Нортиван

Нортиван – антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Нортивана – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• дозировка 40 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-коричневого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «С73» – на другой;
• дозировка 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые, розового цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «С74» – на другой;
• дозировка 160 мг: продолговатые, двояковыпуклые, розового цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «С75» – на другой.

Упаковка: 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера и инструкция по применению Нортивана.

Состав 1 покрытой пленочной оболочкой таблетки:

• активное вещество: валсартан – 40, 80 или 160 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, внешняя фаза (целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат);
• пленочная оболочка: таблетки по 40 мг – опадрай TAN 03B34653 [гипромеллоза 6 ср, тальк, макрогол 400, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид черный (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172)]; таблетки по 80 мг и 160 мг – опадрай PINK 03B34654 [гипромеллоза 6 ср, тальк, макрогол 400, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Нортивана – валсартан, является антигипертензивным средством, специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Вещество оказывает избирательное действие на AT₁ подтип рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II – активного гормона РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), образующегося из ангиотензина I при участии АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, которые расположены в различных тканях на клеточных мембранах. Характеризуется широким спектром физиологических свойств, включающих непосредственное и опосредованное участие в регуляции АД (артериального давления).

Ангиотензин II оказывает мощное сосудосуживающее действие, вследствие чего вызывает прямой прессорный ответ. Задерживает в организме ионы натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан обладает значительно большим (примерно в 20 000 раз) сродством к рецепторам подтипа AT_1, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Препарат не подавляет АПФ (известный также как кининаза II), который преобразует ангиотензин I в ангиотензин II, и разрушает брадикинин (не позволяет ему накапливаться). В связи с этими эффектами вероятность связи применения антагонистов ангиотензина II с кашлем низкая.

В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, установлено: у пациентов, получавших валсартан, частота возникновения сухого кашля значительно ниже, чем у больных, принимавших ингибитор АПФ (этот показатель составлял соответственно 2,6% и 7,9%). У пациентов, у которых в анамнезе отмечался сухой кашель во время приема ингибиторов АПФ, частота кашля при применении валсартана составила 19,5%, при приеме тиазидных диуретиков – 19%, при применении ингибиторов АПФ – 68,5%.

Валсартан не связывается и не блокирует ионные каналы и рецепторы других гормонов, играющих значимую роль в регуляции сердечно-сосудистой деятельности.

При артериальной гипертензии валсартан снижает АД, при этом не влияет на ЧСС (частоту сердечных сокращений). После приема разовой дозы Нортивана у большинства пациентов гипотензивный эффект начинает развиваться в течение 2 ч, пика достигает через 4–6 ч, сохраняется в течение 24 ч.

При повторных приемах (вне зависимости от назначенной дозы) эффект препарата стабилизируется, максимума достигает через 2–4 недели и в ходе длительной терапии поддерживается на достигнутом уровне. В случае прекращения приема препарата не отмечается резкое повышение АД или развитие других нежелательных клинических последствий. Валсартан не оказывает какого-либо влияния на концентрацию глюкозы натощак, триглицеридов, общего холестерина, мочевой кислоты в сыворотке крови.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и установленной сердечной недостаточностью и/или нарушением систолической функции левого желудочка Нортиван, применяемый в рамках комбинированной терапии (включает ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, тромболитики, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, ацетилсалициловую кислоту), способствует снижению смертности от сердечно-сосудистых осложнений после острого инфаркта миокарда, увеличивает время до развития сердечно-сосудистого события. Лечение также уменьшает число госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью и снижает частоту рецидивов инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Из желудочно-кишечного тракта валсартан абсорбируется быстро, однако степень всасывания характеризуется широкой вариабельностью. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 23%. Фармакокинетическая кривая препарата носит нисходящий биэкспоненциальный характер с периодом полувыведения (Т_½) в первой фазе менее 1 ч, во второй фазе – порядка 9 ч.

В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика валсартана носит линейный характер.

