Аранесп

Аранесп – препарат с гемопоэтическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Аранеспа – раствор для инъекций: бесцветная прозрачная жидкость (по 0,3; 0,4; 0,5; 0,6 или 1 мл раствора в предварительно заполненных стеклянных шприцах или шприц-ручках; по 1 шприцу или шприц-ручке в картонной пачке; по 1 шприцу или шприц-ручке в контурных ячейковых упаковках, по 1 или 4 упаковки в картонной пачке).

Состав 1 предварительно заполненного шприца:

• активное вещество: рекомбинантный дарбэпоэтин альфа – 10 мкг (25 мкг/мл), 15 мкг (40 мкг/мл), 20 мкг (40 мкг/мл), 30 мкг (100 мкг/мл), 40 мкг (100 мкг/мл), 50 мкг (100 мкг/мл), 60 мкг (200 мкг/мл), 80 мкг (200 мкг/мл), 100 мкг (200 мкг/мл), 150 мкг (500 мкг/мл), 300 мкг (500 мкг/мл) или 500 мкг (500 мкг/мл);
• вспомогательные компоненты: моногидрат дигидрофосфата натрия, гидрофосфат натрия, хлорид натрия, полисорбат 80, вода для инъекций.

Показания к применению

• симптоматическая анемия у взрослых и детей при хронической почечной недостаточности;
• симптоматическая анемия у получающих химиотерапию взрослых с немиелоидными злокачественными новообразованиями.

Противопоказания

Абсолютные:

• плохо контролируемая артериальная гипертензия;
• период лактации;
• гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к рчЭПО (рекомбинантному человеческому эритропоэтину).

Относительные (Аранесп назначают с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях):

• болезни печени;
• серповидно-клеточная анемия.

Применение Аранеспа беременными женщинами возможно после оценки соотношения пользы с риском.

Способ применения и дозировка

Аранесп применяют подкожно (п/к) или внутривенно (в/в).

Лечение препаратом должен проводить врач, имеющий опыт такой терапии.

Симптоматическая анемия у взрослых и детей при хронической почечной недостаточности

Симптомы болезни и ее последствия могут варьировать в зависимости от пола, возраста и тяжести течения. При выборе режима дозирования клинические данные пациента анализируются индивидуально.

Для повышения уровня гемоглобина (Hb) Аранесп вводят п/к либо в/в. Целевой уровень Hb – не выше 120 г/л. Подкожный способ введения для пациентов, не находящихся на диализе, является предпочтительным, поскольку в этом случае удается избежать пункций периферических вен.

Уровень гемоглобина может колебаться, в т. ч. иногда ниже или выше целевых значений. В случаях отклонения уровня Hb за пределы целевых значений (интервал 100-120 г/л), проводится коррекция дозы. Необходимо избегать стойкого увеличения уровня гемоглобина выше 120 г/л и повышения на протяжении 4 недель уровня Hb больше, чем на 20 г/л (может потребоваться коррекция дозы).

Терапия включает две фазы: коррекцию и поддерживающую фазу.

В фазе коррекции начальная доза при п/к или в/в введении у взрослых – 0,45 мкг/кг. Препарат вводят однократно 1 раз в неделю. Альтернативно, для не получающих диализ пациентов, допустимо применение дозы 0,75 мкг/кг п/к каждые две недели. При недостаточной эффективности (до 10 г/л за 4 недели), дозу Аранеспа увеличивают примерно на 25%. Увеличение дозы не следует проводить чаще, чем 1 раз в 4 недели.

При увеличении содержания гемоглобина более 20 г/л за 4 недели, дозу снижают примерно на 25%. Также вопрос об уменьшении дозы рассматривают в случаях, если уровень Hb превышает 120 г/л. При продолжающемся росте показателей дозу снижают примерно на 25%. Если после этих мер гемоглобин продолжает повышаться, на время отменяется терапия препаратом. Возобновляют лечение после начала снижения уровня Hb, при этом дозу Аранеспа требуется уменьшить примерно на 25% от предыдущей.

Измерение уровня гемоглобина проводится еженедельно либо 1 раз в две недели до его стабилизации. В дальнейшем интервал может быть увеличен.

