Лимипранил

Лимипранил – нейролептик, антипсихотический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• таблетки: круглые, почти белого или белого цвета, на одной из сторон нанесена разделительная риска и надписи: дозировка 50 мг – «C», на другой стороне «АК»; дозировка 100 мг – «С» и «AL»; дозировка 200 мг – «C» и «AM» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 3 или 5 блистеров; для стационаров – в картонной коробке 20, 50 или 100 блистеров);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, двояковыпуклые, овальные, с разделительной риской (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3, 6 или 10 блистеров; для стационаров – в картонной коробке по 20, 40, 50 или 100 блистеров).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Лимипранила.

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: амисульприд – 50, 100 или 200 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, метилцеллюлоза 400 сР, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

• действующее вещество: амисульприд – 400 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, метилцеллюлоза 400 сР, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• пленочная оболочка: сополимер метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата (эудрагит Е100), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лимипранил – нейролептический препарат с действующим веществом амисульпридом. Механизм действия амисульприда обусловлен его свойством к абсолютному селективному связыванию с субтипами D₂ или D₃ дофаминергических рецепторов и полным отсутствием сродства к остальным субтипам (D₁, D₄, D₅).

От классических и атипичных нейролептиков амисульприд отличает отсутствие сродства к H₁-гистаминовому рецептору, альфа-адренергическим, холинергическим и серотониновым рецепторам. Кроме того, он не связывается с сигма-участками.

При использовании в высоких дозах Лимипранил блокирует расположенные в лимбических структурах постсинаптические D₂ рецепторы, не оказывая влияния на аналогичные рецепторы в стриатуме. Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию повышенной чувствительности D₂-дофаминовых рецепторов после повторного лечения. Амисульприд в низких дозах оказывает влияние преимущественно на процесс блокирования пресинаптических D₂ или D₃ рецепторов, вызывая высвобождение дофамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты.

Амисульприд обладает атипичным фармакологическим профилем, что может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, который наступает в результате блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах вследствие блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов.

Считается, что благодаря преимущественной лимбической активности на фоне приема амисульприда реже возникают экстрапирамидные побочные эффекты.

При лечении острых приступов шизофрении Лимипранил действует на вторичные негативные симптомы и на аффективные расстройства (включая депрессивное настроение, ретардацию).

Фармакокинетика

Абсорбция амисульприда происходит в два этапа. На первом этапе максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается быстро и уже через 1 ч после приема Лимипранила в дозе 50 мг составляет 36–42 нг/мл. Затем между 3 и 4 ч отмечается второй пик C_max, где ее показатель составляет 50–58 нг/мл.

Абсолютная биодоступность препарата – 48%.

На фоне одновременного употребления богатой углеводами пищи, содержащей 68% жидкости, происходит снижение суммарной концентрации препарата в плазме крови, времени достижения и размера C_max амисульприда. Прием таблетки после приема жирной пищи на фармакокинетику препарата не влияет.

Объем распределения (V_d) – 5,8 л/кг.

Связывание с белками плазмы составляет 16%, поэтому маловероятно взаимодействие амисульприда с другими лекарственными средствами.

Метаболизируется около 4% амисульприда с образованием двух неактивных метаболитов.

T_1/2 (период полувыведения) составляет приблизительно 12 часов.

Выводится в неизмененном виде через почки, почечный клиренс амисульприда составляет примерно 330 мл/мин (20 л/ч).

После приема повторных доз фармакокинетика препарата остается неизменной, амисульприд не кумулируется в организме.

Показания к применению

Применение Лимипранила показано для лечения пациентов с острой и хронической шизофренией, которая сопровождается выраженными продуктивными расстройствами (бред, расстройство мышления, галлюцинации и др.) и/или негативными расстройствами (отсутствие эмоциональности, аффективная уплощенность, уход от общения и пр.), в том числе в случае преобладания негативной симптоматики.

