Мотилиум Экспресс

Мотилиум Экспресс – препарат с противорвотным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки для рассасывания: белые или почти белые, круглой формы (в картонной пачке 1 или 3 блистера по 10 таблеток и инструкция по применению Мотилиума Экспресс).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: домперидон – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: полоксамер 188 – 1,125 мг; мятная эссенция – 0,3 мг; маннитол – 4,136 мг; желатин – 5,513 мг; аспартам – 0,75 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Мотилиума Экспресс – домперидон, является антагонистом допамина, обладающим противорвотными свойствами. Через гематоэнцефалический барьер вещество проникает плохо.

Терапия домперидоном сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, в редких случаях вещество стимулирует выработку пролактина из гипофиза. Противорвотное воздействие, вероятно, связано с комбинацией гастрокинетического (периферического) действия и антагонизма по отношению к рецепторам допамина в хеморецепторной триггерной зоне, находящейся за пределами гематоэнцефалического барьера.

О преимущественно периферическом воздействии домперидона на допаминовые рецепторы свидетельствуют исследования, проводимые на животных, и низкая концентрация препарата, выявляемая в головном мозге.

Домперидон при пероральном приеме оказывает следующие эффекты:

• увеличение длительности дуоденальных и антральных сокращений;
• ускорение опорожнения желудка;
• повышение давления сфинктера нижнего отдела пищевода.

На желудочную секрецию вещество не влияет.

Фармакокинетика

После перорального приема натощак домперидон всасывается быстро. C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови достигается приблизительно за 30–60 минут. Имеет низкую биологическую доступность (около 15%), что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени и кишечной стенке.

Мотилиум Экспресс нужно принимать до еды за 15–30 минут. При снижении кислотности в желудке происходит нарушение всасывания вещества.

При предварительном приеме бикарбоната натрия и циметидина биодоступность при приеме внутрь уменьшается. В случае применения Мотилиума Экспресс после еды для достижения C_max необходимо больше времени, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») при этом незначительно увеличивается.

Домперидон при приеме внутрь не накапливается и собственный метаболизм не индуцирует. После применения Мотилиума Экспресс на протяжении двух недель в суточной дозе 30 мг величина C_max в плазме крови спустя 90 минут составляет 21 нг/мл, что лишь незначительно отличается от значения C_max после приема первой дозы (18 нг/мл).

Уровень связывания с белками плазмы находится в диапазоне от 91 до 93%.

При проведении исследования у животных распределения домперидона с радиоактивной меткой было установлено его широкое распределение в тканях, при этом в головном мозге фиксировались низкие концентрации. У крыс небольшое количество вещества проникало через плацентарный барьер.

Процесс метаболизма домперидона быстрый и интенсивный, он обеспечивается гидроксилированием и N-деалкилированием. При исследованиях метаболизма с диагностическими ингибиторами было показано, что основной формой цитохрома Р₄₅₀, принимающей участие в N-деалкилировании домперидона, является изофермент CYP3A4, в ароматическом гидроксилировании вещества участвуют CYP1A2, CYP3A4 и CYP2E1.

Выведение домперидона кишечником и почками составляет 66 и 31% соответственно. В виде неизмененного вещества выводится небольшая доза препарата: с калом – 10%, с мочой – примерно 1%. Плазменный T_1/2 (период полувыведения) после однократного перорального приема у здоровых добровольцев составляет 7–9 часов. У больных с тяжелой почечной недостаточностью значение этого показателя возрастает.

T_1/2 домперидона при тяжелой почечной недостаточности (у пациентов с сывороточным креатинином > 6 мг/100 мл, т. е. > 0,6 ммоль/л) увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, при этом плазменная концентрация вещества ниже, чем у пациентов с отсутствием нарушений функции почек. Почками выводится малое количество исходного вещества (примерно 1%).

Значения AUC и C_max домперидона у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (по шкале Чайлд – Пью – от 7 до 9 баллов) соответственно в 2,9 и 1,5 раза превышают аналогичные показатели у здоровых добровольцев. Часть несвязанной фракции возрастает на 25%, показатель T_1/2 увеличивается с 15 до 23 часов. При легких нарушениях печеночной функции отмечаются несколько сниженные системные уровни домперидона в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе AUC и C_max, при этом T_1/2 и связывание с белками не изменяются. Профиль безопасности препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучался.

