Метглиб Форс

Метглиб Форс – комбинированное пероральное гипогликемическое средство.

Форма выпуска и состав

Выпускается препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: овальные, выпуклые с двух сторон, коричневато-оранжевого цвета (дозировка 2,5 мг + 500 мг) или почти белого цвета с риской (дозировка 5 мг + 500 мг); на поперечном разрезе видно ядро практически белого цвета (дозировка 2,5 мг + 500 мг: в картонной пачке 3, 4, 6 или 9 ячейковых контурных упаковок по 10 таблеток, либо 1 полимерная банка, содержащая 30, 40, 60 или 90 таблеток; дозировка 5 мг + 500 мг: в картонной пачке 3, 4, 6 или 9 ячейковых контурных упаковок по 10 таблеток, либо 2, 4 или 6 ячейковых контурных упаковок по 15 таблеток, либо 1 полимерная банка, содержащая 30, 40, 60 или 90 таблеток. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Метглиба Форс).

Состав 1 таблетки:

• активные вещества: глибенкламид – 2,5 или 5 мг, метформина гидрохлорид – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия стеарилфумарат, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К-30, макрогол (полиэтиленгликоль 6000);
• пленочная оболочка: таблетки 2,5 мг + 500 мг – Опадрай оранжевый, в т. ч. гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), титана диоксид, тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый; таблетки 5 мг + 500 мг – Опадрай белый, в т. ч. гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), титана диоксид, тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метглиб Форс – комбинированный препарат, содержащий два пероральных гипогликемических средства из разных фармакологических групп:

• глибенкламид – производное сульфонилмочевины II поколения. Механизм действия обусловлен стимуляцией секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы, что приводит к снижению содержания глюкозы. Препарат повышает чувствительность к инсулину и увеличивает степень его связывания с клетками-мишенями, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани;
• метформин – средство из группы бигуанидов, снижающее содержание базальной и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Характеризуется тремя механизмами действия: I – снижение выработки глюкозы печенью вследствие ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; II – повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы клетками в мышцах; III – снижение всасывания глюкозы в ЖКТ (желудочно-кишечном тракте). Не стимулирует секрецию инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию. Стабилизирует или снижает массу тела. Оказывает благоприятное воздействие на липидный состав крови, снижая содержание общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Глибенкламид и метформин обладают разными механизмами действиями и взаимно дополняют гипогликемический эффект друг друга.

Благодаря комбинации активных веществ Метглиб Форс обладает синергичной активностью в отношении снижения уровня глюкозы.

Фармакокинетика

Глибенкламид, попадая в ЖКТ, всасывается в количестве, превышающем 95% от принятой дозы. Максимальной концентрации (C_max) достигает в течение 4 ч. Объем распределения (V_d) составляет примерно 10 л. С белками плазмы связывается около 99%. Практически полностью метаболизируется в печени, вследствие чего образуются два неактивных метаболита, которые выводятся через кишечник (60%) и почками (40%). Период полувыведения (Т_½) – 4–11 ч.

Метформин, попадая в ЖКТ, хорошо абсорбируется. Одновременный прием пищи снижает и задерживает всасывание препарата. Время достижения C_max – примерно 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. Быстро распределяется в тканях, почти не связывается с белками плазмы. Метаболизируется в очень слабой степени. У здоровых добровольцев клиренс метформина равен 400 мл/мин, что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Выводится преимущественно почками. В неизмененном виде через кишечник выводится порядка 20–30% дозы. Т_½ – в среднем 6,5 ч. При функциональном нарушении почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина (КК), при этом увеличивается Т_½ и, как следствие, плазменная концентрация метформина.

Биодоступность каждого из активных веществ при сочетании в одной таблетке аналогична таковой при применении препаратов, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. При приеме пищи биодоступность Метглиба Форс не изменяется, однако увеличивается скорость всасывания глибенкламида.