Противопоказания

Абсолютные:

• пролактинома гипофиза, рак молочных желез и другие пролактинзависимые новообразования;
• феохромоцитома;
• сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами (из-за повышения риска развития мерцательной аритмии): антиаритмические средства IA класса (прокаинамид, хинидин, дизопирамид) и III класса (соталол, амиодарон), галофантрин, пентамидин, бепридил, цизаприд, спарфлоксацин, сультоприд, тиоридазин, в/в введение эритромицина и винкамина;
• одновременное назначение леводопы;
• детородный возраст у женщин – при отсутствии гарантии использования ими адекватной контрацепции;
• период беременности;
• кормление грудью;
• возраст до 15 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать таблетки Лимипранил при почечной недостаточности, эпилепсии, паркинсонизме, в пожилом возрасте.

Лимипранил, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь.

При назначении Лимипранила в суточной дозе более 400 мг ее следует поделить на 2 приема.

Не следует применять препарат в суточной дозе более 1200 мг.

Рекомендованное суточное дозирование Лимипранила:

• острые психотические эпизоды: 400–800 мг, в отдельных случаях – 1200 мг. Повышение суточной дозы необходимо производить с учетом индивидуальной переносимости;
• смешанные негативные и продуктивные симптомы шизофрении: дозу подбирают индивидуально, начальная доза должна обеспечивать оптимальный контроль над продуктивными симптомами, поддерживающая – устанавливается на минимальном эффективном уровне;
• шизофрения с преобладанием негативной симптоматики: 50–300 мг, дозу подбирают индивидуально.

Пациентам пожилого возраста подбор дозы Лимипранила следует производить с особой осторожностью, контролируя состояние больного на предмет развития чрезмерной седации или артериальной гипотензии.

При почечной недостаточности требуется коррекция дозы, ее снижают в зависимости от показателя клиренса креатинина (КК) больного. При КК 30–60 мл/мин суточную дозу назначают в размере ½ от обычной дозы, при КК 10–30 мл/мин – в размере ⅓ от обычной дозы.

Коррекция дозы Лимипранила при нарушении функции печени не требуется.

Побочные действия

• со стороны центральной нервной системы: часто – тревога, возбуждение, бессонница; нечасто – сонливость; возможно – острая дистония (включая спастическую кривошею, тризм, окулогирные кризы); очень редко (при лечении шизофрении с преобладанием негативной симптоматики в суточной дозе от 50 до 300 мг) – повышение артериального давления (АД), акатизия, тремор, гиперсаливация, гипокинезия; на фоне длительной терапии – поздняя дискинезия (появление ритмичных непроизвольных движений преимущественно языка и/или лица; применение противопаркинсонических средств неэффективно и может вызвать ухудшение состояния); единичные случаи – судорожные припадки, злокачественный нейролептический синдром;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – удлинение интервала QT, брадикардия, артериальная гипотензия; очень редко – мерцательная аритмия;
• со стороны пищеварительной системы: нечасто – сухость во рту, тошнота, рвота, запор; редко – повышение активности печеночных ферментов (преимущественно трансаминаз);
• со стороны эндокринной системы: на фоне обратимого повышения уровня пролактина в плазме крови – боли в груди, галакторея, аменорея, гинекомастия, импотенция, увеличение веса тела;
• прочие: редко – аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: усиление фармакологических эффектов амисульприда (сонливость, седация), развитие артериальной гипотензии, экстрапирамидных симптомов, в тяжелых случаях – кома.

Лечение: назначение симптоматической терапии. Из-за повышенного риска удлинения интервала QT необходимо тщательно контролировать функции сердца, также рекомендуется наблюдать за другими жизненными функциями организма. При возникновении серьезных экстрапирамидных симптомов показано назначение антихолинергических средств.

Специфический антидот отсутствует. Применение гемодиализа неэффективно.

При диагностировании острой передозировки следует учесть возможность взаимодействия одновременно принимаемых препаратов.

Особые указания

На фоне применения Лимипранила существует риск развития злокачественного нейролептического синдрома. К его характерным признакам относятся: гипертермия, ригидность мышц, дисфункция периферической нервной системы, повышенный уровень креатинфосфокиназы. В случае гипертермии, особенно при приеме высоких доз амисульприда, лечение препаратом следует прекратить.

