Рекормон

Рекормон – препарат с эритропоэтическим и гемопоэтическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска:     

• Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций: белый, гомогенный; растворитель – прозрачный, бесцветный; приготовленный раствор – бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий (во флаконах, по 5 флаконов в пластмассовых поддонах в комплекте с растворителем (в ампулах, по 5 шт.), по 2 поддона в картонной пачке);
• Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: гомогенный порошок или пористая масса почти белого или белого цвета; растворитель – бесцветный, прозрачный; приготовленный раствор – бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий (в двухсекционных картриджах для шприц-ручек «Реко-Пен»: в одной секции – лиофилизат, в другой – растворитель объемом 1 мл, по 1 или 3 картриджа в картонной пачке);
• Раствор для инъекций (внутривенного и подкожного введения): бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий (по 1000/2000 МЕ: в шприц-тюбиках по 0,3 мл, по 3 шприц-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, по 2 упаковки в картонной пачке; по 10 000/20 000/30 000 МЕ: в шприц-тюбиках по 0,6 мл, по 3 шприц-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, по 2 (по 10 000/20 000 МЕ) либо по 1 или 4 (по 30 000 МЕ) упаковки в картонной пачке.

В состав 1 флакона с лиофилизатом входит:

• Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000 или 5000 МЕ;
• Дополнительные компоненты: мочевина, L-лейцин, L-треонин, L-фенилаланин, хлорид натрия, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, хлорид кальция, полисорбат 20, L-глутаминовая кислота, L-изолейцин, глицин.

Растворитель: вода для инъекций – 1 мл.

В состав 1 картриджа с лиофилизатом входит:

• Действующее вещество: эпоэтин бета – 10 000 или 20 000 МЕ;
• Дополнительные компоненты: мочевина, L-изолейцин, L-лейцин, L-треонин, хлорид натрия, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, хлорид кальция, полисорбат 20, L-глутаминовая кислота, L-фенилаланин, глицин.

Растворитель: бензиловый спирт, хлорид бензалкония, вода для инъекций.

В состав 1 шприц-тюбика инъекционного раствора входит:

• Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000, 10 000, 20 000 или 30 000 МЕ;
• Дополнительные компоненты: мочевина, хлорид натрия, L-лейцин, L-треонин, L-фенилаланин, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, хлорид кальция, полисорбат 20, глицин, L-изолейцин, L-глутаминовая кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным компонентом Рекормона является эпоэтин бета – гликопротеид, включающий 165 аминокислот. Он относится к митогенным факторам и гормонам дифференцировки, способствуя синтезу эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.

Рекомбинантный эпоэтин бета, воспроизведенный методом генной инженерии, имеет аминокислотный и углеводный состав, полностью идентичный эритропоэтину человека.

При внутривенном и подкожном введении эпоэтин бета увеличивает количество ретикулоцитов и эритроцитов, а также повышает уровень гемоглобина и скорость включения железа (⁵⁹Fe) в клетки. При этом происходит специфическая стимуляция эритропоэза без воздействия на лейкопоэз. Цитотоксическое действие эпоэтина бета на клетки кожных покровов человека или костный мозг не выявлено.

В некоторых случаях эритропоэтиновые рецепторы присутствуют в оболочке опухолевых клеток. Исследователи допускают, что стимуляция препаратом эритропоэза может спровоцировать рост злокачественного образования. Рекормон используется для подкожного и внутривенного введения, поскольку эпоэтин бета разрушается в ЖКТ.

Фармакокинетика

При подкожном введении лекарственного средства больным с уремией его активный компонент всасывается достаточно долго, что обеспечивает плато концентрации эпоэтина бета в сыворотке. Максимальная концентрация вещества в крови достигается за 12–28 часов.

Биодоступность активного компонента Рекормона при подкожном введении составляет 23–42% по сравнению с внутривенным введением.

Объем распределения соответствует объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его.

У пациентов с уремией и здоровых людей, принимавших участие в клинических исследованиях, период полувыведения эпоэтина бета при внутривенном введении составляет 4–12 часов, при подкожном введении – 13–28 часов. Фармакокинетика препарата у больных с печеночной недостаточностью не изучена.

