ГИЗААР Форте

ГИЗААР Форте – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, белого цвета, на одной из сторон гравировка «745» (в блистере 10 или 14 шт., в картонной пачке 5 блистеров по 10 шт. или 2 блистера по 14 шт. и инструкция по применению ГИЗААР Форте).

Состав 1 таблетки:

• активные вещества: лозартан калия – 100 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), магния стеарат;
• пленочное покрытие: воск карнаубский, гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид (Е171).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

ГИЗААР Форте – комбинированный препарат, активные вещества которого в сочетании оказывают аддитивное гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый компонент в отдельности, что обусловлено взаимодополняющим эффектом.

Гидрохлоротиазид (ГХТ) оказывает диуретическое действие, вследствие чего повышается активность ренина плазмы крови (АРП), стимулируется секреция альдостерона, увеличивается концентрация ангиотензина II (АТ II), снижается уровень калия в сыворотке крови. ГХТ способствует некоторому повышению концентрации мочевой кислоты в крови.

Лозартан блокирует все физиологические эффекты АТ II, оказывает умеренное и преходящее урикозурическое действие. Подавляя эффекты альдостерона, снижает потери калия, обусловленные приемом диуретика.

При применении в комбинации лозартан уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной ГХТ.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком с гипотензивным действием.

Механизм антигипертензивного эффекта тиазидов неизвестен. На нормальный уровень АД эти средства обычно не влияют.

ГХТ воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Увеличение выведения ионов натрия и хлора под действием препарата примерно одинаково. Натрийурез может вызвать небольшую потерю ионов калия и бикарбоната.

После перорального приема препарата диуретическое действие развивается примерно в течение 2 ч, максимума достигает в среднем в течение 4 ч и сохраняется 6–12 ч.

Лозартан

Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающее патофизиологическое звено развития артериальной гипертензии (АГ). Связываясь с AT₁-рецепторами, расположенными во многих тканях (включая сердце, почки, надпочечники и гладкомышечные ткани сосудов), АТ II выполняет несколько важных биологических функций, в т. ч. высвобождение альдостерона и вазоконстрикцию. Также АТ II способствует разрастанию гладкомышечных клеток. Второй тип рецепторов, с которыми связывается АТ II, – АТ₁-рецепторы, однако его участие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы не установлено.

Лозартан является селективным антагонистом АТ₁-рецепторов ангиотензина II, который при приеме внутрь демонстрирует высокую эффективность. В условиях in vitro и in vivo лозартан и Е-3174 (его фармакологически активный карбоксилированный метаболит) блокируют все физиологические эффекты АТ II вне зависимости от его источника и пути синтеза.

Лозартан, в отличие от некоторых пептидных антагонистов АТ II, не обладает свойствами агониста.

Препарат селективно связывается с АТ₁-рецепторами. С рецепторами других гормонов и ионных каналов, которые в функции сердечно-сосудистой системы играют важную роль, лозартан не связывается, а также не оказывает на них блокирующего действия.

Также препарат не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, лозартан не обладает способностью оказывать эффекты, не связанные напрямую с блокадой АТ₁-рецепторов, такие как развитие отеков и усиление брадикинин-опосредованных эффектов.

У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат (в т. ч. в сочетании с ГХТ) уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Этот факт был доказан путем оценки комбинированной частоты развития инфаркта миокарда и инсульта, а также показателя смертности от сердечно-сосудистых осложнений у этой категории пациентов.

Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии АТ II. После приема дозы 100 мг в момент достижения максимальной плазменной концентрации (С_mах) подавление повышения АД составляет примерно 85%, через 24 ч (после однократного и многократных приемов) – 26–39%.

