Микардис

Микардис – антагонист рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: продолговатой формы, почти белого или белого цвета, на одной стороне – гравировка «51Н» (таблетки 40 мг) или «52Н» (таблетки 80 мг), на другой – символ фирмы (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 2 или 4 блистера с таблетками 40 мг либо 2, 4 или 8 блистеров с таблетками 80 мг и инструкция по применению Микардиса).

Действующее вещество: телмисартан, его содержание в 1 таблетке составляет 40 или 80 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон (коллидон 25), сорбитол, меглюмин, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Микардиса – телмисартан, является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Характеризуется высоким сродством к подтипу AT₁-рецепторов ангиотензина II, через который осуществляется действие ангиотензина II. Телмисартан не оказывает агонистическое действие в отношении ангиотензина II и вытесняет его из связи с рецептором, а связь образует только с подтипом AT₁-рецепторов ангиотензина II, при этом связывание носит длительный характер.

Препарат не обладает сродством к другим рецепторам ангиотензина, включая подтип AT₂. Их функциональное значение и эффект возможной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого при применении телмисартана увеличивается, не изучены.

Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови. Не блокирует ионные каналы и не ингибирует ренин в плазме крови. Не подавляет кининазу II (ангиотензинпревращающий фермент) и фермент, который также обладает разрушающей способностью в отношении брадикинина, поэтому увеличения побочных эффектов, вызванных брадикинином, не ожидается.

При приеме в дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие препарата отмечается в течение 3 ч после первого приема, сохраняется в течение 24 ч и остается значимым в период до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект развивается через 4–8 недель постоянного приема Микардиса.

У пациентов с артериальной гипертензией Микардис снижает диастолическое и систолическое артериальное давление, при этом не влияет на частоту сердечных сокращений.

После резкой отмены телмисартана показатели артериального давления постепенно возвращаются к исходному уровню, что не сопровождается развитием синдрома отмены.

Фармакокинетика

Телмисартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема Микардиса внутрь. Его биологическая доступность составляет 50%. В случае одновременного приема пищи снижается значение AUC (площади под кривой «концентрация – время»): показатель колеблется от 6% (при дозе телмисартана 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема Микардиса плазменная концентрация препарата выравнивается вне зависимости от времени, когда принималась пища.

Телмисартан характеризуется высокой связью с белками плазмы (преимущественно альбумином и альфа₁- гликопротеином) – более 99,5%. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии в среднем составляет 500 л.

Метаболизируется препарат путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой, вследствие чего образуются фармакологически неактивные метаболиты. Выводится преимущественно через кишечник в неизмененном виде, менее 2% дозы выводится почками.

Период полувыведения – более 20 ч. Общий плазменный клиренс – 900 мл/мин, печеночный кровоток – 1500 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

• пол: у женщин показатели максимальной концентрации и AUC выше, чем у мужчин, примерно в 3 и 2 раза соответственно, при этом значимые различия в эффективности Микардиса не отмечены;
• пожилой возраст: фармакокинетические параметры у пожилых пациентов не отличаются от таковых у молодых, поэтому коррекция дозы не требуется;
• детский возраст от 6 до 18 лет: при применении Микардиса в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель показатели фармакокинетики телмисартана примерно аналогичны таковым у взрослых, что подтверждает нелинейность фармакокинетики вещества, особенно в отношении максимальной концентрации;
• почечная недостаточность и гемодиализ: характеристики телмисартана не меняются, поэтому коррекция дозы не требуется. Гемодиализ не способствует выведению препарата из организма;
• легкие и умеренные нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд – Пью): суточная доза телмисартана не должна превышать 40 мг.

Показания к применению

Микардис – препарат для лечения артериальной гипертензии.

Также лекарственное средство применяется для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и, соответственно, смертности у людей старше 55 лет с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Противопоказания

Абсолютные:

• Наследственная непереносимость фруктозы (из-за содержания сорбитола);
• Выраженные нарушения функции печени (класс C в соответствии со шкалой Чайлд-Пью);
• Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• Первичный альдостеронизм;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и лактации;
• Повышенная чувствительность к компонентам таблеток Микардис.

Относительные:

• Гиперкалиемия;
• Гипонатриемия;
• Ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
• Стеноз аортального и митрального клапана;
• Снижение объема циркулирующей крови вследствие диареи или рвоты, ограничения приема поваренной соли и/или предшествующей терапии диуретиками;
• Нарушения функции печени и/или почек;
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• Состояния после трансплантации почки.

Микардис, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Микардис следует принимать внутрь. Прием пищи на эффективность препарата не влияет.

При артериальной гипертензии лечение рекомендуется начинать с суточной дозы 40 мг в 1 прием. При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу увеличивают до 80 мг в 1 прием, при этом следует учитывать, что максимальное гипотензивное действие Микардиса развивается в течение 4-8 недель после начала терапии.

Для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендуют принимать по 80 мг 1 раз в сутки. В начале лечения может потребоваться дополнительная коррекция артериального давления.

Суточная доза Микардиса для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью) не должна превышать 40 мг.

