Медрол

Медрол – глюкокортикостероид (ГКС) для приема внутрь.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: эллиптической формы, белого цвета, на одной стороне нанесены две насечки (крест-накрест), на другой – гравировка логотипа, по 4 мг (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3 или 10 блистеров; по 30 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон); по 16 мг (в контурной ячейковой упаковке по 10 шт., в картонной пачке 5 упаковок, или по 14 шт., в картонной пачке 1 упаковка; по 50 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон); по 32 мг (по 20 или 50 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон). В каждой пачке также содержится инструкция по применению Медрола.

Активное вещество – метилпреднизолон, в 1 таблетке с гравировкой:

• UPJOHN – 4 мг;
• UPJOHN 73 – 16 мг;
• UPJOHN 176 – 32 мг.

Вспомогательные компоненты таблеток с надписью:

• UPJOHN: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный высушенный, сахароза, кальция стеарат;
• UPJOHN 73 и UPJOHN 176: парафин жидкий, кальция стеарат, лактоза, крахмал кукурузный, сахароза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метилпреднизолон – активное вещество Медрола, является глюкокортикостероидом. Проникает через клеточные мембраны и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. В дальнейшем происходит проникновение этих комплексов в клеточное ядро, где они связываются с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой, в частности – с хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК (матричной рибонуклеиновой кислоты) и последующий биосинтез разных ферментов. Этот механизм действия обуславливает эффект ГКС от системного применения.

Метилпреднизолон оказывает существенное воздействие на иммунный ответ и воспалительный процесс, также вещество оказывает влияние на углеводный, жировой и белковый обмен, сердечно-сосудистую и центральную нервную системы и скелетные мышцы.

Как и прочие ГКС, метилпреднизолон обладает противовоспалительными, противоаллергическими и иммунодепрессивными свойствами. Благодаря этому происходит достижение следующих терапевтических эффектов:

• ингибирование фагоцитоза;
• уменьшение числа иммуноактивных клеток около очага воспаления, а также продукции простагландинов и родственных им соединений;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• снижение вазодилатации.

Выраженность противовоспалительного действия 4 мг метилпреднизолона и 20 мг гидрокортизона сопоставима.

У метилпреднизолона отмечается лишь незначительная минералокортикоидная активность (метилпреднизолон в дозе 200 мг эквивалентен 1 мг дезоксикортикостерона).

Катаболическое действие на белки проявляется в виде превращения высвобождающихся в процессе глюконеогенеза в печени аминокислот в гликоген и глюкозу. При этом отмечается снижение потребления глюкозы в периферических тканях, что может приводить к глюкозурии и гипергликемии, в особенности у пациентов с риском возникновения сахарного диабета.

Липолитическое действие метилпреднизолона проявляется в первую очередь в области конечностей. Также вещество оказывает липогенетическое действие, которое имеет наибольшую выраженность в области грудной клетки, головы и шеи. В комплексе это способствует перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность метилпреднизолона проявляется не на пике плазменной концентрации, а уже после него. Из этого следует, что действие Медрола обусловлено главным образом влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Всасывание вещества происходит преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки (величина всасывания примерно в 2 раза превышает таковое в дистальном отделе).

Уровень связывания с белками (транскортином и альбумином) – приблизительно 40–90%.

Процесс метаболизма метилпреднизолона происходит в печени, он качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20р-гидрокси-6а-метилпреднизон и 20р-гидроксиметилпреднизолон.

Выведение метаболитов происходит главным образом в несвязанной форме с мочой. Также вещество выводится в виде сульфатов и глюкуронидов, которые образуются в печени (в основном) и в почках (частично).

Метилпреднизолон является ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Из-за внутриклеточной активности определяется выраженное различие между T_1/2 (периодом полувыведения) из плазмы крови (около 3,3 часа) и T_1/2 из организма в целом (около 12–36 часов). Фармакотерапевтическое действие метилпреднизолона сохраняется даже тогда, когда уровень активного вещества в крови уже не определяется.