На фоне терапии лозартаном вследствие устранения отрицательной обратной связи, проявляющейся подавлением секреции ренина ангиотензином II, увеличивается активность ренина плазмы (АРП). Это ведет к увеличению плазменной концентрации АТ II. При длительном применении (в течение 6 недель) препарата в суточной дозе 100 мг по поводу артериальной гипертензии в момент достижения С_mах лозартана отмечалось 2-3-кратное повышение плазменного уровня АТ II, а у некоторых пациентов еще большее увеличение, особенно при небольшой продолжительности лечения (2 недели). Тем не менее в процессе терапии гипотензивный эффект и снижение плазменной концентрации альдостерона проявлялись через 2 и 6 недель лечения, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов АТ II. После отмены лозартана на протяжении 3 суток АРП и концентрация АТ II снижались до значений, которые наблюдались до начала его приема. Влияние ГИЗААР Форте на АРП и концентрацию АТ II сходно с таковым при приеме лозартана в дозе 50 мг.

Лозартан является специфическим антагонистом AT₁-рецепторов ангиотензина II, поэтому он не подавляет АПФ – фермент, инактивирующий брадикинин. В исследовании, целью которого было сравнение эффектов лозартана в дозах 20 и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I (АТ I), АТ II и брадикинин, установлено, что лозартан блокирует эффекты АТ I и АТ II, не влияя на свойства брадикинина. Это объясняется специфическим механизмом его действия. Ингибитор АПФ подавлял ответные реакции на АТ I и повышал выраженность эффектов брадикинина, не оказывая влияния на выраженность ответа на АТ II. Это свидетельствует о фармакодинамическом различии между лозартаном и ингибиторами АПФ. Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита, а также гипотензивный эффект имеют прямую зависимость от принимаемой дозы. Активный метаболит лозартана также является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), поэтому он тоже вносит вклад в формирование антигипертензивного эффекта.

В исследованиях у здоровых добровольцев (мужчин), однократно принимавших лозартан в дозе 100 мг на фоне высоко- и малосолевой диеты, не было выявлено влияния препарата на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), фильтрационную фракцию и эффективный почечный плазмоток. Лозартан демонстрировал натрийуретическое действие, которое было более выражено у лиц, соблюдавших малосолевую диету, и, похоже, не было связано с ингибированием ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Также лозартан способствовал преходящему усилению выделения почками мочевой кислоты. У пациентов с АГ и протеинурией (≥ 2 г/24 ч) без сахарного диабета, получавших препарат в течение 8 недель, начиная с суточной дозы 50 мг с постепенным ее повышением до 100 мг, наблюдалось достоверное уменьшение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции иммуноглобулинов (IgG) и альбумина. У этих пациентов препарат уменьшал фильтрационную фракцию и стабилизировал СКФ.

В 12-недельном параллельном исследовании наблюдали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II–IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых получали диуретики и/или сердечные гликозиды. Лозартан применялся в суточных дозах 2,5; 10, 25 и 50 мг. Его эффекты сравнивались с плацебо. Препарат в суточных дозах 25 и 50 мг демонстрировал положительные нейрогормональные и гемодинамические эффекты, которые сохранялись в течение всего периода исследования. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации норадреналина и альдостерона в крови. Гемодинамические эффекты включали снижение среднего системного АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и давления заклинивания в легочных капиллярах, а также увеличение сердечного индекса. Частота развития артериальной гипотензии у этих пациентов зависела от дозы лозартана.

В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (в большинстве случаев < 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с АГ, не было зарегистрировано ни одного случая необходимости отмены препарата по причине увеличения концентрации креатинина или уровня калия в сыворотке крови.

У пациентов с АГ лозартан в суточных дозах до 150 мг не вызывал клинически значимых изменений концентрации глюкозы в крови и триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности.

Лозартан не оказывает влияния на вегетативные рефлексы. Не проявляет длительный эффект в отношении плазменной концентрации норадреналина.