Показания к применению

Метглиб Форс применяется для лечения сахарного диабета 2 типа в следующих случаях:

• неэффективность диетотерапии, физической активности и предшествующей терапии метформином или производными сульфонилмочевины;
• необходимость замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Противопоказания

Абсолютные:

• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
• сахарный диабет 1 типа;
• печеночная недостаточность;
• острые состояния, которые могут вызывать функциональные изменения почек: шок, тяжелая инфекция, дегидратация, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств;
• клиренс креатинина менее 60 мл/мин (нарушение функции почек или почечная недостаточность);
• острые и хронические заболевания, сопровождающиеся гипоксией тканей: дыхательная или сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• порфирия;
• лактоацидоз (в т. ч. в анамнезе);
• острая алкогольная интоксикация или хронический алкоголизм;
• обширные ожоги, травмы, большие хирургические вмешательства, инфекционные заболевания и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сутки);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• одновременный прием миконазола;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим производным сульфонилмочевины.

Таблетки Метглиб Форс не рекомендуется назначать пациентам старше 60 лет, которые заняты тяжелым физическим трудом (высок риск развития лактоацидоза).

С осторожностью гипогликемическое средство применяют у пациентов с лихорадочным синдромом, надпочечниковой недостаточностью, заболеваниями щитовидной железы (некомпенсированным нарушением ее функции), гипофункцией передней доли гипофиза, а также у пожилых людей.

Метглиб Форс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Метглиб Форс принимают внутрь. Оптимальную дозу определяет врач в зависимости от уровня гликемии.

Начальная доза – 1 раз в день по 1 таблетке в дозировке 2,5 мг + 500 мг или в дозировке 5 мг + 500 мг. Если пациент в качестве терапии первой линии принимал производное сульфонилмочевины или метформин, при назначении Метглиба Форс начальная доза соответствующего активного вещества в его составе не должна превышать дневную дозу ранее получаемого препарата (во избежание развития гипогликемии).

При необходимости дозу Метглиба Форс увеличивают, но не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина, с интервалами не менее 2 недель. Это позволяет достичь адекватного контроля уровня глюкозы в крови.

В случае замещения предшествующей терапии двумя отдельными средствами начальная доза не должна превышать суточную дозу метформина и глибенкламида (или другого препарата сульфонилмочевины), принимаемых ранее.

При необходимости с интервалами не менее 2 недель дозу Метглиба Форс корректируют в зависимости от уровня гликемии.

Максимально допустимая суточная доза – 4 таблетки в дозировке 5 мг + 500 мг или 6 таблеток в дозировке 2,5 мг + 500 мг.

Рекомендуемая частота приема в зависимости от индивидуального назначения:

• дозировки 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг: при назначении 1 таблетки в день – 1 раз в сутки (утром во время завтрака); при назначении 2 или 4 таблеток в день – 2 раза в сутки (утром и вечером);
• дозировка 2,5 мг + 500 мг: при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день – 3 раза в сутки (утром, днем и вечером);
• дозировка 5 мг + 500 мг: при назначении 3 таблеток в день – 3 раза в сутки (утром, днем и вечером).

Для предотвращения развития гипогликемии Метглиб Форс следует принимать во время еды с достаточно высоким содержанием углеводов.

Пожилым пациентам дозу Метглиба Форс определяют, учитывая состояние почечной функции. Начальная рекомендуемая доза – 1 таблетка в дозировке 2,5 мг + 500 мг. Регулярно в период терапии следует оценивать функцию почек.

Побочные действия

В период гипогликемической терапии препаратом могут наблюдаться следующие побочные эффекты (по частоте возникновения классифицированы таким образом: очень часто – ≥ 1/10 назначений, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10 назначений, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100 назначений, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000 назначений, очень редко – < 1/10 000 назначений):

• со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия; редко – приступы кожной или печеночной порфирии; очень редко – дисульфирамоподобная реакция (в случае употребления алкоголя), лактоацидоз, снижение всасывания витамина B₁₂, что при длительном применении метформина вызывает уменьшение его содержания в сыворотке крови;
• со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактический шок, реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным;
• со стороны крови и лимфатической системы (исчезают после отмены Метглиба Форс): редко – тромбоцитопения, лейкопения; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, аплазия костного мозга;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушение показателей функции печени, гепатит;
• со стороны ЖКТ: очень часто – отсутствие аппетита, боли в животе, диарея, тошнота, рвота (указанные нарушения обычно возникают в начале лечения, в большинстве случаев при продолжении терапии проходят самостоятельно); нечасто – отрыжка, ощущение переполнения и тяжести в желудке;
• со стороны нервной системы: часто – ощущение металлического привкуса во рту;
• со стороны органа зрения: часто – временное нарушение зрения (обычно отмечается в начале лечения вследствие снижения содержания глюкозы в крови);
• со стороны кожи и подкожных тканей: редко – макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд; очень редко – кожный или висцеральный аллергический васкулит, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, фотосенсибилизация;
• лабораторные данные: нечасто – умеренное повышение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко – гипонатриемия.

