Рисперидон

Рисперидон – препарат с антипсихотическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Рисперидона:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: капсуловидные, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка «А», на другой – риска и гравировка (в зависимости от дозы); 0,5 мг – зеленые, гравировка на второй стороне «50»; 1 мг – белые, гравировка на второй стороне «51»; 2 мг – светло-оранжевые, гравировка на второй стороне «52»; 3 мг – желтые, гравировка на второй стороне «53»; 4 мг – зеленые, гравировка на второй стороне «54»; 6 мг – белые, гравировка на второй стороне «55»; форма таблеток и состав вспомогательных компонентов у разных производителей может варьировать (по 5, 10, 15, 20 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–6, 10 упаковок; в полимерных банках по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 шт., в картонной пачке 1 банка);
• раствор для приема внутрь: бесцветный, прозрачный, имеет слабый характерный запах (во флаконах по 30 или 100 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с дозирующим шприцом).

Состав ядра 1 таблетки:

• активный компонент: рисперидон – 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 мг;
• дополнительные компоненты (0,5/1/2/3/4/6 мг): моногидрат лактозы – 59,5/59/118/177/236/234 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 38,75/38,75/77,5/116,25/155/155 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,5/0,5/1/1,5/2/2 мг; стеарат магния – 0,75/0,75/1,5/2,25/3/3 мг.

Состав оболочки 1 таблетки:

• 0,5/4 мг: Opadry зеленый 03В51373 (гипромеллоза-6сР – 62,5%; диоксид титана – 26,4%; макрогол – 6,25%; краситель желтый хинолиновый – 4%; индигокармин – 0,85 %) – 3,58/14,29 мг;
• 1/6 мг: Opadry белый Y-1-7000 (гипромеллоза-5сР – 62,5%; диоксид титана – 31,25%; макрогол – 6,25 %) – 3,57/14,29 мг;
• 2 мг: Opadry оранжевый 03В53576 (гипромеллоза-6сР – 62,5%; диоксид титана – 29,704%; макрогол – 6,25%; краситель оксид железа красный – 0,35%; краситель оксид железа желтый – 1,154%; краситель оксид железа черный – 0,042 %) – 7,14 мг;
• 3 мг: Opadry желтый 03В52852 (гипромеллоза-6сР – 62,5%; диоксид титана – 28,75%; макрогол – 6,25%; краситель желтый хинолиновый – 2,5%) – 10,71 мг.

Состав 1 мл раствора:

• активный компонент: рисперидон – 1 мг;
• дополнительные компоненты: бензоат натрия – 2,36 мг; винная кислота – 7,5 мг; гидроксид натрия – до pH 3 + 0,2; вода – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рисперидон относится к числу селективных моноаминергических антагонистов, обладающих высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ₂ и дофаминергическим D₂-рецепторам. Также вещество связывается с α₁-адренергическими рецепторами и немного слабее – с α₂-адренергическими и H₁-гистаминергическими рецепторами. Тропностью к холинергическим рецепторам не обладает.

Основные эффекты препарата:

• антипсихотическое: благодаря блокаде D₂-дофаминергических рецепторов мезокортикальной/мезолимбической системы;
• гипотермическое: благодаря блокаде дофаминовых рецепторов гипоталамуса;
• противорвотное: благодаря блокаде дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра;
• седативное: благодаря блокаде адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.

Рисперидон способствует понижению продуктивной симптоматики шизофрении (проявляющейся в виде бреда, галлюцинаций), автоматизма, агрессивности. Во время терапии наблюдается меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцируется каталепсия, чем при терапии классическими нейролептиками.

Сбалансированный центральный антагонизм к дофамину и серотонину приводит к уменьшению склонности к экстрапирамидным побочным реакциям и расширению терапевтического воздействия препарата с охватом аффективных/негативных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

После перорального приема происходит полная абсорбция, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Прием пищи на абсорбцию препарата не влияет. Абсолютная биодоступность рисперидона – 70%.

Вещество быстро распределяется в организме. Объем распределения – от 1 до 2 л/кг. В плазме связывается с альбумином и альфа₁-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон (основной активный метаболит рисперидона) – на 77%.

