Метипред

Метипред – препарат, оказывающий противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.

Форма выпуска и состав

Метипред выпускается в двух лекарственных формах:

• Таблетки: от белого до почти белого цвета, плоские, круглые, со скошенным краем и делительной поперечной риской на одной из сторон; таблетки по 16 мг – на стороне с риской нанесен код «ORN 346» (по 30, 100 шт. во флаконах или контейнерах, по 1 флакону или контейнеру в картонной пачке);
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: белый или слегка желтоватый гигроскопичный лиофилизированный порошок; приложенный растворитель – бесцветная прозрачная жидкость (по 250 мг во флаконах, по 1 флакону в картонной пачке; в комплекте – растворитель (вода для инъекций) в ампулах по 4 мл).

В состав 1 таблетки входит:

• Действующее вещество: метилпреднизолон – 4 или 16 мг;
• Вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, стеарат магния, тальк, желатин, вода очищенная.

В состав 1 флакона с лиофилизатом входит:

• Действующее вещество: метилпреднизолон – 250 мг (в виде сукцината натрия);
• Вспомогательный компонент: гидроксид натрия.

Показания к применению

Таблетки:

• Воспалительные заболевания суставов (острые и хронические): болезнь Бехтерева, ювенильный артрит, бурсит, артрит (псориатический, подагрический), остеоартрит (включая посттравматический), плечелопаточный периартрит, полиартрит (включая старческий), неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит, синдром Стилла у взрослых;
• Системные болезни соединительной ткани: склеродермия, системная красная волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит, ревматоидный артрит;
• Ревматический кардит, острый ревматизм, малая хорея;
• Астматический статус, бронхиальная астма;
• Кожные заболевания: пузырчатка, экзема, псориаз, атопический дерматит, эксфолиативный дерматит, буллезный герпетиформный дерматит, контактный дерматит (с большой площадью поражения), себорейный дерматит, токсидермия, синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона;
• Аллергические заболевания (хронические и острые), включая аллергические реакции на некоторые пищевые продукты и лекарственные средства, сывороточную болезнь, крапивницу, аллергический ринит, лекарственную экзантему, отек Квинке, поллиноз;
• Отек мозга (в том числе связанный с проведением хирургического вмешательства или лучевой терапии, травмой головы либо возникший на фоне опухолей мозга) после предварительного инъекционного введения ГКС (включая Метипред в форме раствора для в/в и в/м введения);
• Заболевания глаз аллергического и воспалительного характера: аллергические формы конъюнктивита, симпатическая офтальмия, неврит зрительного нерва, тяжелые вялотекущие задние и передние увеиты;
• Надпочечниковая недостаточность (первичная или вторичная), включая состояния после удаления надпочечников;
• Нефротический синдром;
• Врожденная гиперплазия надпочечников;
• Болезни почек, имеющие аутоиммунный генез, включая острый гломерулонефрит;
• Подострый тиреоидит;
• Заболевания системы кроветворения и крови: миело- и лимфоидный лейкозы, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, панмиелопатия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфогранулематоз, эритроцитарная анемия (эритробластопения), эритроидная (врожденная) гипопластическая анемия;
• Туберкулез легких, туберкулезный менингит, аспирационная пневмония (одновременно с проведением специфической химиотерапии);
• Интерстициальные болезни легких: фиброз легких, острый альвеолит, саркоидоз II-III стадии;
• Рак легкого (одновременно с применением цитостатиков);
• Бериллиоз, синдром Леффлера (при неэффективности других методов лечения);
• Болезнь Крона, язвенный колит, локальный энтерит;
• Рассеянный склероз;
• Гипогликемические состояния;
• Гепатит;
• Миеломная болезнь;
• Гиперкальциемия, связанная с онкологическими заболеваниями, рвота и тошнота, связанные с проведением цитостатической терапии;
• Реакции отторжения трансплантата при пересадке органов (как профилактическое средство).

Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора:
Экстренное лечение при состояниях, требующих быстрого увеличения концентрации действующего вещества в организме.

