Кортизон

Кортизон – пероральный глюкокортикостероид, применяемый при хронической надпочечниковой недостаточности.

Форма выпуска и состав

Кортизон выпускают в форме таблеток: плоскоцилиндрических, белого с желтоватым оттенком или белого цвета, с фаской (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 8 упаковок в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: ацетат кортизона – 25 мг;
• Вспомогательные компоненты: сахар, картофельный крахмал, стеариновая кислота.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим компонентом препарата является кортизона ацетат – биологически неактивное вещество, которое в печени превращается в гидрокортизон – глюкокортикостероид (ГКС), оказывающий влияние на белковый, углеводный и липидный обмены. Обладающий противовоспалительной, противоаллергической и иммунодепрессивной эффективностью.

ГКС обладает минералокортикоидной активностью (задержка жидкости и ионов натрия, выведение ионов калия), но более слабой, чем истинные минералокортикоиды. Вызывает увеличение выведения азота с мочой, повышает концентрацию глюкозы в крови, способствует накоплению гликогена в печени.

Противовоспалительное действие Кортизона обусловлено способностью угнетать фосфолипазу А2, вследствие чего тормозится синтез простагландинов, снижается выделение макрофагального хемотаксического фактора, уменьшается миграция лимфоцитов и макрофагов в очаг воспаления, стабилизируются мембраны лизосом, предотвращается выделение лизосомальных ферментов.

Иммунодепрессивный эффект препарата связан с его способностью снижать количество иммунокомпетентных клеток, уменьшать связывание иммуноглобулинов с клеточными рецепторами, подавлять бласттрансформацию В-лимфоцитов, а также снижать количество цитокинов, интерлейкинов, циркулирующих иммунокомплексов и фракций комплемента.

Кортизон усиливает выведение ионов кальция с мочой, чем активирует резорбцию костной ткани и повышает активность остеокластов, но снижает активность остеобластов.

Препарат стимулирует ферментные системы печени, активируя таким образом глюконеогенез. За счет липолитического свойства повышает концентрацию жирных кислот в крови. Благодаря катаболическому действию Кортизон увеличивает распад белков. Также снижает выработку адренокортикотропного гормона передней долей гипофиза, из-за чего происходит подавление активности коры надпочечников с последующей ее атрофией.

Длительность действия препарата – 6–8 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь кортизон быстро и почти полностью всасывается в верхних отделах тощей кишки. При приеме пищи скорость абсорбции несколько замедляется, но ее степень не уменьшается.

Максимальной концентрации в плазме вещество достигает в течение 0,5–1,5 ч. С белками плазмы связывается на 90%. Сначала подвергается пресистем­ному метаболизму, при котором кортизона ацетат превращается в активный гидрокортизон. После чего быстро метаболизируется в почках, печени и пе­риферических тканях с образованием неактивных метаболитов, экскретирующихся преимущественно почками.

Период полувыведения (Т ½) составляет примерно 1,5 ч.

Показания к применению

Согласно инструкции, Кортизон назначают при хронической надпочечниковой недостаточности (болезни Аддисона, гипокортицизме после двусторонней тотальной адреналэктомии, гипопитуитаризме с вторичным гипокортицизмом, врожденной дисфункцией коры надпочечников) – одновременно с минералокортикоидами.

Противопоказания

Единственным противопоказанием для непродолжительного применения Кортизона по жизненным показаниям является гиперчувствительность к компонентам препарата.

Детям в период роста препарат Кортизон можно назначать только при наличии абсолютных показаний и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Препарат следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях:

• Инфекционные и паразитарные заболевания вирусной, бактериальной или грибковой природы (перенесенные недавно или в настоящее время, включая недавний контакт с больным): ветряная оспа, простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), корь, амебиаз, стронгилоидоз (подозреваемый или установленный), системный микоз, активный или латентный туберкулез (применение при тяжелых инфекционных заболеваниях возможно только на фоне проведения специфической противомикробной терапии);
• Поствакцинальный период (период продолжительностью 8 недель до и 2 недель после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ;
• Иммунодефицитные состояния (включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или ВИЧ-инфицирование);
• Заболевания желудочно-кишечного тракта: гастрит, эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическая язва (латентная или острая), язвенный колит с угрозой абсцедирования или перфорации, недавно созданный анастомоз кишечника, дивертикулит;
• Заболевания сердечно-сосудистой системы: недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с подострым и острым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, как следствие – разрыв сердечной мышцы), артериальная гипертензия, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, гиперлипидемия;
• Эндокринные заболевания: сахарный диабет (включая нарушения толерантности к углеводам), ожирение 3-4 ст., гипотиреоз, тиреотоксикоз, болезнь Иценко-Кушинга;
• Тяжелая хроническая печеночная и/или почечная недостаточность, нефроуролитиаз;
• Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее развитию;
• Системный остеопороз, острый психоз, миастения gravis, полиомиелит (кроме формы бульбарного энцефалита), закрыто- и открытоугольная глаукома.

