Лозарел Плюс

Лозарел Плюс – комбинированный антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, в светло-желтой оболочке, с ядром от белого с желтоватым оттенком до белого цвета (в картонной пачке 3–6, 8, 10 или 14 контурных ячейковых упаковок, содержащих 7 или 10 таблеток, и инструкция по применению Лозарела Плюс).

В состав 1 таблетки (12,5 мг + 50 мг)/(25 мг + 100 мг) входят:

• активные вещества: гидрохлоротиазид – 12,5/25 мг; лозартан калия – 50/100 мг (в т. ч. лозартана – 45,8/91,6 мг и калия – 4,24/8,48 мг);
• вспомогательные компоненты (ядро): микрокристаллическая целлюлоза – 60/120 мг; моногидрат лактозы – 26,9/53,8 мг; прежелатинизированный крахмал – 23,6/47,2 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,5/1 мг; стеарат магния – 1,5/3 мг;
• пленочная оболочка: гипролоза – 1,925/3,85 мг; гипромеллоза – 1,925/3,85 мг; диоксид титана – 1,13/2,26 мг; краситель оксид железа желтый – 0,02/0,04 мг.

Фармакологические свойства

Лозарел Плюс является комбинацией лозартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Сочетание этих веществ оказывает аддитивное антигипертензивное действие и понижает АД (артериальное давление) в большей степени в сравнении с применением этих компонентов в качестве монотерапии.

Гипотензивное действие Лозарела Плюс сохраняется на протяжении 24 часов, максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение четырех недель приема.

Фармакодинамика

Лозартан

Лозартан относится к числу специфических антагонистов рецепторов ангиотензина II (тип AT1). После его приема происходит избирательное связывание ангиотензина II с AT1-рецепторами, которые находятся в разных тканях (в надпочечниках, гладкомышечных клетках сосудов, сердце и почках), при этом выполняется несколько важных биологических функций, в т. ч. высвобождение альдостерона и вазоконстрикция. Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Согласно результатам проведенных исследований, лозартан и его метаболит Е-3174, проявляющий фармакологическую активность, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, вне зависимости от источника либо от пути его биосинтеза.

Лозартан АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), который кининазу II не ингибирует, и, соответственно, разрушению брадикинина не препятствует. Поэтому негативные реакции, которые опосредованно связаны с брадикинином (в частности, ангионевротический отек) отмечаются достаточно редко. Лозартан и его активный метаболит имеют большее сродство к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит лозартана проявляет большую активность, чем вещество, примерно в 10–40 раз. Плазменная концентрации лозартана и его активного метаболита в крови, а также антигипертензивное действие вещества увеличиваются в зависимости от дозы Лозарела Плюс. Поскольку лозартан и его активный метаболит относятся к числу антагонистов рецепторов ангиотензина II, они оба вносят вклад в гипотензивное действие.

Основные эффекты лозартана и его метаболита Е-3174:

• снижение АД и давления в малом круге кровообращения, уменьшение общего периферического сопротивления сосудов и концентрации в крови альдостерона;
• уменьшение постнагрузки;
• оказание диуретического эффекта;
• препятствование развитию гипертрофии миокарда;
• повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов с ХСН (хронической сердечной недостаточностью);
• стабилизация плазменной концентрации мочевины в крови.

Как лозартан, так и его активный метаболит на вегетативные рефлексы не влияют, длительное воздействие на плазменную концентрацию норэпинефрина в крови не оказывают.

Гипотензивное действие (в виде снижения систолического и диастолического АД) после однократного приема внутрь достигает максимальных значений за 6 часов, затем на протяжении 24 часов эффект постепенно уменьшается. Максимальное антигипертензивное действие развивается за 3–6 недель терапии.

Как установлено в контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с мягкой и умеренной степенью тяжести первичной артериальной гипертензии, в результате приема лозартана 1 раз в день отмечается статистически достоверное понижение систолического и диастолического АД. При сравнении АД, измеренного через 5–6 и 24 часа после приема внутрь разовой дозы Лозарела Плюс, было выявлено, что при сохранении естественного дневного ритма АД остается пониженным на протяжении 24 часов. В конце периода дозирования снижение АД составляет примерно 70–80% эффекта, который наблюдается через 5–6 часов после перорального приема лозартана.