• Шоковые состояния (токсический, травматический, ожоговый, операционный, кардиогенный шок) в случаях неэффективности плазмозамещающих и сосудосуживающих препаратов и другой симптоматической терапии;
• Гемотрансфузионный шок, аллергические реакции (в острых тяжелых формах), анафилактоидные реакции, анафилактический шок;
• Отек мозга (включая связанный с проведением хирургического вмешательства, лучевой терапии, травмой головы либо возникший на фоне опухоли мозга);
• Печеночная кома, острый гепатит;
• Бронхиальная астма (в тяжелой форме), астматический статус;
• Острая надпочечниковая недостаточность;
• Ревматоидный артрит, системная красная волчанка;
• Тиреотоксический криз;
• Отравление прижигающими жидкостями (для уменьшения воспалительных явлений и предупреждения рубцовых сужений).

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам Метипреда является единственным противопоказанием для проведения непродолжительной терапии по жизненным показаниям.

У детей в период роста препарат нужно применять только под тщательным наблюдением врача и по абсолютным показаниям.

Метипред следует назначать с осторожностью при наличии следующих заболеваний и/или состояний:

• Болезни желудочно-кишечного тракта: эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическая язва (острая или латентная), гастрит, недавно созданный анастомоз кишечника, дивертикулит, неспецифический язвенный колит (при наличии угрозы развития перфорации либо абсцедирования);
• Заболевания эндокринной системы: сахарный диабет, гипотиреоз, ожирение (III-IV степени), тиреотоксикоз, болезнь Иценко-Kyшинга;
• Инфекционные и паразитарные болезни вирусной, бактериальной или грибковой природы (в настоящее время или перенесенные в недавнем времени, включая контакты с больными): ветряная оспа, герпес простой, виремическая фаза опоясывающего герпеса, корь, амебиаз, системный микоз, стронгилоидоз; латентный и активный туберкулез (при тяжелых инфекционных заболеваниях применение допустимо только на фоне специфического лечения);
• Пре- и поствакцинальный период (за 2 месяца до и спустя 14 дней после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ, иммунодефицитные состояния (включая СПИД либо ВИЧ-инфекцию);
• Болезни сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, гиперлипидемия;
• Гипоальбуминемия и предрасполагающие к ее развитию состояния;
• Нефроуролитиаз, тяжелая хроническая печеночная и/или почечная недостаточность;
• Системный остеопороз, острый психоз, миастения гравис, полиомиелит (кроме формы бульбарного энцефалита), глаукома (открыто- и закрытоугольная);
• Беременность.

При беременности (в особенности в I триместре) Метипред можно применять только по жизненным показаниям, во время лактации грудное вскармливание нужно прервать.

Способ применения и дозировка

Доза Метипреда и длительность терапии устанавливается индивидуально врачом на основании показаний и тяжести течения болезни.

Таблетки:
Метипред принимают внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительнее – во время или сразу после еды. Суточную дозу принимают однократно; двойную суточную дозу – через день, учитывая циркадный ритм эндогенной секреции глюкокортикостероидов между 6 и 8 часами утра (высокую суточную дозу делят на 2-4 приема, при этом большую дозу рекомендуется принимать в утренние часы).

В зависимости от характера болезни начальная суточная доза препарата может варьироваться в пределах 4-48 мг. При лечении менее тяжелых заболеваний обычно достаточно применять более низкие дозы, хотя в некоторых случаях могут потребоваться и более высокие дозы.

В высоких суточных дозах Метипред обычно назначают при лечении следующих заболеваний:

• Трансплантация органов: до 7 мг/кг;
• Отек мозга: 200-1000 мг;
• Рассеянный склероз: 200 мг.

Если удовлетворительный клинический эффект не будет получен через достаточный период времени, нужно отменить Метипред и назначить другой вид терапии.

Суточная доза для детей рассчитывается с учетом поверхности тела либо массы (в 3 приема):

• Надпочечниковая недостаточность: 3,33 мг/м² либо 0,18 мг/кг;
• Другие показания: 12,5-50 мг/м² либо 0,42-1,67 мг/кг.

После продолжительной терапии суточную дозу необходимо уменьшать постепенно (резко прекращать лечение нельзя).

Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора:
Метипред вводят внутримышечно или в виде медленных внутривенных струйных инъекций либо внутривенных инфузий.

Для приготовления раствора непосредственно перед использованием растворитель добавляют во флакон с лиофилизатом. В приготовленном растворе содержится 62,5 мг/мл метилпреднизолона.

При угрожающих жизни состояниях 30 мг/кг Метипреда вводят внутривенно на протяжении не менее 30 минут (как дополнительную терапию). Введение такой же дозы можно повторять на протяжении 48 часов каждые 4-6 часов.

Во время проведения пульс-терапии при лечении болезней, при которых эффективны глюкокортикостероиды, обострениях заболеваний и/или неэффективности стандартных методов лечения Метипред назначают следующим образом (внутривенно):

• Ревматические заболевания: 1-4 дня по 1000 мг в день либо 6 месяцев по 1000 мг в месяц;
• Рассеянный склероз: 3 или 5 дней по 1000 мг в день;
• Системная красная волчанка: 3 дня по 1000 мг в день;
• Отечные состояния (например, волчаночный нефрит, гломерулонефрит): 4 дня по 30 мг/кг через день либо 3, 5 или 7 дней по 1000 мг в день.

Вышеуказанные дозы нужно вводить на протяжении не менее 30 минут. Если за 7 дней проведения терапии не было достигнуто улучшение, либо если этого требует состояние пациента, введение можно повторить.

При терминальных стадиях онкологических заболеваний для улучшения качества жизни ежедневно вводят внутривенно по 125 мг в день на протяжении 2 месяцев.

Во время проведения химиотерапии, характеризующейся средневыраженным либо незначительным рвотным действием, внутривенно вводят 250 мг Метипреда на протяжении не менее 5 минут. Препарат применяют за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, в начале проведения химиотерапии и после ее окончания. При выраженном рвотном действии, сопровождающем химиотерапию, внутривенно вводят 250 мг в течение не менее 5 минут одновременно с соответствующими дозами бутирофенона или метоклопрамида за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в начале химиотерапии и после ее окончания.

Начальная доза при других показаниях в зависимости от характера заболевания составляет 10-500 мг (внутривенно). Для кратких курсов при острых тяжелых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу до 250 мг нужно вводить на протяжении не менее 5 минут, более высокие дозы – не менее 30 минут. Следующие дозы можно вводить внутривенно либо внутримышечно, длительность интервалов между введениями определяется реакцией больного на лечение и его клиническим состоянием.

Детям назначают более низкие дозы (но не меньше 0,5 мг/кг в день), однако в первую очередь при выборе дозы важно учитывать не массу тела и возраст больного, а тяжесть состояния и реакцию на терапию.

Побочные действия

Выраженность и частота развития побочных действий определяются длительностью терапии, величиной дозы и возможностью соблюдать циркадный ритм применения Метипреда.

В период лечения могут возникать следующие нарушения:

• Сердечно-сосудистая система: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); при предрасположенности – усиление или развитие выраженности сердечной недостаточности, характерные для гипокалиемии изменения на ЭКГ, гиперкоагуляция, повышение артериального давления, тромбозы; при инфаркте миокарда (остром и подостром) – замедление формирования рубцовых тканей, распространение очагов некроза (может вызвать разрыв сердечной мышцы);
• Пищеварительная система: желудочно-кишечные кровотечения, эрозивный эзофагит, тошнота, панкреатит, рвота, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение аппетита, перфорация стенок желудочно-кишечного тракта, нарушение пищеварения, икота, метеоризм; редко – увеличение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз;
• Центральная и периферическая нервная система: эйфория, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, судороги, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, беспокойство, нервозность, головокружение, бессонница, псевдоопухоль мозжечка, вертиго, головная боль;
• Костно-мышечная система: закрытие раньше срока эпифизарных зон роста (замедление процессов окостенения и роста у детей), разрыв сухожилий мышц, остеопороз, стероидная миопатия, понижение мышечной массы;
• Эндокринная система: угнетение функции надпочечников, стероидный сахарный диабет, понижение толерантности к глюкозе, манифестация латентного сахарного диабета, синдром Иценко-Кушинга (в виде лунообразного лица, повышения артериального давления, ожирения гипофизарного типа, гирсутизма, аменореи, дисменореи, мышечной слабости, стрий); у детей – задержка полового развития;
• Обмен веществ: гипокальциемия, повышенное выведение кальция, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс, повышенная потливость; из-за минералокортикоидной активности препарата – гипернатриемия, задержка натрия и жидкости, гипокалиемический синдром (в виде аритмии, гипокалиемии, миалгии или спазма мышц, необычной утомляемости и слабости);
• Органы чувств: склонность к развитию вторичных грибковых, бактериальных либо вирусных инфекций глаз, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, экзофтальм, трофические изменения роговицы, внезапная потеря зрения (при введении раствора в области шеи, головы, кожи головы, носовых раковин возможно отложение кристаллов Метипреда в сосудах глаза);
• Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактический шок, зуд, местные аллергические реакции;
• Дерматологические реакции: истончение кожи, замедленное заживление ран, экхимозы, петехии, гипо- или гиперпигментация, стрии, стероидные угри, увеличение риска возникновения кандидозов и пиодермии;
• Местные реакции при внутривенном или внутримышечном введении: инфицирование места введения, онемение, жжение, покалывание, боль в месте введения; редко – образование рубцов в месте инъекции, некроз окружающих тканей, атрофия подкожной клетчатки и кожи при внутримышечном введении (в особенности опасно вводить препарат в дельтовидную мышцу);
• Прочие: обострение либо развитие инфекций (появлению этого нарушения способствует вакцинация и применяемые совместно иммунодепрессанты), «приливы» крови к голове, синдром отмены, лейкоцитурия.

Особые указания

Во время применения Метипреда (особенно длительного) необходимо проходить наблюдение у окулиста, контролировать артериальное давление, состояние водно-электролитного баланса, а также картину периферической крови и концентрации глюкозы в крови.

Для уменьшения побочных действий можно применять антациды, а также увеличить поступление в организм калия (соблюдение диеты, прием препаратов калия). Пища должна быть богатой витаминами, белками, с ограничением содержания углеводов, жиров и поваренной соли.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Метипреда с некоторыми препаратами могут возникать следующие эффекты:

• Этанол и нестероидные противовоспалительные препараты: усиление риска возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развитие кровотечений;
• Печеночные микросомальные ферменты: снижение концентрации Метипреда и увеличение скорости метаболизма;
• Антикоагулянты и тромболитики: повышение риска развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте;
• Сердечные гликозиды: ухудшение их переносимости и повышение вероятности развития желудочковой экстрасистолии;
• Инсулин и пероральные гипогликемические препараты, гипотензивные средства: уменьшение их эффективности;
• Диуретики (в особенности тиазидоподобные и ингибиторы карбоангидразы), амфотерицин В: усиление выведения из организма калия и увеличение риска развития сердечной недостаточности; «петлевые» диуретики и ингибиторы карбоангидразы – увеличение риска развития остеопороза;
• Витамин D: уменьшение его влияния на всасывание кальция в кишечнике;
• Ацетилсалициловая кислота: ускорение ее выведения и снижение концентрации в крови;
• Натрийсодержащие препараты: развитие отеков и повышение артериального давления;
• Нитраты, м-холиноблокаторы: повышение внутриглазного давления;
• Непрямые антикоагулянты: ослабление (реже усиление) их действия (необходима коррекция дозы);
• Празиквантел: понижение его концентрации;
• Парацетамол: увеличение риска развития гепатотоксичности;
• Индометацин: увеличение риска развития побочных эффектов метилпреднизолона;
• Соматотропный гормон: понижение его эффективности;
• Изониазид и мексилетин: увеличение их метаболизма.

Аналоги

Аналогами Метипреда являются: Ивепред, Медрол, Солу-Медрол, Метилпреднизолон Софарма, Лемод.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-25°C.

Срок годности – 5 лет.

Восстановленный раствор следует хранить при температуре 2-8°С в холодильнике в течение 24 часов.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.