Веро-Эпоэтин

Веро-Эпоэтин – стимулятор эритропоэза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: аморфная пористая масса почти белого или белого цвета [во флаконах по 1000, 2000, 4000 или 10 000 ME (Международных Единиц); в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов и инструкция по применению Веро-Эпоэтина].

Состав лиофилизата в 1 флаконе:

• активное вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000, 4000 или 10 000 ME;
• вспомогательные компоненты: цитратно-фосфатный буфер, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Веро-Эпоэтина – рекомбинантный эпоэтин бета, является гликопротеидом, который специфически стимулирует эритропоэз, активирует миоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда.

Эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По составу, иммунологическим и биологическим свойствам это вещество идентично природному человеческому эритропоэтину.

Веро-Эпоэтин повышает гематокрит и гемоглобин, улучшает кровоснабжение тканей и работу сердца. Наиболее эффективен препарат при анемиях, вызванных хронической почечной недостаточностью.

В очень редких случаях длительное применение Веро-Эпоэтина для лечения анемических состояний может вызывать образование нейтрализующих антител к эритропоэтину, в том числе с сопутствующим развитием парциальной красноклеточной аплазии.

Фармакокинетика

При введении Веро-Эпоэтина подкожно уровень эпоэтина бета в крови повышается медленно. Максимума достигает в течение 12–28 ч. Биодоступность составляет 25–40%. Период полувыведения (Т_1/2) может варьировать от 13 до 28 ч.

 При в/в введении Т_1/2 составляет 4–12 ч.

Показания к применению

Лечение:

• симптоматическая анемия при хронических заболеваниях почек у больных, находящихся на диализе;
• симптоматическая анемия почечного генеза у пациентов, которые еще не получают диализ.

Профилактика и лечение:

• анемия вследствие противоопухолевой терапии у больных с солидными опухолями;
• анемия у пациентов с ревматоидным артритом, хроническим лимфолейкозом, миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности;
• анемия, развившаяся вследствие применения зидовудина, у ВИЧ-инфицированных больных;
• анемия у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела (до 1,5 кг).

Веро-Эпоэтин также используют для уменьшения объемов переливаемой крови и профилактики анемии при острых кровопотерях и обширных хирургических вмешательствах.

Противопоказания

Абсолютные:

• нестабильная стенокардия;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• острый период инфаркта миокарда (1 месяц после приступа);
• невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
• порфирия;
• повышенный риск развития тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургических вмешательством;
• парциальная красноклеточная аплазия, развившаяся после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Веро-Эпоэтин должен применяться с осторожностью):

• умеренная анемия без дефицита железа;
• серповидноклеточная анемия;
• рефрактерная анемия;
• хроническая печеночная недостаточность;
• тромбоз в анамнезе;
• злокачественные новообразования;
• эпилепсия;
• беременность и лактация.

Веро-Эпоэтин, инструкция по применению: способ и дозировка

Веро-Эпоэтин вводят в/в или п/к. Предварительно к лиофилизату добавляют 1 мл физиологического раствора.

Лечение анемии при хронических заболеваниях почек

Продолжительность инъекции препарата – 2 минуты.

Пациентам, не получающим гемодиализ, во избежание пункции периферических вен вводить Веро-Эпоэтин предпочтительно п/к.

Пациентам, которые находятся на гемодиализе, раствор вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Веро-Эпоэтин применяют для достижения показателя гемоглобина (Hb) 100–120 г/л (но не более 120). Если в течение 4 недель Hb повышается больше чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л), дозу эпоэтина бета снижают.

При артериальной гипертензии, цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваниях целевые показатели Hb и его недельное возрастание врач определяет индивидуально в зависимости от клинической картины. Пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, чтобы можно было подобрать минимальную дозу препарата, достаточную для достижения нужного эффекта.

Лечение проводят в 2 этапа:

1. Коррекция дозы: начальная доза при п/к введении – по 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если повышение Нb составляет менее 2,5 г/л в неделю, каждые 4 недели дозу увеличивают на 20 МЕ/кг (кратность введений сохраняется – 3 раза в неделю). При необходимости суммарную неделю дозу делят на части для ежедневного введения. Начальная доза при в/в введении – по 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного повышения Нb спустя месяц дозу повышают до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Независимо от способа введения, в дальнейшем при необходимости 1 раз в месяц разовую дозу продолжают увеличивать на 20 МЕ/кг, однако максимальная недельная доза не должна превышать 720 МЕ/кг.
2. Поддерживающая терапия: для поддержания целевого показателя Нb (100–120 г/л) сначала дозу Веро-Эпоэтина снижают в 2 раза от применяемой прежде, затем индивидуально подбирают поддерживающую дозу, корректируя ее раз в 2 или 4 недели. При п/к введении препарата недельную дозу вводят однократно/делят на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации Нb при введении раствора 1 раз в неделю, можно перейти на введение 1 раз в 2 недели, однако может понадобиться повышение дозы.