У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, получавших препарат в течение 4 недель по 50 мг ежедневно, не выявлено воздействия на системный и почечный уровень простагландинов.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики гидрохлоротиазида:

• распределение: проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, не проникает через гематоэнцефалический барьер;
• выведение: ГХТ не метаболизируется в организме человека и быстро выводится почками. Т_½ варьируется примерно в диапазоне 5,6–14,8 ч. Не меньше 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Основные фармакокинетические характеристики лозартана:

• всасывание: после приема внутрь хорошо абсорбируется, затем подвергается первичному метаболизму при прохождении через печень, вследствие чего образуются активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и фармакологически неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в этой лекарственной форме составляет примерно 33%. С_mах лозартана и Е-3174 в среднем достигаются в течение 1 и 3–4 ч соответственно. Одновременный прием пищи существенного влияния на профиль препарата не оказывает;
• распределение: лозартан и его активный метаболит характеризуются высокой связью с белками плазмы (преимущественно альбумином) – не менее 99%. Объем распределения (V_d) лозартана – 34 л. В исследованиях на крысах препарат практически не проникал через гематоэнцефалический барьер;
• метаболизм: в активный метаболит биотрансформируется примерно 14% дозы лозартана. После внутривенного введения и приема внутрь меченного радиоактивным углеродом лозартана (¹⁴С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена преимущественно наличием в ней лозартана и Е-3174. Примерно у 1% принимавших участие в исследованиях пациентов наблюдалась низкая активность превращения лозартана в Е-3174. Кроме активного, образуются и неактивные метаболиты, в числе которых 2 основных, образующихся путем гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и 1 второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид;
• выведение: плазменный клиренс лозартана и Е-3174 составляет соответственно 600 и 50 мл/мин, почечный клиренс – 74 и 26 мл/мин соответственно. Почками выводится примерно 4% дозы в неизмененном виде и 6% дозы – в виде активного метаболита. Лозартан и Е-3174 характеризуются линейной фармакокинетикой при пероральном приеме доз до 200 мг. Их плазменные концентрации снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т_½) примерно 2 и 6–9 ч соответственно. У пациентов, получающих препарат 1 раз в сутки по 100 мг, не отмечается значимая кумуляция в плазме ни лозартана, ни Е-3174. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. После внутривенного введения ¹⁴С лозартана у мужчин в моче обнаруживается примерно 43% и в кале – 50% радиоактивности, после приема внутрь ¹⁴С лозартана соответственно – 35 и 58%.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

• пожилой возраст: плазменные концентрации лозартана и Е-3174, а также скорость всасывания ГХТ в значительной степени не отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста;
• пол: в проводимых исследованиях у женщин с АГ плазменные концентрации лозартана были в 2 раза выше, чем у мужчин с АГ. Значение концентраций Е-3174 не отличались. Клинического значения указное различие не имеет, поэтому коррекция дозы препарата не требуется;
• функция печени: при легком и умеренном алкогольном циррозе печени плазменные концентрации лозартана и Е-3174 были выше в 5 и 1,7 раза соответственно, чем у здоровых добровольцев;
• функция почек: плазменный уровень лозартана у пациентов с клиренсом креатинина (КК) > 10 мл/мин не отличался от такого у пациентов с нормальной функцией почек. Однако AUC (площадь под кривой «концентрация – время») у больных на гемодиализе была приблизительно в 2 раза больше. Плазменные концентрации Е-3174 не менялись у больных с функциональным нарушением почек и пациентов на гемодиализе. Гемодиализ не способствует выведению из организма ни лозартана, ни его активного метаболита.

Показания к применению

• лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
• снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (для совокупного снижения частоты инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых осложнений).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• анурия;
• тяжелые нарушения функции печени;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы;
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• период лактации;
• одновременное назначение алискирена у пациентов с сахарным диабетом;
• повышенная чувствительность к любому компоненту ГИЗААР Форте или другим производным сульфонамида.

Относительные (таблетки ГИЗААР Форте следует применять с осторожностью):

• ангионевротический отек в анамнезе;
• первичный гиперальдостеронизм;
• цереброваскулярные заболевания;
• острый приступ миопии и закрытоугольной глаукомы;
• двусторонний стеноз почечных артерий/стеноз артерии единственной почки;
• состояние после трансплантации почки;
• гиперкалиемия;
• ишемическая болезнь сердца;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• аортальный/митральный стеноз;
• сердечная недостаточность, сопровождающаяся тяжелыми аритмиями (угрожающими жизни);
• сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью;
• сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК).

ГИЗААР Форте, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки ГИЗААР Форте следует принимать внутрь независимо от приемов пищи.

