Гизаар

Гизаар – комбинированный антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой: овальной формы, с разделительной риской на одной стороне и маркировкой «717» – на другой, желтого цвета (по 7 или 14 шт. в блистерах, в картонной коробке 1 или 2 блистера).

Содержание действующих компонентов в 1 таблетке:

• Лозартан калия – 50 мг;
• Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 1500, лактоза водная (spray dried), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102).

Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (6 cps), гидроксипропилцеллюлоза (с менее чем 0,3% кремния), воск карнаубы, алюминиевый лак хинолиновый желтый (E104), титана диоксид (E171).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активные вещества Гизаара – лозартан и гидрохлоротиазид – характеризуются аддитивным гипертензивным действием, поскольку снижают артериальное давление (АД) более значительно, чем каждый из компонентов в отдельности. Полагают, что данный эффект вызван взаимодополняющим действием обеих составляющих препарата. Гидрохлоротиазид обладает диуретическим эффектом, что приводит к понижению концентрации калия в сыворотке крови, росту активности ренина плазмы крови (АРП), увеличению содержания ангиотензина II и стимуляции выработки альдостерона.

Применение лозартана подавляет все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие снижения эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потерь калия, обусловленных приемом диуретика. Для лозартана также характерен умеренный и преходящий урикозурический эффект. Гидрохлоротиазид способствует незначительному повышению содержания мочевой кислоты в крови. Сочетание его с лозартаном позволяет уменьшить выраженность симптомов гиперурикемии, причиной которой стал прием диуретика.

Лозартан селективно связывается с АТ₁-рецепторами, не приводя к связыванию и блокировке рецепторов других гормонов и ионных каналов, ответственных за регулирование функций сердечно-сосудистой системы. Также лозартан не является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ, кининаза II), вызывающего деструкцию брадикинина. По этой причине действие лозартана на организм не способствует усилению брадикинин-опосредованных эффектов или возникновению отечности.

Механизм антигипертензивного действия тиазидов на данный момент не изучен. Обычно эти соединения не влияют на нормальные показатели артериального давления.

Гидрохлоротиазид относится к группе диуретиков и гипотензивных средств. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид примерно в равной степени повышает экскрецию ионов хлора и натрия. Натрийурез иногда сопровождается небольшими потерями ионов бикарбоната и калия. При пероральном приеме диуретический эффект проявляется на протяжении 2 часов, достигает максимального значения через 4 часа и длится 6–12 часов.

У пациентов с гипертрофией левого желудочка и артериальной гипертензией лозартан, в том числе в сочетании с гидрохлоротиазидом, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Лозартан препятствует повышению систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимального содержания лозартана в плазме крови после приема Гизаара в дозе 100 мг описанный выше эффект ангиотензина II подавляется примерно на 85%, а через сутки после однократного и многократного приемов – на 26–39%.

Лозартан не оказывает влияния на вегетативные рефлексы и не изменяет концентрацию норадреналина в плазме крови в течение продолжительного периода времени.

При пероральном приеме лозартан хорошо всасывается и метаболизируется при «первичном прохождении» через печень, где он формирует активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность данного соединения в форме таблеток составляет около 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его продуктов метаболизма регистрируются через 1 час и через 3 часа соответственно. При приеме Гизаара вместе с пищей клинически значимого изменения содержания лозартана в плазме крови не обнаружено.

Лозартан и его активный метаболит способны связываться с белками плазмы крови (преимущественно альбумином) не менее чем на 99%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (гематоэнцефалический для него недоступен) барьер и выделяется с грудным молоком.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита равен примерно 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс указанных выше соединений составляет приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана примерно 4% дозы выводятся через почки в неизмененном виде и примерно 6% дозы – в качестве активного метаболита. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, причем конечный период полувыведения равен около 2 и 6–9 часов соответственно.

При приеме Гизаара в дозировке 100 мг 1 раз в день не наблюдается значимое накопление в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Эти вещества выводятся через почки и через кишечник с желчью.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится через почки со значительной скоростью. Контроль содержания вещества в плазме крови в течение 24 часов показал, что период его полувыведения составляет 5,6–14,8 часов. Не менее 61% принятой перорально дозы выводится в первоначальном виде на протяжении одних суток.

При приеме Гизаара внутрь больными с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени содержание лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались соответственно в 5 и 1,7 раза выше стандартных значений.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (у больных с показаниями комбинированной терапии);
• Уменьшение риска сердечно-сосудистых патологий и смертности при гипертрофии левого желудочка и артериальной гипертензии.

Противопоказания

• Возраст до 18 лет;
• Тяжелые нарушения функции печени;
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• Анурия;
• Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к производным сульфонамидов и/или компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Гизаар больным с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), стенозом артерии единственной почки, двусторонним стенозом почечных артерий, нарушениями водно-электролитного баланса крови (в том числе вызванными рвотой или диареей (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия)), подагрой, гиперкальциемией, гиперурикемией, сахарным диабетом, бронхиальной астмой и отягощенным аллергологическим анамнезом, гиповолемией (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков), системными заболеваниями соединительной ткани (включая системную красную волчанку); при одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2.

