Эпоэтин бета

Эпоэтин бета – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: бесцветная прозрачная жидкость [с активностью 500, 2000, 3000 и 4000 МЕ (Международных Единиц) – по 1 мл в ампулах, 5 или 10 ампул в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1 упаковка; с активностью 2000 МЕ – по 1 мл в шприцах, 1 шприц в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1, 5 или 6 упаковок; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Эпоэтина бета].

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: эпоэтин бета (эритропоэтин человека рекомбинантный) – 500, 2000, 3000 или 4000 ME;
• дополнительные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид, натрия цитрата дигидрат, альбумина раствор 10%, лимонная кислота.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата – эпоэтин бета, является гликопротеидом, который состоит из 165 аминокислот, а также митогенным фактором и гормоном дифференцировки, благодаря чему индуцирует образование эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.

По составу, иммунологическим и биологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному человеческому эритропоэтину.

Вследствие применения препарата повышается число эритроцитов и ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость включения железа (⁵⁹Fe) в клетки. Отмечается специфическая стимуляция эритропоэза, что не сопровождается влиянием на лейкопоэз.

Ответ на терапию у больных с хроническим лейкоцитарным лейкозом отмечается на 2 недели позже, чем у пациентов с солидными опухолями, миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация эпоэтина бета после подкожной инъекции достигается в течение 12–28 ч, после внутривенного введения – через 15 минут.

Период полувыведения при п/к применении препарата составляет 13–28 ч, при в/в – 4–12 ч.

Показания к применению

Эпоэтин бета применяется для лечения и профилактики анемии различного генеза, в том числе обусловленной следующими заболеваниями/состояниями:

• относительная недостаточность эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие концентрации эритропоэтина в сыворотке крови относительно степени анемии);
• хроническая почечная недостаточность;
• солидные опухоли у пациентов, получающих химиотерапию;
• миеломная болезнь, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности и хронический лимфоцитарный лейкоз у больных, получающих противоопухолевое лечение.

Препарат также назначают в таких целях:

• увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии;
• профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недель беременности с массой тела 750–1500 г.

Противопоказания

Эпоэтин бета противопоказан при тяжелой артериальной гипертензии и повышенной чувствительности к альбуминам сыворотки крови.

В случае применения препарата для увеличения объема донорской крови c цель последующей аутогемотрансфузии противопоказаниями также являются риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий, нестабильная стенокардия, перенесенный в течение предшествующего месяца инсульт или инфаркт миокарда.

С осторожностью Эпоэтин бета должен использоваться при следующих заболеваниях/состояниях:

• умеренно выраженная анемия [гемоглобин (Нb) – 100–130 г/л или гематокрит (Ht) – 30–39%, без дефицита железа (Fe)];
• рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток;
• печеночная недостаточность;
• эпилепсия;
• тромбоцитоз;
• масса тела менее 50 кг (при необходимости увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии);
• период беременности и грудного вскармливания.

Эпоэтин бета, инструкция по применению: способ и дозировка

Эпоэтин бета вводят п/к или в/в.

Лечение анемии при хронической почечной недостаточности

Больным, которые не находятся на гемодиализе, рекомендуется вводить Эпоэтин бета п/к во избежание случайного попадания раствора в периферические вены. Однако возможны и в/в инъекции, но в меньших дозах. Продолжительность введения – 2 минуты.

Пациентам, получающим гемодиализ, препарат вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Лечение проводят до момента достижения уровня Ht 30–35% или устранения необходимости переливания крови.

Возрастание показателя Ht не должно превышать 0,5% в неделю.

При сопутствующих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях или артериальной гипертензии недельное увеличение Ht и его необходимые показатели определяют в индивидуальном порядке, учитывая клиническую картину. В некоторых случаях оптимальным считается достижение уровня 30%.