У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона в организме достигается в течение 24 часов, 9-гидроксирисперидона – спустя 4–5 дней. Плазменная концентрация Рисперидона в крови пропорциональна полученной дозе (в пределах терапевтических доз).

Метаболизируется изоферментом цитохрома P₄₅₀ CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона (обладает фармакологическим действием, аналогичным рисперидону). Рисперидон и 9-гидроксирисперидон являются активной антипсихотической фракцией. Изофермент CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. При интенсивном метаболизме по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как при слабом метаболизме эта трансформация происходит значительно медленнее. У больных с интенсивным метаболизмом отмечается более низкая концентрация вещества и более высокая концентрация главного метаболита, чем у пациентов со слабым метаболизмом, при этом после приема одной/нескольких доз суммарная фармакокинетика активной антипсихотической фракции у пациентов со слабым и интенсивным метаболизмом CYP2D6 схожа.

Другой путь метаболизма рисперидона – N-дезалкилирование. В целом, вещество в клинически значимых концентрациях не ингибирует метаболизм лекарственных средств, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома Р₄₅₀, включая CYP 2Е1, CYP 2с8/9/10, CYP 2D6, CYP 1А2, CYP 2А6, CYP ЗА5 и CYP 3А4.

У пациентов с психозом после перорального приема период полувыведения (Т_1/2) рисперидона составляет примерно 3 часа, основного метаболита и активной антипсихотической фракции – 24 часа.

70% дозы через неделю приема выводится с мочой, 14% – с калом. В моче рисперидон и его основной метаболит составляют 35–45% дозы. Остальное количество – неактивные метаболиты.

Плазменная концентрация рисперидона прямо пропорциональна получаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Плазменная концентрация активной антипсихотической фракции у пожилых пациентов после однократного приема в среднем выше на 43%, Т_1/2 длится дольше на 38%, а клиренс снижается на 30%. При нарушениях почечной функции средней/тяжелой степени наблюдается увеличение плазменной концентрации и уменьшение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%.

При печеночной недостаточности плазменные концентрации рисперидона не изменяются, однако наблюдается увеличение средней концентрации его свободной фракции в плазме крови на 35%.

Показания к применению

• шизофрения;
• маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством тяжелой/средней степени;
• непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, которая обусловлена болезнью Альцгеймера средней/тяжелой степени, не поддающаяся нефармакологическим методам коррекции в случаях, если существует вероятность причинения вреда пациентом самому себе/иным лицам (непродолжительная терапия до 6 недель);
• непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения у детей старше 5 лет с умственной отсталостью, которая диагностирована в соответствии с DSM–IV, при которой в силу тяжести агрессии/другого деструктивного поведения показана медикаментозная терапия; фармакологическое лечение должно являться составной частью более широкой программы, включающей образовательные и психосоциальные мероприятия; Рисперидон может быть назначен специалистом в области детской неврологии детской и подростковой психиатрии либо врачом, который хорошо знаком с лечением поведенческих расстройств у детей и подростков (непродолжительная симптоматическая терапия до 6 недель);
• деменция (терапия поведенческих расстройств) (раствор).

Противопоказания

Абсолютные:

• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, галактоземия (таблетки);
• возраст до 5 лет (терапия непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с умственной отсталостью);
• возраст до 10 лет (терапия маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства) (раствор);
• возраст до 13 лет (терапия шизофрении) (раствор);
• возраст до 18 лет (терапия шизофрении и маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства) (таблетки);
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата компонентов.

Относительные (Рисперидон назначается с осторожностью и под врачебным наблюдением):

• хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы и другие болезни сердечно-сосудистой системы;
• гиповолемия и обезвоживание;
• болезнь Паркинсона;
• нарушения мозгового кровообращения;
• судороги и эпилепсия, включая отягощенный анамнез;
• тяжелая печеночная/почечная недостаточность;
• чрезмерное употребление лекарственных средств/лекарственная зависимость;
• случаи острой передозировки лекарственными средствами;
• синдром Рейе;
• состояния, которые предрасполагают к появлению тахикардии типа пируэт (нарушение электролитного баланса, брадикардия, сочетанная терапия с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT);
• комбинированная терапия с фуросемидом;
• тромбофлебит (таблетки);
• наличие факторов риска развития тромбоэмболии венозных сосудов (раствор);
• гипергликемия;
• кишечная непроходимость;
• опухоль мозга;
• болезнь диффузных телец Леви (раствор);
• комбинация с иными лекарственными средствами центрального действия (раствор);
• беременность;
• пожилой возраст (при терапии маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства) (таблетки);
• пожилой возраст с деменцией.