Препарат может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Его обычно рекомендуют пациентам, у которых при применении препарата ГИЗААР (50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 2–4 недель не удается достичь адекватного терапевтического контроля заболевания.

ГИЗААР Форте назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Гипотензивный эффект обычно развивается в течение 3 недель регулярного приема препарата.

ГИЗААР Форте нельзя применять в качестве начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин), у лиц со сниженным объемом циркулирующей крови, а также у пожилых людей.

Препарат противопоказан для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) и тяжелыми нарушениями функции печени. Не рекомендован больным, находящимся на гемодиализе.

Побочные действия

В клинических исследованиях по изучению терапии лозартаном и гидрохлоротиазидом не отмечены специфичные для комбинированного препарата побочные эффекты. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых уже сообщалось при монотерапии лозартаном и гидрохлоротиазидом. Суммарная частота побочных реакций при применении данной комбинации сопоставима с таковой при приеме плацебо. Частота случаев, требовавших прекращения терапии, также была сопоставима с группой плацебо.

В целом комбинированная терапия переносилась хорошо. Возникавшие негативные реакции обычно носили легкий и преходящий характер, не требовали отмены лечения.

У пациентов с артериальной гипертензией, участвовавших в контролируемых клинических исследованиях, единственной нежелательной реакцией, частота которой на 1% превышала таковую в группе плацебо, было головокружение.

Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка были головокружение (системное и несистемное), слабость и повышенная утомляемость.

В ходе клинических исследований, пострегистрационного применения лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности, а также пострегистрационного применения ГИЗААР Форте сообщалось о следующих побочных эффектах:

• сердце и сосуды: ощущение сердцебиения, тахикардия, дозозависимые ортостатические эффекты, кожный васкулит, некротический ангиит (васкулит);
• психика и нервная система: головная боль, мигрень, бессонница, парестезия, дисгевзия, беспокойство;
• дыхательная система: заложенность носа, нарушения со стороны носовых пазух (синусит), фарингит, кашель, инфекции верхних дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких);
• почки и мочевыводящие пути: нарушение функции почек, глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
• система кроветворения и лимфатическая система: анемия (в т. ч. апластическая и гемолитическая), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• желудочно-кишечный тракт: сиаладенит (воспаление слюнных желез), боли в животе, диарея, запор, диспепсия, тошнота, рвота, желудочно-кишечная колика, рефлюкс-эзофагит, панкреатит;
• обмен веществ и питание: нарушения баланса электролитов крови (в т. ч. гипонатриемия, гипокалиемия), гиперурикемия, гипергликемия, анорексия;
• печень и желчевыводящие пути: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), гепатит;
• соединительная и скелетно-мышечная ткань: мышечные спазмы и судороги, боль в спине, артралгия, миалгия;
• половая система: эректильная дисфункция, импотенция;
• орган зрения: преходящее нарушение фокусировки зрения, ксантопсия;
• кожа и подкожные ткани: пурпура (в том числе пурпура Шенлейна – Геноха), кожный зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, эритродермия, волчаночноподобный синдром, токсический эпидермальный некролиз;
• иммунная система: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т. ч. отек лица, губ, языка и/или глотки либо отек голосовых складок и гортани с развитием обструкции дыхательных путей;
• лабораторные и инструментальные данные: нарушения функции печени (редко – повышение активности аланинаминотрансферазы); редко – гиперкалиемия (калий сыворотки крови > 5,5 мэкв/л);
• прочие: лихорадка, недомогание, слабость, отеки, боль в груди.

Передозировка

Сведения о передозировке лозартана ограничены. Наиболее вероятными симптомами могут быть выраженное снижение АД, развитие тахикардии и брадикардии. Требуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Передозировка гидрохлоротиазида чаще всего проявляется дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и дегидратацией вследствие высокого диуреза. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может усугублять течение аритмии.

Информация о специфическом лечении в случае передозировки ГИЗААР Форте отсутствует. Препарат отменяют, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Пациенту обеспечивают тщательное наблюдение. Если с момента приема препарата прошло немного времени, рекомендуется вызвать рвоту. Лечебные меры включают устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений и печеночной комы.