При прекращении приема лозартана больными с артериальной гипертензией резкое повышение АД (синдром отмены) не отмечается. Вещество, несмотря на выраженное снижение АД, клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений не оказывает.

Терапевтический эффект лозартана не зависит от пола и возраста пациента.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид относится к числу тиазидных диуретиков. Его основные эффекты – нарушение реабсорбции ионов хлора, натрия, магния и калия в дистальном отделе нефрона, способствование задержке выведения мочевой кислоты и кальция. При увеличении почечной экскреции этих ионов отмечается увеличение количества мочи (из-за осмотического связывания воды).

Вещество снижает объем плазмы крови, при этом увеличивается активность ренина в плазме крови и усиливается биосинтез альдостерона. Гидрохлоротиазид в высоких дозах способствует увеличению экскреции бикарбонатов, при длительном приеме – уменьшению экскреции кальция. Гипотензивное действие развивается благодаря уменьшению объема циркулирующей крови, изменениям реактивности сосудистой стенки, снижению прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналина, норадреналина) и усилению депрессорного влияния на ганглии. На нормальное АД вещество влияния не оказывает. Диуретический эффект отмечается за 1–2 часа, максимальное действие развивается за 4 часа, длительность мочегонного эффекта – от 6 до 12 часов.

Терапевтическое действие наступает через 3–4 дня приема, но для достижения оптимального гипотензивного эффекта необходимо от 3 до 4 недель.

Фармакокинетика

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Подвергается метаболизму при первом прохождении через печень карбоксилированием при участии изофермента цитохрома CYP2C9, при этом происходит образование активного метаболита. Системная биологическая доступность – примерно 33%. На этот показатель прием пищи влияния не оказывает. Время достижения C_max (максимальной концентрации) лозартана и его активного метаболита в сыворотке крови после приема препарата внутрь – 1 и 3–4 часа соответственно.

Вещество и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови на уровне более 99%, главным образом с альбуминами. V_d (объем распределения) составляет 34 л. Лозартан через гематоэнцефалический барьер практически не проникает.

Изменение фармакокинетических параметров вещества и его активного метаболита после приема до 200 мг лозартана находится в линейной зависимости от принятой дозы.

При кратности приема 1 раз в день значительная кумуляция лозартана и его метаболита в плазме крови не отмечается. Однократное применение в суточной дозе 100 мг существенного накопления вещества и его метаболита в плазме крови не вызывает.

В активный метаболит превращается примерно 4% дозы лозартана. После приема внутрь меченого ¹⁴С лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови связана, прежде всего, с наличием в ней вещества и его активного метаболита. Примерно в 1% случаев выявляется низкий уровень метаболизма лозартана.

Плазменный и почечный клиренс составляют (соответственно): лозартан – приблизительно 600 и 74 мл/мин, его активный метаболит – около 50 и 26 мл/мин. Около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде почками, приблизительно 6% – как активный метаболит. Плазменные концентрации вещества и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 (периодом полувыведения) около 2 и 6–9 часов соответственно. Выведение осуществляется почками и с желчью. После приема меченого ¹⁴С лозартана примерно 58% радиоактивности обнаруживается в кале, 35% – в моче.

На фоне легкой и умеренной степени тяжести алкогольного цирроза печени, в сравнении со здоровыми мужчинами-добровольцами, концентрация лозартана и активного метаболита возрастает в 5 и 1,7 раз соответственно.

Концентрация лозартана в плазме крови при КК (клиренсе креатинина) выше 10 мл/мин не отличается от таковой при отсутствии нарушений функции почек. У находящихся на гемодиализе пациентов значение AUC (площадь под кривой «концентрация – время») примерно в 2 раза выше, чем при отсутствии нарушений почечной функции. При помощи гемодиализа лозартан и его активный метаболит не удаляются.

У женщин с артериальной гипертензией значения плазменных концентраций лозартана превышают соответствующие значения у мужчин в два раза, при этом у мужчин и женщин концентрации активного метаболита не различаются. Клинической значимости это фармакокинетическое различие не имеет.