Показания к применению

• Аспирационный пневмонит, симптоматический саркоидоз, диссеминированный или молниеносный туберкулез легких (в составе соответствующей противотуберкулезной химиотерапии), синдром Леффлера (при отсутствии эффекта терапии другими препаратами), бериллиоз;
• Комбинированная терапия туберкулезного менингита с субарахноидальным блоком или при угрозе блока;
• Эндокринные патологии: врожденная гиперплазия надпочечников, первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, подострый и хронический тиреоидит, гиперкальциемия на фоне злокачественных новообразований;
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и вторичная тромбоцитопения (у взрослых больных), аутоиммунная гемолитическая анемия, врожденная гипопластическая анемия, эритроцитарная анемия;
• Лечение острых форм системных заболеваний соединительной ткани при ревмокардите, системном дерматомиозите (полимиозит), системной красной волчанке, ревматической полимиалгии, гигантоклеточном артериите (в отдельных случаях показано в качестве поддерживающей терапии);
• Кожные патологии: пузырчатка, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), герпетиформный буллезный дерматит, грибовидный микоз, эксфолиативный дерматит, тяжелый себорейный дерматит, тяжелый псориаз;
• Дополнительная (кратковременная) терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая ревматические патологии: при обострении или острых формах псориатического артрита, ревматоидного артрита (включая ювенильный ревматоидный артрит), анкилозирующего спондилита, бурсита, неспецифического тендосиновита, подагрического артрита, посттравматического остеоартрита, эпикондилита, синовита при остеоартрите;
• Лечение тяжелых (инвалидизирующих) состояний (в случае неэффективности обычной терапии) при сезонном или круглогодичном аллергическом рините, реакциях гиперчувствительности к лекарственным средствам, сывороточной болезни, контактном дерматите, атопическом дерматите, бронхиальной астме;
• Хронические и тяжелые острые воспалительные и аллергические процессы, связанные с заболеваниями глаз: кератит, неврит зрительного нерва, хориоретинит, ирит и иридоциклит, аллергические краевые язвы роговицы, воспаление переднего сегмента глаза, аллергический конъюнктивит, симпатическая офтальмия, диффузный задний увеит и хориоидит;
• Паллиативная терапия при онкологических заболеваниях: у взрослых – лейкозы и лимфомы, у детей – острые лейкозы;
• Стимуляция диуреза и достижение ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдром без уремии, на фоне системной красной волчанки или идиопатического типа;
• Острые формы язвенного колита и регионарного энтерита (для выведения пациента из критического состояния);
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда;
• Отек головного мозга на фоне опухоли мозга, обострение рассеянного склероза;
• В составе комплексной терапии при трансплантации органов.

Противопоказания

• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью необходимо назначать таблетки Медрол больным с эзофагитом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритом, кишечным анастомозом (в ближайшем анамнезе), латентной или острой пептической язвой, дивертикулитом, неспецифическим язвенным колитом (при угрозе перфорации или абсцесса), гиперлипидемией, сахарным диабетом и предрасположенностью к нему, остеопорозом, миастенией, гипотиреозом, острым психозом, гипертиреозом, подострым и острым инфарктом миокарда, артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, выраженным нарушением функции почек или печени (особенно на фоне сопутствующей гипоальбуминемии), открытоугольной глаукомой; при простом герпесе (глазная форма), ВИЧ-инфекции (СПИД), кори, ветряной оспе, стронгилоидозе.

При латентном и активном туберкулезе, тяжелых формах вирусных или бактериальных инфекций применение Медрола возможно только в составе специфической терапии (маскирует симптомы болезни и повышает риск развития суперинфекции).

Не рекомендуется назначение при системных грибковых инфекциях.

В период беременности применение Медрола допустимо исключительно по абсолютным показаниям.

