Небиволол-Тева

Небиволол-Тева – антигипертензивный препарат, оказывающий антиангинальный и антиаритмический эффект.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток: двояковыпуклые, круглые, почти белого или белого цвета с крестообразной риской на одной из сторон (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 2 или 4 блистера; по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера и инструкция по применению Небиволола-Тева).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: небиволола гидрохлорид – 5,45 мг, что соответствует небивололу в количестве 5 мг;
• дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза-Е15, кроскармеллоза натрия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол-Тева – кардиоселективный β₁-адреноблокатор, проявляющий вазодилатирующие свойства.

Небиволол является рацематом (эквимолярной смесью) двух энантиомеров – SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола). Благодаря D-небивололу препарат представляет собой конкурентный и высокоселективный блокатор β₁-адренорецепторов, а благодаря L-небивололу – обладает мягким сосудорасширяющим действием, вследствие модуляции высвобождения из клеток эндотелия сосудов вазодилатирующего фактора (оксида азота – NO).

Активное вещество демонстрирует гипотензивный, антиаритмический и антиангинальный эффект. Обеспечивает снижение повышенного артериального давления (АД) в состоянии покоя, при стрессе и физическом напряжении. Небиволол избирательно и конкурентно подавляет постсинаптические β₁-адренорецепторы, что приводит к их недоступности для катехоламинов. Антигипертензивное действие средства также вызвано снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при этом прямая корреляционная зависимость с изменением плазменной активности ренина отсутствует.

Устойчивый гипотензивный эффект отмечается спустя 7–14 дней (иногда 28 дней) после начала регулярного использования Небиволола-Тева, стабильное действие фиксируется спустя 30 дней. Данный эффект сохраняется при длительном курсе терапии.

Лечение препаратом приводит к улучшению показателей системной и внутрисердечной гемодинамики. Он обеспечивает снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, уменьшение конечного диастолического давления левого желудочка, ослабление общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Небиволол-Тева содействует улучшению диастолической функции сердца (снижению давления наполнения), увеличению фракции выброса, уменьшению массы миокарда. Снижая потребность сердечной мышцы в кислороде, препарат урежает число и ослабляет тяжесть приступов стенокардии, способствует улучшению переносимости физической нагрузки. Антиаритмическое действие небиволола связано с ингибированием патологического автоматизма сердца (включая патологический очаг) и замедлением атриовентрикулярной проводимости (AV-проводимости).

Фармакокинетика

После перорального приема таблеток Небиволол-Тева происходит быстрая абсорбция действующего вещества из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), независимая от приема пищи. Биодоступность лекарственного средства может варьировать от 12% при быстром метаболизме (эффект первого прохождения через печень) до 96% – при медленном метаболизме.

Оба энантиомера в плазме крови главным образом связываются с альбумином. Связь L-небиволола с белками плазмы составляет 97,9%, D-небиволола – 98,1%.

Метаболизируется действующее вещество посредством ациклического и ароматического гидроксилирования, и частично – N-дезалкилирования. Скорость метаболической трансформации небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически предопределена окислительным полиморфизмом и подвергается влиянию изофермента CYP2D6. При экстенсивном метаболизме небиволола, его максимальная концентрация (C_max) в плазме крови в среднем составляла 1,48 нг/мл и отмечалась спустя 1 ч после перорального приема дозы Небиволола-Тева 5 мг. Величина площади под кривой «концентрация – время» (AUC) составляла 7,76 нг×ч/мл. У лиц с эссенциальной гипертензией значения C_max после приема 5 мг 1 раз в сутки для D- и L-небиволола, и их гидроксилированных метаболитов составили 7,3 и 13,1 нг/мл и были зафиксированы спустя 2,5 и 2,6 часов, а величины AUC₂₄ были равны 65 и 109 нг×ч/мл, соответственно.

Образующиеся в процессе биотрансформации гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и элиминируются в форме О- и N-глюкуронидов: почками – 38%, через кишечник – 48%.

У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения (Т_1/2) гидроксиметаболитов составил 24 ч, энантиомеров небиволола – 10 ч. У пациентов с медленным метаболизмом данный показатель для гидроксиметаболитов был равен 48 ч, показатель Т_1/2 энантиомеров небиволола варьировал от 30 до 50 ч.

Экскреция неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% введенной перорально дозы.

Фармакокинетические параметры небиволола не зависят от пола и возраста пациентов.