Особые указания

На фоне приема тиазидных диуретиков могут отмечаться реакции гиперчувствительности, даже у пациентов без бронхиальной астмы и аллергических реакций в анамнезе. Сообщалось об усугублении течения и рецидивах системной красной волчанки. Пациентам требуется наблюдение, особенно при наличии анамнестических данных о развитии ангионевротического отека.

В случае сниженного ОЦК или содержания натрия в крови, возникших вследствие интенсивной терапии диуретиками, диареи, рвоты или соблюдения диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, появляется риск развития симптоматической артериальной гипотензии, особенно после первого приема ГИЗААР Форте. Рекомендуется до начала терапии скорректировать имеющиеся нарушения, а во время лечения наблюдать пациентов, чтобы вовремя выявить возможные симптомы нарушения водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз). Необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может наблюдаться дилюционная гипонатриемия.

Нарушение водно-электролитного баланса часто наблюдаются у больных с почечной недостаточностью (в т. ч. с сопутствующим сахарным диабетом). Во время лечения требуется особо тщательно контролировать уровень калия в крови и клиренс креатинина, особенно у лиц с КК 30–50 мл/мин и сердечной недостаточностью.

Одновременно с ГИЗААР Форте не рекомендуется принимать калийсодержащие заменители пищевой соли, препараты калия и калийсберегающие диуретики.

При ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваниях чрезмерное снижение АД может привести к развитию инсульта или инфаркта миокарда.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью имеется риск развития тяжелой артериальной гипотензии, а при наличии сопутствующих нарушений функции почек – острой почечной недостаточности.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом при применении препаратов, воздействующих на РААС, положительный ответ на терапию обычно не наблюдается, поэтому ГИЗААР Форте не является препаратом выбора для этой категории больных.

Являясь производным сульфонамида, гидрохлоротиазид может способствовать развитию идиосинкратической реакции в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Возможные симптомы этих нарушений – боль в глазах и неожиданное снижение остроты зрения. Обычно они возникают в период от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Если не назначить соответствующую терапию, острая закрытоугольная глаукома способна привести к потере зрения. В основном достаточно срочной отмены ГИЗААР Форте. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может потребоваться неотложная консервативная терапия и даже хирургическое лечение. Одним из факторов риска развития острой закрытоугольной глаукомы является наличие в анамнезе аллергических реакций на пенициллин или сульфонамиды.

Тиазиды способны нарушать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы инсулина или перорального гипогликемического средства. Также они могут уменьшать выведение кальция почками, вызывать незначительное кратковременное повышение уровня кальция в сыворотке крови. При выявлении выраженной гиперкальциемии следует заподозрить наличие скрытого гиперпаратиреоза.

Из-за влияния на метаболизм кальция гидрохлоротиазид может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому следует отменять диуретик заранее.

С терапией тиазидными диуретиками может быть связано повышение концентрации триглицеридов и холестерина в крови.

Под влиянием тиазидов у некоторых пациентов развивается гиперурикемия и/или подагра. Лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, поэтому его применение в комбинации с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по влиянию ГИЗААР Форте на способность работать с механизмами и управлять транспортными средствами не проводились. Однако, учитывая вероятность развития некоторых неблагоприятных эффектов (например, головокружения и слабости), рекомендуется соблюдать осторожность лицам, занятым потенциально опасными сферами деятельности.

Применение при беременности и лактации

Клинического опыта применения ГИЗААР Форте у беременных нет. Однако в доклинических исследованиях на животных установлено, что лозартан вызывает формирование серьезных эмбриональных и неонатальных нарушений и приводит к гибели плода (потомства). Считается, что эти эффекты обусловлены воздействием препарата на РААС.

ГИЗААР Форте не рекомендован к применению во время беременности, поскольку может вызвать серьезные внутриутробные повреждения и гибель плода. В случае диагностирования беременности в период терапии препарат следует сразу же отменить.