При повторном приеме Нортивана не отмечены изменения фармакокинетических показателей валсартана. При применении один раз в сутки кумуляция в организме незначительна.

Максимальная концентрация достигается в течение 2 ч. Одновременный прием пищи на 48% уменьшает AUC (площадь под кривой «концентрация – время»), однако спустя 8 ч после приема Нортивана плазменные концентрации препарата, принятого натощак и с пищей, одинаковые. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением лечебного эффекта, поэтому принимать таблетки можно без привязки к приемам пищи.

У женщин и мужчин концентрации валсартана в плазме крови сходны. Препарат характеризуется высокой связью с белками крови (преимущественно альбумином) – 94–97%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 17 л. В сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч) плазменный клиренс препарата низкий (примерно 2 л/ч).

Валсартан метаболизируется с образованием основного метаболита валерил-4-гидроксивалсартана. Ферменты, участвующие в биотрансформации активного вещества Нортивана, не определены, они не относятся к изоферментам системы цитохрома Р₄₅₀.

Выводится препарат через кишечник (83% от принятой дозы) и почками (13%). Экскретируется валсартан преимущественно в неизмененном виде, в виде метаболитов – порядка 20%.

У пожилых пациентов иногда системное действие валсартана выражено больше, чем у более молодых пациентов. В связи с этим рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы Нортивана – 40 мг.

Почечный клиренс валсартана составляет порядка 30% от величины общего клиренса. В связи с этим при умеренных функциональных нарушениях почек [клиренс креатинина (КК) 20–50 мл/мин] коррекция дозы не требуется. При тяжелых нарушениях почечной функции (КК < 20 мл/мин) лечение начинают с дозы 40 мг. Выведение препарата из организма при гемодиализе маловероятно, что объясняется его высокой степенью связывания с белками плазмы.

Валсартан не подвергается существенному метаболизму, поэтому его системное действие не зависит от функционального состояния печени. По этой причине пациентам с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения при условии отсутствия обструкции желчевыводящих путей коррекция дозы не требуется. При билиарном циррозе печени и холестазе примерно в 2 раза увеличивается AUC валсартана (по сравнению со здоровыми добровольцами).

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• острый инфаркт миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики, сердечной недостаточностью и/или асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии для снижения смертности).

Противопоказания

Абсолютные:

• обструкция желчевыводящих путей (холестаз);
• цирроз печени;
• выраженная печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту Нортивана.

Относительные (требуется особая осторожность):

• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (включая диарею, рвоту);
• почечная недостаточность (КК < 20 мл/мин), в т. ч. гемодиализ;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• печеночная недостаточность (< 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• артериальная гипотензия;
• период после перенесенного инфаркта миокарда;
• гипонатриемия или соблюдение диеты с ограничением потребления натрия;
• возраст старше 75 лет.

Нортиван, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Нортиван следует принимать внутрь. Время приемов пищи значения не имеет.

Артериальная гипертензия

В большинстве случаев оптимальной является доза 80 мг 1 раз в сутки.

При оценке эффективности Нортивана следует учитывать, что гипотензивное действие развивается в течение 2 недель, для достижения максимального эффекта требуется 4 недели.

Если не удается достичь необходимого снижения АД, возможно увеличение суточной дозы Нортивана до 160 мг.

Дальнейшего усиления антигипертензивного действия можно достичь увеличением дозы Нортивана до максимальной суточной 320 мг, либо добавлением к терапии тиазидных диуретиков или других гипотензивных средств.

Начинать лечение с более низкой суточной дозы 40 мг рекомендуется в следующих случаях: пожилой возраст старше 75 лет, нарушение почечной функции с КК < 20 мл/мин, проведение гемодиализа, снижение объема циркулирующей крови (например, вследствие приема высоких доз диуретиков и невозможности их снижения).

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (< 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) рекомендуемая начальная суточная доза Нортивана – 40 мг. При необходимости возможно ее увеличение максимум до 80 мг.