Медрол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Медрол принимают внутрь.

Режим дозирования назначает врач на основании клинических показаний.

Подбор дозы необходимо производить индивидуально, учитывая реакцию больного на терапию.

Рекомендованное суточное дозирование:

• Взрослые: начальная доза – 4-48 мг, далее коррекцию производят в зависимости от характера заболевания и состояния больного. Так при рассеянном склерозе доза может составлять 200 мг, отеке мозга – 200-1000 мг, трансплантации органов – из расчета до 7 мг на 1 кг веса тела в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта в результате достаточного периода приема Медрола препарат следует заменить другим средством;
• Дети: доза определяется с учетом площади поверхности тела или веса ребенка, так для лечения недостаточности надпочечников доза может составлять 3,33 мг на 1 м² или 0,18 мг на 1 кг в сутки, для других показаний – 12,5-50 мг на 1 м² или по 0,42-1,67 мг на 1 кг в сутки. Суточную дозу равномерно распределяют на 3 приема.

Отмену Медрола после длительного применения следует проводить постепенно.

При положительной динамике лечения, постепенно снижая исходную дозу, больному следует подобрать наиболее низкую поддерживающую дозу, которая позволит сохранить достигнутый клинический эффект.

Применение препарата необходимо сопровождать постоянным контролем режима дозирования. Коррекция дозы может потребоваться при изменении клинического состояния в случае обострения заболевания, наступления ремиссии, индивидуальной реакции больного на Медрол или на фоне стрессовых ситуаций, непосредственно не связанных с болезнью.

Применение Медрола показано с использованием метода альтернирующей терапии, при которой удвоенная суточная доза принимается 1 раз утром через день. Данный метод лечения позволяет при длительном приеме достигнуть максимального клинического эффекта и существенно снизить побочные действия препарата, связанные с замедлением роста у детей, подавлением гипофизарно-надпочечниковой системы, синдромом отмены ГКС.

Побочные действия

• Пищеварительная система: желудочное кровотечение, пептическая язва (с риском прободения и кровотечения), панкреатит, перфорация кишки, эзофагит, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (обычно изменения носят преходящий и незначительный характер);
• Обмен веществ: хроническая сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, задержка натрия, повышение артериального давления, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости в организме, отрицательный азотистый баланс на фоне катаболизма белков;
• Эндокринная система: развитие синдрома Кушинга, гирсутизм, подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, появление латентного сахарного диабета, у больных сахарным диабетом повышение потребности в пероральных гипогликемических средствах или инсулине, нарушения менструального цикла; у детей – замедление роста;
• Костно-мышечная система: мышечная слабость, стероидная миопатия, остеопороз, разрывы сухожилий (чаще ахиллова сухожилия), компрессионные переломы позвонков, патологические переломы, асептический некроз эпифизов трубчатых костей;
• Нервная система: повышение внутричерепного давления, психические расстройства, псевдоопухоль головного мозга, судороги;
• Орган зрения: повышение внутриглазного давления с риском повреждения зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм;
• Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, в том числе аллергические системные реакции, возможно, подавление реакций при кожных пробах;
• Дерматологические реакции: петехии и экхимозы, замедление процессов заживления ран, снижение прочности и истончение кожи;
• Прочие: активизация латентных инфекций, искажение клинической картины при инфекционных патологиях, возникновение условно-патогенных инфекций, синдром отмены ГКС.

Передозировка

Клинические симптомы острой передозировки не описаны. Сведений о случаях острой токсичности при передозировке ГКС практически нет.

Основные симптомы (при частом повторном приеме – ежедневно либо несколько раз в неделю, на протяжении длительного периода): синдром Кушинга и другие осложнения, характерные для продолжительной терапии ГКС.

Терапия: симптоматическая.

Специфического антидота нет. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Особые указания

Учитывая высокую степень риска развития осложнений при глюкокортикоидной терапии, назначать Медрол следует в наиболее низких дозах, обеспечивающих клинический эффект. В случае коррекции режима терапии дозу препарата снижают постепенно.