Показания к применению

• Симптоматическая анемия: почечного генеза у пациентов, еще не получающих диализ, на фоне хронических заболеваний почек у находящихся на диализе больных, при солидных и гематологических немиелоидных опухолях у получающих химиотерапию взрослых;
• Анемия у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недели беременности с весом 0,75-1,5 кг (профилактика);
• Увеличение объема донорской крови, которая предназначена для последующей аутотрансфузии (с учетом зарегистрированной вероятности развития тромбоэмболических явлений и только для больных с умеренной анемией (при гемоглобине (Hb) 100-130 г/л либо 6,21-8,07 ммоль/л), без недостатка железа) в случаях, когда получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а в процессе проведения планового крупного элективного оперативного вмешательства может потребоваться большой объем крови (≥5 единиц для мужчин, ≥4 единиц для женщин).

Противопоказания

Абсолютные:

• Инсульт или инфаркт миокарда в течение предшествующего месяца;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Повышенный риск развития тромбоза глубоких вен (при наличии анамнестических данных, указывающих на венозную тромбоэмболию) или нестабильная стенокардия (в случае назначения Рекормона с целью увеличения объема донорской крови);
• Возраст до 3 лет (для препарата в картриджах);
• Наличие повышенной чувствительности к бензойной кислоте (при применении раствора Рекормона в картриджах);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Рекормон назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Хроническая печеночная недостаточность;
• Рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток;
• Эпилепсия;
• Тромбоцитоз;
• Вес до 50 кг (при назначении с целью увеличения объема донорской крови);
• Период беременности и лактации (из-за недостаточности клинических данных).

Инструкция по применению Рекормона: способ и дозировка

Анемия, связанная с хроническими заболеваниями почек
Способ введения Рекормона: подкожно или внутривенно в течение 2 минут. Находящимся на гемодиализе больным раствор вводится через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Не получающим гемодиализ больным рекомендовано подкожное введение препарата (чтобы избежать пункции периферических вен).

Целью терапии является показатель гемоглобина в пределах от 100 до 120 (максимально) г/л. При повышении на протяжении 4 недель Нb больше чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) дозу Рекормона снижают. При артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях недельный рост гемоглобина и его целевые показатели определяют индивидуально, на основании клинической картины. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении с целью подбора минимальной дозы, обеспечивающей максимальный эффект.

Терапию проводят в 2 этапа, включающих коррекцию и поддерживающую терапию.

Коррекция (максимальная недельная доза – 720 МЕ/кг в неделю независимо от способа введения):

• Подкожное введение: 3 раза в неделю в начальной дозе 20 МЕ/кг. При недостаточном эффекте (менее 2,5 г/л в неделю) возможно увеличение дозы каждые 28 дней на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно так же делить на ежедневные введения;
• Внутривенное введение: 3 раза в неделю в начальной дозе 40 МЕ/кг. При недостаточном эффекте через месяц возможно увеличение дозы до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. В дальнейшем дозу в случае необходимости увеличивают на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом.

Поддерживающую терапию проводят с целью поддержания целевого показателя Hb (100-120 г/л), для этого сначала дозу Рекормона нужно уменьшить в 2 раза от предыдущей дозы. Дальнейшую коррекцию проводят индивидуально, с интервалом в 14 или 28 дней. Недельную дозу при подкожном введении можно вводить за 1 прием либо делить на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации состояния при применении препарата 1 раз в неделю возможен переход на введение Рекормона 1 раз в 2 недели (может потребоваться увеличение дозы).

Как правило, терапия длительная. В случае необходимости ее можно в любое время прервать.

Симптоматическая анемия при солидных и гематологических немиелоидных опухолях на фоне получения химиотерапии
Способ введения Рекормона: подкожно.

Начальная недельная доза – 30 000 МЕ (450 MЕ/кг в неделю). Кратность применения – однократно либо 3 или 7 введений в неделю.

Препарат назначают при Hb ≤110 г/л (6,83 ммоль/л). Максимальный показатель Hb –130 г/л (8,07 ммоль/л).

При увеличении через 4 недели Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) коррекцию дозы не проводят. При более низкой скорости увеличения показателя дозу удваивают.

Если через 8 недель не достигается повышение гемоглобина на 10 г/л, терапию отменяют, поскольку дальнейший эффект от лечения маловероятен.

Терапию продолжают на протяжении 4 недель после окончания химиотерапии.

Максимальная недельная доза – 60 000 ME.

После достижения желаемого показателя гемоглобина дозу Рекормона уменьшают на 25-50%.

С целью предотвращения повышения Hb более 130 г/л может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

При возрастании гемоглобина больше, чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) в месяц, показано снижение дозы на 25-50%.