Продолжительность лечения обычно длительная, но при необходимости оно может быть прервано в любое время.

Профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными опухолями

До назначения Веро-Эпоэтина определяют уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. При концентрации < 200 МЕ/мл препарат применяют в/в в начальной дозе 150 мг. При п/к введении рекомендуемая начальная доза составляет 100 МЕ/кг. Если эффекта недостаточно, дозу повышают до 300 МЕ/кг. Дальнейшее повышение дозы нецелесообразно.

Веро-Эпоэтин не применяют для лечения пациентов с уровнем эндогенного эритропоэтина > 200 МЕ/мл.

Профилактика и лечение анемии у пациентов с ревматоидным артритом

Веро-Эпоэтин вводят п/к по 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. В том случае, если через 4 недели показатель Hb увеличился меньше чем на 10 г/л, дозу препарата повышают до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно.

Профилактика и лечение анемии у пациентов с хроническим лимфолейкозом, миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности

Назначение эпоэтина бета этой категории пациентов обуславливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.

Веро-Эпоэтин вводят п/к.

Если уровень Hb < 100 г/л, а сывороточного эритропоэтина < 100 МЕ/мл, начальная доза препарата составляет по 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Еженедельно проводят определение гемодинамических показателей.

При возникновении необходимости дозу Веро-Эпоэтина повышают или снижают каждые 3–4 недели.

Максимально допустимая недельная доза составляет 600 МЕ/кг. Если уровень гемоглобина не повышается, дальнейшее применение препарата нецелесообразно.

Профилактика и лечение анемии у пациентов с ВИЧ инфекцией

Веро-Эпоэтин назначают пациентам, получающим зидовудин в недельной дозе < 4200 мг, в случае концентрации сывороточного эндогенного эритропоэтина < 500 МЕ/мл.

При в/в введении препарат применяют по 100–150 МЕ/кг 3 раза в неделю. При п/к введении дозу можно увеличить в 1,5 раза.

Профилактика анемии при острых кровопотерях и обширных хирургических вмешательствах

Веро-Эпоэтин вводят п/к или в/в в дозе 100–150 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения определяется моментом нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Профилактика и лечение анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела

Веро-Эпоэтин вводят п/к в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с третьего дня жизни.

Продолжительность терапии определяется моментом достижения целевых показателей гематокрита и гемоглобина, но не должна превышать 6 недель.

Побочные действия

• со стороны системы кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (особенно при в/в введении Веро-Эпоэтина; показатель числа тромбоцитов не выходит за верхние пределы нормы и стабилизируется при продолжении терапии), тромбоцитоз, тромбоз шунтов (особенно у пациентов с тенденцией к снижению артериального давления или осложнениями артериовенозной фистулы, например, с аневризмой или стенозом);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (особенно при быстром повышении гематокрита), гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения, в том числе нарушения речи и походки, развитие тонико-клонических судорог), тромбоэмболические осложнения у готовящихся к аутотрансфузии пациентов и онкологических больных (достоверная причинно-следственная связь с применением Веро-Эпоэтина не установлена);
• со стороны нервной системы: головная боль, в том числе внезапная мигренеподобная;
• лабораторные показатели: снижение сывороточных показателей обмена железа, уменьшение концентрации ферритина в сыворотке и одновременное повышение гемоглобина; при уремии – гиперфосфатемия;
• прочие: реакции в месте инъекции, кожные аллергические реакции (зуд, высыпания, крапивница), анафилактоидные реакции, гриппоподобный синдром (особенно в начале терапии), проявляющийся ознобом, лихорадкой, недомоганием, головной болью, болью в конечностях или костях.

У недоношенных детей возможно снижение сывороточного содержания ферритина, повышение количества тромбоцитов (особенно в период до 12–14 дня жизни).

Передозировка

В случае передозировки возможно усиление выраженности побочных эффектов.

Пациентам назначают симптоматическое лечение. При высоком уровне гематокрита и гемоглобина показано кровопускание.

Особые указания

До начала применения Веро-Эпоэтина врач должен исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат, например, гемолиз, скрытые кровопотери, воспалительные процессы, травмы, сопутствующие инфекции, фиброз костного мозга различной этиологии, тяжелые отравления А¹³⁺, дефицит железа, цианокобаламина или фолиевой кислоты. При необходимости следует скорректировать схему терапии.

