Солиан

Солиан – нейролептик, антипсихотический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• таблетки: почти белого или белого цвета, круглой плоской формы, с гравировкой «AMI 100» или «AMI 200» на одной стороне и разделительной риской – на другой (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклой продолговатой формы, белого цвета, с разделительной риской между гравировкой «AMI» и «400» на одной стороне (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера);
• раствор для приема внутрь: прозрачная жидкость с запахом карамели от коричневато-желтого до желтого цвета (по 60 мл в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: амисульприд – 0,1 г или 0,2 г;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

• действующее вещество: амисульприд – 0,4 г;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А), магния стеарат, лактозы моногидрат, гипромеллоза;
• состав оболочки: макрогола стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, титана диоксид (E171).

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: амисульприд – 0,1 г;
• вспомогательные компоненты: Гесвит (натрия глюконат, натрия сахаринат, глюкуролактон), калия сорбат, 3 М раствор хлористоводородной кислоты, метилпарагидроксибензоат, ароматизатор карамельный, пропилпарагидроксибензоат, вода.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амисульприд – антипсихотический препарат из группы замещенных бензамидов, обладающий селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминовых рецепторов лимбической системы. У данного вещества отсутствует аффинность к серотониновым и другим нейрорецепторам (гистаминовым, холинергическим, адренергическим).

Исследования на животных позволили сделать вывод, что при приеме в высоких дозах амисульприд блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы в большей степени, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Такая специфическая аффинность, по-видимому, позволяет объяснить факт преобладания антипсихотических эффектов амисульприда над экстрапирамидными.

При использовании низких доз амисульприд способен блокировать преимущественно пресинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, что может объяснить его положительное влияние на негативную симптоматику.

Фармакокинетика

Амисульприд имеет два абсорбционных пика: первый достигается через 1 час, второй – между 3 и 4 часом после приема. При использовании Солиана в дозе 50 мг соответствующие концентрации амисульприда в плазме составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл.

Объем распределения вещества составляет 5,8 л/кг, абсолютная биодоступность – 48%. Амисульприд плохо связывается с белками плазмы (16%), поэтому взаимодействия Солиана с другими лекарственными средствами на уровне связи с белком не ожидается.

Метаболизм в печени является незначительным (примерно 4%), обнаружены два неактивных метаболита.

Курсовой прием не приводит к накоплению амисульприда и изменению его фармакокинетики. Период полувыведения амисульприда при пероральном приеме – примерно 12 часов. Вещество выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс – примерно 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища вызывает достоверное снижение AUC, Т_mах и С_mах амисульприда, в то время как богатая жирами пища не изменяет вышеуказанные фармакокинетические показатели. Значение данных наблюдений для повседневной клинической практики неизвестно.

У пациентов с почечной недостаточностью имеют место следующие изменения фармакокинетических показателей амисульприда:

• уменьшение системного клиренса в 2,5–3 раза;
• увеличение AUC в 2 раза при почечной недостаточности легкой степени;
• увеличение AUC почти в 10 раз при почечной недостаточности средней степени.

Опыт использования амисульприда при почечной недостаточности является ограниченным. Данные о приеме вещества в дозе более 50 мг отсутствуют.

При гемодиализе амисульприд практически не выводится.

Метаболизм амисульприда в печени является незначительным, поэтому при печеночной недостаточности снижение дозы Солиана не требуется.

Сравнение фармакокинетических показателей у больных старше 65 лет и более молодых пациентов установило, что при однократном приеме внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения C_max, Т_1/2 и AUC у лиц пожилого возрасте выше на 10–30%. Данные о фармакокинетике амисульприда при курсовом приеме у данной категории пациентов отсутствуют.

Показания к применению

Согласно инструкции, Солиан показан для лечения хронической и острой формы шизофрении, сопровождающейся продуктивными (галлюцинации, бред, расстройство мышления) и/или негативными (аффективная уплощенность, утрата эмоциональных и социальных связей) симптомами, включая больных с преимущественной негативной симптоматикой.