Показания к применению

• комплекс симптомов диспепсии, который часто ассоциируется с такими нарушениями, как замедленное опорожнение желудка, желудочно-пищеводный рефлюкс, эзофагит (проявляется в виде ощущения вздутия живота, переполнения в эпигастрии, болей в верхней части живота, отрыжки с/без желудочного содержимого, рвоты, тошноты, метеоризма, изжоги);
• рвота и тошнота различной этиологии (функциональной, органической, инфекционной), а также связанные с проведением радиотерапии, лекарственной терапии или нарушениями диеты;
• рвота и тошнота, развитие которых вызвано агонистами допамина (леводопой, бромокриптином) при их применении пациентами с болезнью Паркинсона.

Противопоказания

Абсолютные:

• средняя и тяжелая степень тяжести печеночной недостаточности;
• пролактинома;
• болезни сердца (например, хроническая сердечная недостаточность), выраженные электролитные нарушения;
• механическая кишечная непроходимость, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, перфорация кишечника или желудка;
• сочетанная терапия с пероральными формами кетоконазола, эритромицина или прочими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT, либо с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (включая вориконазол, амиодарон, флуконазол, кларитромицин, телитромицин и другие);
• вес менее 35 кг;
• возраст до 12 лет при весе до 35 кг;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Мотилиум Экспресс назначают под врачебным контролем):

• нарушения почечной функции;
• застойная сердечная недостаточность;
• нарушения электролитного баланса;
• нарушения проводимости и ритма сердца (включая удлинение интервала QT).

Мотилиум Экспресс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мотилиум Экспресс предназначены для перорального приема. Препарат рекомендовано принимать до еды, поскольку абсорбция домперидона в случае его приема после еды может замедляться.

Максимальная длительность непрерывного приема Мотилиума Экспресс у пациентов всех возрастных категорий для лечения острой тошноты и рвоты обычно не превышает 7 дней. Если по окончании этого периода симптомы сохраняются, необходимо проконсультироваться с врачом повторно.

При применении Мотилиума Экспресс по другим показаниям длительность лечения составляет 4 недели. Если по окончании этого периода симптомы сохраняются, следует провести повторное обследование больного и оценить эффективность лечения.

Рекомендованный режим дозирования для взрослых и детей от 12 лет с весом ≥ 35 кг: 3 раза в день по 1 таблетке. Максимальная суточная доза – 30 мг (3 таблетки).

Таблетки для рассасывания довольно хрупкие, чтобы избежать повреждения, их не рекомендуется продавливать сквозь фольгу (необходимо полностью снять фольгу с ячейки, взявшись за ее край).

Таблетку после извлечения из блистера нужно положить на язык. На его поверхности таблетка распадается за несколько секунд, после чего ее, не запивая водой, можно проглотить со слюной.

Кратность применения Мотилиума Экспресс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должна быть уменьшена до 1–2 раз в день. В период терапии за состоянием пациента должен быть установлен регулярный контроль.

Побочные действия

Согласно данным клинических исследований, побочными реакциями, которые отмечались в ≥ 1% случаев на фоне терапии Мотилиумом Экспресс, были: тревога, депрессия, сонливость, головная боль, акатизия, диарея, сухость в полости рта, астения, отсутствие/снижение либидо, зуд, гинекомастия, галакторея, сыпь, нарушение лактации, чувствительность и боль в области молочных желез, аменорея и нарушения менструального цикла.

Менее чем у 1% пациентов при применении Мотилиума Экспресс развивались крапивница, гиперчувствительность, набухание и выделения из молочных желез.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – невозможно установить частоту возникновения нежелательных реакций на основании имеющихся данных), зарегистрированные на основании спонтанных сообщений в период постмаркетингового применения:

• почки и мочевыводящие пути: очень редко – задержка мочи;
• иммунная система: очень редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции (в т. ч. анафилактический шок), крапивница;
• сердечно-сосудистая система: очень редко – желудочковая аритмия*, удлинение интервала QT, внезапная коронарная смерть*;
• нервная система: очень редко – экстрапирамидные расстройства, головокружение, судороги (главным образом у новорожденных и детей);
• лабораторные показатели: очень редко – повышение уровня пролактина в крови, отклонения лабораторных показателей печеночной функции;
• психика: очень редко – ажитация, нервозность (главным образом у новорожденных и детей).