Во время поддерживающей фазы возможно продолжение однократного еженедельного введения раствора либо переход на введение препарата 1 раз в две недели. При переводе находящихся на диализе пациентов на такой режим, исходная доза должна быть в 2 раза больше вводившейся 1 раз в неделю. После достижения нужной концентрации возможен перевод на введение Аранеспа 1 раз в месяц с использованием исходной дозы, превышающей предыдущую в 2 раза.

Необходимость проведения титрования дозы для поддержания требуемой концентрации Hb определяется индивидуально. По показаниям дозу допускается увеличивать примерно на 25%.

При увеличении показателей больше, чем на 20 г/л за 4 недели, а также в случаях, если Hb превышает 120 г/л, применяют изменения режима дозирования, аналогично фазе коррекции.

С целью обеспечения адекватной коррекции анемии с применением минимальных доз препарата требуется тщательный контроль состояния больных.

После любого изменения дозы либо режима введения, осуществлять контроль содержания Hb рекомендуется 1 раз в 1-2 недели. Корректировать дозу допустимо не чаще 1 раза в две недели.

В случае изменения пути введения изменять дозу не следует.

Возможен перевод взрослых больных с еженедельного получения 1-3 инъекций рчЭПО на режим однократного введения препарата 1 или 2 раза в неделю. Для определения исходной еженедельной дозы Аранеспа (мкг/неделю) общую еженедельную дозу рчЭПО (МЕ/неделю) делят на 200. Для введения 1 раз в две недели – на 200 делят суммарную кумулятивную дозу рчЭПО, вводимую за двухнедельный период. Чтобы получить оптимальный терапевтический эффект в отдельных случаях может потребоваться титрование доз.

Измерение уровня гемоглобина при замещении рчЭПО на Аранесп проводится не реже 1 раза в 1-2 недели, при этом способ введения изменяться не должен.

Начальная доза при п/к или в/в введении для детей от 11 лет в фазе коррекции составляет 0,45 мкг/кг (однократная инъекция 1 раз в неделю). Не получающим диализ пациентам Аранесп назначают в начальной дозе 0,75 мкг/кг п/к 1 раз в две недели. При недостаточной эффективности (меньше 10 г/л за четырехнедельный период) показано увеличение дозы примерно на 25% (не чаще 1 раза в 4 недели).

При увеличении показателей больше, чем на 20 г/л за 4 недели, а также в случаях, если Hb превышает 120 г/л, применяют изменения режима дозирования, аналогично фазе коррекции для взрослых. Уровень гемоглобина до его стабилизации измеряют 1 раз в 1-2 недели. В дальнейшем возможно увеличение этого интервала.

Рекомендаций по коррекции содержания Hb у детей 1-10 лет нет.

В поддерживающую фазу детям от 11 лет терапию продолжают без изменений либо их переводят на введение Аранеспа 1 раз в две недели. Находящиеся на диализе пациенты при переходе на этот режим дозирования сначала должны получать дозу, которая эквивалентна удвоенной дозе однократного введения 1 раз в неделю. После достижения нужного уровня Hb возможен перевод на п/к инъекции 1 раз в месяц. В этом случае применяют удвоенную дозу от той, которая применялась 1 раз в две недели.

Детей 1-18 лет можно переводить с применения рчЭПО 2 или 3 раза в неделю на введение Аранеспа 1 раз в неделю, с применения рчЭПО 1 раз в неделю – на введение Аранеспа 1 раз в две недели. Начальную дозу Аранеспа при введении каждые две недели (мкг/каждые две недели) определяют делением суммарной дозы рчЭПО за две недели на 240 (может потребоваться индивидуальный подбор дозы). При переходе уровень Hb контролируют каждые 1-2 недели, способ введения препарата при этом меняться не должен.

Проведение титрования дозы для поддержания нужной концентрации гемоглобина производят так часто, как это необходимо.

При увеличении показателей больше, чем на 20 г/л за 4 недели, а также в случаях, если Hb превышает 120 г/л, применяют изменения режима дозирования, аналогично фазе коррекции для взрослых.