Противопоказания

• феохромоцитома, в том числе при подозрении на нее;
• сопутствующий рак молочной железы, пролактинома гипофиза и другие пролактинозависимые опухоли;
• выраженная почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) меньше 10 мл/мин];
• сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид и другие), кроме пациентов с болезнью Паркинсона;
• одновременное применение леводопы, амантадина, апоморфина, бромокриптина, энтакапона, лизурида, перголида, пирибедила, прамипексола, ропинирола, селегилина;
• сочетание с препаратами, удлиняющими интервал QT и способными вызвать развитие нарушений сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию типа пируэт: антиаритмические средства IA класса (дизопирамид, хинидин) и III класса (соталол, амиодарон, ибутилид, дофетилид), дифеманила метилсульфат, бепридил, метадон, сультоприд, тиоридазин, галофантрин, мизоластин, цизаприд, лумефантрин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, пентамидин, внутривенное введение эритромицина, спирамицина или винкамина;
• возраст до 18 лет;
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Солиан при наличии факторов риска, предрасполагающих развитие тяжелых желудочковых аритмий (в том числе потенциально угрожающей жизни больного желудочковой тахикардии типа пируэт), врожденном удлинении интервала QT, приобретенном удлинении интервала QT на фоне комбинированной терапии с увеличивающими продолжительность интервала QT препаратами (не указанными в противопоказаниях), при брадикардии (меньше 55 ударов в минуту), электролитных расстройствах, включая гипокалиемию, почечной недостаточности, сопутствующей терапии лекарственными средствами, которые могут вызвать замедление внутрисердечной проводимости, гипокалиемию и/или выраженную брадикардию, при эпилепсии, наличии факторов риска развития инсульта и/или тромбоэмболии, при болезни Паркинсона, поскольку амисульприд может обострить ее симптомы, сахарном диабете или факторах риска его развития, у пациентов в пожилом возрасте из-за повышения риска снижения артериального давления (АД) и развития чрезмерного седативного эффекта, у больных пожилого возраста с деменцией.

Не рекомендуется применять Солиан в период беременности, кроме случаев острой необходимости, когда ожидаемый эффект от терапии для матери оправдывает потенциальную угрозу для плода.

Инструкция по применению Солиана: способ и дозировка

Таблетки и раствор Солиан предназначены для приема внутрь.

Раствор принимают, используя для забора назначенной дозы шприц, в 1 мл содержится 0,1 г препарата.

Дозу следует подбирать индивидуально.

Кратность приема Солиана зависит от суточной дозы, если она не превышает 0,4 г, препарат принимают однократно, дозу выше 0,4 г делят на 2 приема.

Рекомендованное суточное дозирование:

• шизофренические расстройства с преобладанием негативной симптоматики: 0,05–0,3 г, обычно – 0,1 г, при дозе менее 0,2 г следует назначать таблетки 0,1 г или 0,2 г;
• смешанные эпизоды с продуктивной и негативной симптоматикой: 0,4–0,8 г, доза должна обеспечивать оптимальный контроль продуктивной симптоматики. Поддерживающая терапия проводится в минимальной эффективной дозе, установленной с учетом реакции пациента на препарат;
• острые психотические эпизоды: в начале лечения – 0,4–0,8 г, поддерживающую терапию проводят в индивидуально подобранной минимальной эффективной дозе. Максимальная суточная доза – 1,2 г.

Коррекция дозирования Солиана для больных с почечной недостаточностью:

• КК 30–60 мл/мин: 1/2 обычной дозы;
• КК 10–30 мл/мин: 1/3 обычной дозы.

При печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

С особой осторожностью следует подбирать дозу Солиана пациентам пожилого возраста.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: очень часто – экстрапирамидные симптомы (ригидность, гиперсаливация, тремор, гипокинезия, дискинезия, акатизия), которые носят дозозависимый характер, при оптимальных дозах обычно умеренно выраженные и частично обратимые при одновременном назначении антихолинергических противопаркинсонических средств; часто – дневная сонливость, чувство тревоги, бессонница, нарушение оргазма, ажитация, обратимые острые дистонии (окулогирные кризы, тризм, спастическая кривошея); нечасто – приступы судорог, поздние дискинезии (ритмичные непроизвольные движения мимических мышц и/или языка на фоне длительной терапии); частота неизвестна – злокачественный нейролептический синдром с большим риском летального исхода;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – понижение АД; нечасто – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт, осложнением которой может стать фибрилляция желудочков, остановка сердца и внезапная смерть), тромбоз глубоких вен, венозные тромбоэмболические осложнения (в том числе тромбоэмболия легочной артерии, иногда с летальным исходом);
• со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, тошнота, рвота, запор; нечасто – повышение активности печеночных ферментов (преимущественно трансаминаз);
• со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, крапивница, ангионевротический отек;
• со стороны эндокринной системы: часто – увеличение веса тела, повышение в плазме крови уровня концентрации пролактина (галакторея, гинекомастия, аменорея, боли в молочных железах, эректильная дисфункция); нечасто – гипергликемия; частота неизвестна – гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия;
• со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения;
• беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены у новорожденных, матери которых принимали препарат в период беременности.