Гидрохлоротиазид

Вещество после перорального приема быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (примерно 80%). Его системная биологическая доступность составляется около 70%. Время достижения C_max в плазме крови – 2–5 часов. Связывается с белками плазмы крови на уровне 64%; V_d находится в диапазоне от 0,5 до 1,1 л/кг.

В печени гидрохлоротиазид не метаболизируется. Выводится в основном почками в неизмененном виде (от 95%). При нормальной функции почек Т_1/2 составляет примерно 6–8 часов.

У больных с нарушенной почечной функцией Т_1/2 увеличивается, при тяжелой почечной недостаточности (у пациентов с КК менее 30 мл/мин) достигает 20 часов.

Показания к применению

Таблетки Лозарел Плюс назначают для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым показано проведение комбинированной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная недостаточность (у пациентов с КК менее 30 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлда – Пью более 9 баллов);
• анурия;
• дефицит лактазы, синдром мальабсорбции и непереносимость лактозы;
• болезнь Аддисона;
• подагра симптоматическая и/или гиперурикемия;
• рефрактерная гипер- и гипокалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия;
• дегидратация, в т. ч. связанная с приемом высоких доз диуретиков;
• трудноконтролируемый сахарный диабет;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• сочетанная терапия с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с нарушением функции почек (при скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) и/или сахарным диабетом;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также лекарственных средств, являющихся производными сульфонамида.

Относительные (Лозарел Плюс назначается под врачебным контролем):

• сочетанная терапия с нестероидными противовоспалительными препаратами (в т. ч. с ингибиторами циклооксигеназы-2);
• цереброваскулярная недостаточность;
• нарушения водно-электролитного баланса крови, например, связанные с диареей или рвотой (гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз);
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• почечная недостаточность (у пациентов с КК 30–50 мл/мин);
• отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма;
• прогрессирующие заболевания печени и нарушения печеночной функции (по шкале Чайлда – Пью менее 9 баллов);
• системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку);
• сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;
• стеноз аорты или митрального клапана;
• острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома (связано с гидрохлоротиазидом);
• ишемическая болезнь сердца;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
• сахарный диабет;
• принадлежность к негроидной расе.

Лозарел Плюс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лозарел Плюс принимают внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в день.

Обычная начальная и поддерживающая доза при артериальной гипертензии – одна таблетка в дозировке 12,5 мг + 50 мг.

Если через 3–4 недели терапии адекватный терапевтический эффект отсутствует, разовую дозу увеличивают в 2 раза (максимально).

При сниженном объеме циркулирующей крови (например, в случае приема высоких доз диуретиков) лозартан рекомендуется назначать в начальной суточной дозе 25 мг. В связи с этим прием Лозарела Плюс может быть начат после отмены терапии диуретиками и коррекции гиповолемии.

Побочные действия

При проведении клинических исследований с лозартаном и гидрохлоротиазидом нежелательные реакции, специфичные для данного комбинированного препарата, не наблюдались.

Побочные эффекты ограничивались теми, о которых уже имелись сведения при применении активных компонентов Лозарела Плюс в качестве монотерапии. Суммарно частота нежелательных эффектов, о которой сообщалось при применении этого сочетания, была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

В целом, терапия комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида переносится хорошо. В большинстве случаев побочные реакции носили легкий, преходящий характер и к отмене Лозарела Плюс не приводили.

Согласно результатам контролируемых клинических исследований, при терапии эссенциальной гипертензии единственной связанной с приемом Лозарела Плюс нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при применении плацебо более 1%, являлось головокружение.

Также при проведении исследований установлено, что у пациентов с гипертрофией левого желудочка и артериальной гипертензией наиболее частыми нарушениями были: повышенная утомляемость, слабость, системное/несистемное головокружение.

В ходе проведения разных исследований, включая пострегистрационное наблюдение, зафиксированы следующие побочные эффекты [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко)]:

• печень и желчевыводящие пути: редко – гепатит;
• нервная система: часто – головокружение;
• инструментальные/лабораторные данные: редко – повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкалиемия.