В период лечения препаратом показан еженедельный контроль артериального давления и проведение общего анализа крови, в том числе для определения тромбоцитов, гематокрита, ферритина.

В пред- и послеоперационном периоде следует более интенсивно контролировать гемоглобин у пациентов, у которых его исходный уровень был < 140 г/л.

Предоперационное повышение уровня гемоглобина может стать причиной развития тромботических осложнений.

У больных с уремией, находящихся на гемодиализе, вследствие повышения гематокрита обычно требуется увеличение дозы гепарина. Также необходимо проводить своевременную профилактику тромбозов и раннюю ревизию шунта.

При контролируемой артериальной гипертензии и тромботических осложнениях Веро-Эпоэтин способен снижать эффект гипотензивных средств и/или антикоагулянтов, из-за чего может потребоваться повышение их доз.

В случае развития гипертонического криза показано проведение неотложных мероприятий. Введение Веро-Эпоэтина прекращают.

Существует потенциальный риск воздействия эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, включая опухоли костного мозга.

Учитывая вероятность более выраженного эффекта препарата у пациентов с уремией, доза Веро-Эпоэтина не должна быть выше дозы рекомбинантного эритропоэтина, применявшегося в предшествующем курсе лечения. В течение первых 2 недель дозу не меняют, только оценивают соотношение вводимой дозы и ответа на терапию. В дальнейшем дозу при необходимости увеличивают или уменьшают.

Вследствие коррекции анемии у пациентов с уремией возможно улучшение аппетита, усиление абсорбции белков и калия. Для поддержания уровней калия, мочевины и креатинина в пределах нормы требуется периодическая коррекция параметров гемодиализа. Также необходимо мониторировать уровень электролитов в сыворотке крови.

У большинства ВИЧ-инфицированных пациентов, больных с уремией и онкологией одновременно с увеличением гематокрита происходит уменьшение уровня ферритина. Поэтому его необходимо определять регулярно в течение всего периода лечения. Если этот показатель составляет < 100 нг/мл, рекомендуется назначение заместительной терапии пероральными препаратами железа (взрослым – 200–300 мг в сутки, детям – 100–200 мг в сутки). Недоношенным детям препараты железа назначают в дозе 2 мг/сутки, терапию начинают как можно раньше.

Адекватная терапия препаратами железа также требуется пациентам, сдающим кровь, и больным, которые находятся в пред- или послеоперационном периоде (в суточных дозах до 200 мг).

У женщин репродуктивного возраста на фоне терапии может возобновиться менструация. Врач должен предупреждать о вероятности наступления беременности, необходимости использования надежных методов контрацепции до начала и во время лечения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам с уремией в период подбора оптимальной поддерживающей дозы рекомендуется воздержаться от выполнения работ с потенциально опасными последствиями, включая вождение автомобиля, что связано с риском повышения артериального давления на начальном этапе терапии.

Применение при беременности и лактации

Клинического опыта применения эпоэтина бета во время беременности и лактации недостаточно для определения степени его влияния. В связи с этим Веро-Эпоэтин назначают только в случаях, когда ожидаемая польза определенно выше потенциальных рисков.

Применение в детском возрасте

Веро-Эпоэтин может применяться у детей, в том числе недоношенных, по показаниям.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности может замедляться метаболизм эпоэтина бета и значительно усиливаться эритропоэз. Безопасность препарата у этой группы пациентов не установлена, поэтому Веро-Эпоэтин должен применяться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Эпоэтин бета увеличивает связывание циклоспорина с эритроцитами, из-за чего может потребоваться коррекция дозы последнего.

В ходе клинического опыта применения Веро-Эпоэтина не были выявлены факты его фармакологической несовместимости с другими лекарственными средствами. Во избежание риска возможных взаимодействий, не следует смешивать эпоэтин бета с растворами других препаратов.

Аналоги

Аналогами Веро-Эпоэтина являются Аранесп, Аэприн, Бинокрит, Мирцера, Револейд, Рекормон, Эпокрин, Эпоратио, Эпостим, Эпоэтин бета, Эпрекс, Эральфон, Эритропоэтин, Эритростим.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Веро-Эпоэтине

На специализированных сайтах и форумах встречаются в основном сообщения, в которых пациенты с почечной недостаточностью сравнивают данный препарат с Рекормоном. По их отзывам, Веро-Эпоэтин менее эффективен, более неудобен в применении (поскольку выпускается не в форме готового раствора для инъекций), а его уколы более болезненны.

Цена на Веро-Эпоэтин в аптеках

Примерные цены на Веро-Эпоэтин (за 1 флакон): 2000 МЕ – 420–548 руб.; 10 000 МЕ – 3150 руб.