Невотенз

Невотенз – бета₁-адреноблокатор селективный.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Невотенза – таблетки: круглые, выпуклые с одной стороны, белого цвета, на выпуклой стороне имеется маркировка «N 5», с обратной стороны – крестообразная риска с возвышающейся гранью на каждом из разделяемых секторов (по 7 и 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 блистеров по 7 таблеток, либо 1, 3, 5 или 10 блистеров по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: небиволол (в форме гидрохлорида) – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: макрогол 6000, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол – активный компонент Невотенза – липофильный, кардиоселективный бета₁-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующим свойством. Оказывает антиаритмическое, гипотензивное и антиангинальное действие. Повышенное артериальное давление (АД) снижает в покое, при стрессе и физическом напряжении. Модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0). Избирательно и конкурентно блокирует синаптические и постсинаптические бета₁-адренорецепторы и делает их недоступными для катехоламинов.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: RSSS-небиволола (L-небиволола) и SRRR-небиволола (D- небиволола). L-небиволол за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора из эндотелия сосудов оказывает мягкое сосудорасширяющее действие. D- небиволол является высокоселективным и конкурентным блокатором бета₁-адренорецепторов (сродство к бета₁-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета₂-адренорецепторам).

Гипотензивный эффект наблюдается через 2–5 дней регулярного приема Невотенза, стабильное действие развивается через 1 месяц и сохраняется при длительном лечении. Антигипертензивное свойство препарата также связано с его способностью уменьшать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Небиволол улучшает показатели внутрисердечной и системной динамики, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса.

Уменьшает потребность миокарда в кислороде (вследствие урежения ЧСС, снижения пред- и постнагрузки), благодаря чему улучшает переносимость физических нагрузок, уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии.

Антиаритмическое действие небиволола связано с его способностью подавлять автоматизм сердца (в т. ч. в патологическом очаге) и замедлять AV (атриовентрикулярную) проводимость.

Фармакокинетика

Небиволол после перорального применения быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища на его всасывание и эффективность не влияет.

Биодоступность препарата у пациентов с медленным метаболизмом является почти полной, у пациентов с быстрым метаболизмом составляет примерно 12%. Скорость метаболизма на эффективность небиволола не влияет.

Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма путем ароматического гидроксилирования зависит от изофермента CYP2D6 и генетически определена окислительным полиморфизмом.

Клиренс в плазме крови в большинстве случаев (у пациентов с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов для небиволола, через несколько суток – для гидроксиметаболитов. Плазменные концентрации 1–30 мкг/л пропорциональны полученной дозе.

Препарат характеризуется высокой связью с белками плазмы (преимущественно с альбумином): 98,1% – для D-небиволола, 97,9% – для L-небиволола.

Примерно 48% дозы выводится через кишечник, 38% дозы – почками.

Период полувыведения (Т_½) энантиомеров небиволола у пациентов с быстрым метаболизмом в среднем составляет 10 часов, у пациентов с медленным метаболизмом значение в 3–5 раз выше. Т_½ гидроксиметаболитов обоих энантиомеров у пациентов с быстрым метаболизмом в среднем составляет 24 часа, у пациентов с медленным метаболизмом – примерно 48 часов.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику небиволола.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• профилактика приступов стабильной стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – в составе комплексной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);
• острая сердечная недостаточность;
• выраженная артериальная гипотензия;
• AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./минуту);
• метаболический ацидоз;
• выраженные нарушения функции печени;
• феохромоцитома (без сопутствующего приема альфа-адреноблокаторов);
• тяжелые выраженные нарушения периферического кровообращения (такие как перемежающаяся хромота и синдром Рейно);
• депрессия;
• бронхоспазм и бронхиальная астма;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременный прием флоктафенина или сультоприда;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата.

Относительные (Невотенз должен применяться с осторожностью из-за наличия потенциального риска развития осложнений):

• стенокардия Принцметала;
• AV-блокада I степени;
• нарушения функции печени;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
• гипертиреоз;
• сахарный диабет;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• псориаз;
• проведение десенсибилизирующей терапии;
• пожилой возраст (старше 65 лет).

Инструкция по применению Невотенза: способ и дозировка

Невотенз принимают внутрь 1 раз в день, примерно в одно и то же время суток. Таблетки следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Время приема пищи значения не имеет.

Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия

Невотенз может применяться в качестве монопрепарата или в составе комбинированной терапии.

Средняя суточная доза составляет 5 мг. Ее увеличивают максимум до 10 мг, если в предыдущей дозе препарат не обеспечивал необходимого действия.

Оптимальный эффект проявляется в течение 1–2 недель, иногда – через 4 недели.