Возможные нежелательные побочные реакции со стороны систем и органов вследствие приема лозартана:

• пищеварительная система: часто – диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия; нечасто – нарушение печеночной функции, анорексия, ксеростомия, зубная боль, рвота, гепатит, метеоризм, запор, гастрит; с неопределенной частотой – панкреатит;
• сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, ощущение сердцебиения; нечасто – ортостатическая гипотензия (носит дозозависимый характер), выраженное снижение АД, аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий и желудочков, синусовая брадикардия, тахикардия), носовое кровотечение, васкулит, цереброваскулярные нарушения, стенокардия, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная(AV)-блокада II степени, загрудинные боли;
• иммунная система: нечасто – крапивница, кожная сыпь, обострение течения подагры, зуд, реакции гиперчувствительности в виде анафилактических ответов, ангионевротического отека, включая отек языка и гортани, который вызывает обструкцию дыхательных путей, и/или отек губ, лица, глотки; в некоторых случаях ангионевротический отек отмечался ранее при применении иных лекарственных средств, в т. ч. ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
• дыхательная система: часто – инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, кашель, синусит; нечасто – фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение, бессонница; нечасто – беспокойство, сонливость, периферическая невропатия, парестезия, спутанность сознания, гипестезия, тревога, тремор, депрессия, атаксия, панические состояния, вертиго, обморок, звон в ушах, нечеткость/нарушение зрения, мигрень, конъюнктивит, нарушение вкуса, расстройство сна и памяти;
• мочеполовая система: нечасто – импотенция, снижение либидо, никтурия, императивные позывы на мочеиспускание, нарушение функции почек, инфекции мочевыводящих путей, почечная недостаточность;
• опорно-двигательный аппарат: часто – боли в ногах и спине, мышечные боли, судороги икроножных мышц, миалгия; нечасто – артрит, артралгия, боли в тазобедренном суставе, колене, руках, плече, мышечная слабость, фибромиалгия; с неопределенной частотой – рабдомиолиз;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – гемолиз, анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура Шенлейна – Геноха;
• кожа/подкожные ткани: нечасто – фотосенсибилизация, сухость кожи, экхимозы, эритема, алопеция, повышенное потоотделение, дерматит;
• инструментальные/лабораторные данные: часто – гипогликемия, гиперкалиемия (увеличение плазменного уровня содержания калия до > 5,5 ммоль/л); нечасто – увеличение сывороточной концентрации мочевины/остаточного азота и креатинина в крови; очень редко – гипербилирубинемия, умеренное увеличение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы); с неопределенной частотой – гипонатриемия;
• общие нарушения: часто – повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, боль в области грудной клетки; нечасто – лихорадка, отеки лица; с неопределенной частотой – гриппоподобные симптомы, недомогание.

Возможные нежелательные побочные реакции со стороны систем и органов вследствие приема гидрохлоротиазида:

• сердечно-сосудистая система: нечасто – ортостатическая гипотензия, аритмии, васкулит;
• пищеварительная система: нечасто – раздражение слизистой желудка, холестатическая желтуха, внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, диарея, рвота, тошнота, спазмы, запор, сиаладенит, анорексия;
• мочевыделительная система: нечасто – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение почечной функции;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезия, бессонница;
• иммунная система: нечасто – респираторный дистресс-синдром (в т. ч. некардиогенный отек легкого и пневмонит), крапивница, некротический васкулит, пурпура, синдром Стивенса – Джонсона; редко – анафилактические реакции, возможно – до шока;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая/гемолитическая анемия;
• орган зрения: нечасто – ксантопсия, временно расплывчатое зрение; с неопределенной частотой – острая закрытоугольная глаукома;
• кожа и подкожная клетчатка: нечасто – токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность; с неопределенной частотой – красная волчанка;
• обмен веществ и питание: нечасто – гипомагниемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипонатриемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз (проявляется в виде ксеростомии, чувства жажды, нерегулярного ритма сердца, изменений в психике/настроении, судорог и болей в мышцах, тошноты, рвоты, необычной усталости или слабости; гипохлоремический алкалоз может приводить к развитию печеночной энцефалопатии/печеночной комы); гипонатриемия (проявляется в виде спутанности сознания, конвульсий, летаргии, замедления процесса мышления, возбудимости, повышенной утомляемости, мышечных судорог); при терапии тиазидами возможно нарушение толерантности к глюкозе, при этом может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет; в случае применения высоких доз могут увеличиваться сывороточные концентрации липидов в крови;
• другие: нечасто – мышечные подергивания, снижение потенции.