Беременным женщинам (в особенности в I триместре) таблетки Кортизон можно назначать только по жизненным показаниям. В период лактации на время приема препарата грудное вскармливание рекомендуется прервать.

Инструкция по применению Кортизона: способ и дозировка

Таблетки Кортизон принимают внутрь.

Обычная средняя поддерживающая доза при хронической надпочечниковой недостаточности составляет 25-50 мг в день. Препарат принимают в 2 приема, при этом необходимо воспроизводить суточный ритм секреции Кортизона: 2/3 суточной дозы – в 6-8 часов утра, 1/3 – в 17-18 часов. При угрозе стресса дневную норму можно увеличить в 2-3 раза, увеличив при этом кратность приема до 3-4 раз в день (через 6-8 часов).

При врожденной дисфункции коры надпочечников Кортизон принимают по 25 мг в день одновременно с другими глюкокортикостероидами (дексаметазоном, преднизолоном). Максимальные взрослые дозы составляют: разовая – 150 мг, суточная – 300 мг.

Детям препарат назначают в зависимости от возраста. Максимальные дозы составляют (разовая/суточная):

• До 5 лет – 25/75 мг;
• 5-10 лет – 50/150 мг;
• Старше 10 лет – 75/225 мг.

При необходимости заменить Кортизон другими лекарственными средствами с глюкокортикостероидной активностью, нужно учитывать, что 25 мг Кортизона по действию эквивалентно:

• Гидрокортизон – 20 мг;
• Преднизон, преднизолон – 5 мг;
• Триамцинолон, метилпреднизолон – 4 мг;
• Дексаметазон – 0,75 мг.

Побочные действия

Частота появления и выраженность побочных действий определяются длительностью терапии, дозой и возможностью соблюдения циркадного ритма назначения.

Во время применения Кортизона могут возникать следующие побочные действия:

• Пищеварительная система: эрозивный эзофагит, тошнота, панкреатит, рвота, «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация и кровотечения желудочно-кишечного тракта, метеоризм, снижение или повышение аппетита, икота: в редких случаях – увеличение щелочной фосфатазы и активности «печеночных» трансаминаз;
• Эндокринная система: понижение толерантности к глюкозе, угнетение функции надпочечников, манифестация латентного сахарного диабета либо «стероидный» сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга (гирсутизм, лунообразное лицо, аменорея, миастения, ожирение гипофизарного типа, стрии, дисменорея, повышение артериального давления), задержка полового развития у детей;
• Нервная система: судороги, головная боль, дезориентация, делирий, галлюцинации, эйфория, маниакально- депрессивный психоз, паранойя, депрессия, бессонница, повышение внутричерепного давления, беспокойство или нервозность, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, вертиго;
• Сердечно-сосудистая система: брадикардия (вплоть до остановки сердца), аритмии, развитие (у предрасположенных больных) или усиление выраженности сердечной недостаточности, характерные для гипокалиемии ЭКГ-изменения, гиперкоагуляция, увеличение артериального давления, тромбозы; у пациентов с подострым и острым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление скорости формирования рубцовой ткани, что может вызвать разрыв сердечной мышцы;
• Опорно-двигательный аппарат: замедление процессов окостенения и роста у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко – асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы костей), «стероидная» миопатия, разрыв сухожилий мышц, понижение мышечной массы (атрофия);
• Кожные покровы и слизистые оболочки: петехии, замедленное заживление ран, экхимозы, истончение кожи, гипо- либо гиперпигментация, стрии, «стероидные» угри, склонность к развитию кандидозов и пиодермии;
• Обмен веществ: повышенное потоотделение, гипокальциемия, увеличенное выведение ионов кальция, отрицательный азотистый баланс (из-за повышенного распада белков), повышение массы тела;
• Органы чувств: трофические изменения роговицы, задняя субкапсулярная катаракта, увеличение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, экзофтальм, склонность к развитию вторичных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций глаз;
• Аллергические реакции: генерализованные (анафилактический шок, зуд, кожная сыпь), местные аллергические реакции;
• Прочие: лейкоцитурия, обострение или развитие инфекций (появлению этих нарушений способствует одновременное применение с иммунодепрессантами и вакцинами), синдром «отмены».

Также во время терапии могут возникать нарушения, связанные с минералокортикоидной активностью препарата, проявляющиеся в виде задержки ионов натрия и жидкости (периферические отеки), гипернатриемии, гипокалиемического синдрома (аритмии, гипокалиемии, миалгии или спазма мышц, утомляемости и необычной слабости).

Передозировка

При передозировке усиливается выраженность побочных эффектов, возможно развитие симптомов гиперкортицизма. Специфического антидота кортизона нет. Лечение симптоматическое.

Особые указания

Во время применения Кортизона нужно контролировать состояние роговицы и внутриглазное давление.

Отмену препарата Кортизон нужно проводить постепенным понижением дозы (из-за опасности синдрома «отмены») – чем более длительным был курс лечения, тем более медленным должно быть уменьшение суточной дозы.