Анемия у недоношенных новорожденных (профилактика)
Рекормон можно применять только в шприц-тюбиках.

Раствор вводится 3 раза в неделю подкожно в дозе 250 МЕ/кг. Терапию рекомендовано начать как можно раньше, желательно – с 3 дня жизни. Длительность курса – 6 недель.

Доза препарата для детей и подростков определяется возрастом (чем меньше возраст, тем более высокие дозы препарата требуются). Из-за невозможности предсказать индивидуальный ответ на терапию, введение рекомендовано начинать со стандартного режима дозирования. При анемии, ассоциированной с хроническими болезнями почек, назначать Рекормон детям до 2 лет не следует.

Подготовка к взятию донорской крови
Способ введения препарата: внутривенно (в течение 2 минут) или подкожно.

Кратность применения – 2 раза в неделю, длительность курса – 4 недели. При показателе гематокрита(≥ 33%), позволяющем проводить забор крови, Рекормон рекомендуется вводить в конце процедуры.

Гематокрит на протяжении всего курса терапии не должен превышать 48%.

Доза Рекормона определяется врачом-трансфузиологом и хирургом индивидуально на основании требуемого объема крови и эритроцитарного резерва.

Объем крови выражается в единицах (1 единица = 180 мл эритроцитов) и определяется предполагаемой кровопотерей, имеющимися в наличии методиками консервации крови и общим состоянием пациента; целью является объем, позволяющий избежать переливания крови от другого донора.

Возможность донорства определяется преимущественно объемом крови у данного пациента и исходным гематокритом. Эти показатели определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит – 33) :100

Для мужчин: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х вес [кг] + 1600 [мл] (при весе ≥ 45 кг)

Для женщин: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х вес [кг] + 1200 [мл].

Максимальная недельная доза:

• Подкожное введение: 1200 МЕ/кг;
• Внутривенное введение: 1600 МЕ/кг.

Шприц-тюбик готов к употреблению. Раствор, содержащийся в нем, не содержит консервантов и стерилен. Применять можно только прозрачный светлый или слегка опалесцирующий раствор, который не содержит видимых включений. Если после разовой дозы в шприц-тюбике остается некоторое количество раствора, повторное введение его недопустимо.

Картридж для шприц-ручки «Реко-Пен» является двухсекционным, в одной секции находится лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, в другой – растворитель с консервантами. Для приготовления раствора картридж в соответствии с инструкцией вводят в шприц-ручку.

Побочные действия

Во время лечения препаратом возможно развитие следующих нарушений (>10% – очень часто; >1% и <10% – часто; >0,1% и <1% – нечасто; >0,01% и <0,1% – редко; <0,01% – очень редко):

• Сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипертензия (развитие или усиление уже имеющейся), в особенности в случае быстрого повышения гематокрита; нечасто – гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (в виде головных болей и спутанности сознания, чувствительных и двигательных нарушений – нарушений походки, речи, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоэмболические осложнения у онкологических пациентов и у больных, готовящихся к аутотрансфузии (четкая причинно-следственная связь не установлена);
• Центральная нервная система: часто – головные боли, включая внезапно развивающиеся мигренеподобные головные боли;
• Кроветворная система: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (за пределы нормы не выходит, проходит самостоятельно при продолжении лечения), в особенности после внутривенного введения раствора; редко – тромбоз шунтов (риск развития возрастает при неадекватной гепаринизации), в особенности при наличии тенденции к понижению артериального давления или при осложнениях артериовенозной фистулы (включая стеноз, аневризму); очень редко – тромбоцитоз;
• Аллергические реакции: редко – зуд, кожная сыпь, крапивница; очень редко – анафилактоидные реакции;
• Лабораторные показатели: понижение концентрации ферритина в сыворотке на фоне повышения Hb, уменьшение сывороточных показателей обмена железа; у больных с уремией – преходящая гиперкалиемия (четкая причинно-следственная связь не установлена), гиперфосфатемия; у недоношенных новорожденных: очень часто – понижение концентрации ферритина в сыворотке, незначительное увеличение числа тромбоцитов, вплоть до 12-14 дня жизни;
• Другие: реакции в месте введения раствора, гриппоподобные симптомы (в особенности в начале лечения; как правило, носят слабо или умеренно выраженный характер и проходят самостоятельно через несколько часов или дней), включая лихорадку, озноб, боли в костях или конечностях, головные боли, общее недомогание.