Передозировка

Передозировка Метглиба Форс обычно проявляется гипогликемией (из-за наличия в составе таблеток глибенкламида).

Гипогликемию легкой и умеренной степени тяжести, без неврологических симптомов и потери сознания, можно купировать самостоятельно немедленным приемом глюкозы. В дальнейшем требуется обратиться к врачу, который примет решение об изменении режима питания и/или коррекции дозы препарата.

Тяжелые гипогликемические реакции, сопровождающиеся неврологическими расстройствами, судорогой и комой, требуют немедленного оказания медицинской помощи. До момента госпитализации, если установлена гипогликемия или имеются веские подозрения на ее развитие, показано внутривенное введение раствора декстрозы. После восстановления сознания, чтобы избежать повторного приступа гипогликемии, пациенту необходимо предложить пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами.

У больных с нарушением функции печени возможно увеличение клиренса глибенкламида в плазме крови. Лекарственное вещество связывается с белками плазмы, поэтому не выводится из организма посредством диализа.

Из-за наличия в составе Метглиба Форс метформина передозировка препарата и наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактоацидоза – состояния, которое требует срочной медицинской помощи. Пациента госпитализируют и назначают соответствующее лечение. Для выведения из организма метформина и лактата назначают гемодиализ.

Особые указания

Гипогликемическая терапия должна проводиться под тщательным врачебным контролем.

Пациентам следует неукоснительно соблюдать все рекомендации врача в отношении соблюдения диетотерапии и самоконтроля концентрации глюкозы в крови. Требуется регулярный контроль уровня гликемии натощак и после еды.

Избежать развития побочных эффектов со стороны ЖКТ позволяет применение препарата в 2–3 приема. При медленном повышении дозы переносимость Метглиба Форс улучшается.

Гипогликемия

В связи с наличием в составе Метглиба Форс глибенкламида его прием сопровождается риском развития гипогликемии. Предотвратить ее появление помогает постепенное титрование дозы.

Препарат можно принимать только тем пациентам, которые придерживаются регулярного режима питания, включающего завтрак. Важно систематически употреблять углеводы. Это обусловлено тем, что опасность гипогликемии возрастает при позднем приеме пищи, несбалансированном питании, недостаточном потреблении углеводов, соблюдении гипокалорийной диеты, употреблении алкогольных напитков, выполнении интенсивной и продолжительной физической нагрузки, приеме комбинации гипогликемических средств.

Первые признаки гипогликемии: повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, аритмия, повышение артериального давления, стенокардия, чувство страха. Однако следует учитывать, что перечисленные симптомы могут отсутствовать в случае медленного развития гипогликемии, а также при вегетативной нейропатии или одновременном применении бета-адреноблокаторов, симпатомиметиков, резерпина, клонидина или гуанетидина.

Другие возможные симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом: голод, тошнота, рвота, расстройства сна, выраженная усталость, головная боль, нарушение концентрации внимания, дрожь, спутанность сознания, возбужденное состояние, нарушение речи и зрения, агрессия, головокружение, депрессия, сомноленция, нарушение психомоторных реакций, судороги, парестезии, делирий, паралич, бессознательное состояние, брадикардия, поверхностное дыхание.

Осторожный подбор дозы, правильное применение Метглиба Форс и строгое соблюдение инструкций врача являются важными мероприятиями для уменьшения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, и они проявляются тяжелыми нарушениями или связаны с незнанием симптомов, врачу следует рассмотреть вопрос о целесообразности назначения другого гипогликемического средства.

Сопутствовать возникновению гипогликемии могут следующие факторы:

• отказ или неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать его рекомендациям (особенно касается пожилых людей);
• нерегулярный прием пищи, изменения в диете, плохое питание, голодание;
• дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов;
• употребление алкогольных напитков, особенно при голодании;
• передозировка Метглиба Форс;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• некоторые эндокринные нарушения, такие как недостаточность функции щитовидной железы, надпочечников и гипофиза;
• одновременное применение отдельных лекарственных препаратов.