Передозировка

Основные симптомы передозировки активных компонентов Лозарела Плюс:

• лозартан: тахикардия, выраженное снижение АД, брадикардия (связано с вагусной стимуляцией);
• гидрохлоротиазид: потеря электролитов (в виде гипокалиемии, гиперхлоремии, гипонатриемии), а также дегидратация, развивающаяся из-за избыточного диуреза; в случае одновременного приема с сердечными гликозидами гипокалиемия может приводить к усугублению течения аритмий.

Терапия: поддерживающая и симптоматическая. Если с момента приема прошло немного времени, нужно промыть желудок; по показаниям проводится коррекция водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активные метаболиты при помощи гемодиализа не удаляются.

Особые указания

Лозартан

Препараты, которые оказывают воздействие на РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновую систему), у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки могут способствовать увеличению концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина. Такие эффекты отмечались при приеме лозартана. Указанные нарушения функции почек носили обратимый характер и после отмены терапии проходили. Имеются сведения о том, что у некоторых принимавших препарат пациентов из-за подавления функции РААС происходили обратимые изменения почечной функции, включая почечную недостаточность.

Как и на фоне применения иных препаратов с гипотензивным действием, в результате чрезмерного снижения АД при ишемических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях может развиваться инфаркт миокарда и инсульт.

У больных с сердечной недостаточностью с/без нарушений функции почек возможно развитие острой почечной недостаточности и снижение АД.

Подобно прочим антагонистам рецепторов ангиотензина II, лозартан менее эффективен у пациентов негроидной расы, что связано с низкой активностью ренина.

У больных после трансплантации почки опыта применения лозартана нет.

Гидрохлоротиазид

Как и во время приема любых других препаратов с гипотензивным действием, при терапии гидрохлоротиазидом в некоторых случаях возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. За состоянием пациентов должно быть установлено наблюдение для своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, в частности, гипонатриемии, обезвоживания, гипохлоремического метаболического алкалоза, гипокалиемии или гипомагниемии, которые могут возникать на фоне рвоты либо интеркуррентной диареи. Таким больным требуется контроль сывороточного содержания электролитов в крови.

Применение тиазидов способно приводить к развитию нарушений толерантности к глюкозе. Некоторым пациентам может потребоваться изменение дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин.

Терапия тиазидами может вызывать уменьшение выведения кальция почками и, как следствие, незначительное и эпизодическое повышение сывороточного содержания кальция в крови. В случае выраженной гиперкальциемии логично предположить наличие скрытого гиперпаратиреоза.

Поскольку гидрохлоротиазид оказывает влияние на метаболизм кальция, на фоне его приема могут искажаться результаты исследования функции паращитовидных желез. В связи с этим перед проведением гормональных исследований по определению уровня паратиреоидного гормона в крови тиазидный препарат нужно отменить.

Терапия тиазидными диуретиками может привести к повышению сывороточной концентрации холестерина и триглицеридов.

В некоторых случаях прием гидрохлоротиазида становится причиной возникновения гиперурикемии и/или обострения течения подагры. При наличии таких состояний диуретик противопоказан. Однако применение лозартана способствует уменьшению концентрации мочевой кислоты, поэтому при сочетанном применении этих веществ отмечается снижение выраженности гиперурикемии, вызванной гидрохлоротиазидом.

Реакции повышенной чувствительности у получающих тиазидные диуретики пациентов могут наблюдаться даже при отсутствии отягощенного анамнеза по аллергии или бронхиальной астме. На фоне приема гидрохлоротиазида возможно возникновение обострения или прогрессирование системной красной волчанки.