В результате проведения постмаркетингового наблюдения в отдельных случаях было зафиксировано развитие парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), связанной с образованием нейтрализующих анти-эритропоэтин антител.

Передозировка

Терапевтический индекс Рекормона достаточно широк, однако следует учитывать индивидуальную реакцию организма в начале терапии. Вероятен чрезмерный фармакодинамический ответ, т. е. избыточный эритропоэз, сопровождающийся серьезными сердечно-сосудистыми осложнениями и риском летального исхода.

При высоком показателе Hb рекомендуется временно прервать лечение Рекормоном. При необходимости назначается флеботомия.

Особые указания

При неадекватном применении Рекормона здоровыми людьми (например, как допинг) может резко увеличиваться показатель гемоглобина, что сопровождается осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, угрожающими жизни.

Первую дозу препарата нужно вводить под контролем врача, поскольку в отдельных случаях было отмечено развитие анафилактоидных реакций.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb.

До назначения Рекормона нужно исключить недостаток фолиевой кислоты и витамина B12, поскольку это может оказывать влияние на терапию, снижая ее эффективность.

Необходимо исключить дефицит железа до назначения препарата, а также осуществлять контроль на протяжении всего применения Рекормона. В случаях необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа.

При тяжелых формах фенилкетонурии необходимо учитывать наличие фенилаланина в качестве дополнительного компонента: в каждом картридже – до 0,5 мг, в каждом шприц-тюбике – до 0,3 или 0,6 мг (в дозировках 1000/2000 ME или 10 000/20 000/30 000 ME).

В большинстве случаев неполный клинический ответ наблюдается при дефиците железа и воспалениях (как результат прогрессирующего метастатического рака или уремии). Снижение эффективности терапии возникает на фоне следующих заболеваний/состояний: фиброз костного мозга, гемолиз, хроническая кровопотеря, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12. При исключении всех перечисленных состояний при внезапном снижении содержания Hb, ретикулоцитопении и обнаружении антител к эритропоэтину для исключения ПККА нужно провести исследование костного мозга. При развитии ПККА Рекормон отменяют и пациента переводят на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

При наличии нейтрализующих эритропоэтин антител (подтвержденном либо при подозрении) Рекормон применять не следует.

Нужно учитывать вероятность того, что стимулирующие эритропоэз средства могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

При хронических заболеваниях почек или злокачественных опухолях на фоне получения химиотерапии возможно развитие эпизодов повышения артериального давления и ухудшения течения уже имеющейся артериальной гипертензии, в особенности при резком повышении содержания Hb. Если не удается снизить артериальное давление медикаментозно, следует временно отменить Рекормон. Артериальное давление нужно контролировать регулярно (в особенности в начале применения препарата), в т.ч. между сеансами диализа у больных с анемией почечного генеза. В отдельных случаях, даже при нормальном или низком артериальном давлении, при хронических заболеваниях почек может развиваться гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (требуется немедленная консультация у терапевта, в особенности при появлении внезапных мигренеподобных острых головных болей).

В период терапии рекомендован периодический контроль сывороточного уровня калия (при развитии гиперкалиемии Рекормон временно отменяют).

При хронических болезнях почек во время проведения сеансов гемодиализа требуется увеличить дозу гепарина (из-за повышения содержания гемоглобина). При неадекватной гепаринизации может развиться окклюзия диализной системы. Рекомендовано проведение ранней ревизии шунта и своевременной профилактики тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).

В период терапии может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы (возвращается к нормальным показателям самостоятельно).

Рекормон показан только тем пациентам, которым наиболее важно избежать гомологичной гемотрансфузии, учитывая соотношение пользы с риском при гомологичной трансфузии.

Применение препарата у недоношенных новорожденных (для профилактики анемии) может приводить к незначительному повышению числа тромбоцитов (рекомендован их регулярный контроль).

При нефросклерозе вопрос о назначении Рекормона следует решать индивидуально, поскольку вероятность более быстрого ухудшения функции почек исключить нельзя.

В большинстве случаев повышение гемоглобина сопровождается снижением концентрации ферритина в сыворотке. При анемии почечного генеза и при концентрации ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщении трансферрина менее 20% рекомендован пероральный прием препаратов железа (Fe²⁺) в суточной дозе 200-300 мг.

