Домперидон

Домперидон – препарат с противорвотным действием.

Форма выпуска и состав

Домперидон выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, двояковыпуклых, круглых; на поперечном разрезе – внутренний слой белого с кремоватым оттенком или белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1-5 упаковок в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: домперидон – 10 мг;
• Вспомогательные компоненты: стеарат магния – 0,45 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 60 мг; прежелатинизированный крахмал – 19,46 мг; коллоидный диоксид кремния (аэросил) – 0,09 мг; тальк – 0,53 мг; диоксид титана – 0,9 мг; поливиниловый спирт – 1,44 мг; полиэтиленгликоль (макрогол) – 0,73 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Домперидон является антагонистом дофамина, обладающим противорвотным действием. Однако вещество плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. В отдельных случаях прием домперидона сопровождается побочными реакциями экстрапирамидного типа, особенно у взрослых пациентов. Препарат усиливает выделение пролактина из гипофиза. Предположительно, его противорвотные свойства обусловлены комбинацией антагонизма к дофаминовым рецепторам, локализованным в хеморецепторной триггерной зоне, и периферического (гастрокинетического) действия. Эксперименты на животных, а также результаты исследований, в ходе которых было обнаружено, что домперидон содержится в мозге в незначительных количествах, подтверждают его центральное действие на дофаминовые рецепторы.

При пероральном приеме препарат увеличивает продолжительность дуоденальных и антральных сокращений, ускоряет эвакуацию содержимого желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых лиц. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика

При приеме внутрь натощак домперидон абсорбируется с высокой скоростью. Максимальные концентрации препарата в плазме регистрируются на протяжении 30–60 минут после приема. Невысокая абсолютная биодоступность домперидона при пероральном приеме (приблизительно 15%) обусловлена высокой интенсивностью метаболизма во время эффекта первого прохождения через печень и кишечную стенку. Домперидон необходимо принимать за 15–30 минут до еды. Пониженная кислотность в желудке приводит к нарушениям всасывания препарата.

При предварительном приеме натрия бикарбоната и циметидина биодоступность домперидона уменьшается (при пероральном приеме). Поступление препарата в организм после еды способствует увеличению времени достижения максимальной абсорбции, также немного увеличивается площадь под фармакокинетической кривой (AUC).

При пероральном приеме домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм. Его максимальная концентрация в плазме составляла 21 нг/мл через 1,5 ч после приема внутрь препарата в составе курса лечения, длившегося 2 недели и рассчитанного на прием в сутки 30 мг препарата, и практически не отличалась от концентрации домперидона в плазме после приема первой дозы, которая составляла 18 нг/мл.

Степень связывания домперидона с белками плазмы равна 91–93%. Исследования действия радиоактивно меченого препарата на организм животных показали, что он в значительной степени распределяется в тканях, однако в головном мозге определяется в низких концентрациях. Также он в небольших количествах проникал через плацентарный барьер у беременных крыс.

Домперидон быстро и интенсивно метаболизируется посредством N-деалкилирования и гидроксилирования. При изучении метаболизма in vitro с участием диагностических ингибиторов было выявлено, что изофермент CYP3A4 представляет собой основную форму цитохрома Р₄₅₀, которая принимает участие в N-деалкилировании домперидона. В то же время за ароматическое гидроксилирование вещества отвечают изоферменты CYP2E1, CYP1A2 и СYP3A4.

При приеме внутрь домперидон выводится с мочой (31% от принятой дозы) и фекалиями (66% от принятой дозы). Количество препарата, которое выводится в неизмененном виде, является незначительным (10% свободного домперидона экскретируется через кишечник и примерно 1% ‒ через почки). Период полувыведения из плазмы после однократного приема внутрь равен 7–9 ч у здоровых добровольцев, однако увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

У больных с дисфункциями почек (сывороточный креатинин составляет 6 мг/100 мл, то есть превышает 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона возрастает с 7,4 до 20,8 ч, однако содержание препарата в плазме крови оказывается ниже, чем у здоровых добровольцев. Небольшое количество домперидона в неизмененном виде (около 1%) выводится с мочой.

У пациентов с дисфункциями печени средней степени тяжести (в соответствии со шкалой Чайлд – Пью 7‒9 баллов) AUC и максимальная концентрация домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых людей, участвовавших в исследовании. Доля несвязанной фракции увеличивалась на 25%, а период полувыведения возрастал с 15 до 23 ч. У больных с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести наблюдалось снижение системной экспозиции по сравнению со здоровыми пациентами. Фармакокинетические показатели препарата у больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучались.