Инструкция по применению Рисперидона: способ и дозировка

Рисперидон принимают внутрь. Прием пищи на его эффективность влияния не оказывает.

Шизофрения

Взрослым препарат может назначаться 1 или 2 раза в день.

Начальная суточная доза – 2 мг. На второй день дозу увеличивают в 2 раза. В дальнейшем Рисперидон применяют в этой дозе либо индивидуально корректируют схему приема.

В большинстве случаев оптимальным считается 4–6 мг в день. В некоторых случаях может быть оправдано более медленное увеличение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Прием более 10 мг Рисперидона в день к увеличению эффективности не приводит, при этом возрастает риск появления экстрапирамидных симптомов. Максимально допустимая суточная доза – 16 мг.

Пожилым пациентам Рисперидон назначают по 0,5 мг 2 раза в день. При необходимости возможно поэтапное увеличение (на 0,5 мг) до достижения суточной дозы 2–4 мг.

Подросткам от 13 лет препарат в виде раствора может быть назначен по 0,5 мг 1 раз в день (в утреннее или вечернее время). При хорошей переносимости (не раньше чем через 24 часа) доза может быть увеличена на 0,5–1 мг в день до рекомендуемой (3 мг в день). Максимально допустимая суточная доза для этой группы больных – 6 мг.

При устойчивой сонливости рекомендовано применение сниженной дозы Рисперидона (1/2 суточной дозы в 2 приема).

Маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства

Рекомендованная начальная доза для взрослых – 2 мг 1 раз в день. При необходимости через 24 часа доза может быть увеличена на 1 мг. Оптимальный диапазон для большинства пациентов – от 1 до 6 мг в день. Периодически следует проводить оценку целесообразности продолжения лечения.

Начальная доза для пожилых пациентов – 2 раза в день по 0,5 мг. При необходимости возможно увеличение разовой дозы на 0,5 мг до достижения оптимальной (как правило, 2 раза в день по 1–2 мг). Опыт применения Рисперидона у этой группы больных ограничен, поэтому проведение терапии требует осторожности.

Детям от 10 лет препарат в виде раствора назначается по 0,5 мг 1 раз в день (в утреннее или вечернее время). Не раньше чем через 24 часа доза может быть увеличена на 0,5–1 мг в день. При хорошей переносимости препарат применяется по 1–2,5 мг в день. Оптимальный диапазон для большинства пациентов – от 0,5 до 6 мг (максимально) в день.

При устойчивой сонливости рекомендовано применение сниженной дозы Рисперидона (1/2 суточной дозы в 2 приема).

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, которая обусловлена болезнью Альцгеймера

Рекомендованная начальная доза – 2 раза в день (в утреннее и вечернее время) по 0,25 мг. Не чаще 1 раза в день возможно увеличение разовой дозы на 0,25 мг.

В большинстве случаев разовая доза 0,5 мг является оптимальной, однако иногда требуется ее увеличение до 1 мг.

Рисперидон не должен назначаться дольше чем на 6 недель. В период его применения необходимо оценивать целесообразность терапии.

Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения у детей с умственной отсталостью старше 5 лет

Рекомендованный режим дозирования:

• вес от 50 кг: начальная доза – 1 раз в день по 0,5 мг. Не чаще 1 раза в день доза может быть увеличена на 0,5 мг. Допустимый диапазон доз – 0,5–1,5 мг;
• вес до 50 кг: начальная доза – 1 раз в день по 0,25 мг. Не чаще 1 раза в день доза может быть увеличена на 0,25 мг. Допустимый диапазон доз – 0,25–0,75 мг.