Терапевтическая схема включает два этапа:

1. Стадия коррекции дозы: при п/к введении начальная доза составляет по 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если недельное повышение Ht составляет менее 0,5%, раз в месяц дозу увеличивают на 20 МЕ/кг (при той же кратности введения). Общая недельная доза Эпоэтина бета может вводиться за один раз или делиться частями на ежедневные инъекции. При в/в введении стартовая доза составляет по 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости через месяц дозу повышают до 80 МЕ/кг (при той же кратности введения). Если и в этом случае отмечается недостаточная скорость повышения Ht, дозу продолжают увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг. Вне зависимости от способа применения препарата максимально допустимая недельная доза составляет 720 МЕ/кг. При повышении Ht более чем на 1% в неделю разовую дозу препарата снижают;
2. Проведение поддерживающей терапии: подобранную в конце стадии коррекции дозу снижают в 2 раза. Далее для каждого пациента индивидуально врач подбирает поддерживающую дозу, корректируя ее каждые 1–2 недели таким образом, чтобы показатель Ht поддерживался на уровне 30–35%. В случае п/к применения препарата недельную дозу вводят за 1 раз в неделю либо делят на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации состояния достаточно однократного введения Эпоэтина бета раз в 2 недели, но в более высокой дозе. Лечение пожизненное. Если возникает необходимость, терапию прерывают.

Профилактика и лечение анемии при онкологических заболеваниях

Режим дозирования препарата зависит от показания:

• солидные опухоли у пациентов, получающих химиотерапию (в случае показателя Нb до химиотерапии ≤ 130 г/л): Эпоэтин бета назначают п/к в начальной недельной дозе 450 МЕ в 3 или 7 введений. Если уровень Нb повышается недостаточно, через 4 недели дозу увеличивают вдвое. После окончания химиотерапии лечение продолжают до 3 недель. Когда во время первого курса химиотерапии, несмотря на стимуляцию гемопоэза препаратом, уровень Нb снижается больше чем на 10 г/л, дальнейшее применение Эпоэтина бета скорее всего будет неэффективным. Следует избегать возрастания Нb > 20 г/л в месяц, если это произошло, дозу уменьшают вдвое. Если у пациента выявляется Нb > 140 г/л, препарат отменяют до уменьшения этого показателя до ≤ 120 г/л, после этого терапию анемии возобновляют в недельной дозе, вдвое меньшей от предшествующей;
• миеломная болезнь, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности: Эпоэтин бета назначают п/к в начальной недельной дозе 450 МЕ в 1, 3 или 7 введений. Если уровень Нb повышается недостаточно (меньше чем на 10 г/л), через 4 недели дозу увеличивают вдвое. В случае отсутствия повышения Нb через 8 недель хотя бы на 10 г/л, препарат отменяют. Максимально допустимая недельная доза – 900 МЕ/кг;
• хронический лимфоцитарный лейкоз у пациентов, получающих химиотерапию: Эпоэтин бета назначают п/к в начальной недельной дозе 450 МЕ в 1, 3 или 7 введений. При необходимости через 4 недели дозу удваивают. Максимально допустимая доза составляет 900 МЕ/кг. После окончания химиотерапии лечение продолжают до 4 недель. Если в течение первых 4 недель уровень Нb увеличивается больше чем на 20 г/л, дозу снижают вдвое. В случае повышения у пациента показателя Нb > 140 г/л, Эпоэтин бета отменяют до момента его снижения до 130 г/л. После этого лечение возобновляют в дозе, составляющей 50% от предшествующей начальной дозы, при условии, что именно недостаточность эритропоэтина является наиболее вероятной причиной анемии.

Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии

Эпоэтин бета вводят в/в или п/к 2 раза в неделю курсом 4 недели. Если показатель Ht (≥ 33%) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры.

Дозу врач устанавливает индивидуально, учитывая эритроцитарный резерв пациента и объем крови, необходимый для аутотрансфузии. Максимальная недельная доза при в/в введении – 1600 МЕ/кг, при п/к применении – 1200 МЕ/кг.

В течение всего лечебного курса уровень Ht не должен превышать 48%.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных

Эпоэтин бета вводят п/к 3 раза в неделю по 250 МЕ/кг в течение 6 недель.

Начинать лечение рекомендуется как можно раньше, оптимально – с третьего дня жизни ребенка.

