Бинелол

Бинелол – липофильный кардиоселективный бета₁-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Бинелола – таблетки: круглые, с двух сторон выпуклые, белого цвета, с крестообразной насечкой на одной из сторон (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера).

Действующее вещество: небиволол (в форме гидрохлорида), в 1 таблетке – 5 мг.

Дополнительные компоненты: повидон К-30, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), лактозы моногидрат, полоксамер188.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Бинелола – небиволол – липофильный, кардиоселективный β₁-адреноблокатор третьего поколения, обладающий вазодилатирующей эффективностью. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое влияние на организм, снижая повышенное АД (артериальное давление) в состоянии покоя, при физических нагрузках и стрессе. Блокирует синаптические/постсинаптические β₁-адренорецепторы конкурентно и селективно, обеспечивая их недоступность для катехоламинов и модулируя высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора NО (оксида азота).

Небиволол является рацематом, состоящим из двух энантиомеров, и обладает фармакологическим эффектом, сочетающим их действия:

1. D-небиволол (SRRR-небиволол): конкурентный и высокоселективный блокатор β₁-адренорецепторов (проявляющий сродство к β₁-адренорецепторам выше в 293 раза, чем к β₂-адренорецепторам).
2. L-небиволол (RSSS-небиволол): посредством модуляции высвобождения из эндотелия сосудов релаксирующего фактора – NO оказывает мягкое вазодилатирующее действие.

Гипотензивный эффект Бинелола развивается на 2–5 день терапии, стабильное действие регистрируется спустя 1 месяц. Антигипертензивное влияние препарата сохраняется при длительном применении, оно также обусловлено ингибированием активности ренин-ангиотензиновой системы (но не коррелирует прямо с изменением в плазме крови активности ренина).

Небиволол улучшает показатели не только системной, но и внутрисердечной гемодинамики. Он урежает ЧСС (частоту сердечных сокращений) и АД в состоянии покоя и во время физических нагрузок, способствует снижению конечного диастолического давления левого желудочка, снижает ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов), нормализует диастолическую функцию сердца (уменьшая давление наполнения), повышает фракцию выброса.

Вследствие снижения потребности миокарда в кислороде из-за урежения ЧСС, снижения пред- и постнагрузки, уменьшается продолжительность, тяжесть и частота приступов стенокардии; повышается переносимость физической нагрузки.

Антиаритмический эффект обусловлен угнетением патологического автоматизма сердца (в т. ч. в очаге поражения) и замедлением AV(атриовентрикулярной) проводимости.

Фармакокинетика

• абсорбция: небиволол после перорального применения быстро всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта). На абсорбцию вещества не влияет одновременный прием пищи, поэтому Бинелол можно принимать независимо от режима питания. Средняя биодоступность у пациентов с фенотипом быстрого метаболизма составляет примерно 12% и является почти полной у больных с медленным типом метаболизма, но эффективность небиволола от этого показателя не зависит;
• распределение по тканям и органам: плазменный клиренс небиволола у большинства быстрых метаболизаторов составляет ~ 24 ч, а его гидроксиметаболитов – несколько суток. Плазменная концентрация пропорциональна дозе и варьирует от 1 до 30 мкг/л. С белками плазмы, преимущественно с альбумином, D-небиволол связывается на 98,1%, а L-небиволол – на 97,9%;
• метаболизм: процесс происходит в печени с частичным образованием активных гидроксиметаболитов; скорость ароматического гидроксилирования зависит от генетически определенного окислительного полиморфизма и определяется изоферментом CYP2D6;
• экскреция: в течение недели после приема Бинелола 38% дозы, из них менее 0,5% в неизмененном виде, выводится с мочой и 48% – с каловыми массами. У быстрых метаболизаторов Т_1/2 (период полувыведения) для энантиомеров небиволола из плазмы в среднем составляет 10 ч; для медленных метаболизаторов показатель увеличивается в 3–5 раз. Значения Т_1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови при быстром метаболизме в среднем составляют 24 ч, при медленном – увеличиваются приблизительно в 2 раза.

Возраст и пол пациентов на фармакокинетику небиволола влияния не оказывают.

