Квентиакс

Квентиакс – нейролептический лекарственный препарат с антипсихотической эффективностью.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Квентиакса – таблетки, покрытые пленочной оболочкой; на изломе белого цвета, шероховатые (по 10 шт. в блистерах/контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 3, 6 или 9 блистеров/упаковок):

• дозировка 25 мг: двояковыпуклые, круглые, с фаской, оболочка коричневато-красная;
• дозировка 100 мг: двояковыпуклые, круглые, оболочка светло-желтая;
• дозировка 150 мг: двояковыпуклые, круглые, с фаской, оболочка белая;
• дозировка 200 мг: двояковыпуклые, круглые, оболочка белая;
• дозировка 300 мг: двояковыпуклые, овальные, оболочка белая.

Состав на 1 таблетку:

• активное вещество: кветиапина фумарат в форме кветиапина гемифумарата – 28,78/115,13/172,69/230,26/345,39 мг, что соответствует содержанию кветиапина – 25/100/150/200/300 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, повидон, кальция гидрофосфат дигидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, макрогол-4000; для дозировки 25 мг дополнительно – краситель оксид железа желтый (Е 172), краситель оксид железа красный (Е 172); для дозировки 100 мг дополнительно – краситель оксид железа желтый (Е 172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Квентиакса – кветиапин, представляет собой атипичное антипсихотическое лекарственное средство, проявляющее более высокое сродство к серотониновым рецепторам 5-НТ₂, чем к дофаминовым рецепторам D₁ и D₂ головного мозга. Кветиапин обладает сродством к α₁- и гистаминовым рецепторам, и в меньшей степени сродством к α₂-рецепторам. Значимого сродства кветиапина к мускариновым, холинергическим и бензодиазепиновым рецепторам не обнаружено. По результатам стандартных тестов отмечают проявление антипсихотической активности кветиапина.

В результате изучения ЭПС (экстрапирамидных симптомов) у животных было выявлено, что кветиапин способен вызывать слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих допаминовые D₂ рецепторы. Он также селективно ингибирует активность мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, которые вовлечены в двигательные функции.

Различий частоты возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и сопутствующего использования антихолинергических препаратов при применении терапевтических доз кветиапина (75–750 мг/сут) и плацебо не выявлено.

Квентиакс не вызывает продолжительного повышения плазменной концентрации пролактина.

Кветиапин способен длительно поддерживать клиническое улучшение состояния, преимущественно у тех пациентов, положительный эффект у которых развивался с самого начала терапии.

Воздействие кветиапина на серотониновые 5-НТ₂ и дофаминовые D₂ рецепторы после приема Квентиакса составляет менее 12 часов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика кветиапина не различается у женщин и мужчин и носит дозозависимый линейный характер.

Основные фармакокинетические показатели:

• всасывание: кветиапин обладает высокой абсорбцией, на биодоступность вещества прием пищи не влияет;
• распределение: на 83% препарат связывается с белками плазмы;
• метаболизм: активно метаболизирующийся в печени кветиапин образует фармакологически неактивные метаболиты под действием цитохрома Р₄₅₀ (изофермента CYP3A4). Кветиапин и его отдельные метаболиты слабо ингибируют изоферменты цитохрома Р₄₅₀ (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4), и исключительно в концентрациях, превышающих в 10–50 раз, как минимум, их содержание при применении в диапазоне терапевтических доз 300–450 мг в сутки. Исходя из результатов исследований in vitro можно предполагать, что назначение кветиапина с другими лекарственными средствами не вызовет клинически выраженного угнетения метаболизма других веществ, опосредованного системой цитохрома Р₄₅₀;
• экскреция: кветиапин выводится большей частью почками (73%) и кишечником (21%). Менее 5% вещества метаболизму не подвергается и выводится в неизменном виде. Т_1/2 (период полувыведения) составляет ~ 7 часов. Средний клиренс кветиапина: пожилые пациенты – на 30–50% ниже, чем в возрастной группе 18–65 лет; пациенты с тяжелой почечной недостаточностью при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м² и пациенты с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз) – снижение примерно на 25%.

Показания к применению

Согласно инструкции, Квентиакс рекомендуется применять для лечения острых и хронических психозов (в том числе шизофрении) и маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Противопоказания

Абсолютные:

• грудное вскармливание;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к кветиапину или вспомогательным компонентам таблеток.

Относительные противопоказания (применять Квентиакс следует с осторожностью): беременность, кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания и другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, печеночная/почечная недостаточность, врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (электрокардиограмме) или наличие условий, потенциально способных вызвать его увеличение (одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, гипокалиемия, гипомагнезиемия, застойная сердечная недостаточность), эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе, пожилой возраст.