Побочные действия

• со стороны иммунной системы: зуд, кожные высыпания, крапивница; редко – анафилактоидные реакции;
• со стороны органов кроветворения: редко – дозозависимый тромбоцитоз, особенно после в/в введения Эпоэтина бета (не превышает пределы нормы и исчезает при продолжении терапии); редко – образование нейтрализующих антител к препарату, что может сопровождаться развитием парциальной красноклеточной аплазии;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления (АД) или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (особенно в случае быстрого повышения гематокрита); возможны – тромбоэмболия (достоверная связь с применением Эпоэтина бета не установлена), тромбоз шунтов (возможно, вследствие неадекватной гепаринизации, особенно у пациентов с тенденцией к гипотонии или осложнениями артериовенозной фистулы, такими как аневризма или стеноз), гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (спутанность сознания, головная боль, чувствительные и двигательные патологии – речевые расстройства, нарушения походки, вплоть до тонико-клонических судорог);
• лабораторные показатели: снижение ферритина, сопровождающееся повышением гематокрита (преимущественно у недоношенных детей в период 12–14 дня жизни), снижение сывороточных показателей обмена железа; у пациентов с уремией – гиперфосфатемия, гиперкалиемия;
• прочие: головная боль (включая мигренеподобную боль, возникающую внезапно); редко (особенно в начале лечения) – реакции в месте введения, гриппоподобные симптомы (озноб, лихорадка, недомогание, боль в конечностях, головная боль, оссалгия).

Передозировка

Эпоэтин бета характеризуется очень широким терапевтическим индексом, однако необходимо учитывать индивидуальный ответ пациента на препарат в начале терапии. Возможно формирование чрезмерного фармакодинамического ответа, т. е. развитие чрезмерного эритропоэза с сердечно-сосудистыми осложнениями, угрожающими жизни.

В случае высокого показателя гемоглобина Эпоэтин бета следует временно отменить. При необходимости проводят флеботомию.

Особые указания

В связи с риском развития анафилактоидных реакций введение первой дозы препарата должно осуществляться под тщательным врачебным контролем.

В период терапии необходимо периодически проверять показатели гематокрита и гемоглобина до достижения значений 30–35% и 100–120 г/л соответственно, далее контроль следует осуществлять 1 раз в неделю.

В первые 8 недель применения препарата необходимо каждую неделю подсчитывать форменные элементы крови, особенно тромбоциты. В случае их увеличения больше чем на 150 тыс./мкл от исходной величины Эпоэтин бета отменяют.

Во время диализа часто требуется повышение дозы гепарина (по причине увеличения гематокрита). При неадекватной гепаринизации есть риск закупорки диализной системы и развития тромбоза шунтов, особенно у пациентов с осложнениями артериовенозной фистулы или тенденцией к гипотензии. В таких случаях необходимо проводить раннюю ревизию шунта и своевременную профилактику тромбозов (например, приемом ацетилсалициловой кислоты). До назначения Эпоэтина бета должен быть исключен дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина, поскольку недостаток этих веществ способствует снижению эффективности препарата.

При быстром увеличении гематокрита рекомендуется контролировать АД (в том числе между сеансами гемодиализа у пациентов, которые его получают), особенно тщательно – в начале лечения онкологических больных. Повышение АД купируют соответствующими лекарственными препаратами, при отсутствии эффекта Эпоэтин бета временно отменяют. В случае возникновения гипертонического криза показано проведение неотложных мероприятий.

Онкологические больные и пациенты, готовящиеся к последующей аутотрансфузии, на фоне антианемической терапии подвержены более высокому риску развития тромбоэмболических осложнений, хотя причинно-следственная связь достоверно не установлена.

При назначении Эпоэтина бета перед забором аутологичной донорской крови придерживаются стандартных рекомендаций по процедуре донорства: кровь берут только у пациентов с гематокритом ≥ 33% или гемоглобином ≥ 110 г/л. Особая осторожность должна соблюдаться в том случае, если масса тела пациента меньше 50 кг. Объем одномоментно забираемой крови в этом случае не должен превышать 12% от расчетного объема крови донора.

В большинстве случаев увеличение гематокрита сопровождается уменьшением концентрации ферритина в сыворотке крови. По этой причине всем пациентам с анемией почечного генеза в случае уровня ферритина < 100 мкг/л или насыщения трансферрина < 20% рекомендуется принимать внутрь препараты железа в суточной дозе 200–300 мг.