Рисперидон обычно назначают курсом длительностью до 6 недель. При проведении длительного курса требуется постоянное врачебное наблюдение. В период приема препарата необходимо оценивать целесообразность терапии.

Деменция (терапия поведенческих расстройств)

Рекомендованная начальная доза перорального раствора – 2 раза в день по 0,25 мг. Не чаще чем через день разовая доза может быть увеличена на 0,25 мг. В большинстве случаев такая доза является оптимальной, однако иногда Рисперидон назначается по 1 мг 2 раза в день.

После улучшения состояния больного могут перевести на прием препарата 1 раз в день.

Особенности применения препарата

При наличии болезней почек/печени Рисперидон назначается с осторожностью в сниженной в 2 раза дозе. Ее увеличение должно проводиться медленнее.

Отмену препарата необходимо проводить постепенно. Острые симптомы отмены включают в себя рвоту, тошноту, бессонницу, повышенное потоотделение. Как правило, они появляются в очень редких случаях. Также возможно развитие рецидивов психотических симптомов и непроизвольных движений.

При переходе с терапии иными антипсихотическими препаратами их отмена должна проводиться постепенно. При переводе с депо-форм антипсихотических препаратов терапию Рисперидоном рекомендовано начинать вместо последующей запланированной инъекции. Периодически нужно оценивать целесообразность продолжения текущей терапии противопаркинсоническими лекарственными средствами.

Побочные действия

Чаще всего (> 5%) во время приема Рисперидона наблюдается развитие следующих побочных реакций: инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм, беспокойство, бессонница, головная боль. К числу дозозависимых нарушений относятся акатизия и паркинсонизм.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неопределенной частотой – при невозможности провести оценку частоты появления нарушения):