Показания к применению

• терапия артериальной гипертензии;
• профилактика приступов стенокардии напряжения при ишемической болезни сердца;
• лечение хронической сердечной недостаточности (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Абсолютные:

• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения препаратов с инотропным эффектом;
• острая сердечная недостаточность;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• синдром слабости синусового узла, в т. ч. синоаурикулярная блокада;
• кардиогенный шок;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд./минуту);
• нелеченная феохромоцитома;
• бронхоспазм и бронхиальная астма;
• выраженные нарушения функции печени;
• метаболический ацидоз;
• депрессия;
• миастения;
• тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов, такие как перемежающаяся хромота и синдром Рейно;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• лактация (либо следует прекратить грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к отдельным компонентам Бинелола.

Относительные:

• почечная недостаточность;
• сахарный диабет;
• гиперфункция щитовидной железы;
• аллергические заболевания в анамнезе;
• псориаз;
• AV-блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• беременность;
• возраст старше 65 лет.

Инструкция по применению Бинелола: способ и дозировка

Таблетки Бинелол следует принимать внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время: глотать целиком и запивать их достаточным количеством жидкости. Пища не влияет на абсорбцию препарата.

При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца взрослым пациентам назначают по 2,5–5 мг (½–1 таб.) 1 раз в сутки в зависимости от выраженности терапевтического эффекта. Бинелол может применяться как в качестве единственного препарата, так и в составе комбинированной терапии.

Больным с почечной недостаточностью и пожилым людям (старше 65 лет) не рекомендуется превышать суточную дозу 2,5 мг.

При хронической сердечной недостаточности дозу определяют индивидуально методом титрования: начальная доза – 1,25 мг (¼ таб.) 1 раз в сутки, через неделю, при необходимости, ее увеличивают до 2,5 мг. Если терапевтического эффекта недостаточно, дозу продолжают повышать 1 раз в неделю: сначала до 5 мг, затем до 10 мг (2 таб.). Принимать Бинелол вне зависимости от дозы необходимо 1 раз в сутки.

Побочные действия

• аллергические реакции: сыпь эритематозного характера, кожный зуд;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, метеоризм, сухость во рту, запор или диарея;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада, ортостатическая гипотензия, брадикардия, одышка, острая сердечная недостаточность, обострение перемежающейся хромоты; очень редко – периферические отеки, нарушения ритма сердца, кардиалгии, синдром Рейно;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: слабость, повышенная утомляемость, головная боль, парестезии, головокружение; очень редко – сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, снижение способности к концентрации внимания, психоз, галлюцинации, депрессия, судороги;
• прочие: обострение течения псориаза, гипергидроз, сухость глаз, фотодерматоз, нарушения зрения, ринит, бронхоспазм (в т. ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).

Передозировка

Симптомами передозировки небиволола являются тошнота/рвота, снижение АД, цианоз, AV-блокада, синусовая брадикардия, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, остановка сердца.

Первый этап терапии – промывание желудка и прием абсорбентов, например, активированного угля.

Далее проводят лечение в зависимости от симптомов:

• выраженное снижение АД: пациенту придают горизонтальное положение, ноги приподнимают над уровнем таза, в случае необходимости внутривенно вводят жидкость и вазопрессоры, после чего возможно назначение глюкагона в дозе 1–10 мг;
• брадикардия: внутривенно вводят 0,5–2 мг атропина, а если положительный эффект отсутствует, может понадобиться постановка трансвенозного либо внутрисердечного электростимулятора;
• AV-блокада II–III степени: внутривенно вводят β-адреностимуляторы, при отсутствии эффекта рассматривается вопрос о постановке искусственного водителя ритма;
• сердечная недостаточность: в начале лечения вводят сердечные гликозиды и диуретики, в случае отсутствия эффекта назначают допамин, добутамин или вазодилататоры;
• бронхоспазм: внутривенно вводят препараты, стимулирующие β₂-адренорецепторы;
• желудочковая экстрасистолия: назначают лидокаин. Антиаритмические средства IA класса вводить нельзя;
• судороги: производят внутривенное введение диазепама.

Особые указания

В начале терапии необходимо ежедневно контролировать показатели артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Людям пожилого возраста не реже 1 раза в 4–5 месяцев следует проверять функцию почек.

При стенокардии напряжения доза Бинелола должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55–60 ударов в минуту, при нагрузке – не более 110 ударов в минуту.

В случае развития брадикардии (ЧСС менее 50–55 ударов в минуту) следует снизить дозу Бинелола.