Побочные действия

• Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), сепсис (в т.ч. с летальным исходом);
• Система кроветворения: снижение концентрации гемоглобина, эозинофилия, анемия, тромбоцитопения;
• Дыхательная система: одышка;
• Центральная нервная система: депрессия, тревожность, обморок, бессонница, вертиго;
• Сердечно-сосудистая система: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• Пищеварительная система: повышение активности печеночных ферментов, дискомфорт в области желудка, диспепсия, сухость во рту, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, а также нарушения функции печени или заболевания печени (в постмаркетинговых наблюдениях эти нарушения были выявлены у пациентов из Японии);
• Мочевыделительная система: повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в крови, нарушение функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность);
• Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц, боль в спине, сухожилиях и нижних конечностях, миалгия, артралгия;
• Орган зрения: зрительные расстройства;
• Кожа и подкожные ткани: гипергидроз;
• Аллергические реакции: сыпь (в т.ч. лекарственная), кожный зуд, экзема, токсическая сыпь, повышенная чувствительность (крапивница, эритема, ангионевротический отек), анафилактические реакции, ангионевротический отек (в т.ч. со смертельным исходом);
• Прочие: астения, гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке;
• Лабораторные показатели: повышение уровня креатинфосфокиназы крови, гиперкалиемия; гипогликемия у больных сахарным диабетом.

Передозировка

Случаи передозировки зарегистрированы не были. Возможно выраженное снижение артериального давления, развитие тахикардии и брадикардии.

Гемодиализ неэффективен. В качестве лечебных мер показано проведение симптоматической терапии.

Особые указания

У некоторых пациентов вследствие подавления ренин-ангиотензиновой системы (РААС), особенно при одновременном применении нескольких средств, оказывающих действие на эту систему, нарушается функция почек, вплоть до острой почечной недостаточности. По этой причине терапия, сопровождающаяся двойной блокадой РААС (например, комбинация Микардиса с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или прямого ингибитора ренина), должна проводиться индивидуально и под тщательным контролем функции почек, включающим мониторинг концентрации креатинина и калия в сыворотке крови.

Если сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, при хронической сердечной недостаточности или заболеваниях почек, в т.ч. стенозе почечной/ых артерии/ий), применение влияющих на эту систему препаратов может привести к развитию острой артериальной гипотензии, олигурии, гиперазотемии и даже острой почечной недостаточности.

В случае одновременного применения Микардиса с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащей пищевой солью или любыми другими средствами, которые повышают концентрацию калия в крови, следует контролировать этот показатель в процессе лечения.

У пациентов с сахарным диабетом с наличием сопутствующих дополнительных сердечно-сосудистых рисков (например, ишемической болезни сердца) возрастает вероятность фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. При этом ИБС у больных сахарным диабетом может протекать бессимптомно и быть недиагностированной. По этой причине, для своевременного выявления и лечения ИБС, перед назначением Микардиса пациентам с сахарным диабетом необходимо провести соответствующие диагностические исследования, включающие пробу с физической нагрузкой.

Микардис менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные клинические исследования по поводу влияния Микардиса на способность к концентрации внимания и скорость реакций не проводились. Однако учитывая вероятность развития таких побочных эффектов, как сонливость и головокружение, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Исследования влияния телмисартана на фертильность человека не проводились.

В I триместре беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II запрещены. В случае диагностирования беременности во время лечения следует немедленно отменить Микардис и при необходимости назначить альтернативную терапию (гипотензивные средства других групп, разрешенные к применению в период вынашивания).

Во II и III триместрах беременности применение Микардиса не рекомендовано. Хотя тератогенные влияния в доклинических исследованиях не выявлены, установлена фетотоксичность (снижение функции почек, замедление оссификации черепа, олигогидрамнион) и неонатальная токсичность (артериальная гипотензия, гиперкалиемия, почечная недостаточность).

Таким образом, Микардис противопоказан во время беременности. Если по какой-то причине препарат применялся во II триместре, рекомендуется проведение ультразвукового исследования костей и почек у плода. Новорожденные, матери которых получали телмисартан, должны находиться под тщательным контролем в отношении развития артериальной гипотензии.

Женщинам, которые планируют беременность, необходимо изначально назначать альтернативную терапию.

В период лактации применение Микардиса противопоказано.

Применение в детском возрасте

Безопасность телмисартана в детском и юношеском возрасте не установлена, поэтому Микардис не применяют для лечения пациентов до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью, в том числе находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы Микардиса.

С осторожностью Микардис должен применяться в следующих случаях: нарушение функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки.

При нарушениях функции печени

Микардис противопоказан при выраженных нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд – Пью) и нарушениях проходимости желчевыводящих путей.

При легких и умеренных нарушениях печеночной функции (классы А и В по шкале Чайлд – Пью) максимально допустимая суточная доза телмисартана – 40 мг.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста не требуется изменять режим дозирования Микардиса.

Лекарственное взаимодействие

• Другие антигипертензивные средства: усиливается их действие;
• Дигоксин: увеличивается его концентрация в плазме крови;
• Рамиприл: повышается его максимальная и суммарная (в течение всего времени наблюдения) концентрация в 2,5 раза, однако клиническая значимость такого взаимодействия не установлена;
• Препараты лития: отмечается обратимое увеличение их концентрации в крови, сопровождающееся токсическим действием;
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т.ч. ацетилсалициловая кислота, неселективные НПВП и ингибиторы циклооксигеназы 2 типа: возрастает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием (перед назначением такой комбинации необходимо провести исследование функции почек и компенсировать объем циркулирующей крови). Также возможно снижение антигипертензивного действия телмисартана.

Аналоги

Аналогами Микардиса являются: Прайтор, Телмиста, Телмисартан-Рихтер, Хипотел.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от влаги, при температуре до 30 ºС.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Микардисе

В немногочисленных отзывах о Микардисе пациенты в основном описывают его как эффективное антигипертензивное средство с малым числом побочных эффектов. Однако многие выказывают недовольство в отношении высокой стоимости препарата.

Цена на Микардис в аптеках

Примерные цены Микардиса: 14 таблеток по 40 мг – 481–502 руб., 28 таблеток по 40 мг – 1054–1147 руб., 28 таблеток по 80 мг – 948–1049 руб.