В случае прогрессирующих заболеваний печени или нарушений печеночной функции может появляться внутрипеченочный холестаз при котором незначительные изменения водно-электролитного баланса способны привести к развитию печеночной комы. У таких пациентов тиазидный диуретик должен применяться под врачебным контролем.

Гидрохлоротиазид может приводить к идиосинкразической реакции и, как следствие, к острой закрытоугольной глаукоме и острой транзиторной миопии. Основные симптомы: внезапное снижение остроты зрения либо боль в глазах. Как правило, эти признаки проявляются на протяжении от нескольких часов до недели с момента начала приема препарата. При отсутствии лечения последствием острой закрытоугольной глаукомы может быть полная потеря зрения. В таких случаях показана немедленная отмена гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление невозможно контролировать, может потребоваться неотложное хирургическое вмешательство или медикаментозное лечение. Основными факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на пенициллин либо сульфаниламиды в анамнезе.

Гипотензивные средства, действующие через ингибирование РААС, у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно неэффективны, в связи с этим гидрохлоротиазид им не назначается.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами, особенно в начале применения Лозарела Плюс и при увеличении дозы, пациенты должны соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Лозарел Плюс во время беременности/лактации не назначается.

При применении препарата во II–III триместрах беременности возможно нанесение вреда развивающемуся плоду, в некоторых случаях терапия может вызвать его гибель. Также возрастает риск возникновения у плода следующих нарушений: эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных. У матери может развиться тромбоцитопения. Лозарел Плюс должен быть отменен сразу после подтверждения беременности.

При оценке пользы и риска от применения Лозарела Плюс кормящими женщинами нужно принимать во внимание, что тиазиды выделяются с грудным молоком, а профиль безопасности лозартана изучен не был. При необходимости применения Лозарела Плюс грудное вскармливание следует прервать.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности для пациентов младше 18 лет не изучен, поэтому Лозарел Плюс этой группе больных не назначается.

При нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) терапия препаратом противопоказана.

При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин) Лозарел Плюс назначается с осторожностью.

Коррекция начальной дозы пациентам с умеренной почечной недостаточностью, в т. ч. находящимся на диализе, не требуется.

При нарушениях функции печени

Больным с тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлда – Пью более 9 баллов) терапия данным комбинированным антигипертензивным средством противопоказана.

При прогрессирующих заболеваниях печени и нарушениях печеночной функции менее 9 баллов по шкале Чайлда – Пью Лозарел Плюс применяется под врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам коррекции начальной дозы Лозарела Плюс не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лозартаном:

• калийсберегающие диуретики (триамтерен, спиронолактон, амилорид), калийсодержащие добавки или соли калия: сывороточное содержание калия в крови возрастает;
• флуконазол и рифампицин: плазменная концентрация активного метаболита лозартана снижается (клиническое значение неизвестно); показано, что у больных, у которых не происходит метаболизм лозартана в активный метаболит, существует специфичный и очень редкий дефект изофермента Р450 2С9;
• нестероидные противовоспалительные препараты, в т. ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в суточной дозе от 3000 мг: снижают эффективность лозартана;
• нестероидные противовоспалительные препараты: возможно нарушение почечной функции, включая повышение содержания калия в плазме крови и острую почечную недостаточность, в особенности при наличии сниженной функции почек; обычно это нарушение обратимо; при необходимости сочетанного применения у таких пациентов требуется соблюдать осторожность;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: частота развития обморока, артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений почечной функции (в т. ч. с возникновением острой почечной недостаточности) возрастает у пациентов с атеросклерозом, сахарным диабетом или сердечной недостаточностью; вопрос о применении комбинации этих средств должен решаться индивидуально, в случае назначения сочетания требуется регулярный контроль почечной функции;
• литий: концентрация лития в плазме крови может увеличиваться; перед назначением этой комбинации нужно провести оценку пользы и вреда, при необходимости сочетанного применения в период терапии требуется контроль плазменной концентрации лития в крови;
• гипотензивные средства (диуретики, бета-адреноблокаторы, симпатолитики): действие препаратов взаимно усиливается;
• диуретики: высока вероятность аддитивного эффекта;
• антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, амифостин, баклофен (лекарственные средства, снижающие АД): риск развития артериальной гипотензии возрастает.