Показания к применению

• эссенциальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комплексной терапии);
• ишемическая болезнь сердца (ИБС) – профилактика приступов стенокардии напряжения.

Противопоказания

Абсолютные:

• кардиогенный шок;
• острая сердечная недостаточность;
• ХСН в стадии декомпенсации;
• AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• синдром слабости синусового узла (СССУ), в т. ч. синоатриальная блокада (без кардиостимулятора);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);
• брадикардия (до начала терапии ЧСС менее 60 уд/мин);
• выраженные нарушения периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающая хромота);
• тяжелые нарушения деятельности печени;
• феохромоцитома (без сочетанного использования с α-адреноблокаторами);
• метаболический ацидоз;
• бронхиальная астма и бронхоспазм в анамнезе;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• депрессия;
• миастения;
• одновременное использование с флоктафенином и сультопридом;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Относительные (Небиволол-Тева следует принимать с особой осторожностью):

• стенокардия Принцметала;
• AV-блокада I степени;
• выраженные функциональные нарушения почек, при клиренсе креатинина (КК) ниже 20 мл/мин;
• нарушения периферического кровообращения (могут усилиться симптомы этого поражения);
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) из-за возможного усиления бронхоспазма;
• дисфункция печени средней степени тяжести;
• гипертиреоз;
• сахарный диабет;
• псориаз (усиливается угроза обострения данного заболевания);
• проведение десенсибилизирующей терапии;
• возраст старше 75 лет.

Небиволол-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Небиволол-Тева принимают перорально, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время, запивая большим количеством воды.

Эссенциальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца

Средняя суточная доза при использовании препарата в режиме монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами составляет 2,5–5 мг (½–1 таблетка). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг (2 таблетки).

При отмене Небиволола-Тева рекомендуется медленно уменьшать дозу на протяжении 10–14 дней.

Хроническая сердечная недостаточность

Терапию ХСН препаратом начинают проводить только на фоне стабильного состояния на протяжении последних 6 недель. Дозу рекомендуется постепенно повышать до установления индивидуальной оптимальной поддерживающей. Больные, у которых проводится лечение дигоксином и/или диуретиками, и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II, и/или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), должны получать уже установленную дозу данных средств в течение 2 недель до начала терапии небивололом.

В начале курса титрование дозы Небиволола-Тева требуется проводить по следующей схеме, сохраняя интервалы в 14 дней и учитывая переносимость данной дозы (при кратности приема 1 раз в сутки): доза 1,25 мг (¼ таблетки) может быть повышена до 2,5–5 мг (½–1 таблетка), а затем до 10 мг (2 таблетки). Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

После использования первой дозы, а также после дальнейшего очередного повышения дозы пациент должен находиться не менее 2 ч под наблюдением врача. Чтобы последний убедился в том, что клиническое состояние больного остается стабильным. В процессе корректировки дозы Небиволола-Тева требуется регулярный мониторинг АД, ЧСС и возможных симптомов усугубления ХСН. В случае усиления симптомов сердечной недостаточности или непереносимости антигипертензивного средства в фазе его титрования рекомендуется снизить дозу. Незамедлительно прекратить прием таблеток рекомендуется на фоне развития тяжелой артериальной гипотензии, острого отека легких, симптоматической брадикардии, кардиогенного шока, AV-блокады.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: нечасто – кардиалгия, периферические отеки, перемежающаяся хромота или прогрессирование сопутствующей перемежающейся хромоты, нарушения ритма сердца, ортостатическая гипотензия, ухудшение течения ХСН, брадикардия, замедление AV-проводимости, выраженное снижение АД, AV-блокада;
• пищеварительная система: часто – сухость слизистой рта, тошнота, запор/диарея; нечасто – метеоризм, рвота, диспепсия;
• нервная система: часто – слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, парестезии; нечасто – сонливость/бессонница, снижение концентрации внимания, кошмарные сновидения, депрессия; крайне редко – обморок, галлюцинации;
• дыхательная система: часто – диспноэ; нечасто – ринит, бронхоспазм;
• органы чувств: нечасто – ослабление зрения; редко – сухость глаз;
• аллергические реакции: нечасто – эритематозная сыпь, кожный зуд; крайне редко – ангионевротический отек;
• кожные покровы: крайне редко – гипергидроз, фотодерматоз, обострение течения псориаза;
• репродуктивная система: нечасто – эректильная дисфункция.