Инструкция по применению Гизаара: способ и дозировка

Гизаар принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование: по 1 таблетке 1 раз в сутки; при отсутствии терапевтического эффекта после трех недель лечения можно повысить дозу до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза препарата – 2 таблетки.

Для пожилых пациентов подбор начальной дозы не требуется.

Побочные действия

При клинических исследованиях наиболее часто были отмечены нежелательные реакции в виде слабости, головокружения, утомляемости.

Постмаркетинговый опыт применения препарата определил дополнительные побочные эффекты:

• Пищеварительная система: редко – диарея, гепатит;
• Иммунопатологические и аллергические реакции: анафилактические реакции, отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей или другие симптомы ангионевротического отека, включая отек лица, губ, языка и/или глотки; редко – васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха);
• Дерматологические реакции: крапивница, повышенная фото- и светочувствительность;
• Дыхательная система: возможно – кашель;
• Лабораторные показатели: редко – незначительная гиперкалиемия (не требует отмены препарата), преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы.

Передозировка

Симптомы передозировки могут возникнуть вследствие обезвоживания и недостатка электролитов на фоне избыточного диуреза, и проявляются выраженным понижением артериального давления и тахикардией.

Особые указания

Показано назначение Гизаара в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Воздействие лекарственных средств на ренин-ангиотензиновую систему может повышать содержание креатинина и мочевины в крови у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Наличие лозартана подавляет функцию ренин-ангиотензиновой системы и может вызывать изменения функции почек, почечную недостаточность. Изменения носят обратимый характер и после отмены препарата исчезают.

На фоне приема препарата у больных может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем водно-электролитного баланса, что позволит своевременно выявить клинические признаки гипонатриемии, обезвоживания, гипохлоремического алкалоза, гипокалиемии, гипомагниемии. Проверить уровень электролитов сыворотки крови необходимо при рвоте или интеркуррентной диарее.

Согласно инструкции, Гизаар может нарушать толерантность к глюкозе, поэтому некоторым пациентам может понадобиться коррекция дозы инсулина и других гипогликемических средств.

Тиазиды могут вызывать незначительное и эпизодическое повышение концентрации кальция в сыворотке крови и снижать выведение кальция с мочой. О скрытом гиперпаратиреозе может свидетельствовать выраженная гиперкальциемия.

Поскольку влияние тиазидов на метаболизм кальция может искажать показатели исследований функции паращитовидных желез, перед исследованием прием тиазидного диуретика следует отменить.

На фоне терапии тиазидными диуретиками может повышаться содержание триглицеридов и холестерина в крови, развиваться реакция гиперчувствительности, прогрессировать или обостряться системная красная волчанка.

Комбинированный состав препарата позволяет снизить выраженность гиперурикемии и/или риск развития подагры, так как лозартан снижает уровень мочевой кислоты.

Лекарственное взаимодействие

Сочетание препарата с калийсберегающими диуретиками, в том числе спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, солями калия или калийсодержащими добавками может способствовать повышению уровня концентрации калия в сыворотке крови.

Терапевтический эффект препарата может снижать сочетание с нестероидными противовоспалительными средствами.

Одновременное применение с этанолом, барбитуратами, опиоидными анальгетиками может повышать риск появления ортостатической артериальной гипотензии.

При комбинации с другими антигипертензивными средствами происходит аддитивный эффект.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушает присутствие анионных обменных смол. При одновременном приеме колестирамина или колестипола существенно снижается всасывание гидрохлоротиазида.

Применение Гизаара с адренокортикотропином, кортикостероидами приводит к сильному снижению уровня электролитов, гипокалиемии.

Препарат усиливает эффект тубокурарина и других миорелаксантов недеполяризующего типа действия.

Не рекомендуется сочетание с препаратами лития, поскольку оно приводит к снижению почечного клиренса лития, повышает риск развития его токсического действия.

Аналоги

Аналогами Гизаара являются: Гизортан, Лозартан-Н Рихтер, Лакеа Н, Презартан Н, Лозап плюс, Лориста Н 100, Лориста Н, Вазотенз Н.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гизааре

Согласно имеющимся данным, отзывы о Гизааре преимущественно благоприятные. Пациенты указывают на доступность и высокую эффективность препарата в лечении гипертонии при условии приема в течение не менее 1 месяца. Он быстро стабилизирует артериальное давление и приводит его к нормальным показателям, поэтому Гизаар рекомендуют многие врачи. Данный препарат дает возможность совершенствовать лечение как артериальной гипертензии, так и связанных с нею заболеваний.

Цена на Гизаар в аптеках

Цена на Гизаар в аптеках определяется количеством таблеток в упаковке. Стоимость препарата установлена в пределах 340–460 рублей (за упаковку 14 шт.). Упаковки Гизаара объемом 7 шт. на данный момент в аптечных учреждениях не представлены.