Показания к применению

• Рвота и тошнота различного генеза (в т.ч. при органических и функциональных заболеваниях, инфекциях, токсемии, нарушениях диеты, лучевой терапии, при проведении рентгеноконтрастных и эндоскопических исследований желудочно-кишечного тракта, а также связанные с приемом некоторых лекарственных препаратов – апоморфина, морфина, бромокриптина и леводопы);
• Икота;
• Необходимость ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта;
• Атония желудочно-кишечного тракта (включая послеоперационную);
• Диспепсические симптомы при замедленном опорожнении желудка, гастроэзофагеальном рефлюксе и эзофагите: изжога, чувство переполнения в области эпигастрии, чувство вздутия живота, гастралгия, метеоризм, отрыжка с забросом или без заброса в полость рта желудочного содержимого.

Противопоказания

• Механическая кишечная непроходимость;
• Кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
• Перфорация кишечника или желудка;
• Пролактинома;
• Период лактации;
• Возраст до 5 лет и масса тела менее 20 кг;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Беременным женщинам назначать Домперидон можно только в случаях, если предполагаемая польза для здоровья матери выше потенциального риска для плода.

С осторожностью препарат следует применять при выраженной печеночной и/или почечной недостаточности.

Инструкция по применению Домперидона: способ и дозировка

Домперидон принимают внутрь перед едой (за 15-20 минут).

При хронических диспепсических симптомах детям от 5 лет и взрослым обычно назначают 3-4 раза в день по 10 мг (в случае необходимости и перед сном).

При рвоте и выраженной тошноте Домперидон принимают по 20 мг 3-4 раза в день (последний прием – перед сном).

Максимальная доза – 80 мг в день.

Больным с почечной недостаточностью следует корректировать дозу и частоту приема (не чаще 1-2 раз в день).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма, проявляющихся с различной частотой:

• Нервная система: экстрапирамидные расстройства (полностью обратимы и проходят самостоятельно после прекращения приема Домперидона);
• Пищеварительная система: желудочно-кишечные расстройства (преходящие спазмы кишечника);
• Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь;
• Прочие: гиперпролактинемия (гинекомастия, галакторея, аменорея).

Передозировка

Чаще всего симптомы передозировки встречаются у детей. К ним относятся экстрапирамидные расстройства, ажитация, сонливость, измененное сознание, дезориентация в пространстве, судорожные припадки. В этом случае назначается симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Также рекомендуется промывание желудка, прием активированного угля, а при развитии экстрапирамидных реакций – применение противопаркинсонических и антихолинергических препаратов. Поскольку при передозировке возможно удлинение интервала QT, необходимо осуществлять регулярный ЭКГ-мониторинг.

Особые указания

Согласно инструкции, Домперидон с антацидными лекарственными средствами или препаратами, уменьшающими желудочную секрецию, принимать вместе в одно и то же время не следует. При приеме Домперидона до еды, перечисленные лекарственные средства нужно принимать после еды.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При приеме Домперидона следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных работ, требующих повышенной сосредоточенности и незамедлительных психомоторных реакций, что обусловлено высоким риском развития побочных реакций, способных влиять на вышеуказанные способности.

Применение при беременности и лактации

Информация о применении Домперидона в период беременности считается недостаточной, поэтому его назначение данной категории пациенток противопоказано.

У женщин содержание действующего вещества препарата в грудном молоке составляет 10‒50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых принимают Домперидон, иногда встречаются нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому при назначении препарата в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении некоторых лекарственных средств могут возникать нежелательные эффекты:

• Антацидные лекарственные средства и М-холиноблокаторы: нейтрализация действия домперидона;
• Гидрокарбонат натрия, циметидин: снижение биодоступности домперидона;
• Кетоконазол, ингибиторы изофермента CYP3A4 (противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (антидепрессант)): повышение концентрации домперидона в плазме.

Домперидон совместим с агонистами допаминовых рецепторов (леводопа, бромокриптин) и антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками).

Аналоги

Аналогами Домперидона являются: Домперидон-Тева, Домперидон Гексал, Дамелиум, Домстал, Домет, Мотилак, Мотилиум, Мотинорм, Мотижект, Мотониум, Пассажикс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25°C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Домперидоне

Обычно пациенты оставляют хорошие отзывы о Домперидоне, отмечая, что он эффективно снимает спазм и устраняет боли в желудке, а также помогает при тошноте и рвоте. Сообщения о побочных реакциях встречаются редко, также они наблюдаются в основном в первые дни после начала лечения.

Цена на Домперидон в аптеках

Приблизительная цена на Домперидон в аптеках составляет 53–98 рублей (в упаковке содержится 30 таблеток).