Передозировка

Данных о случаях передозировки Небиволола-Тева не имеется.

К симптомам передозировки могут относиться цианоз, тошнота, рвота, бронхоспазм, выраженное снижение АД, брадикардия (в т. ч. выраженная), AV-блокада, острая сердечная недостаточность, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, остановка сердца.

При данном состоянии назначают промывание желудка, прием активированного угля, устанавливают уровень глюкозы в крови. В случае необходимости больному проводят интенсивную терапию в условиях стационара. Назначают мероприятия для поддержания функции сердечно-сосудистой системы, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза, мониторинг показателей работы легких и сердца.

Нейтрализовать действие β-адреноблокаторов можно посредством медленного в/в вливания добутамина в начальной дозе 2,5 мкг/мин или изопреналина в начальной дозе 5 мкг/мин. При развитии выраженной брадикардии назначают в/в атропин в дозе 0,5–2 мг. Если приведенные меры не дают положительного результата, может быть установлен трансвенозный водитель ритма. В случае возникновения сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды и диуретики, при отсутствии эффекта – добутамин, допамин или вазодилататоры.

При бронхоспазме используют в/в стимуляторы β₂-адренорецепторов, при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (применять антиаритмические средства IA класса нельзя).

Особые указания

В начале курса рекомендуется ежедневно контролировать показания АД и ЧСС.

Небиволол-Тева можно безопасно использовать для терапии ХСН в комбинации с ингибиторами АПФ, тиазидными диуретиками, дигоксином или антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Препарат не влияет на содержание глюкозы у больных с сахарным диабетом, однако он может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (в частности тахикардию), обусловленные приемом гипогликемических средств. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, контроль плазменного уровня глюкозы в крови осуществляют 1 раз в 4–5 месяцев.

У курильщиков эффект β-адреноблокаторов проявляется слабее, чем у некурящих.

Следует с осторожностью назначать Небиволол-Тева на фоне повышенной функции щитовидной железы, поскольку под его влиянием могут маскироваться признаки гипертиреоза (тахикардия), а при резком прекращении терапии эти симптомы могут усугубиться и привести к развитию тиреотоксического криза.

Пациенты, использующие контактные линзы, должны брать во внимание, что на фоне лечения β-адреноблокаторами может наблюдаться уменьшение продукции слезной жидкости.

При необходимости оперативных вмешательств ставят в известность анестезиолога о лечении β-адреноблокаторами. Прием последних отменяют не менее чем за 24 ч до начала подготовки к проведению анестезии.

Если у пациента имеется отягощенный аллергологический анамнез, существует риск усиления выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствия эффекта от введения обычных средних доз эпинефрина/адреналина.

При наличии феохромоцитомы возрастает риск возникновения парадоксальной артериальной гипертензии в случае отсутствия предварительной эффективной блокады α-адренорецепторов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Небиволол-Тева не оказывает какого-либо негативного действия на скорость психомоторных реакций. Однако, поскольку в период терапии может возникнуть чувство усталости, головокружение, чрезмерное снижение АД, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспортных средств и управлении другой сложной техникой.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам Небиволол-Тева допускается использовать только по строгим показаниям, в том случае, когда польза от терапии для матери значительно превосходит угрозу для плода (вследствие возможного развития у новорожденных артериальной гипотензии, брадикардии, гипогликемии и паралича дыхания). Прием препарата необходимо прекратить за 48–72 ч до родов, если же это невозможно, нужно обеспечить на протяжении 48–72 ч после родоразрешения строгое наблюдение за новорожденным.

Данных об экскреции небиволола с материнским молоком нет, поэтому принимать Небиволол-Тева при кормлении грудью не рекомендуется. Если в период лактации использование препарата является необходимым, то грудное вскармливание требуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Педиатрическим пациентам в возрасте младше 18 лет лечение препаратом противопоказано.

При нарушениях функции почек

Небиволол-Тева рекомендуется использовать с особой осторожностью при выраженных функциональных нарушениях почек (КК ниже 20 мл/мин). Начальная суточная доза средства у пациентов с артериальной гипертензией и ИБС при наличии почечной недостаточности должна составлять 2,5 мг в 1 прием. В случае необходимости дозу можно повысить до 5 мг в сутки.

