Мотогастрик

Мотогастрик – противорвотное средство; центральный блокатор дофаминовых рецепторов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, цвет оболочки – белый или почти белый; на поперечном разрезе виден внутренний слой белого или почти белого цвета [в упаковке контурной ячейковой из лакированной печатной алюминиевой фольги и пленки ПВХ (поливинилхлоридной) 10 таблеток; в картонной пачке вместе с инструкцией по применению Мотогастрика 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок].

Состав одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

• активный компонент: домперидон – 10 мг;
• дополнительные ингредиенты: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза) – 60 мг; прежелатинизированный крахмал – 19,46 мг; стеарат магния – 0,45 мг; аэросил (коллоидный диоксид кремния) – 0,09 мг;
• пленочная оболочка: Опадрай II (серия 85) [спирт поливиниловый – 1,44 мг; диоксид титана – 0,9 мг; полиэтиленгликоль (макрогол) – 0,73 мг; тальк – 0,53 мг] – 3,6 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Мотогастрика – домперидон, представляет собой селективный антагонист D₂-дофаминовых рецепторов, оказывающий противорвотное действие.

Домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза, при этом его применение редко вызывает развитие экстрапирамидных побочных эффектов, особенно у взрослых. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Противорвотный эффект Мотогастрика может быть обусловлен сочетанием гастрокинетического (блокирующего периферические дофаминовые D2-рецепторы) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, находящейся за пределами гематоэнцефалического барьера.

Преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы было подтверждено исследованиями, проводимыми на животных, и низкими концентрациями препарата, выявляемыми в головном мозге.

При приеме домперидона внутрь увеличивается продолжительность дуоденальных и антральных сокращений, ускоряется опорожнение желудка и повышается давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Воздействия на желудочную секрецию Мотогастрик не оказывает.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики домперидона:

• абсорбция: после приема внутрь натощак быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации (C_max) в плазме крови в течение 0,5–1 ч. Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму в печени и кишечной стенке домперидон при приеме внутрь обладает низкой абсолютной биодоступностью (~ 15%). Принимать средство необходимо за 0,25–0,5 ч до еды; из-за снижения кислотности в желудке всасывание домперидона ухудшается. Предварительный прием натрия бикарбоната и циметидина снижает биодоступность домперидона. Прием пищи увеличивает T_Cmax (время достижения максимальной концентрации), при этом несколько увеличивается и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время»). При приеме внутрь домперидон собственный метаболизм не индуцирует, в организме не накапливается. При применении Мотогастрика на протяжении 14 дней в суточной дозе 30 мг C_max в плазме крови спустя 1,5 ч после приема составляла 21 нг/мл и существенно не отличалась от таковой после приема первой дозы (18 нг/мл);
• распределение: связь домперидона с белками плазмы осуществляется на 91–93%. Проведенные на животных исследования по распространению домперидона с радиоактивной меткой показали, что вещество широко распределяется в тканях, а вот в головном мозге обнаруживается в низких концентрациях. У крыс небольшое количество домперидона проникало через плаценту;
• метаболизм: быстрый и интенсивный метаболизм домперидона происходит благодаря гидроксилированию и N-деалкилированию. В исследованиях метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами было показано, что основной участвующей в N-деалкилировании домперидона формой цитохрома Р₄₅₀ является изофермент CYP3A4, в то же время изоферменты CYP2E1, CYP1A2 и CYP3A4 отвечают за ароматическое гидроксилирование вещества;
• выведение: осуществляется с калом и мочой и составляет соответственно 66% и 31% от дозы, принятой внутрь. В неизмененном виде выводится лишь незначительная часть: через кишечник – 10%, почками – примерно 1%. У здоровых добровольцев T_1/2 (период полувыведения) из плазмы после однократного приема внутрь составляет от 7 до 9 ч, при наличии тяжелой почечной недостаточности [сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл (> 0,6 ммоль/л)] может возрастать с 7,4 до 20,8 ч. При этом концентрация домперидона в плазме у больных с тяжелой почечной недостаточностью ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Фармакокинетика Мотогастрика у пациентов с нарушениями функции печени:

• нарушения печеночной функции легкой степени тяжести: системные концентрации домперидона, определяемые на основе AUC и C_max, были несколько снижены по сравнению с показателем у здоровых добровольцев; изменения степени связывания с белками или T_1/2 не наблюдались;
• нарушения печеночной функции средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью): C_max и AUC домперидона были соответственно в 1,5 и 2,9 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Доля несвязанной фракции возрастала на 25%, а T_1/2 увеличивался с 15 до 23 часов;
• нарушения печеночной функции тяжелой степени тяжести: изучение фармакокинетики домперидона не проводилось.