Во II триместре беременности у плода появляется зависящая от развития РААС почечная перфузия, поэтому при приеме ГИЗААР Форте в этот период угроза для плода возрастает. Во II и III триместрах препараты, воздействующие на РААС, снижают функцию почек плода, увеличивают заболеваемость и смертность плода/новорожденного. Развитие маловодия может быть обусловлено деформациями скелета и гипоплазией легких плода. У новорожденных, чьи матери на поздних сроках принимали препарат, возможны следующие нарушения: гипоплазия костей черепа, артериальная гипотензия, анурия, почечная недостаточность, летальный исход. Согласно данным большинства эпидемиологических исследований, изучавших развитие аномалий плода после применения антигипертензивных препаратов в I триместре, не выявлено различий между средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными препаратами. При назначении антигипертензивной терапии беременным женщинам важно оптимизировать возможные исходы для плода и матери.

В ситуациях, когда не представляется возможным подобрать альтернативную схему терапии, замещающую прием средств, воздействующих на РААС, следует предупреждать пациенток о возможных рисках. Требуется периодически проводить ультразвуковые исследования для оценки интраамниотического пространства. В случае выявления олигогидрамниона прием ГИЗААР Форте необходимо прекратить, при условии, что лечение данным препаратом не является жизненно важным для матери. Следует учитывать и тот факт, что маловодие может не выявляться вплоть до развития необратимых повреждений плода. В зависимости от срока беременности необходимо проводить соответствующие тесты плода. За новорожденными, чьи матери во время беременности получали ГИЗААР Форте, должно быть установлено тщательное наблюдение, включающее контроль артериальной гипотензии, гиперкалиемии и олигурии.

Тиазиды (в т. ч. гидрохлоротиазид) проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Не рекомендуется частое применение диуретиков у здоровых беременных, поскольку это повышает риск развития тромбоцитопении, эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, а также других нежелательных явлений, которые могут возникать у взрослых. Диуретики не предупреждают развитие у беременных токсикоза. Более того, нет достоверных данных, подтверждающих их эффективность в лечении токсикоза беременных.

Тиазиды выделяются с молоком матери, о выделении лозартана неизвестно. Учитывая потенциальный риск неблагоприятных эффектов у грудного ребенка, рекомендуется рассмотреть вопрос прекращения кормления, если лечение требуется в период лактации.

Применение в детском возрасте

У педиатрических пациентов безопасность и эффективность применения комбинированного препарата не установлены, поэтому ГИЗААР Форте не назначают детям и подросткам до 18 лет.

Новорожденным, чьи матери при беременности принимали ГИЗААР Форте, необходимо обеспечить тщательное наблюдение. В случае развития артериальной гипотензии или олигурии назначают симптоматическую терапию, направленную на поддержание уровня АД и почечной перфузии. Для поддержания функции почек и/или предотвращения развития артериальной гипотензии может потребоваться проведение диализа или переливание крови.

При нарушениях функции почек

При тяжелых нарушениях функции почек (КК ≤ 30 мл/мин) ГИЗААР Форте противопоказан.

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин) ГИЗААР Форте необходимо применять с осторожностью и не назначать в качестве начальной терапии (из-за высокой дозировки лозартана). У некоторых предрасположенных пациентов вследствие ингибирования РААС наблюдались изменения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности (после прекращения терапии они могут возвращаться к норме).

Требуется соблюдать осторожность при лечении препаратом пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку некоторые средства, влияющие на РААС, могут увеличивать концентрации сывороточного креатинина и мочевины в крови. Сообщалось о развитии на фоне терапии лозартаном побочных эффектов у таких пациентов. Функциональные изменения почек могут быть обратимы после отмены лечения.

Нет опыта применения ГИЗААР Форте у пациентов после трансплантации почки, поэтому требуется соблюдение мер предосторожности.

При нарушениях функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) нет опыта применения комбинации лозартан + гидрохлоротиазид, поэтому ГИЗААР Форте противопоказан.