Лактоацидоз

Лактоацидоз – крайне редкое, но очень серьезное осложнение (с высокой смертностью в случае неоказания неотложной помощи), которое может развиться вследствие кумуляции в организме метформина. Случаи лактат-ацидоза на фоне применения метформина зарегистрированы преимущественно у больных с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью. Однако должны учитываться и другие сопутствующие факторы риска, такие как плохо контролируемый сахарный диабет, продолжительное голодание, печеночная недостаточность, кетоз, чрезмерное употребление алкоголя и любое состояние, сопровождающееся гипоксией.

Следует предполагать развитие молочнокислого ацидоза при появлении таких неспецифических признаков, как мышечные судороги, сопровождающиеся сильным недомоганием, болью в животе и диспепсическими нарушениями. В тяжелых случаях возможны гипотермия, гипоксия, ацидотическая одышка, кома.

Диагностическими лабораторными показателями лактоацидоза являются: концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, низкий показатель pH крови, увеличение анионного интервала и повышение показателя соотношения лактат/пируват.

Нестабильность содержания глюкозы в крови

При любом состоянии, предполагающем декомпенсацию сахарного диабета, включая хирургическое вмешательство, рекомендуется рассмотреть возможность временного перехода на инсулинотерапию. Симптомы гипергликемии: сухость кожи, выраженная жажда, учащенное мочеиспускание.

Прием Метглиба Форс следует прекратить за 48 ч до плановой операции или внутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства. Возобновлять прием препарата можно не ранее чем через 48 ч при условии, что функция почек при оценке была признана нормальной.

Метформин выводится из организма почками, поэтому требуется контролировать клиренс креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови до назначения Метглиба Форс и периодически во время лечения: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, 2–4 раза в год у пациентов с КК на верхней границе нормы и у пожилых людей.

Особые меры предосторожности рекомендуется предпринимать при состояниях, чреватых нарушением функции почек, например, при назначении нестероидных противовоспалительных средств или диуретиков, необходимости проведения сопутствующей гипотензивной терапии, а также у пожилых лиц.

Почечная/печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и печеночной недостаточностью могут изменяться фармакологические параметры активных веществ Метглиба Форс. Гипогликемия у таких пациентов может длиться продолжительно, что требует адекватного лечения.

Другие меры предосторожности

В случае появления в период лечения инфекционного заболевания мочеполовых органов или бронхолегочной инфекции следует сообщить об этом своему лечащему врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием Метглиба Форс сопряжен с риском развития гипогликемии – состояния, при котором возможно головокружение, нарушение концентрации внимания, выраженная усталость и другие симптомы, которые могут негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. В связи с этим водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах, следует соблюдать особую осторожность.

Применение при беременности и лактации

Метглиб Форс во время беременности принимать противопоказано. Женщин детородного возраста следует предупреждать, что необходимо информировать врача о планировании и наступлении беременности – в этих случаях препарат отменяют и назначают инсулинотерапию.

Отсутствует информация о способности активных веществ препарата проникать в грудное молоко, поэтому Метглиб Форс в период лактации противопоказан. Если проведение терапии клинически обосновано, грудное вскармливание прекращают.

Применение в детском возрасте

Метглиб Форс не применяется в детском и юношеском возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Метглиб Форс противопоказан пациентам с функциональными нарушениями почек и почечной недостаточностью, если КК менее 60 мл/мин.

С осторожностью лечение проводят при наличии надпочечниковой недостаточности.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности прием Метглиба Форс противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых лиц высока вероятность развития гипогликемии, поэтому Метглиб Форс необходимо применять с соблюдением мер предосторожности. Дозу препарата для них определяют, учитывая состояние почечной функции. Начальная рекомендуемая доза – 1 таблетка в дозировке 2,5 мг + 500 мг. Регулярно в период терапии следует оценивать функцию почек.

Не рекомендуется назначать Метглиб Форс пожилым пациентам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, поскольку при таких обстоятельствах повышен риск развития лактоацидоза.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

• миконазол в комбинации с глибенкламидом может вызвать развитие гипогликемии, вплоть до комы;
• йодсодержащие контрастные средства, вводимые внутривенно, могут вызвать почечную недостаточность, которая способствует кумуляции метформина, что повышает опасность развития лактоацидоза.