Показания к применению

Прием таблеток Мотогастрик показан в следующих случаях:

• необходимость облегчения симптомов тошноты и рвоты различной этиологии, которые проявляются на фоне функциональных/органических заболеваний, различного рода инфекций, токсинемии, лучевой терапии, лекарственной интоксикации (морфин, апоморфин, леводопа, бромокриптин), а также при нарушениях диеты;
• проведение эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• атония ЖКТ (в т. ч. послеоперационная);
• икота;  
• необходимость ускорения перистальтики в процессе проведения рентгеноконтрастных исследований ЖКТ;
• диспепсия как следствие замедленного опорожнения желудка, эзофагита, гастроэзофагеального рефлюкса (ощущение переполнения в эпигастрии, вздутие живота, изжога, метеоризм, гастралгия, отрыжка с/без заброса желудочного содержимого в ротовую полость).

Противопоказания

Абсолютные:

• средняя и тяжелая степень нарушений печеночной функции;
• кровотечения из ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, механическая кишечная непроходимость;
• пролактинома (пролактин-секретирующая опухоль гипофиза);
• нарушение проводимости сердца, особенно удлинение интервала QTc, выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, например, ХСН (хроническая сердечная недостаточность);
• совместный прием с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина;
• одновременный прием пероральных форм эритромицина, кетоконазола, а также других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 – кларитромицина, итраконазола, флуконазола, позаконазола, вориконазола, ритонавира, саквинавира, амиодарона, телитромицина, телапревира;
• масса тела менее 35 кг;
• детский возраст младше 12 лет при массе тела менее 35 кг;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• гиперчувствительность к домперидону или любому из компонентов, входящих в состав лекарственного средства.

Относительные (таблетки Мотогастрик следует принимать, соблюдая меры предосторожности):

• нарушения функции почек;
• детский возраст от 12 до 18 лет;
• одновременный прием вызывающих гипокалиемию и брадикардию лекарственных средств, а также рокситромицина и азитромицина;
• сочетанное применение с апоморфином.

Мотогастрик, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мотогастрик принимают внутрь за 0,25–0,5 ч до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.

Рекомендованный режим дозирования Мотогастрика: взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и более – по 10 мг (1 шт.) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 30 мг (3 шт.).

Курс лечения не должен превышать 7 дней.

Лечение особых групп пациентов:

• нарушения почечной функции: в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности частоту приема Мотогастрика рекомендуется снизить до 1 или 2 раз в сутки (у больных с тяжелыми нарушениями функции почек T_1/2 домперидона увеличивается). Таким пациентам показано проведение регулярного обследования;
• нарушения печеночной функции: пациентам со среднетяжелой (7–9 баллов по классификации Чайлда – Пью) или тяжелой (≥ 9 баллов по классификации Чайлда – Пью) печеночной недостаточностью применение домперидона противопоказано. При нарушениях легкой степени (5–6 баллов по классификации Чайлда – Пью) дозы Мотогастрика корректировать не требуется.

Педиатрическим пациентам домперидон преимущественно назначают в виде суспензии.

Побочные действия

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения): очень часто – более 1/10; часто – менее 1/100 и более 1/10; нечасто – менее 1/1000 и более 1/100; редко – менее 1/10 000 и более 1/1000; очень редко – менее 1/10 000; с неизвестной частотой – по имеющейся информации частоту возникновения установить невозможно.