Осложнение состояния больного в виде острой дистонии носит обратимый характер. В этом случае рекомендуется назначение антихолинергических противопаркинсонических средств.

Требуется регулярный контроль состояния функции почек, при обнаружении функциональных нарушений почек дозу Лимипранила следует снизить. Особая осторожность в подборе дозы требуется при лечении больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин), поскольку рекомендаций по лечению этой категории пациентов нет.

При лечении пациентов с эпилепсией в анамнезе следует учитывать, что Лимипранилу свойственно снижение судорожного порога, и обеспечить им постоянное наблюдение в течение всего периода терапии.

При болезни Паркинсона сочетание агонистов дофамина и амисульприда может вызвать ухудшение состояния пациента, поэтому применение Лимипранила возможно только по жизненным показаниям.

Из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий рекомендуется учитывать свойство Лимипранила вызывать дозозависимую пролонгацию интервала QT. Вероятность возникновения этого эффекта повышается при наличии у больного брадикардии, гипокалиемии, врожденного или приобретенного удлинения интервала QT.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лимипранил оказывает негативное влияние на способность больного к управлению транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Лимипранила в период вынашивания и кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Лимипранила для лечения пациентов в возрасте младше 15 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать таблетки Лимипранил пациентам с почечной недостаточностью.

При почечной недостаточности требуется коррекция дозы. При КК 30–60 мл/мин суточная доза должна составлять ½ от обычной дозы, при КК 10–30 мл/мин – ⅓.

При нарушениях функции печени

Коррекция дозы при нарушении функции печени не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Лимипранил назначают с особой осторожностью.

При подборе дозы следует тщательно контролировать состояние больного на предмет развития чрезмерной седации или артериальной гипотензии.

Лекарственное взаимодействие

• хинидин, дизопирамид, прокаинамид (антиаритмические препараты IA класса), амиодарон, соталол (антиаритмические препараты III класса), сультоприд, тиоридазин, бепридил, цизаприд, галофантрин, спарфлоксацин, пентамидин, в/в введение эритромицина и винкамина: вызывают значительное повышение риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт», поэтому их назначение в комбинации с амисульпридом противопоказано;
• леводопа: нейролептики в сочетании с леводопой имеют взаимный антагонизм действия;
• этанол: происходит усиление угнетающего действия алкоголя на центральную нервную систему (ЦНС);
• бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов (включая дилтиазем и верапамил), гуанфацин, клонидин, препараты наперстянки: вызывающие брадикардию средства могут повышать вероятность возникновения желудочковой аритмии типа «пируэт», поэтому их назначение следует производить с большой осторожностью;
• калийвыводящие диуретики, амфотерицин B, слабительные, глюкокортикоиды, тетракозактиды: могут вызывать гипокалиемию, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном приеме с Лимипранилом;
• пимозид, галоперидол (нейролептики), имипрамин (другие антидепрессанты этого типа), препараты лития: применение указанных лекарственных препаратов нежелательно или требует особой осторожности;
• лекарственные средства, угнетающие функцию ЦНС (включая нейролептики, наркотические анальгетики), антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитические средства: при комбинации с Лимипранилом вызывают выраженное усиление его угнетающего действия;
• антигипертензивные препараты: следует учитывать повышение антигипертензивного эффекта гипотензивных средств.

Аналоги

Аналогами Лимипранила являются: Солиан, Эглонил, Клозастен, Финлепсин, Модитен депо, Тиоридазин, Риспаксол, Эголанза, Лепонекс, Бетамакс, Просульпин, Тиаприд.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лимипраниле

Отзывы о Лимипраниле встречаются редко. Чаще пациенты обсуждают степень эффективности действующих веществ антипсихотических препаратов. Отзывы об амисульприде в основном носят положительный характер.

Цена на Лимипранил в аптеках

Цена на Лимипранил за упаковку, содержащую 30 шт., может составлять:

• таблетки 200 мг – 1509–1934 руб.;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг – 2782–3235 руб.