Нерекомендуемые комбинации

При взаимодействии с глибенкламидом:

• бозентан повышает вероятность гепатотоксического действия, может уменьшать активность глибенкламида;
• фенилбутазон усиливает гипогликемический эффект (рекомендуется использовать другие противовоспалительные средства или тщательно контролировать уровень гликемии; может потребоваться коррекция дозы глибенкламида на период приема фенилбутазона);
• этанол (в т. ч. этанолсодержащие препараты) в редких случаях вызывает дисульфирамоподобную реакцию (непереносимость алкоголя), может усиливать гипогликемическое действие глибенкламида, что чревато развитием гипогликемической комы.

При взаимодействии с метформином алкоголь (в случае острой интоксикации) повышает риск развития лактоацидоза, особенно при печеночной недостаточности, плохом питании и голодании.

Комбинации, требующие осторожности

Диуретики могут вызвать почечную недостаточность, которая способствует кумуляции метформина, что повышает опасность развития лактоацидоза.

При взаимодействии с глибенкламидом:

• флуконазол повышает риск развития гипогликемии. Пациентам следует самостоятельно контролировать уровень глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы Метглиба Форс в период приема флуконазола и после его отмены;
• гуанетидин, резерпин, клонидин, симпатомиметики и β₂-адреноблокаторы способны маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардию и сердцебиение). Большинство неселективных β-адреноблокаторов увеличивает частоту развития и тяжесть гипогликемических состояний. Пациентам следует контролировать содержание глюкозы в крови, особенно в начале терапии;
• антибиотики из группы сульфаниламидов, ингибиторы моноаминоксидазы, антикоагулянты (производные кумарина), гиполипидемические средства из группы фибратов, фторхинолоны, дизопирамид, пентоксифиллин, хлорамфеникол повышают риск развития гипогликемии.

При взаимодействии со всеми гипогликемическими средствами:

• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), например, эналаприл и каптоприл, снижают концентрацию глюкозы в крови;
• тетракозактид и глюкокортикостероиды (ГКС) увеличивают содержание глюкозы в крови, могут привести к кетозу. ГКС снижают толерантность к глюкозе;
• β₂-адреномиметики и диуретики повышают концентрацию глюкозы в крови;
• даназол усиливает гипергликемическое действие;
• хлорпромазин в высоких дозах (100 мг в сутки) снижает выброс инсулина, из-за чего повышается уровень гликемии.

Во всех случаях необходимо тщательно контролировать содержание глюкозы в крови, при необходимости корректировать дозу Метглиба Форс и/или одновременно применяемого лекарственного средства.

Другие взаимодействия

Метглиб Форс при одновременном применении с десмопрессином может снижать его антидиуретический эффект.

Аналоги

Аналогами Метглиба Форс являются: Авандамет, Астрозон, Багомет, Галвус, Глибомет, Гликлазид МВ, Глимепирид, Глиформин, Диабеталонг, Инвокана, Кселевия, Ланжерин, Меглимид, Метформин, НовоНорм, Онглиза, Пиоуно, Софамет, Форметин, Юглин, Янумет и др.

Сроки и условия хранения

Условия хранения: сухое, защищенное от света место, недоступное для детей, температура – до 25 °С.

Срок годности: 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Метглибе Форс

Отзывы о Метглибе Форс немногочисленные, но положительные. Препарат снижает содержание сахара в крови и помогает контролировать уровень глюкозы, однако важным условием эффективной терапии является соблюдение соответствующей диеты. Его дополнительным преимуществом считают относительно низкую стоимость по сравнению с большинством комбинированных гипогликемических средств. Несмотря на большой перечень возможных побочных эффектов, при соблюдении всех рекомендаций врача препарат переносится хорошо.

Основной проблемой, по мнению пациентов, является отсутствие Метглиба Форс во многих аптеках.

Цена на Метглиб Форс в аптеках

Примерные цены на Метглиб Форс за упаковку из 30 таблеток: дозировка 2,5 мг + 500 мг – 159 руб., дозировка 5 мг + 500 мг – 165 руб.