Для уверенности, что рекомендуемые дозы Аранеспа обеспечивают адекватную терапию симптомов анемии, проводится тщательный контроль состояния больных.

Содержание гемоглобина контролируют каждые 1 или 2 недели после любого изменения дозы либо режима введения. Изменение дозы в период поддерживающей фазы проводится не чаще 1 раза в две недели.

При смене способа введения дозу Аранеспа менять не следует. Для поддержания требуемого уровня Hb, осуществлять мониторинг его концентрации нужно раз в 1-2 недели.

Симптоматическая анемия, индуцированная химиотерапией, на фоне онкологических заболеваний у взрослых

Для повышения уровня гемоглобина (при Hb ≤100 г/л) Аранесп назначают в виде подкожной инъекции. Последствия и симптомы анемии определяются возрастом, полом и тяжестью течения болезни (требуется индивидуальный анализ клинических данных).

Целевой уровень гемоглобина – 100-120 г/л.

Рекомендованная начальная доза: 1 раз в 3 недели по 6,75 мкг/кг (500 мкг) либо 1 раз в неделю по 2,25 мкг/кг.

При неадекватном клиническом ответе (содержание гемоглобина, утомляемость) после 9 недель лечения, дальнейшее применение препарата может оказаться неэффективным. Примерно через 4 недели после завершения курса химиотерапии применение Аранеспа прекращают.

После того, как будет достигнут нужный уровень Hb, дозу препарата снижают на 25-50%. Проводится титрование дозы между 150, 300 и 500 мкг.

За состоянием больных устанавливается тщательный контроль. При увеличении показателя выше 120 г/л, дозу Аранеспа снижают на 25-50%, выше 130 г/л – терапию временно отменяют. После установления уровня Hb ≤120 г/л возобновление лечения проводят в уменьшенной на 25% дозе.

Дозу Аранеспа снижают также при росте показателей гемоглобина более 20 г/л за 4 недели.

Одним шприцом производится введение не более 1 дозы Аранеспа. Оставшийся раствор уничтожают.

До начала процедуры препарат осматривают на предмет присутствия видимых частиц. Встряхивать раствор нельзя. Перед введением нужно дождаться прогревания препарата до комнатной температуры.

Чтобы избежать появления дискомфорта, места введения раствора необходимо менять.

Колпачок со шприца удаляют непосредственно перед инъекцией.

Наиболее оптимальные места для постановки уколов – верхняя область бедер, живот (кроме области вокруг пупка), задняя поверхность плеча.

Побочные действия

В период терапии возможно развитие следующих нарушений: серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, крапивницу, аллергический бронхоспазм, сыпь.

Частота побочных реакций, выявленных в результате проведения клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10 000, <1/1000).

Возможные нарушения у пациентов с хронической почечной недостаточностью:

• сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления;
• кроветворная система: редко – тромбоэмболия;
• дерматологические реакции: часто – сыпь, эритема;
• местные реакции: часто – боль в месте введения препарата.

Возможные нарушения у пациентов с онкологическими заболеваниями:

• кроветворная система: тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии;
• дерматологические реакции: часто – сыпь, эритема;
• местные реакции: очень часто – отек; часто – боль в месте введения препарата.

По данным пострегистрационных наблюдений были зафиксированы следующие побочные реакции: судороги, аллергические реакции (включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, крапивницу, кожную сыпь), ПККА – парциальная красноклеточная аплазия (есть отдельные сообщения о появлении нейтрализующих антител к эритропоэтину, опосредующих ПККА; как правило, эти нарушения наблюдались при хронической почечной недостаточности, если использовался п/к способ введения Аранеспа; если подтверждается диагноз – ПККА терапию отменяют и назначают иной рекомбинантный эритропоэтин).

Особые указания

В период терапии, особенно в ее начале, проводится контроль артериального давления у всех больных. Если стандартными методами контролировать артериальное давление не удается, концентрацию гемоглобина снижают путем уменьшения дозы и отмены Аранеспа.

Для подтверждения эффективности препарата, до и во время лечения всем пациентам проводят определение содержания железа. По показаниям рекомендуется также препараты железа назначать дополнительно.