• лимфатическая система/гематологические нарушения: нечасто – анемия, нейтропения, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитопения, уменьшение уровня гемоглобина, понижение количества эозинофилов и гематокрита; редко – агранулоцитоз, гранулоцитопения;
• сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипертензия, тахикардия; нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, атриовентрикулярная блокада, ощущение сердцебиения, блокада левой/правой ножек пучка Гиса, фибрилляция предсердий, нарушение проводимости сердца, отклонения на ЭКГ, гипотензия, брадикардия, приливы, ортостатическая гипотензия; редко – синусовая брадикардия/аритмия, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен;
• орган зрения: часто – нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто – нарушение зрения, усиленное слезотечение, гиперемия конъюнктивы, периорбитальный отек, выделения из глаз, сухость глаз, светобоязнь; редко – непроизвольные вращения глазных яблок, понижение остроты зрения, нарушение движения глаз, интраоперационный синдром дряблой радужки, образование корок на краю века, окклюзия артерии сетчатки, глаукома;
• нервная система: очень часто – паркинсонизм, сонливость, головная боль, седация; часто – дискинезия, дистония, акатизия, тремор, головокружение, летаргия; нечасто – нарушение равновесия, потеря сознания, отсутствие реакции на раздражители, обморок, сниженный уровень сознания, нарушение сознания, гиперсомния, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, инсульт, нарушение внимания, постуральное головокружение, поздняя дискинезия, расстройство вкусовых ощущений, психомоторное возбуждение, извращение вкуса, церебральная ишемия, судороги, гипестезия, парестезии, нарушение движений, координации и речи; редко – диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы, злокачественный нейролептический синдром;
• почки/мочевыводящие пути: часто – недержание мочи, энурез; нечасто – дизурия, задержка мочевыделения, поллакиурия;
• орган слуха: нечасто – шум в ушах, боль в ухе, вертиго;
• система пищеварения: часто – сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия, дискомфорт в области живота, запор, тошнота, боли в области живота, зубная боль, гиперсаливация; нечасто – гастроэнтерит, фекалома, дисфагия, гастрит, метеоризм, недержание кала; редко – отек губ, панкреатит, отек языка, непроходимость кишечника, хейлит; очень редко – илеус;
• дыхательная система: часто – кашель, заложенность носа, боли в области глотки/гортани, одышка, носовое кровотечение; нечасто – аспирационная пневмония, свистящее дыхание, влажные хрипы, застой в легких, нарушение дыхания и проходимости дыхательных путей, дисфония; редко – синдром апноэ во сне, гипервентиляция;
• кожа: часто – эритема, кожная сыпь; нечасто – изменение цвета, сухость и поражение кожи, крапивница, нарушение целостности кожных покровов, акне, зуд, угревая сыпь, гиперкератоз, себорейный дерматит, алопеция; редко – перхоть, лекарственная сыпь; очень редко – отек Квинке;
• эндокринная система: часто – увеличение уровня пролактина; редко – глюкозурия, нарушение выработки антидиуретического гормона;
• скелетно-мышечная система: часто – боли в конечностях, спине и ягодицах, мышечные спазмы, скелетно-мышечные боли, артралгия; нечасто – мышечные боли в груди, увеличение уровня креатинфосфокиназы, боль в шее, скованность в суставах, мышечная слабость, опухание суставов, нарушение осанки, миалгия; редко – рабдомиолиз;
• инфекции: часто – инфекции уха, пневмония, бронхит, грипп, инфекции верхних дыхательных и мочевыводящих путей, синусит; нечасто – средний отит, тонзиллит, вирусные инфекции, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции глаз, локализованные инфекции, инфекции дыхательных путей, акародерматит, цистит, онихомикоз; редко – хронический средний отит, инфекции нижних дыхательных путей, подкожный абсцесс;
• метаболизм и питание: часто – повышение/понижение аппетита, увеличение веса; нечасто – уменьшение веса, анорексия, полидипсия, сахарный диабет, повышение концентрации холестерина, гипергликемия; редко – гипогликемия, водная интоксикация, повышение концентрации триглицеридов и инсулина; очень редко – диабетический кетоацидоз;
• печень/желчевыводящие пути: нечасто – увеличение печеночных ферментов, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы и трансаминаз; редко – желтуха;
• психика: очень часто – бессонница; часто – нарушения сна, беспокойство, депрессия, возбуждение, тревога; нечасто – вялость, кошмары, мании, спутанность сознания, нервозность, снижение либидо; редко – уплощение аффекта, аноргазмия;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – анафилактическая реакция, лекарственная гиперчувствительность;
• репродуктивная система/молочные железы: нечасто – аменорея, гинекомастия, галакторея, сексуальная/эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, расстройство менструального цикла, дискомфорт в области молочной железы, боли в области молочной железы, выделения из влагалища; редко – выделения из молочных желез, задержка менструации, приапизм, нагрубание/увеличение молочных желез;
• общие нарушения: часто – астения, отек, усталость, пирексия, боли в области грудной клетки, генерализованный/периферический отек, боли; нечасто – плохое самочувствие, отек лица, дискомфорт в области грудной клетки, нарушение походки, медлительность, дискомфорт, недомогание, озноб, гриппоподобное состояние, повышение температуры тела, жажда; редко – индурация, похолодание конечностей, синдром отмены, понижение температуры тела, гипотермия;
• другие: часто – падение; редко – синдром отмены у новорожденных (если женщина принимала препарат во время беременности).

Побочные действия, которые в ходе клинических исследований у пациентов детского возраста отмечались с большей частотой, чем в других группах пациентов: кашель, боль в области живота, сонливость/седация, рвота, усталость, повышение аппетита, головная боль, повышение температуры тела, диарея, тремор, энурез, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, головокружение.

Передозировка

Основные симптомы: снижение артериального давления, сонливость, угнетение сознания, тахикардия, седация, экстрапирамидные симптомы, редко – судороги и удлинение интервала QT. При одновременном применении повышенных доз Рисперидона и пароксетина отмечалось развитие двунаправленной желудочковой тахикардии (типа пируэт).

В случаях передозировки необходимо рассмотреть возможность передозировки от приема нескольких лекарственных средств.

С целью обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции необходимо добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей. Также показано промывание желудка и активированный уголь вместе со слабительным на протяжении часа после передозировки. Для выявления возможных аритмий необходимо немедленно начать мониторинг ЭКГ. Его следует проводить до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Специфичный антидот рисперидона отсутствует. При передозировке должна быть проведена соответствующая симптоматическая терапия, действие которой направлено на поддержание жизненно важных функций организма. Коллапс и снижение артериального давления устраняют адреномиметиками и/или внутривенными инфузиями жидкости. В случаях развития острых экстрапирамидных симптомов вводят м-холиноблокаторы (в частности, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение проводится до исчезновения симптомов передозировки.