Во время применения Кортизона проводить вакцинацию не следует в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).

При продолжительном лечении детей нужно тщательно наблюдать за динамикой их роста и развитием.

Детям, которые во время применения Кортизона находились в контакте с больными ветряной оспой или корью, профилактически следует назначить специфические иммуноглобулины.

В период роста детей глюкокортикостероиды можно применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за возможности возникновения дезориентации, судорог, головокружений, галлюцинаций, повреждения зрительного нерва Кортизон нужно принимать с осторожностью больным, управляющим автотранспортом и выполняющим другие потенциально опасные виды работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Кортизона с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие нежелательные эффекты:

• Индукторы «печеночных» микросомальных ферментов (рифампицин, фенобарбитал, теофиллин, фенитоин, рифампицин, эфедрин): снижение концентрации Кортизона;
• Диуретики (особенно «тиазидные» и ингибиторы карбоангидразы) и амфотерицин В: усиление выведения из организма К+;
• Натрийсодержащие препараты: возникновение отеков и увеличение артериального давления;
• Амфотерицин В: увеличение риска развития сердечной недостаточности;
• Тиреоидные гормоны: повышение клиренса Кортизона;
• Сердечные гликозиды: ухудшение их переносимости и повышение вероятности развития желудочковой экстрасистолии (из-за вызываемой гипокалиемии);
• Непрямые антикоагулянты: ослабление (реже – усиление) их действия (необходима коррекции дозы);
• Антикоагулянты и тромболитики: повышение риска развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте;
• Этанол и нестероидные противовоспалительные препараты: усиление риска развития эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и возникновения кровотечений (в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами во время терапии артритов возможно понижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического действия);
• Парацетамол: увеличение риска развития гепатотоксичности (образование токсичного метаболита парацетамола и индукция печеночных ферментов);
• Ацетилсалициловая кислота: ускорение ее выведения и понижение концентрации в крови (при отмене Кортизона возрастает уровень салицилатов в крови и риск развития побочных явлений);
• Инсулин и пероральные гипогликемические препараты, гипотензивные средства: уменьшение их эффективности;
• Циклоспорин и кетоконазол: увеличение токсичности Кортизона;
• Витамином D: понижение его влияния на всасывание Са2+ в кишечнике;
• Соматотропный гормон: снижение его эффективности;
• Адренокортикотропный гормон: усиление действия Кортизона;
• Празиквантел: снижение его концентрации;
• М-холиноблокаторы (включая трициклические антидепрессанты и антигистаминные препараты) и нитраты: повышение внутриглазного давления;
• Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы: снижение клиренса Кортизона, усиление выраженности его действия;
• Изониазиды и мексилетин: увеличение их метаболизма (в особенности у «медленных» ацетилаторов) и снижение их плазменных концентраций;
• Ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики: увеличение риска развития остеопороза;
• Индометацин: увеличение риска развития его побочных эффектов;
• Эргокальциферол и паратгормон: предотвращение развития вызываемой Кортизоном остеопатии;
• Андрогены и стероидные анаболические препараты: развитие периферических отеков и гирсутизма, появление угрей;
• Антитиреоидные препараты: снижение клиренса Кортизона;
• Живые противовирусные вакцины и другие виды иммунизации: увеличение риска развития инфекций и активации вирусов;
• Антациды: снижение всасывания Кортизона;
• Азатиоприн и антипсихотические средства (нейролептики): увеличение риска развития катаракты.

При одновременном применении с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников может потребоваться увеличение дозы Кортизона.

Применение при беременности и лактации

Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

В период беременности (особенно в I триместре) Кортизон может быть применен только по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины определенно выше возможных рисков для плода. При длительном приеме таблеток во время беременности возможна внутриутробная задержка роста плода. Также имеется риск развития у него атрофии коры надпочечников. В последнем случае после родоразрешения новорожденному требуется проведение заместительной терапии.

Если курс лечения необходимо провести в период лактации, женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Детям Кортизон может быть назначен только при наличии абсолютного показания. Лечение проводят под тщательным наблюдением лечащего врача, включающим мониторинг роста и развития.

При нарушениях функции почек

С особой осторожностью препарат должен применяться при тяжелой почечной недостаточности и нефроуролитиазе.

При нарушениях функции печени

Пациенты с сопутствующей печеночной недостаточностью во время лечения должны находиться под особым наблюдением.

Аналоги

Аналогами Кортизона являются Дексазон, Дексаметазон, Кеналог, Кортеф, Лемод, Мегадексан, Медрол, Метипред, Полькортолон, Преднизолон, Преднизолон Никомед и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кортизоне

Отзывы о Кортизоне, как о препарате для лечения хронической надпочечниковой недостаточности, положительные. Однако многие пациенты жалуются на развитие побочных эффектов.

Цена на Кортизон в аптеках

В зависимости от аптечной сети цена Кортизона варьирует в диапазоне 905–1030 руб. за упаковку из 80 таблеток по 25 мг.