Согласно данным, полученным в ходе клинических исследований, во время приема Мотогастрика были зафиксированы следующие побочные явления:

• пищеварительная система: часто – диарея, сухость в полости рта;
• нервная система: часто – сонливость, головная боль;
• психика: часто – астения, акатизия, тревога, депрессия;
• половые органы и молочные железы: часто – снижение/отсутствие либидо, боль и чувствительность в области молочных желез, гинекомастия, галакторея, нарушение лактации, нарушение менструального цикла и аменорея; нечасто – набухание и выделения из молочных желез;
• кожа и подкожные ткани: часто – зуд, сыпь; нечасто – крапивница, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны систем и органов по данным спонтанных сообщений о нежелательных реакциях:

• нервная система: очень редко – экстрапирамидные расстройства, головокружение, судороги;
• психика: очень редко – повышенная возбудимость (ажитация), раздражительность, нервозность;
• сердечно-сосудистая система: с неизвестной частотой – желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (TdP – Torsades de pointes), желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*;
• иммунная система: очень редко – анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок;
• кожа и подкожные ткани: очень редко – отек Квинке (ангионевротический отек), крапивница;
• почки и мочевыводящие пути: очень редко – задержка мочи;
• лабораторные и инструментальные исследования: очень редко – повышение концентрации пролактина в крови, отклонения лабораторных показателей функции печени.

* Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может повышать риск развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск появления этих патологий более вероятен у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) и у больных, принимающих Мотогастрик в суточной дозе свыше 30 мг. Рекомендовано применение препарата в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Передозировка

При передозировке домперидона возможны сонливость, повышенная возбудимость, судороги, дезориентация и экстрапирамидные реакции (наблюдались главным образом у детей).

При подозрении на передозировку Мотогастрика проводят симптоматическое лечение. Назначают промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций – антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за риска возможного увеличения интервала QT необходимо выполнять мониторинг ЭКГ (электрокардиограммы). Специфический антидот отсутствует.

Особые указания

Если на фоне терапии Мотогастриком возникает необходимость в приеме антацидных или антисекреторных средств, последние необходимо принимать после еды, а не до еды, не допуская их одновременного приема с домперидоном.

Нет необходимости корректировать разовую дозу у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку лишь небольшой процент домперидона экскретируется с мочой в неизмененном виде. Однако при повторном приеме Мотогастрика частоту применения следует снизить до 1–2 раз в сутки (в зависимости от тяжести нарушений почечной функции), кроме этого может возникнуть необходимость и в снижении дозы. За пациентами, находящимися на длительной терапии домперидоном, следует установить регулярное наблюдение.

При приеме Мотогастрика возможно удлинение интервала QT на ЭКГ. В пострегистрационных исследованиях, проводимых у принимавших домперидон пациентов, были зафиксированы редкие случаи возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и увеличения интервала QT. Эти нежелательные явления преимущественно отмечались у пациентов с факторами риска, выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих лекарственные средства, которые увеличивают интервал QT.

Совместный прием Мотогастрика с препаратами, удлиняющими интервал QT (кроме апоморфина), противопоказан.

Сочетанный прием с апоморфином возможен только в том случае, если польза такой комбинации существенно превышает риск, и только при строгом соблюдении рекомендуемых мер предосторожности для совместной терапии препаратами, перечисленными в инструкции по медицинскому применению апоморфина.

Как показали некоторые исследования, использование домперидона может повышать риск развития серьезных желудочковых аритмий / внезапной коронарной смерти. Особенно высок риск у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4 или препараты, которые увеличивают интервал QT, у пожилых больных (старше 60 лет), а также у принимающих домперидон в суточных дозах более 30 мг.

Как взрослым, так и педиатрическим пациентам (старше 12 лет) рекомендовано применять Мотогастрик в наименьшей эффективной дозе.

При появлении признаков или симптомов, связанных с аритмией сердца, терапию препаратом следует прервать и немедленно обратиться за консультацией к врачу.

Пациентам необходимо сразу же сообщать лечащему врачу о любых нарушениях со стороны сердца.

В редких случаях прием Мотогастрика может вызывать побочные реакции неврологического характера. Риск подобных проявлений у детей младшего возраста выше, поскольку гематоэнцефалический барьер и метаболические функции в первые месяцы жизни развиты не полностью. По этой причине важно строго придерживаться рекомендованной дозы. Неврологические побочные реакции могут развиться у детей на фоне передозировки препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины их появления.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с риском развития побочных реакций, таких как сонливость и головокружение, пациентам, принимающим Мотогастрик, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим грудью женщинам терапия препаратом противопоказана.

Применение в детском возрасте

Детям младше 12 лет с массой тела менее 35 кг Мотогастрик не назначается.

Подросткам в возрасте от 12 до 18 лет при приеме лекарственного средства следует соблюдать осторожность.