Применение Медрола может потенцировать развитие психических расстройств, включая бессонницу, эйфорию, депрессию, острые психотические проявления, или усиливать имеющуюся эмоциональную нестабильность больного. Склонным к психотическим реакциям больным в период стресса или после него показано повышение дозы препарата.

В период приема Медрола в дозе, производящей иммунодепрессивный эффект, больному нельзя вводить живые или живые ослабленные вакцины, показано введение убитых или инактивированных вакцин, при этом реакция на их введение может быть снижена. Если доза не обладает иммунодепрессивным действием, иммунизация может проводиться по соответствующим показаниям.

Действие Медрола может стирать клиническую картину некоторых инфекций или вызывать развитие новых. В период приема препарата организм может утрачивать устойчивость к инфекциям или способность к локализации инфекционного процесса.

Риск развития инфекционных осложнений повышается пропорционально увеличению принимаемой дозы Медрола как при монотерапии, так и при комбинации с другими иммунодепрессантами. Инфекции, вызванные патогенными микроорганизмами (вирусами, грибами, бактериями, гельминтами или простейшими), могут протекать в легкой и тяжелой форме, вплоть до летального исхода.

При активном туберкулезе применение показано при лечении диссеминированного и молниеносного туберкулеза, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. При назначении пациентам с положительными туберкулиновыми пробами или латентным туберкулезом может произойти реактивация процесса, поэтому лечение следует сопровождать строгим врачебным контролем. Длительный прием метилпреднизолона у таких больных следует проводить с одновременным назначением соответствующего профилактического лечения.

С осторожностью следует применять при лечении простого герпеса глаз из-за риска перфорации роговицы.

Длительная терапия препаратом может способствовать присоединению вторичной глазной вирусной или грибковой инфекции, вызвать развитие аллергических реакций, возникновение задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным поражением зрительного нерва.

Высокие дозы метилпреднизолона могут стать причиной повышения артериального давления, экскреции калия, задержки ионов натрия и воды. В период лечения больному следует ограничить потребление поваренной соли и назначить прием препаратов калия.

Медрол повышает выведение кальция.

Частым побочным эффектом продолжительного применения высоких доз препарата является остеопороз.

Длительный ежедневный режим дозирования с приемом Медрола по несколько раз в сутки при лечении детей должен применяться только по абсолютным показаниям, поскольку может вызывать задержку роста ребенка. Альтернирующая терапия позволяет свести к минимуму или избежать этого нежелательного эффекта.

Постепенное снижение дозы препарата позволяет свести к минимуму проявления вторичной недостаточности коры надпочечников. Этот тип патологии может наблюдаться после окончания лечения еще в течение нескольких месяцев, поэтому при возникновении любых стрессовых ситуаций в указанный период необходимо повторное назначение Медрола. В связи с возможным нарушением секреции минералокортикоидов показано сопутствующее назначение минералокортикоидов и/или электролитов.

Более выраженное действие глюкокортикостероидов отмечается у пациентов с циррозом печени и гипотиреозом.

Терапия может маскировать признаки пептической язвы, поэтому без выраженных болей у больного может возникнуть кровотечение или перфорация.

На фоне терапии отмечены случаи развития у больных саркомы Капоши, при отмене Медрола возможно наступление клинической ремиссии.

Негативное влияние на репродуктивную функцию, мутагенное и канцерогенное действие препарата не установлено.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку во время терапии Медролом возможно развитие головокружений, слабости и нарушений зрения, рекомендуется лицам, управляющим транспортными средствами, а также занятым видами деятельности, требующими быстрой психомоторной реакции и высокой концентрации внимания, соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

• беременность: применение Медрола возможно только по абсолютным показаниям;
• период лактации: терапия противопоказана.

