишечника.

Лечение: промывание желудка, прием сорбента, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния, поддержание функций дыхания и сердечно-сосудистой системы, проведение симптоматической терапии. В течение 4 дней после исчезновения признаков передозировки пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем, чтобы вовремя выявить возможные поздние осложнения. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

В период терапии не рекомендуется употребление алкогольных напитков.

Ежедневно в начале лечения, далее – каждые 3–4 месяца следует контролировать картину крови. В случае развития гранулоцитопении Клозастен немедленно отменяют.

При развитии артериальной гипотензии на фоне антипсихотической терапии назначают ангиотензин или производные норэпинефрина.

Клозастен относится к списку сильнодействующих веществ и списку предметно-количественного учета в аптеках.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с риском развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы во время приема Клозастена следует соблюдать осторожность водителям автотранспортных средств и пациентам, выполняющим потенциально опасные виды работ, требующие скорости психомоторных реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

При беременности противопоказано применение Клозастена.

Если прием препарата требуется во время лактации, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Применение в детском возрасте

Таблетки Клозастен не применяют для лечения детей до 16 лет.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность является относительным противопоказанием к применению Клозастена, поэтому терапия препаратом должна проводиться с осторожностью.

Требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Печеночная недостаточность является относительным противопоказанием к применению Клозастена, поэтому терапия препаратом должна проводиться с осторожностью.

Требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Клозастен угнетает действие леводопы и других дофаминостимуляторов. Усиливает эффекты препаратов для общей анестезии, гипотензивных средств, наркотических анальгетиков, снотворных и седативных препаратов, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), этанола.

Гелеобразные антациды и колестирамин ухудшают всасывание клозапина.

Препараты лития повышают нейротоксичность Клозастена (экстрапирамидные расстройства, бред, судороги), миелотоксические средства – проявления его гематотоксичности.

Пентетразол увеличивает вероятность появления судорог.

Одновременное применение бензодиазепинов может вызвать чрезмерное снижение давления, нарушение сознания, угнетение и остановку дыхания.

Осторожность требуется при необходимости сочетанного применения антикоагулянтов, противоэпилептических, противомикробных или гипогликемических (производных сульфонилмочевины) средств.

Клозастен запрещено применять одновременно со следующими препаратами: антипсихотические и противомалярийные средства, антидепрессанты (в том числе трициклические), тиреостатики, препараты золота, карбамазепин, а также препараты, повреждающие клетки крови (пиразолонсодержащие нестероидные противовоспалительные средства).

Аналоги

Аналогами Клозастена являются Абилифай, Азалептин, Азалепрол, Амдоал, Бетамакс, Виктоэль, Галоперидол, Дроперидол, Заласта, Зипрекса, Квентиакс, Клопиксол, Лептинорм, Мажептил, Неулептил, Оланзапин, Пропазин, Риспаксол, Рисперидон, Сенорм, Сердолект, Тиаприд, Флюанксол, Эглонил, Этаперазин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в недоступном для детей месте, защищенном от света.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клозастене

Отзывы о Клозастене на специализированных медицинских сайтах и форумах практически отсутствуют. Встречаются редкие сообщения как положительного, так и отрицательного характера. В первых, пациенты описывают эффективность нейролептика, а во вторых – отсутствие или недостаточность эффекта от приема препарата.

Цена на Клозастен в аптеках

Примерная цена на Клозастен в дозировке 100 мг (50 таблеток в упаковке) составляет 1332–1385 руб.