Особые указания

У пациентов пожилого возраста с деменцией при лечении Рисперидоном наблюдается увеличенная смертность в сравнении с плацебо (для точной оценки данного риска недостаточно данных). Также повышенный риск отмечен у этой группы больных при комбинированном применении с фуросемидом. Патофизиологические механизмы, объясняющие данное наблюдение, не установлены, однако подобное сочетание требует осторожности. До назначения такой комбинации необходимо соотнести пользу с риском. Вне зависимости от лечения, дегидратация относится к общим факторам риска смертности, что требует тщательного контроля.

У пожилых пациентов с деменцией при наличии риска развития инсульта существует повышенная вероятность развития нарушений со стороны цереброваскулярной системы (назначение Рисперидона требует осторожности).

Во время терапии, в особенности в период начального подбора дозы, возможно развитие ортостатической гипотензии. Снижение артериального давления, имеющее клиническое значение, может отмечаться при комбинированном применении с антигипертензивными препаратами. При понижении артериального давления необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы одного/обоих препаратов.

При появлении объективных/субъективных симптомов, которые указывают на позднюю дискинезию, необходимо рассмотреть целесообразность отмены Рисперидона.

В случаях развития злокачественного нейролептического синдрома терапию отменяют. К основным симптомам относятся: гипертермия, нарушения сознания, мышечная ригидность, нестабильность функции вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

При появлении первых признаков снижения количества лейкоцитов крови (при отсутствии других причин) следует рассмотреть вопрос об отмене терапии. За состоянием больных с клинически значимым снижением количества лейкоцитов крови необходимо установить контроль по поводу возможной лихорадки или прочих признаков инфекции. При тяжелой нейтропении после отмены Рисперидона требуется контроль до восстановления нормального уровня нейтрофилов.

Из-за повышенного риска развития злокачественного нейролептического синдрома и наличия гиперчувствительности к антипсихотическим препаратам (в т. ч. притупления болевой чувствительности, спутанности сознания, постуральной нестабильности с частыми падениями и экстрапирамидными симптомами) пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви Рисперидон назначается с осторожностью. Также необходимо принимать во внимание вероятность ухудшения течения болезни Паркинсона.

Из-за противорвотного эффекта Рисперидон может маскировать признаки передозировки определенных лекарственных средств, а также симптомы таких состояний, как гепатоцеребральный синдром, опухоль мозга или кишечная непроходимость.

Согласно инструкции, Рисперидон вследствие блокады α-адренорецепторов может приводить к развитию приапизма.

У всех больных следует проводить клинический контроль наличия симптомов гипергликемии (полиурия, полидипсия, слабость и полифагия) и сахарного диабета.

Во время терапии нужно контролировать массу тела больных.

Препарат может приводить к нарушению регуляции температуры тела.

До назначения Рисперидона детям или подросткам с умственной отсталостью требуется тщательная оценка их состояния на предмет наличия социальных/физических причин агрессивного поведения. Из-за возможного влияния на способность к обучению седативный эффект препарата должен тщательно отслеживаться у этой группы больных. Улучшения можно достичь изменением времени его приема.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

От управления автотранспортными средствами в период применения Рисперидона следует отказаться.

Применение при беременности и лактации

• беременность: проведение терапии требует осторожности, поскольку специальные исследования не проводились; до назначения препарата нужно оценить соотношение пользы с риском; при применении Рисперидона в III триместре беременности существует вероятность возникновения у новорожденных экстрапирамидных расстройств/синдрома отмены [к возможным симптомам относятся тремор, возбуждение, респираторный дистресс-синдром, нарушения мышечного тонуса/питания (носят обратимый характер, но требуют продолжительной терапии)];
• период лактации: препарат не назначается.