Острый инфаркт миокарда

Начинать прием Нортивана можно в первые 12 ч после острого инфаркта миокарда. Препарат можно добавлять к стандартной терапии при этом заболевании, включающей бета-адреноблокаторы, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и ацетилсалициловую кислоту.

Начальная рекомендуемая доза – 20 мг (½ таблетки в дозировке 40 мг) 2 раза в сутки. При необходимости постепенно (в течение нескольких недель) дозу увеличивают. Максимально допустимая доза составляет по 160 мг 2 раза в сутки.

В случае выявления артериальной гипотензии или нарушений почечной функции может потребоваться уменьшение дозы Нортивана.

При наличии сопутствующей умеренной почечной недостаточности (КК 20–50 мл/мин) корректировать дозу нет необходимости. Данных о безопасности применения валсартана при тяжелой почечной недостаточности (концентрация креатинина ≥ 221 мкмоль/л) нет, поэтому Нортиван должен применяться с осторожностью, под тщательным контролем функции почек.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты Нортивана (классифицированы следующим образом: часто – от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко – < 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность, периферические отеки;
• со стороны центральной нервной системы: нечасто – повышенная утомляемость, бессонница, астения, обморок, снижение либидо; редко – головокружение; очень редко – легкие и преходящие нарушения вкусовой чувствительности, головная боль;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – носовое кровотечение, кашель;
• со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения; редко – снижение гематокрита и гемоглобина; очень редко – тромбоцитопения;
• со стороны пищеварительной системы: нечасто – боль в животе, диарея; редко – повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия; очень редко – тошнота, нарушения функции печени;
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – снижение функции почек, почечная недостаточность;
• со стороны костно-мышечной системы: нечасто – боль в спине; очень редко – миалгия, артралгия;
• со стороны органа слуха: нечасто – вертиго;
• аллергические реакции: очень редко – кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности (в т. ч. васкулит, сывороточная болезнь);
• инфекции: часто – вирусные инфекции; нечасто – синусит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко – ринит;
• лабораторные показатели: нечасто – гиперкалиемия; редко – повышение азота мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия.

В клинических исследованиях пациентов с артериальной гипертензией нежелательные явления в основном носили умеренный и преходящий характер. Частота их развития не была связана с расовой принадлежностью, полом или возрастом пациента.

Передозировка

Достаточное количество данных по поводу передозировки валсартана отсутствует. Однако основными ожидаемыми симптомами являются тахикардия и чрезмерное снижение АД, вплоть до коллапса и/или шока.

Специфический антидот отсутствует. Если с момента приема Нортивана прошло немного времени, следует вызвать рвоту, промыть желудок и принять активированный уголь. В случае выраженного снижения АД показано внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9%. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в крови и нарушении функции почек (в редких случаях – о развитии острой почечной недостаточности). Чаще эти осложнения выявлялись у пациентов с уже имеющимися функциональными нарушениями почек и больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью.

В случае одновременного применения препаратов калия следует контролировать их уровень в сыворотке крови, особенно у больных с нарушениями функции почек и пожилых людей.

Применение Нортивана у больных, перенесших инфаркт миокарда, может вызывать некоторое снижение АД. Однако при соблюдении рекомендуемого режима дозирования обычно нет необходимости отменять препарат в связи с развитием артериальной гипотензии. У предрасположенных пациентов возможно нарушение функции почек (вследствие подавления активности РААС). По этой причине лечение следует проводить с осторожностью, под контролем функции почек.

Значимого дополнительного снижения АД позволяет достичь комбинация Нортивана с гидрохлоротиазидом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние компонентов таблеток Нортиван на психофизические функции человека не изучалось. Однако учитывая вероятность возникновения повышенной утомляемости и головокружения, во время терапии рекомендуется соблюдать осторожность водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах.