При отсутствии ответа на применение Аранеспа, нужно выявить причину. Эффективность препарата понижается при недостатке в организме железа, витамина В₁₂ либо фолиевой кислоты (необходим контроль уровня их содержания). Также ослабление эритропоэтического ответа может наблюдаться при сопутствующих инфекционных заболеваниях, воспалениях, тяжелой алюминиевой интоксикации, травмах, скрытой кровопотере, гемолизе, фиброзе костного мозга, сопутствующих гематологических болезнях. Численность ретикулоцитов нужно рассматривать как один из параметров оценки. После исключения типичных причин необходимо проведение исследования костного мозга. При подозрении на ПККА рекомендовано выполнение исследования на присутствие антител к эритропоэтину. Если диагноз ПККА подтверждается, Аранесп отменяют без последующего перевода на терапевтический режим другим рекомбинантным эритропоэтином.

Препарат назначают с осторожностью при наличии патологий печени (профиль безопасности отсутствует) и эпилепсии (есть данные о развитии во время терапии судорог).

У здоровых лиц злоупотребление Аранеспом может привести к избыточному увеличению гематокрита. Такие явления могут быть ассоциированы с осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, представляющими опасность для жизни.

Защитный колпачок иглы, закрывающий предварительно заполненный шприц, в своем составе содержит натуральную обезвоженную резину (производное латекса). Это может быть причиной развития аллергической реакции.

Поддерживать уровень Hb при хронической почечной недостаточности, следует в концентрации, не превышающей указанную верхнюю границу. При проведении клинических исследований, после достижения целевого уровня Hb больше 120 г/л, на фоне применения Аранеспа увеличивалась вероятность смертности и развития серьезных нарушений сердечно-сосудистой системы.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно учитывать следующие показатели:

• концентрация ферритина в сыворотке до 100 мкг/л либо уровень насыщения трансферрина ниже 20% – рекомендовано дополнительное применение препаратов железа;
• наличие клинических симптомов застойной сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца – целевые уровни Hb должны определяться индивидуально; максимальное содержание гемоглобина у таких пациентов не должно быть выше 120 г/л, кроме случаев, когда тяжесть симптомов требует применения иных методов;
• повышающаяся/повышенная концентрация калия – применение препарата прекращают; возобновляют терапию после нормализации показателей (требуется регулярный контроль сывороточного содержание калия).

При проведении контролируемых клинических исследований было установлено, что применение эпоэтинов у получающих химиотерапию онкологических больных не оказывало влияния на общую продолжительность жизни либо не снижало риск прогрессии опухоли у больных с ассоциированной с онкологическим заболеванием анемией.

При лечении анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями в некоторых клинических ситуациях применяется переливание крови. Решение о назначении Аранеспа принимают индивидуально, основываясь на оценке соотношения пользы с риском. Учитываются такие факторы, как: пожелания самого пациента; ожидаемая продолжительность жизни; степень анемии; вид и стадия опухолевого процесса; обстановка, в которой пациент будет проходить терапию.

Для минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений при солидных опухолях или лимфопролиферативных злокачественных болезнях, если наблюдается возрастание уровня содержания гемоглобина выше 120 г/л, важно строго соблюдать рекомендации по коррекции дозы. Также необходимо регулярно осуществлять контроль концентрации гемоглобина в крови и численности тромбоцитов.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии Аранеспа с лекарственными средствами/веществами отсутствуют. Смешивать или вводить его в виде инфузии одновременно с другими препаратами не следует.

Известно о потенциальной возможности Аранеспа взаимодействовать с препаратами, которые характеризуются высокой степенью сродства к эритроцитам (например, с циклоспорином, такролимусом). В случае сочетанного применения с любыми подобными веществами/лекарственными средствами необходим контроль уровня их сывороточного содержания в крови с модификацией дозы при повышении концентрации Hb.

Аналоги

Информация об аналогах Аранеспа отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре 2-8 °C, не замораживать.

Срок годности – 2 года.

После однократного перемещения из холодильника препарат применяют на протяжении 7 дней при условии его хранения при комнатной температуре до 25 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.