Применение в детском возрасте

• возраст до 5 лет: терапия непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с умственной отсталостью;
• возраст до 10 лет: терапия маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства (раствор);
• возраст до 13 лет: терапия шизофрении (раствор);
• возраст до 18 лет: терапия шизофрении и маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства (таблетки).

При нарушениях функции почек

Назначение Рисперидона при тяжелой почечной недостаточности требует осторожности.

При нарушениях функции печени

Назначение Рисперидона при тяжелой печеночной недостаточности требует осторожности.

Применение в пожилом возрасте

Требуется осторожность:

• пожилой возраст при терапии маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства (таблетки);
• пожилой возраст с деменцией.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• препараты, увеличивающие интервал QT, включая трициклические и тетрациклические антидепрессанты (амитриптилин, мапротилин), антиаритмические средства (амиодарон, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, пропафенон, соталол), некоторые антигистаминные препараты, прочие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные препараты (мефлохин, хинин), препараты, которые могут вызывать электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, лекарственные средства, ингибирующие печеночный метаболизм рисперидона: сочетание требует осторожности;
• вещества/лекарственные средства центрального действия, в особенности алкоголь, опиаты, антигистаминные препараты, бензодиазепины: увеличение вероятности седации; сочетание требует осторожности;
• леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов: снижение их эффективности; при необходимости их комбинированного применения, в особенности на терминальной стадии болезни Паркинсона, показано назначение минимальных эффективных доз каждого из препаратов;
• лекарственные средства с гипотензивным действием: развитие клинически значимой гипотензии;
• палиперидон: увеличение концентрации активной антипсихотической фракции; сочетание не рекомендовано;
• мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, включая пароксетин, хинидин: увеличение плазменной концентрации рисперидона; может потребоваться коррекция его дозы, в особенности в начале/при отмене такого сочетания;
• ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp, включая итраконазол, кетоконазол: значимое увеличение плазменной концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона; может потребоваться коррекция его дозы, в особенности в начале/при отмене такого сочетания;
• индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp, включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал: снижение плазменной концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона; может потребоваться коррекция его дозы, в особенности в начале/при отмене такого сочетания; необходимо принимать во внимание, что действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется постепенно, в связи с чем может потребоваться до 14 дней до достижения максимального эффекта после начала приема, соответственно такой же период может потребоваться при отмене индуктора изофермента CYP3A4 до исчезновения эффекта;
• фенотиазины, некоторые бета-адреноблокаторы: увеличение плазменной концентрации рисперидона, но не активной антипсихотической фракции;
• ингибиторы протеазы и ритонавир: повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона;
• верапамил: увеличение плазменной концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции;
• антагонисты Н₂-рецпторов, включая ранитидин, циметидин: увеличение биодоступности рисперидона, влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции незначительное;
• флуоксетин, пароксетин: увеличение концентрации рисперидона в плазме, влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции незначительное;
• трициклические антидепрессанты: увеличение плазменной концентрации рисперидона;
• сертралин, флувоксамин (в суточной дозе более 100 мг): увеличение плазменной концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона;
• фуросемид: сочетание у пожилых пациентов с деменцией требует осторожности.

Аналоги

Аналогами Рисперидона являются: Сперидан, Риссет, Торендо, Рисполепт, Риспаксол, Рилептид, Рисдонал, Лептинорм, Рилепт, Сизодон-Сан, Резален, Ридонекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• таблетки – 2 года;
• раствор – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рисперидоне

Согласно отзывам, Рисперидон является эффективным препаратом, который при хронических психических болезнях может применяться длительно.

Из недостатков чаще всего указывают на развитие побочных реакций, включая повышение аппетита, утомляемость, сонливость, неусидчивость, частые позывы к мочеиспусканию, задержку воды в организме, головные боли, внутреннее возбуждение, ухудшение зрения, снижение артериального давления. Проявление паркинсонизма во время терапии не выражено либо совсем отсутствует.

Цена на Рисперидон в аптеках

Примерная цена на Рисперидон составляет:

• таблетки 2 мг (по 20 шт. в упаковке): 125–190 рублей;
• таблетки 4 мг (по 20 шт. в упаковке): 140–180 рублей.