При нарушениях функции почек

Нарушения почечной функции являются относительным противопоказанием к приему Мотогастрика (в ходе терапии следует соблюдать осторожность).

При нарушениях функции печени

Лекарственное средство противопоказано при средней и тяжелой степени нарушений печеночной функции.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста (старше 60 лет) следует учитывать, что домперидон может повышать у них риск развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия домперидона с лекарственными средствами/веществами, применяемыми одновременно:

• антихолинергические препараты: могут нейтрализовать действие домперидона;
• натрия гидрокарбонат, циметидин (при предшествующем приеме): уменьшают пероральную биодоступность домперидона;
• антацидные и антисекреторные препараты: снижают биодоступность домперидона;
• леводопа: возможно повышение концентрации леводопы в плазме крови (30–40%); коррекция дозы не требуется.

Комбинации, повышающие риск увеличения интервала QTc

Противопоказанные комбинации:

• установленные лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc: антипсихотические средства (пимозид, галоперидол, сертиндол), антидепрессанты (эсциталопрам, циталопрам), желудочно-кишечные лекарственные средства (доласетрон, цизаприд, прукалоприд), антибиотики (моксифлоксацин, левофлоксацин, спирамицин), антигистаминные препараты (мизоластин, мехитазин), противомалярийные средства (лумефантрин, галофантрин), противогрибковые средства (пентамидин), противоопухолевые лекарственные средства (вандетаниб, торемифен, винкамин), антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (дофетилид, амиодарон, дронедарон, соталол, ибутилид), некоторые другие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил, метадон);
• сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: антибиотики-макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), азольные противогрибковые препараты (итраконазол, флуконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол). Согласно результатам исследований in vitro и накопленному клиническому опыту применения, поскольку метаболизм домперидона в основном осуществляется посредством изофермента CYP3A4, сопутствующая терапия лекарственными средствами, значительно ингибирующими данный изофермент, может сопровождаться ростом концентраций домперидона в плазме.

Одновременный прием домперидона 4 раза/сут по 10 мг и эритромицина 3 раза/сут по 500 мг приводил к удлинению интервала QTc в среднем на 9,9 мс на протяжении всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс.

Одновременный прием домперидона 4 раза/сут по 10 мг и кетоконазола 2 раза/сут по 200 мг приводил к удлинению интервала QTc в среднем на 9,8 мс на протяжении всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс.

В каждом из этих исследований AUC и C_max домперидона возрастали примерно в 3 раза. Кроме того, монотерапия домперидоном 4 раза/сут по 10 мг приводила к увеличению среднего интервала QTc, составившему 2,5 мс (исследование эритромицина) и 1,6 мс (исследование кетоконазола), в то время как монотерапия эритромицином 3 раза/сут по 500 мг и монотерапия кетоконазолом 2 раза/сут по 200 мг приводили к увеличению интервала QTc, составившему соответственно 4,9 и 3,8 мс на протяжении периода наблюдения.

Нерекомендованные комбинации:

• некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин);
• антагонисты кальция (верапамил и дилтиазем).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

• препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию;
• некоторые антибиотики группы макролидов (рокситромицин, азитромицин);
• апоморфин*.

* Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Терапия домперидоном в сочетании с апоморфином возможна при условии превышения ее пользы над рисками и при строгом соблюдении рекомендуемых мер предосторожности для совместного применения препаратов.

Аналоги

Аналогами Мотогастрика являются Домет, Домперидон, Домперидон-Тева, Домридон, Домстал, Мотижект, Мотилак, Мотилиум, Мотилиум Экспресс, Мотинорм, Мотониум, Пассажикс и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не более 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мотогастрике

В настоящее время встречаются единичные отзывы о Мотогастрике, которые не позволяют дать обоснованную оценку безопасности и эффективности его применения. Чаще всего пациенты отмечают, что препарат оказывает заявленное клиническое действие. Описан случай применения средства после химиотерапии, в результате лечения были купированы сильные приступы тошноты. Сопутствующая диарея возможно была реакцией на Мотогастрик, а может последствием химиотерапии.

Цена на Мотогастрик в аптеках

Цены на Мотогастрик, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, в аптечной сети варьируют в пределах 135–162 руб. за упаковку, содержащую 10 шт., и 175–250 руб. за упаковку, содержащую 30 шт.