Терапию препаратами железа больным с заболеваниями онкологического и гематологического характера следует проводить по тем же принципам, при этом при миеломной болезни, неходжкинских лимфомах или хроническом лимфоцитарном лейкозе с насыщением трансферрина менее 25% возможно внутривенное введение Fe³⁺ в дозе 100 мг в неделю. Пероральную терапию препаратами железа недоношенным детям (в дозе 2 мг Fe²⁺ в день) следует назначать как можно раньше (самый поздний срок – четырнадцатый день жизни). Доза железа определяется уровнем сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне до 100 мкг/мл, либо при наличии других признаков дефицита железа, суточную дозу препаратов железа увеличивают до 5-10 мг (терапию продолжают до купирования признаков недостаточности железа).

При умеренной анемии перед проведением плановых крупных оперативных вмешательств Рекормон назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышения риска тромбоэмболических осложнений.

Нужно учитывать, что в картридже с раствором Рекормона в качестве консерванта содержится бензиловый спирт, который у новорожденных может вызывать неврологические и другие осложнения (иногда – с фатальным исходом).

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Рекормон назначают с осторожностью при беременности или во время родов, поскольку достаточный клинический опыт его применения в этот период отсутствует.

Эндогенный эритропоэтин проникает в грудное молоко и полностью всасывается в ЖКТ новорожденного. Вопрос о целесообразности продолжения лактации или прохождения курса лечения Рекормоном решают путем соотнесения потенциальной эффективности терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

Экспериментальные исследования на животных доказали, что для эпоэтина бета нехарактерно тератогенное действие.

При нарушениях функции почек

Резкое увеличение концентрации алюминия в процессе лечения почечной недостаточности может снизить эффективность Рекормона.

Решение о назначении препарата пациентам с нефросклерозом, не проходящим диализ, следует принимать в индивидуальном порядке, поскольку нельзя полностью исключить риск более быстрого ухудшения почечной функции.

Применение в пожилом возрасте

Клинические исследования подтверждают, что пациенты преклонного возраста не нуждаются в коррекции дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

Какое-либо взаимодействие Рекормона с другими лекарственными средствами/веществами до настоящего времени выявлено не было.

Чтобы избежать несовместимости либо понижения активности эпоэтина бета, смешивать его с другими препаратами/инъекционными растворами либо использовать другой растворитель нельзя.

Аналоги

Аналогами Рекормона являются: Веро-Эпоэтин, Эритростим, Эпостим, Эпоэтин, Эритропоэтин, Эпоэтин Бета.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C, замораживать препарат нельзя.

Срок годности – 2 года.

Шприц-ручку «Реко-Пен» со вставленным картриджем можно хранить на протяжении 1 месяца при температуре 2-8 °С. Извлекать препарат из холодильника следует только для проведения инъекции.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рекормоне

Судя по отзывам, Рекормон чаще всего применяют при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, злокачественными онкологическими заболеваниями и поражением костного мозга. Эффект от назначения препарата становится заметен спустя 1–2 недели после начала лечения, а через 2–3 месяца кроветворение полностью нормализуется.

Рекормон также используют в тех случаях, когда развитие анемии связано с наличием хронического заболевания (к примеру, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, ревматоидный артрит).

Препарат назначают на сроке беременности более 20 недель при сниженной выработке эритропоэтина и железодефицитной анемии. Его применение в данном случае вполне обоснованно, поскольку лекарственное средство обеспечивает доставку железа, принимаемого беременной женщиной, в костный мозг, что способствует интенсификации эритропоэза.

Пациенты отмечают хорошую переносимость препарата, однако при введении высоких доз наблюдаются побочные эффекты: головная боль, головокружение, повышение артериального давления, боли в области грудной клетки, иногда – тромбозы и судороги. Также некоторые больные жалуются на высокую стоимость Рекормона.

Цена на Рекормон в аптеках

Цена на Рекормон за шприц-тюбик 2000 МЕ составляет в среднем 1000–1200 рублей за 1 шт. Препарат в такой же дозировке в количестве 6 шт. стоит примерно 5600–6300 рублей. Цена на Рекормон 10 000 МЕ равна приблизительно 5500–6000 рублей за 1 шприц-тюбик и 29 600–31 000 рублей за 6 шприц-тюбиков. Препарат в дозировке 30 000 МЕ обойдется около 8400–9600 рублей за 1 шприц-тюбик и 13 400–13 700 рублей за 6 шприц-тюбиков.