Инструкция по применению Квентиакса: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи, 2 раза в сутки.

Рекомендованное дозирование (суточные дозы):

• острые и хронические психозы, включая шизофрению: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день и далее терапевтическая доза – 300 мг; в зависимости от индивидуальной переносимости и клинической эффективности Квентиакса его доза может меняться от 150 до 750 мг; максимально допустимая суточная доза для лечения шизофрении – 750 мг;
• маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве (в качестве монотерапии или как адъювантное средство для стабилизации настроения): 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг, возможно дальнейшее увеличение дозы на 200 мг в сутки, к 6-му дню терапии она может составлять 800 мг; в зависимости от индивидуальной переносимости и клинической эффективности Квентиакса его доза может меняться от 200 до 800 мг; чаще всего эффективная доза варьирует в диапазоне 400–800 мг; максимально допустимая суточная доза по данному заболеванию – 800 мг.

Пациентам пожилого возраста и больным с почечной/печеночной недостаточностью рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг/сут, которую постепенно увеличивают до достижения эффективной, ежедневно на 25–50 мг.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов по рекомендации Всемирной организации здравоохранения [очень часто (≥ 0,1); часто (≥ 0,01 и < 0,1); нечасто (≥ 0,001 и < 0,01); редко (≥ 0,0001 и < 0,001); крайне редко (< 0,0001), в том числе отдельные сообщения]:

• органы гемопоэза и лимфатическая система: часто – лейкопения; нечасто – эозинофилия; крайне редко – нейтропения;
• метаболизм и питание: часто – увеличение массы тела (чаще всего в первые недели терапии); крайне редко – гипергликемия/декомпенсация сахарного диабета;
• центральная и периферическая нервная система: очень часто – сонливость, головокружение, головная боль; часто – обморочные состояния; нечасто – возбуждение, бессонница, тревожность, акатизия, тремор, депрессия, судороги, парестезии; крайне редко – тардивная (поздняя) дискинезия;
• сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение на ЭКГ интервала QT;
• органы дыхания: фарингит, ринит;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диспепсия, сухость во рту, запор/диарея; редко – тошнота/рвота, желтуха, боль в животе; крайне редко – гепатит;
• реакции гиперчувствительности: нечасто – кожная сыпь, аллергия; крайне редко – синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек;
• репродуктивная система и молочная железа: редко – болезненная эрекция у мужчин (приапизм);
• прочие реакции: часто – астения, периферические отеки; редко – боль в грудной клетке, поясничная боль, субфебрилитет, сухость кожи, миалгия, ослабление зрения, ЗНС (злокачественный нейролептический синдром), проявляющийся гипертермией, нарушением сознания, мышечной ригидностью, вегетососудистыми нарушениями, увеличением концентрации КФК (креатинфосфокиназы);
• данные лабораторных показателей: часто – повышение уровня печеночных трансаминаз [аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT)] в сыворотке крови; нечасто – гиперхолестеринемия, повышение сывороточного уровня гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и уровня триглицеридов (не натощак); снижение уровня гормонов щитовидной железы (Т – тироксин): общего Т₄ и свободного Т₄ – в первые 28 дней терапии, а общего Т₃ и реверсивного Т₃ – исключительно при приеме высоких доз кветиапина.

Передозировка

Данные о передозировке Квентиакса ограничены. Наблюдались случаи приема препарата в дозе более 30 000 мг. В большинстве из них побочные действия не отмечались или проходили самостоятельно. При приеме кветиапина в дозе 13 600 мг зарегистрирован летальный исход. О передозировке, приводившей к удлинению интервала QT, коме или смерти сообщалось крайне редко. Вероятность развития побочных эффектов у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми патологиями в анамнезе вследствие приема высоких доз Квентиакса продолжительное время может возрастать.

Симптомами передозировки кветиапина являются сонливость, чрезмерная седация, снижение артериального давления, тахикардия.

Рекомендуется проведение симптоматической терапии, поддержание сердечно-сосудистой системы, функции дыхания, адекватная оксигенация и вентиляция легких. Сведений о специфическом антидоте кветиапина нет.

Особые указания

Внезапная отмена высоких доз антипсихотических лекарственных средств может вызвать синдром отмены, симптомами которого являются тошнота/рвота, в редких случаях – бессонница. Известно о случаях обострения психотической симптоматики и проявлении непроизвольных двигательных расстройств (дистония, акатизия, дискинезия), связанных с отменой Квентиакса, поэтому ее следует проводить постепенно.