Соответствующие исследования влияния ГКС на репродуктивную функцию человека не проводились. При необходимости применения Медрола у женщин детородного возраста либо во время беременности требуется оценка возможного положительного эффекта в сравнении с потенциальным риском для эмбриона, плода или матери.

При нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями почечной функции Медрол назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции (в особенности на фоне сопутствующей гипоальбуминемии) Медрол назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, эфедрин, фенобарбитал, теофиллин, рифампицин): снижение терапевтического действия метилпреднизолона; в таких случаях может потребоваться увеличение дозы Медрола;
• циклоспорин: взаимное торможение метаболизма, при этом возрастает вероятность развития побочных эффектов этих препаратов; есть сведения о развитии судорог при сочетанном применении средств;
• ацетилсалициловая кислота (длительная терапия в высоких дозах): увеличение ее клиренса; это может привести к уменьшению сывороточного уровня салицилатов или увеличению риска токсичности салицилатов в случае отмены метилпреднизолона; при сочетанной терапии с салицилатами вероятность развития гастропатии возрастает. Больным с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в комбинации с Медролом нужно с особой осторожностью;
• кетоконазол, олеандомицин, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы: подавление метаболизма метилпреднизолона и снижение его клиренса, увеличение T_1/2, терапевтического и токсического эффектов; с целью снижения вероятности развития передозировки дозу Медрола следует уменьшить;
• сердечные гликозиды: их токсичность повышается; возможно развитие аритмий;
• пероральные антикоагулянты: усиление или уменьшение их эффекта; с целью поддержания необходимого эффекта антикоагулянта требуется постоянно определять показатели коагуляции;
• натрийсодержащие препараты: риск появления отеков и повышения артериального давления увеличивается;
• ингибиторы карбоангидразы, тиазидные диуретики, амфотерицин В, прочие ГКС: риск развития гипокалиемии возрастает;
• парацетамол: риск развития гепатотоксичности увеличивается (связано с образованием токсического метаболита парацетамола и индукцией печеночных ферментов);
• алкоголь и нестероидные противовоспалительные препараты: возрастает вероятность кровотечения и развития ульцерации желудочно-кишечного тракта; может потребоваться снижение дозы метилпреднизолона, что связано с суммацией терапевтического эффекта;
• антациды: всасывание метилпреднизолона снижается;
• гипогликемические средства: их эффективность снижается;
• андрогены: риск развития отеков возрастает;
• соматотропин: его эффективность снижается (в сочетании с высокими дозами метилпреднизолона);
• митотан и прочие ингибиторы функции коры надпочечников: развитие взаимодействия, из-за чего может потребоваться увеличение дозы;
• вакцины: их эффективность снижается (на фоне метилпреднизолона живые вакцины могут вызвать соответствующую болезнь);
• изониазид, мексилетин: ускорение их метаболизма, это приводит к уменьшению плазменных концентраций препаратов, в особенности у быстрых ацетиляторов;
• тиреоидные гормоны и антитиреоидные препараты: клиренс метилпреднизолона уменьшается при гипотиреозе и возрастает при гипертиреозе, в связи с чем доза Медрола должна подбираться на основании результатов функциональных тестов.

Аналоги

Аналогами Медрола являются: Делтасон, Преднизолон, Метипред, Депо-Медрол, Солу-Медрол, Лемод.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 20-25°C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Медроле

Отзывы о Медроле указывают на высокую эффективность препарата в сравнении с аналогами. Отмечают, что для достижения улучшения состояния и его поддержания необходима постоянная терапия. Также сообщают о развитии побочных эффектов, в некоторых случаях они имеют выраженный характер. Стоимость часто оценивается как высокая.

Цена на Медрол в аптеках

Примерная цена на Медрол составляет: по 4 мг (30 шт.) – 150–201 руб., по 16 мг (50 шт.) – 626–746 руб., по 32 мг (20 шт.) – 663–726 руб.