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом:

• барбитураты, наркотические анальгетики, этанол: риск развития ортостатической гипотензии возрастает;
• препараты лития: сочетание не рекомендовано, поскольку на фоне приема диуретиков снижается почечный клиренс лития и повышается риск его токсического действия;
• прессорные амины (норэпинефрин, эпинефрин): эффект прессорных аминов незначительно снижается, что не препятствует их назначению;
• недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин): их действие усиливается;
• глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон: потеря электролитов может усиливаться, гипокалиемия – усугубляться;
• цитотоксические препараты: почечная экскреция этих лекарственных средств может снижаться, миелосупрессивное действие – усиливаться;
• гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин): может возникнуть необходимость в коррекции их дозы;
• метформин: сочетание требует осторожности, поскольку существует вероятность возникновения лактацидоза, связанного с возможной почечной недостаточностью из-за приема гидрохлоротиазида;
• гипотензивные средства: аддитивный эффект;
• колестипол, колестирамин: происходит нарушение всасывания гидрохлоротиазида;
• амфотерицин В (внутривенное введение), глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки), слабительные средства: риск развития гипокалиемии возрастает;
• пробенецид, аллопуринол, сульфинпиразон (препараты для лечения подагры): может возникнуть необходимость в коррекции их дозы, это связано с повышением сывороточной концентрации мочевой кислоты в крови из-за гидрохлоротиазида; возможно увеличение частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; подагра и/или гиперурикемия являются противопоказанием к приему гидрохлоротиазида;
• антихолинергические препараты (бипериден, атропин): биологическая доступность гидрохлоротиазида возрастает, что связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка;
• цитотоксические средства (метотрексат, циклофосфамид): почечная экскреция этих средств снижается;
• салицилаты (в высоких дозах): их токсическое действие на центральную нервную систему возрастает;
• метилдопа: есть сообщения о развитии гемолитической анемии;
• циклоспорин: вероятность развития гиперурикемии и обострения течения подагры возрастает;
• сердечные гликозиды: риск развития нарушений сердечного ритма возрастает, что связано с гипокалиемией или гипомагниемией из-за приема гидрохлоротиазида;
• лекарственные средства, оказывающие влияние на сывороточное содержание калия в крови (антиаритмические препараты, сердечные гликозиды), препараты, способные привести к развитию желудочковой тахикардии типа пируэт (в т. ч. некоторые антиаритмические препараты): необходим контроль ЭКГ и содержания калия в сыворотке крови;
• антиаритмические препараты класса IA и III (гидрохинидин, хинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, соталол, ибутилид), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, трифтороперазин, сульпирид, тиаприд, амисульприд, галоперидол, пимозид, сультоприд, тиоридазин, левомепромазин, дроперидол), прочие лекарственные средства (бепридил, дифеманил, мизоластин, цизаприд, эритромицин внутривенно, галофантрин, пентамидин, винкамицин внутривенно, терфенадин): сочетание требует осторожности, что связано с риском развития гипокалиемии;
• препараты кальция: необходим регулярный контроль сывороточного содержания кальция в крови и коррекция дозы этих препаратов, что связано с вероятностью повышения содержания кальция в сыворотке крови из-за приема гидрохлоротиазида;
• карбамазепин: может развиться симптоматическая гипонатриемия; рекомендован контроль сывороточного содержания натрия в крови;
• йодсодержащие препараты в высоких дозах: риск развития острой печеночной недостаточности повышается, до назначения препаратов йода должна быть проведена регидратация.

Аналоги

Аналогами Лозарела Плюс являются Лориста Н, Лозартан-Н, Презартан Н, Симартан-Н и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лозареле Плюс

Отзывы о Лозареле Плюс немногочисленные. Большинство из них характеризует препарат как высокоэффективный. О развитии побочных эффектов сообщают нечасто.

Цена на Лозарел Плюс в аптеках

Примерная цена на Лозарел Плюс за 30 таблеток в упаковке в зависимости от дозировки:

• 12,5 мг + 50 мг – 231–312 руб.;
• 25 мг + 100 мг – 303–356 руб.