Прием кветиапина с препаратами, удлиняющими интервал QT, требует соблюдения осторожности, особенно у пациентов пожилого возраста, у больных с застойной сердечной недостаточностью, гипокалиемией и гипомагнезиемией.

Учитывая влияние Квентиакса на центральную нервную систему, его требуется использовать с осторожностью в сочетании с другими лекарственными препаратами аналогичного действия.

Появление симптомов поздней дискинезии указывает на необходимость уменьшения дозы либо прекращения применения кветиапина.

Во время терапии Квентиаксом от употребления алкоголя рекомендуется воздерживаться.

По данным контролируемых клинических исследований, различий в частоте возникновения судорожных припадков у пациентов, принимающих кветиапин, и группой плацебо выявлено не было. Однако, как и при применении других антипсихотиков, рекомендуется с осторожностью назначать Квентиакс пациентам с наличием судорожных приступов в анамнезе.

ЗНС может быть следствием проводимого антипсихотического лечения. Клиническими проявлениями заболевания являются гипертермия, изменение ментального статуса, мышечная ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, повышение уровня КФК. В случае развития этого синдрома необходимо прекратить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, принимающим Квентиакс, рекомендуется с осторожностью выполнять виды работ, требующие концентрации внимания и быстроты реакции, в том числе управлять автотранспортом.

Применение при беременности и лактации

В связи с тем, что безопасность и эффективность применения Квентиакса при беременности не установлены, препарат рекомендуется принимать только в случае превышения ожидаемой пользы над потенциальными рисками.

Достоверных данных о степени экскреции кветиапина с материнским молоком не имеется, поэтому на время терапии грудное кормление следует прекратить.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Квентиакс противопоказано применять до 18 лет в связи с отсутствием достоверных данных о его эффективности и безопасности для лечения детей и подростков.

При нарушениях функции почек

Квентиакс принимают с осторожностью при нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Квентиакс принимают с осторожностью при нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов плазменный клиренс кветиапина понижается на 30–50%, поэтому принимать Квентиакс следует с осторожностью, особенно в начале курса.

Лекарственное взаимодействие

Прием Квентиакса с карбамазепином, фенитоином (потенциальными ингибиторами печеночных ферментов), а также с рифампицином и барбитуратами может снижать плазменные концентрации кветиапина. Может потребоваться увеличение дозы препарата в зависимости от наблюдаемого клинического эффекта. Это необходимо учитывать также при отмене индукторов ферментной системы печени или их замене на лекарственные средства, не индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, вальпроевую кислоту).

Кветиапин не индуцирует печеночные ферменты, вовлеченные в метаболизм лития и феназона.

Циметидин (ингибитор Р₄₅₀), флуоксетин (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6), антидепрессант имипрамин (ингибитор CYP2D6) не изменяют фармакокинетику кветиапина.

Одновременное применение кветиапина и системное применение ингибиторов CYP3A4 (противогрибковых средств группы азолов и макролидных антибиотиков) требует соблюдения осторожности, поскольку может повышать плазменные концентрации кветиапина. В таких случаях рекомендуется применять более низкие дозы кветиапина, особенно у пожилых и ослабленных пациентов.

Антипсихотические средства, такие как рисперидон или галоперидол, существенно не влияют на фармакокинетику кветиапина, однако тиоридазин повышает его клиренс.

Угнетающие центральную нервную систему препараты и этанол в комбинации с Квентиаксом увеличивают вероятность развития негативных побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Квентиакса являются: Виктоэль, Гедонин, Кветиапин Канон, Кветиапин, Кветиапин Сан, Кветиапин-Виал, Кветиапин Штада, Кетиап, Кветитекс, Кетилепт, Кументаль, Нантарид, Лаквель, Сероквель, Сервитель и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 30 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Квентиаксе

Большинство отзывов о Квентиаксе положительные. При депрессии кветиапин помогает уснуть практически сразу после приема и крепко спать до утра, наутро остается небольшая сонливость, проходящая в течение дня. Нормализуется психическое состояние, улучшается настроение, снимается раздражительность.

В одном из отзывов пациент с алкоголизмом делится опытом применения Квентиакса при выходе из запоя, в его случае прием препарата способствовал нормализации сна и облегчал отказ от алкоголя.

Негативным моментом терапии многие пациенты считают усиление аппетита, следствием которого является набор веса.

Цена на Квентиакс в аптеках

Ориентировочная цена Квентиакса, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, за 60 шт. в упаковке: дозировка 100 мг – 1517 руб., дозировка 200 мг – 2789 руб., дозировка 300 мг – 3874 руб.