При терапии ХСН у больных с дисфункцией почек легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением деятельности почек тяжелой степени не рекомендуется использовать Небиволол-Тева ввиду отсутствия опыта его применения.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелых функциональных нарушений печени лечение препаратом противопоказано. Пациентам с умеренной степенью нарушения деятельности печени Небиволол-Тева назначают в начальной дозе 2,5 мг 1 раз в сутки.

Применение в пожилом возрасте

Проводить терапию Небивололом-Тева у лиц старше 75 лет следует с особой осторожностью из-за ограниченного опыта его использования у больных этой возрастной категории. Пациентам старше 65 лет использовать препарат для лечения ИБС и гипертензии рекомендуется в начальной суточной дозе 2,5 мг в 1 прием, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Мониторинг показателей деятельности почек у пожилых больных осуществляют 1 раз в 4–5 месяцев.

Лекарственное взаимодействие

• сультоприд: повышается угроза возникновения желудочковой аритмии, особенно по типу пируэт; данное сочетание противопоказано;
• флоктафенин: усугубляется опасность выраженного понижения АД или шока; комбинированное применение противопоказано;
• амиодарон: может усилиться риск повышения степени AV-блокады;
• блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), включая дилтиазем, верапамил: фиксируется снижение сократительной функции сердца и замедление AV-проводимости; внутривенное (в/в) введение дилтиазема/верапамила на фоне лечения β-адреноблокаторами может спровоцировать выраженную артериальную гипотензию, AV-блокаду и остановку сердца; следует избегать этого сочетания;
• препараты для общей анестезии: может наблюдаться подавление рефлекторной тахикардии и возрастать угроза развития артериальной гипотензии;
• ацетилсалициловая кислота: комбинированное лечение допускается при использовании этого вещества в качестве антиагрегантного средства;
• гипотензивные средства (моксонидин, гуанфацин клонидина, рилменидин, метилдопа): возможно снижение сердечной деятельности в результате ослабления симпатической активности (уменьшение сердечного выброса, снижение ЧСС, симптомы вазодилатации); прием клонидина может быть завершен только спустя несколько дней после отмены Небиволола-Тева;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), варфарин: клинически значимое взаимодействие не было зафиксировано;
• нитроглицерин, гипотензивные средства, БМКК дигидропиридинового ряда (фелодипин, лацидипин, нитрендипин, амлодипин, нимодипин, нифедипин, никардипин): возрастает угроза возникновения выраженной артериальной гипотензии; необходима особая осторожность на фоне сочетания Небиволола-Тева с празозином;
• антиаритмические средства I класса, амиодарон: может усилиться отрицательное инотропное действие и увеличиться период проведения возбуждения по предсердиям;
• дигоксин: не наблюдается влияния небиволола на фармакокинетические параметры данного вещества;
• препараты, подавляющие обратный захват серотонина; средства, у которых процесс биотрансформации протекает при участии изофермента CYP2D6: наблюдается замедление метаболизма небиволола;
• ранитидин, гидрохлоротиазид, фуросемид, этанол: не обнаруживается их влияние на фармакокинетические характеристики небиволола;
• циметидин: отмечается возрастание плазменной концентрации небиволола в крови; данных о влиянии на фармакологические эффекты гипотензивного средства не имеется;
• никардипин: наблюдается небольшое повышение концентрации действующих веществ в плазме, данное явление не обладает клиническим значением;
• инсулин, пероральные гипогликемические средства: усложняется выявление симптомов гипогликемии, например, тахикардии, из-за их маскировки;
• симпатомиметики: угнетается фармакологическая активность небиволола;
• трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина: фиксируется усиление антигипертензивного эффекта Небиволола-Тева.

Аналоги

Аналогами Небиволола-Тева являются Бинелол, Небиволол-СЗ, Небилонг, Небилет, Небиволол, Бивотенз, Небиволол Сандоз, Небилан Ланнахер, Небиватор, Небикор Адифарм и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в местах недоступных для детей, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Небивололе-Тева

В крайне редких отзывах о Небивололе-Тева, встречающихся на медицинских сайтах, отмечается, что препарат при курсовом приеме эффективно стабилизирует повышенное АД, а также показывает хороший результат при использовании в комплексной терапии ХСН. Жалоб на нежелательные реакции нет.

Цена на Небиволол-Тева в аптеках

Цена на Небиволол-Тева 5 мг может составлять 420–620 руб. за упаковку, содержащую 28 таблеток.