Начальная суточная доза Невотенза для пациентов с почечной недостаточностью и людей пожилого возраста составляет 2,5 мг (½ таблетки). Ее увеличивают максимум до 5 мг, если эффекта недостаточно. При выраженных нарушениях почечной функции и при наличии сопутствующих заболеваний печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Повышение дозы у таких пациентов должно проводиться с осторожностью, под строгим врачебным контролем.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу при ХСН подбирают методом титрования с 2-недельными интервалами до достижения оптимальной поддерживающей дозировки. Начальная суточная доза – 1,25 мг (¼ таблетки), далее при необходимости ее увеличивают сначала до 2,5–5 мг, затем – до 10 мг.

Максимальная суточная доза Невотенза – 10 мг.

В течение двух часов после приема первой дозы и после каждого ее увеличения пациент должен находиться под врачебным контролем.

Во время подбора дозы рекомендуется контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление, выраженность симптомов заболевания.

В случае непереносимости препарата или ухудшения течения ХСН в период фазы титрации следует снизить дозу Невотенза. Если отмечается ярко выраженная артериальная гипотензия, симптоматика брадикардии или AV-блокады, развивается отек легких или кардиогенный шок, препарат следует немедленно отменить.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, нарушения ритма сердца, нарушения периферического кровообращения (цианоз, ощущение холода в конечностях), ортостатическая гипотензия, брадикардия, AV-блокада, периферические отеки, кардиалгия, синдром Рейно, одышка, сердечная недостаточность, а также усугубление течения ХСН (преимущественно во время титрации дозы препарата);
• со стороны центральной нервной системы: кошмарные сновидения, сонливость/бессонница, снижение способности к концентрации внимания, повышенная утомляемость, головная боль, депрессия, головокружение, галлюцинации, парестезии, потеря сознания;
• со стороны дыхательной системы: ринит, бронхоспазм (в том числе у пациентов без обструктивных заболеваний легких в анамнезе);
• со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, запор/диарея, метеоризм, тошнота;
• аллергические реакции: алопеция, гиперемия кожных покровов, сыпь эритематозного характера, кожный зуд, ангионевротический отек;
• прочие: обострение течения псориаза, гипергидроз, нарушения зрения (сухость глаз), фотодерматоз, нарушение потенции.

Передозировка

Симптомы: цианоз, тошнота, рвота, бронхоспазм, потеря сознания, выраженное снижение АД, AV-блокада, выраженная брадикардия, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, кома, остановка сердца.

Меры первой помощи при передозировке – промывание желудка и прием активированного угля.

При выраженном снижении АД пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Может потребоваться внутривенное введение жидкости, вазопрессоров, глюкагона.

При выраженной брадикардии показано внутривенное введение атропина (0,5–2 мг). Если улучшение не наступает, ставят трансвенозный искусственный водитель ритма.

В случае развития атриовентрикулярной блокады (II–III ст.) вводят бета-адреномиметики внутривенно. Если они оказываются неэффективными, рассматривают вопрос о постановке искусственного водителя ритма.

При желудочковой экстрасистолии назначают лидокаин. Антиаритмические средства IA класса противопоказаны.

Для устранения возникших судорог вводят диазепам внутривенно.

Лечение сердечной недостаточности начинают с диуретиков и сердечных гликозидов. Если эффект отсутствует, целесообразно введение вазодилататоров, добутамина или допамина.

Купировать бронхоспазм удается внутривенным введением бета₂-адреномиметиков.

Особые указания

В начале терапии необходим ежедневный контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. У пожилых пациентов раз в 4–5 месяцев следует контролировать функцию почек.

На концентрацию глюкозы Невотенз не влияет. Тем не менее при лечении больных сахарным диабетом следует соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (например, тахикардию). Контроль уровня глюкозы нужно проводить не реже 1 раза в 4–5 месяцев.

При курении снижается эффективность препарата.

Как и другие бета-адреноблокаторы, небиволол может вызвать брадикардию. Если показатель ЧСС меньше 50–55 ударов в минуту, следует снизить дозу Невотенза.

Препарат может вызвать бронхоспазм у пациентов с хроническими обструктивными болезнями легких, а также обострение псориаза. Пациентам с этими заболеваниями Невотенз назначается после тщательной оценки соотношения «польза-риски».

При гиперфункции щитовидной железы небиволол нивелирует тахикардию.

При стенокардии напряжения доза Невотенза должна быть подобрана таким образом, чтобы обеспечивала ЧСС в покое 55–60 ударов в минуту, при нагрузке – не более 110 ударов в минуту.

Бета-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной жидкости, что следует учитывать пациентам, которые пользуются контактными линзами.