Побочные реакции, зарегистрированные при проведении пострегистрационных клинических исследований Мотилиума Экспресс:

• психика: нечасто – повышенная возбудимость (главным образом у новорожденных и детей), нервозность;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – задержка мочи;
• сердечно-сосудистая система: с неустановленной частотой – серьезные желудочковые аритмии*, удлинение интервала QT, внезапная коронарная смерть*;
• нервная система: часто – головокружение; редко – судороги (главным образом у новорожденных и детей); с неустановленной частотой – экстрапирамидные расстройства (главным образом у новорожденных и детей);
• лабораторные данные: нечасто – отклонения лабораторных показателей печеночной функции; редко – повышение уровня пролактина в крови;
• аллергические реакции: с неустановленной частотой – анафилактические реакции (в т. ч. анафилактический шок), ангионевротический отек.

* При проведении некоторых эпидемиологических исследований было установлено, что терапия домперидоном может быть связана с увеличением вероятности возникновения серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Более вероятен риск появления этих побочных эффектов у пациентов от 60 лет и у больных, которые превышают суточную дозу (30 мг). Взрослым и детям рекомендовано принимать Мотилиум Экспресс в наименьшей эффективной дозе.

Передозировка

Чаще всего симптомы передозировки встречаются у младенцев и детей, они могут включать такие нарушения, как ажитация, дезориентация, судороги, нарушение сознания, экстрапирамидные расстройства и сонливость.

Терапия: рекомендовано промывание желудка и прием активированного угля, за состоянием пациента должно быть установлено тщательное наблюдение, показано поддерживающее лечение. С целью коррекции экстрапирамидных проявлений возможно применение антихолинергических средств, противопаркинсонических или антигистаминных препаратов. Специфического антидота нет.

Особые указания

При комбинированном применении Мотилиума Экспресс с антисекреторными или антацидными лекарственными средствами, последние нужно принимать не до, а после еды, т. е. одновременный прием не рекомендован.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция разовой дозы не требуется. При этом в случае повторного применения Мотилиума Экспресс частота его приема должна быть уменьшена до 1–2 раз в день (зависит от тяжести нарушений почечной функции). Кроме того, может возникнуть потребность в снижении дозы. Продолжительная терапия должна проходить под регулярным врачебным наблюдением.

При проведении некоторых эпидемиологических исследований было показано, что терапия Мотилиумом Экспресс может быть связана с увеличением риска развития серьезных желудочковых аритмий либо внезапной смерти. Риск более вероятен у больных старше 60 лет, а также при применении препарата в суточной дозе, превышающей рекомендованную.

Применение Мотилиума Экспресс и иных препаратов, приводящих к удлинению интервала QT_c, не рекомендовано у пациентов, имеющих следующие нарушения:

• выраженные нарушения электролитного баланса (гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия);
• нарушения проводимости (например, с удлинением интервала QT_c);
• сопутствующие болезни сердца (такие как застойная сердечная недостаточность);
• брадикардия.

В случаях появления симптомов или признаков, которые могут указывать на развитие сердечной аритмии, следует отменить прием Мотилиума Экспресс и проконсультироваться с врачом.

Главный путь метаболизма домперидона осуществляется посредством CYP3A4. Согласно результатам исследований у человека, сопутствующее применение препаратов, которые значительно ингибируют этот фермент, может протекать с увеличением плазменной концентрации домперидона. Комбинация домперидона с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, вызывающими удлинение интервала QT, противопоказана.

При одновременном применении домперидона с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, не вызывающими удлинение интервала QT (например, с индинавиром), требуется осторожность. За состоянием пациентов должен быть установлен тщательный мониторинг с целью выявления симптомов или признаков нежелательных реакций.

При комбинированном применении Мотилиума Экспресс с лекарственными средствами, которые вызывают удлинение интервала QT, нужно соблюдать осторожность. Контроль необходим для выявления побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Это предостережение относится, в частности, к следующим лекарственным средствам:

• галоперидол, пимозид, сертиндол (антипсихотики);
• дизопирамид, хинидин, ибутилид, амиодарон, дронедарон, дофетилид, соталол (антиаритмические средства класса IA и III);
• левофлоксацин, моксифлоксацин (антибиотики);
• циталопрам, эсциталопрам (антидепрессанты);
• галофантрин (противомалярийные средства);
• пентамидин (противогрибковые препараты);
• торемифен, вандетаниб (противоопухолевые лекарственные средства);
• доласетрон (желудочно-кишечные лекарственные средства);
• бепридил, метадон (некоторые другие препараты).