При легких и умеренных функциональных нарушениях печени и прогрессирующих заболеваниях печени ГИЗААР Форте должен применяться с осторожностью, поскольку есть риск развития внутрипеченочного холестаза, а изменения водно-электролитного баланса (даже незначительные) могут вызвать развитие печеночной комы. У пациентов с циррозом печени, согласно данным фармакокинетических исследований, значительно увеличивается концентрация лозартана в плазме крови.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов ГИЗААР Форте не применяют в качестве начальной терапии. В дальнейшем коррекция режима дозирования не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Гидрохлоротиазид

Влияние гидрохлоротиазида на другие одновременно применяемые лекарственные средства:

• усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина);
• снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает риск развития их токсических эффектов (не рекомендуемая комбинация);
• нарушает толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы инсулина или перорального гипогликемического средства;
• снижает выраженность ответа на введение прессорных аминов.

Влияние других лекарственных препаратов на гидрохлоротиазид:

• наркотические анальгетики, этанол и барбитураты повышают риск развития ортостатической гипотензии;
• прочие гипотензивные средства усиливают эффект;
• колестирамин и колестипол нарушают всасывание (соответственно на 85 и 43%);
• кортикотропин, кортикостероиды и глицирризиновая кислота усиливают снижение электролитов, в частности повышают риск развития гипокалиемии;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) снижают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты.

Гидрохлоротиазид влияет на метаболизм кальция, поэтому может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Лозартан

В клинических исследованиях не были выявлены значимые взаимодействия между лозартаном и гидрохлоротиазидом, циметидином, фенобарбиталом, варфарином, дигоксином.

Рифампицин снижает плазменную концентрацию активного метаболита лозартана.

При совместном применении калийсберегающих диуретиков (например, триамтерена, амилорида, спиронолактона), солей калия или калийсодержащих добавок лозартан, блокируя ангиотензин II, может увеличивать содержание калия в сыворотке крови.

Лозартан способен снижать выведение лития. При их одновременном применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

В клинических исследованиях изучалось применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4 – кетоконазола и эритромицина. Первый не влиял на метаболизм лозартана после внутривенного введения. Второй не оказывал значимого влияния на лозартан после приема внутрь.

Флуконазол, являющийся ингибитором изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако значимость этого явления не изучена. Установлено, что у людей, не метаболизирующих лозартан в Е-3174, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Данная информация дает основание предполагать, что этот процесс метаболизма осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 ЗА4.

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект лозартана.

Двойная блокада РААС вследствие применения АРА II, ингибиторов АПФ или ингибитора ренина (алискирена) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии и обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, по сравнению с монотерапией. При одновременном применении ГИЗААР Форте и других лекарственных средств, влияющих на РААС, следует постоянно контролировать АД, содержание электролитов в крови и функцию почек. В комбинации с алискиреном ГИЗААР Форте нельзя назначать больным сахарным диабетом, не рекомендуется использовать у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).

Гидрохлоротиазид и лозартан

Применение НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) с АРА II или ингибиторами АПФ у пациентов с нарушениями функции почек (например, у людей пожилого возраста или лиц с обезвоживанием, в том числе на фоне приема диуретика) может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности. Этот эффект обычно обратим. При необходимости назначения подобной комбинации больным с функциональным нарушением почек следует соблюдать осторожность.

Аналоги

Аналогами ГИЗААР Форте являются: Атаканд Плюс, Блоктран ГТ, Валз Н, Вазотенз Н, Вальсакор Н80, Вальсакор Н160, ГИЗААР, Дуопресс, Ибертан Плюс, Ко-Диован, Лозарел Плюс, Лозартан Н, Лориста Н, Лориста НД, Микардис Плюс, Ордисс Н, Симартан-Н, Телпрес Плюс, Телсартан Н и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о ГИЗААР Форте

На специализированных сайтах и форумах встречается очень мало отзывов о ГИЗААР Форте, однако они положительные. По мнению и врачей, и пациентов, этот препарат эффективен в лечении артериальной гипертензии и ассоциированных с ней заболеваний.

Сообщений о развитии побочных реакций нет.

Цена на ГИЗААР Форте в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на ГИЗААР Форте за упаковку из 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять 855–1300 руб.