Во время терапии возможно повышение чувствительности к аллергенам и усиление тяжести анафилактических реакций.

Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, необходимо предупреждать врача-анестезиолога о приеме Невотенза.

Отмену лечения следует осуществлять постепенно, снижая дозу препарата в течение 10–14 дней.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно данным исследовательских работ, небиволол не оказывает негативного влияния на скорость психофизических реакций. Пилотам с артериальной гипертензией I степени, допущенным к летной работе, Невотенз назначают в начальной дозе 2,5 мг. При хорошей переносимости препарата, но недостаточном контроле АД, не ранее чем через 2 недели дозу увеличивают до 5 мг.

У некоторых пациентов возможно развитие побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (чаще всего возникает головокружение из-за сниженного АД). В таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортными средствами и сложными механизмами. Данные эффекты обычно возникают в начале терапии и после повышения дозы.

Применение при беременности и лактации

Беременным Невотенз может быть назначен только в исключительных случаях, когда польза для женщины выше потенциальных рисков для плода. При применении на поздних сроках беременности препарат следует отменить за 48–72 часа до предполагаемой даты родоразрешения, поскольку у новорожденного возможно развитие артериальной гипотензии, брадикардии, гипогликемии, паралича дыхания. Если отмена небиволола невозможна, в течение первых 2–3 суток новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением.

В исследованиях на животных было установлено, что небиволол проникает в грудное молоко. В связи с этим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание, если терапия препаратом требуется в период лактации.

Применение в детском возрасте

Пациентам в возрасте до 18 лет Невотенз не назначается из-за отсутствия клинических данных о безопасности его применения в этой возрастной группе.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек коррекция дозы Невотенза не требуется.

Осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 20 мл/мин). Рекомендуемая начальная доза – 2,5 мг, максимальная суточная – 5 мг.

При нарушениях функции печени

При умеренных нарушениях функции печени требуется соблюдать осторожность во время терапии. Коррекция дозы не требуется.

При выраженных нарушениях функции печени противопоказано применение Невотенза.

Применение в пожилом возрасте

Согласно инструкции, Невотенз может назначаться для лечения пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет), но терапия должна проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Не было отмечено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров при одновременном применении следующих лекарственных средств: ранитидин, сердечные гликозиды, дигоксин, варфарин, фуросемид, гидрохлоротиазид, этанол, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта.

При одновременном применении никардипина с небивололом плазменные концентрации обоих веществ несколько увеличиваются, однако клинического значения это явление не имеет.

Как и другие бета-адреноблокаторы, небиволол ослабляет компенсаторные механизмы сердечно-сосудистой системы при шоке или артериальной гипотензии, вызванных приемом флоктафенина.

Сультоприд повышает риск возникновения желудочковой аритмии, особенно по типу «пируэт».

Антиаритмические средства I класса и амиодарон могут усиливать отрицательное инотропное действие и удлинять время проведения возбуждения по предсердиям.

Производные фенотиазина, барбитураты, трициклические антидепрессанты усиливают гипотензивное действие небиволола.

Препараты, ингибирующие обратный захват серотонина, и другие средства, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP2D6, замедляют метаболизм небиволола.

Симпатомиметические средства при одновременном применении подавляют активность небиволола.

Применение препаратов для общей анестезии на фоне терапии небивололом может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск развития артериальной гипотензии.

Циметидин способствует повышению концентрации небиволола в плазме крови. Информация о его влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствует.

Гипотензивные средства, блокаторы медленных кальциевых каналов, нитроглицерин могут вызвать выраженную артериальную гипотензию. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении празозина.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил) усиливают отрицательное действие на AV-проводимость и сократимость миокарда. Противопоказано внутривенное введение верапамила в период лечения небивололом.

Аналоги

Аналогами Невотенза являются: Бивотенз, Небиватор, Бинелол, Небиволол, Небиволол Штада, Небиволол Сандоз, Небиволол Канон, Небиволол-СЗ, Небиволол-Нанолек, Небикор Адифарм, Небиволол-Чайкафарма, Небилет, Небиволол-Тева, Невотенз, Небилонг, Небилан Ланнахер, ОД-Неб.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 3 года.

Условия хранения: температура до 25 °С, сухое место, недоступное для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Невотензе

Отзывы о Невотензе преимущественно положительные. Пациенты отмечают его высокую эффективность при применении по показаниям.

В качестве недостатков препарата описываются побочные эффекты, большой перечень противопоказаний, сравнительно высокая стоимость.

Цена на Невотенз в аптеках

Примерные цены на Невотенз: за 10 таблеток – 180–190 руб., за 30 таблеток – 430–455 руб.