Применение при беременности и лактации

Нортиван противопоказан во время беременности. Почечная перфузия плода зависит от РААС. Она начинает функционировать в III триместре беременности, однако для плода риск возрастает при приеме валсартана матерью во II и III триместрах. Все лекарственные средства, действующие на РААС, в случае их применения во II–III триместрах могут вызывать повреждения и даже гибель плода. Известны случаи маловодия, спонтанных выкидышей, нарушения функции почек у новорожденного.

Выделяется ли валсартан с грудным молоком, неизвестно. Во избежание риска следует прекратить вскармливание, если лечение требуется в период лактации.

Применение в детском возрасте

Нортиван не применяется в детском и юношеском возрасте (до 18 лет) в связи с отсутствием данных о его безопасности и эффективности у этой возрастной группы пациентов.

При нарушениях функции почек

При легких и умеренных функциональных нарушениях почек нет необходимости корректировать дозу Нортивана.

С осторожностью препарат используют для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 20 мл/мин), включая больных, получающих гемодиализ. Требуется коррекция режима дозирования.

При нарушениях функции печени

При умеренной печеночной недостаточности (< 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) применять Нортиван следует с осторожностью. Требуется коррекция режима дозирования.

Противопоказан препарат при выраженной печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлд – Пью), циррозе печени, а также при холестазе.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью Нортиван применяют у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет). Лечение рекомендуется начинать с более низких доз и проводить его под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Существенному метаболизму валсартан не подвергается, поэтому маловероятно его взаимодействие с препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами системы цитохрома Р₄₅₀.

Согласно результатам исследования in vitro, валсартан является субстратом для печеночных транспортеров MRP2 и ОАТР1В1.

Лекарственные средства, которые тестировались в клинических исследованиях, включали гидрохлоротиазид, индометацин, амлодипин, глибенкламид, дигоксин, атенолол, варфарин, циметидин. Значимые фармакокинетические взаимодействия валсартана выявлены не были.

Известно об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и усилении его токсичности в случае приема препаратов лития одновременно с ингибиторами АПФ. В редких случаях данные изменения отмечались при комбинации лития с антагонистами рецептора ангиотензина II. По этой причине Нортиван с осторожностью должен применяться сочетанно с препаратами лития.

Ацетилсалициловая кислота в суточных дозах более 3000 мг и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать гипотензивный эффект валсартана. Одновременный прием НПВС и Нортивана повышает риск развития нарушений функции почек, включая повышение плазменного уровня калия и острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с имеющимися функциональными нарушениями почек. Применение данной комбинации должно осуществляться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. После начала терапии и периодически в процессе лечения следует контролировать функцию почек и объем циркулирующей крови.

При одновременном применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, амилорида или триамтерена), калийсодержащих пищевых добавок возможно повышение концентрации калия в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Нортивана являются: Апровель, Атаканд, Вазотенз, Валз, Гипосарт, Диован, Ибертан, Канарб, Козаар, Лозап, Лозартан, Лориста, Микардис, Ордисс, Реникард, Тантордио, Танидол, Телзап, Фирмаста, Эдарби и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нортиване

Отзывы о Нортиване преимущественно положительные. Этот препарат обычно назначают пациентам, которые не переносят ингибиторы АПФ или имеют характерные побочные явления – сухой кашель, ангионевротический отек. Также ингибиторы АПФ противопоказаны при бронхообструктивном синдроме. В этом случае антагонисты рецепторов ангиотензина II переносятся лучше.

Пациенты отмечают эффективность Нортивана. После развития терапевтического эффекта уменьшалась слабость, проходили головные боли в затылочной части, снижалась одышка, исчезали боли в сердце. Стоимость препарата в основном оценивается как приемлемая.

О побочных эффектах сообщений нет. Даже при длительном приеме Нортивана не наблюдались реакции со стороны почек и печени, что подтверждалось биохимическими исследованиями.

Цена на Нортиван в аптеках

Средняя цена на Нортиван за упаковку из 30 таблеток составляет: в дозировке 40 мг – 230 руб., в дозировке 80 мг – 290 руб., в дозировке 160 мг – 400 руб.