В состав Мотилиума Экспресс входит аспартам, поэтому препарат не назначают пациентам с гиперфенилаланинемией.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Мотилиума Экспресс при управлении автотранспортными средствами следует соблюдать осторожность, что связано с вероятностью развития побочных реакций, которые могут оказывать влияние на способность концентрироваться и на быстроту психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Мотилиум Экспресс во время беременности/лактации не назначается.

Сведений о применении во время беременности домперидона недостаточно. И хотя информация об увеличении риска пороков развития у людей отсутствует, назначение Мотилиума Экспресс беременным не рекомендовано.

В организм ребенка с молоком матери может попасть только незначительное количество домперидона. Максимальную относительную дозу для младенцев (%) оценивают на уровне примерно 0,1% дозы, принятой матерью из расчета на массу тела. Оказывает ли отрицательное воздействие на новорожденных этот уровень вещества, неизвестно. В связи с этим Мотилиум Экспресс не назначают кормящим грудью женщинам, либо при необходимости такой терапии рекомендуют прервать грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 12 лет с весом до 35 кг препарат не назначается. В педиатрической практике рекомендовано применение Мотилиума в виде суспензии.

При нарушениях функции почек

Мотилиум Экспресс при нарушениях почечной функции следует применять под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени препарат не назначается.

Лекарственное взаимодействие

• антихолинергические препараты: действие Мотилиума Экспресс при сочетанном применении может быть нейтрализовано;
• циметидин, гидрокарбонат натрия: в случае приема домперидона после этих средств его биологическая доступность может уменьшаться; принимать антисекреторные и антацидные препараты одновременно с Мотилиумом Экспресс не следует;
• итраконазол, флуконазол, кетоконазол, вориконазол (азольные противогрибковые препараты), кларитромицин, эритромицин (антибиотики из группы макролидов), ритонавир, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, индинавир, фосампренавир, саквинавир (ингибиторы протеазы ВИЧ), верапамил, дилтиазем (антагонисты кальция), а также другие мощные ингибиторы CYP3A4, включая амиодарон, нефазодон, апрепитант, телитромицин: плазменная концентрация домперидона может возрастать;
• антихолинергические лекарственные средства (включая декстрометорфан, дифенгидрамин): выраженность антидиспептических эффектов Мотилиума Экспресс может снижаться.

При проведении некоторых исследований фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия домперидона и кетоконазола/эритромицина у здоровых добровольцев было показано, что указанные препараты значительно ингибируют метаболизм первого прохождения, осуществляемого посредством изофермента CYP3A4. При сочетанном приеме домперидона (4 раза в день по 10 мг) и кетоконазола (2 раза в день по 200 мг) наблюдается удлинение интервала QT_c в среднем на 9,8 мс на протяжении всего периода наблюдения, в некоторые моменты изменения находились в диапазоне 1,2–17,5 мс. При комбинированном приеме домперидона в такой же суточной дозе и эритромицина (3 раза в день по 500 мг) отмечался аналогичный эффект (в среднем удлинение интервала QT_c составляло 9,9 мс, в некоторые моменты изменения находились в диапазоне 1,6–14,3 мс). При этом значения C_max и AUC домперидона возрастали примерно в 3 раза в каждом из этих исследований.

Какой вклад в изменение интервала QT_c вносит повышенная плазменная концентрация домперидона в настоящее время неизвестно.

Монотерапия домперидоном в этих исследованиях приводила к удлинению интервала QT_c на 1,6 и 2,5 мс (в исследованиях с кетоконазолом и эритромицином соответственно), тогда как монотерапия кетоконазолом и эритромицином – на 3,8 и 4,9 мс соответственно на протяжении всего периода наблюдения.

При проведении другого исследования, где здоровыми добровольцами применялись многократные дозы, во время стационарной монотерапии домперидоном значимое удлинение интервала QT_c обнаружено не было. При этом плазменная концентрация домперидона была сходна с таковой в исследованиях взаимодействия домперидона и других лекарственных средств.

Аналоги

Аналогами Мотилиума Экспресс являются: Домперидон, Домет, Мотижект, Домстал, Мотилак, Мотилиум, Мотогастрик, Пассажикс, Мотониум, Мотинорм и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мотилиуме Экспресс

Отзывы о Мотилиуме Экспресс в основном положительные. Его считают эффективным и быстродействующим препаратом. Также к преимуществам относят приятный вкус и удобную форму выпуска. Стоимость оценивается как высокая.

Цена на Мотилиум Экспресс в аптеках

Примерная цена на Мотилиум Экспресс (30 таблеток) составляет 635 руб.