По тем же принципам лечение препаратами железа назначают больным с гематологическими и онкологическими заболеваниями. При миеломной болезни, неходжкинских лимфомах и хроническом лимфоцитарном лейкозе у пациентов с насыщением трансферрина < 25% возможно внутривенное введение препаратов Fe в дозе 100 мг в неделю.

У пациентов, которые готовятся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, а также имеют указания на временный дефицит железа, препараты Fe назначают в суточной дозе 300 мг. При этом лечение начинают одновременно с применением Эпоэтина бета и продолжают его до нормализации показателей ферритина. Если и в этом случае возникают признаки недостатка железа (уровень ферритина ≤ 20 мкг/л или насыщение трансферрина < 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов Fe.

Недоношенным детям пероральную терапию препаратами железа в суточной дозе 2 мг назначают как можно раньше (не позднее 14 дня жизни), в дальнейшем их дозу корректируют в зависимости от концентрации сывороточного ферритина. Если концентрация стойко сохраняется ниже 100 мкг/мл или имеются другие признаки дефицита железа, суточную дозу препаратов Fe увеличивают до 5–10 мг и проводят лечение до купирования симптомов дефицита железа.

При неадекватном использовании Эпоэтина бета здоровыми лицами (например, в виде допинга) существует вероятность резкого увеличения гематокрита, что может вызвать угрожающие жизни осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения рекомендуется воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Опыт применения Эпоэтина бета у беременных и кормящих женщин ограничен, поэтому препарат используется только в случаях, когда, по мнению врача, польза превышает возможные риски.

Применение в детском возрасте

У детей, в том числе недоношенных новорожденных, препарат применяют по показаниям.

Доза Эпоэтина бета для детей и подростков определяется возрастом: чем он меньше, тем более высокая доза необходима. Однако учитывая индивидуальную вариабельность ответа на терапию, который невозможно предсказать, лечение обычно начинают со стандартных рекомендуемых доз препарата и в дальнейшем при необходимости подбирают оптимальную поддерживающую дозу.

При нарушениях функции почек

Эпоэтин бета назначают для лечения и профилактики анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

При резком повышении концентрации Аl³⁺ вследствие лечения почечной недостаточности возможно ослабление эффекта Эпоэтина бета. В связи с этим решение о назначении препарата пациентам с нефросклерозом, не находящимся на диализе, принимается индивидуально, поскольку имеется риск быстрого ухудшения почечной функции. Во время терапии необходим тщательный контроль концентрации калия и фосфатов в сыворотке крови. В случае развития гиперкалиемии препарат временно отменяют, пока не нормализуется уровень калия.

При нарушениях функции печени

Печеночная недостаточность является относительным противопоказанием к назначению Эпоэтина бета, т. е. препарат может применяться с особой осторожностью, под тщательным медицинским наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Согласно данным клинического опыта применения Эпоэтина бета, не было выявлено фактов лекарственной несовместимости при одновременном приеме других препаратов.

В экспериментальных исследованиях установлено, что эритропоэтин не усиливает миелотоксическое действие таких цитостатиков, как этопозид, циклофосфамид, цисплатин, фторурацил.

Во избежание снижения активности Эпоэтина бета и его возможной несовместимости запрещено смешивание препарата с другими лекарственными растворами.

Аналоги

Аналогами Эпоэтина бета являются Аранесп, Аэприн, Бинокрит, Веро-Эпоэтин, Мирцера, Револейд, Рекормон, Эпокрин, Эпостим, Эпоратио, Эральфон, Эпрекс, Эритростим, Эритропоэтин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке в сухом месте, недоступном для детей, защищенном от света.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эпоэтине бета

Препарат применяется в основном при наличии серьезных показаний, в том числе для профилактики анемии. Вероятно, по этой причине отзывы об Эпоэтине бета на медицинских форумах и сайтах отсутствуют.

Цена на Эпоэтин бета в аптеках

Примерная цена на Эпоэтин бета с активностью 2000 МЕ составляет 559 руб. за 1 ампулу объемом 1 мл, 673 руб. за 1 шприц объемом 1 мл.