При необходимости проведения хирургического вмешательства пациент должен предупредить врача, что получает бета-адреноблокатор.

У больных сахарным диабетом Бинелол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардию, например). Не реже 1 раза в 4–5 месяцев показан контроль содержания глюкозы в плазме крови.

Бинелол может снижать продукцию слезной жидкости, что стоит учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами.

Небиволол может повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких – усилить бронхоспазм.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов снижается.

Нельзя резко отменять Бинелол, лечение нужно оканчивать постепенно, снижая дозу в течение 10–14 дней.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В основном Бинелол не оказывает влияния на скорость реакций и способность к концентрации внимания. Однако в отдельных случаях, особенно в начале лечения и при повышении дозы, препарат вызывает головокружение. Таким пациентам следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и выполнении потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности Бинелол допустимо назначать только по строгим показаниям, в случае, если польза для матери значимо превышает риски для плода, поскольку вследствие терапии у новорожденных может развиться брадикардия, артериальная гипотензия, гипогликемия и паралич дыхания. Курс требуется прервать за 48–72 ч до предполагаемого родоразрешения. Если это невозможно, за новорожденным необходимо обеспечить строгое наблюдение в течение 48–72 ч после родов.

По результатам исследований на животных выявлено, что небиволол выделяется в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения Бинелола во время лактации грудное вскармливание нужно прекратить.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Бинелол запрещено применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Рекомендуемое дозирование Бинелола для пациентов с почечной недостаточностью:

• КК (клиренс креатинина) более 20 мл/мин: начальная доза составляет ¹/₂ таблетки по 5 мг (2,5 мг/сут); если есть необходимость, дозу можно увеличить до 1 таблетки (5 мг/сут);
• КК менее 20 мл/мин: опыт применения небиволола отсутствует, поэтому его назначение пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Увеличение дозы при нарушении функции почек следует проводить с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначать Бинелол при выраженных нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов пожилого возраста старше 65 лет начальная доза Бинелола составляет ¹/₂ таблетки по 5 мг (2,5 мг/сут), если это необходимо, дозу можно увеличить до 1 таблетки (5 мг/сут). Учитывая ограниченный опыт использования небиволола у больных пожилого возраста, в процессе терапии требуется соблюдение осторожности и обеспечение тщательного наблюдения за пациентами.

Лекарственное взаимодействие

• антиаритмические средства I класса и амиодарон: усиливается отрицательное инотропное действие, возможно удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям;
• блокаторы медленных кальциевых каналов: усиливается AV проводимость и отрицательное действие на сократимость миокарда, есть риск развития выраженной артериальной гипотензии (во время лечения небивололом противопоказано внутривенное введение верапамила);
• препараты для общей анестезии: возможно подавление рефлекторной тахикардии и увеличение риска развития артериальной гипотензии;
• трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина: может усиливаться гипотензивное действие небиволола;
• препараты, ингибирующие обратный захват серотонина, и другие средства, биотрансформирующиеся с участием изофермента CYP2D6: замедляется метаболизм небиволола;
• циметидин: увеличивается концентрация небиволола в плазме крови;
• никардипин: незначительно увеличиваются концентрации обоих активных веществ;
• симпатомиметические средства: подавляется активность небиволола.

Аналоги

Аналогами Бинелола являются Небиватор, Бивотенз, Невотенз, Небиволол Сандоз, Небиволол-Нанолек, Небиволол Штада, Небиволол-СЗ, Небиволол-Чайкафарма, Небиволол-Тева, Небилан, Небикор, Небилет, Небилонг, ОД-Неб и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 ºС в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о препарате

Пациенты, страдающие от повышенного давления и начавшие принимать Бинелол, отзывы о препарате оставляют исключительно положительные. Характеризуют его как очень хорошее средство быстро стабилизирующее и надежно поддерживающее нормальное давление, без сильных побочных действий.

В качестве недостатков чаще всего указывают на необходимость пожизненного приема таблеток и их высокую стоимость.

Цена на препарат в аптеках

Ориентировочная цена Бинелола (таблетки 5 мг): за упаковку 14 шт. – 252–367 руб.; за упаковку 28 шт. – 650 руб.; за упаковку 56 шт. – 1020–1100 руб.