Передозировка

При передозировке Солиана может наблюдаться значительное усиление известных фармакологических эффектов амисульприда: развитие сонливости, седация, снижение АД, развитие экстрапирамидных симптомов и комы. Также имеются сообщения о летальных исходах при передозировке (в основном при одновременном приеме с другими психотропными препаратами). Необходимо иметь в виду, что причиной передозировки может стать одновременный прием нескольких препаратов.

Специфический антидот для амисульприда отсутствует. При передозировке необходимо обеспечить контроль и поддержку основных жизненно важных функций организма до момента полного выхода больного из состояния передозировки. Из-за риска удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма в обязательном порядке проводится мониторирование ЭКГ.

При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендовано применение м-холиноблокаторов центрального действия (например, тригексифенидила).

Применение гемодиализа для выведения амисульприда при передозировке Солиана является нецелесообразным.

Особые указания

При острой шизофрении применение Солиана вызывает меньше вторичных негативных симптомов, чем галоперидол. Кроме этого, клинические исследования подтвердили развитие достоверно меньшей частоты экстрапирамидных симптомов на фоне приема амисульприда по сравнению с галоперидолом.

Как и другие нейролептики, Солиан, особенно при назначении высоких доз, может вызывать развитие злокачественного нейролептического синдрома. Характерными признаками потенциально фатального осложнения является гипертермия, вегетативные расстройства, ригидность мышц, повышенная концентрация креатинфосфокиназы (КФК). При появлении у больного гипертермии амисульприд и все антипсихотические средства следует немедленно отменить.

Поскольку у пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд может вызывать ухудшение течения этого заболевания, назначать Солиан данной категории больных следует с большой осторожностью и только в крайнем случае, если его применения невозможно избежать. При этом агонисты дофаминовых рецепторов (при наличии сопутствующей терапии) следует постепенно отменять. Резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может способствовать возникновению злокачественного нейролептического синдрома.

При возникновении экстрапирамидных симптомов больному следует назначить М-холиноблокаторы центрального действия.

Для снижения риска развития пароксизмальных тахикардий перед назначением препарата больному рекомендуется провести исследование электролитного состава крови, электрокардиографию (ЭКГ). Это позволит определить наличие нарушений и по возможности скорректировать терапию.

В период лечения нельзя употреблять алкоголь и этанолсодержащие препараты.

Солиан способен понижать порог судорожной готовности, поэтому пациентам с эпилепсией следует обеспечить тщательное клиническое и электроэнцефалографическое наблюдение.

Пациентам с факторами риска и больным сахарным диабетом необходимо регулярно мониторить уровень концентрации глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста с деменцией повышается риск наступления смерти, причиной которой в большинстве случаев являются сердечно-сосудистые (сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (пневмония) патологии.

Отмену амисульприда рекомендуется проводить, постепенно снижая дозу, чтобы не допустить развитие синдрома отмены – возникновения непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дискинезия, нарушение мышечного тонуса).

При появлении у больного необъяснимой инфекции или лихорадки требуется проведение немедленного обследования на предмет нарушений со стороны крови, поскольку препарат может способствовать развитию лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза.

Из-за возможного появления у больных во время применения Солиана, особенно в начале лечения, сонливости, снижения скорости психомоторных реакций следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Данных о безопасности использования амисульприда для лечения беременных нет, поэтому использовать Солиан можно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

У новорожденных, подвергавшихся во время III триместра беременности внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов (в том числе Солиана), существует вероятность развития в постнатальный период нежелательных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов или синдрома отмены, которые могут варьировать по продолжительности и тяжести. Имеются данные о развитии дыхательных расстройств, мышечной гипотонии, тремора, мышечного гипертонуса, возбуждения, сонливости или затруднений при грудном вскармливании. Новорожденные из данной категории должны находиться под постоянным медицинским контролем.

Данные о выделении амисульприда с грудным молоком отсутствуют, поэтому применять Солиан в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность использования амисульприда при лечении детей до 15 лет не установлены, поэтому применение Солиана у пациентов этой категории запрещено. Поскольку имеются ограниченные данные по использованию амисульприда у подростков с шизофренией, назначать препарат пациентам с данным заболеванием в возрасте 15–18 лет не рекомендуется.

При нарушениях функции печени

Коррекция дозы Солиана для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин доза Солиана должна быть снижена в 2 раза, при клиренсе креатинина 10–30 мл/мин – в 3 раза. Применять препарат при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин запрещено.

Применение в пожилом возрасте

При назначении Солиана пациентам пожилого возраста необходимо соблюдать особую осторожность из-за возможного чрезмерного седативного эффекта или риска развития артериальной гипотензии.

Лекарственное взаимодействие

Риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт, потенциально угрожающей жизни больного, возрастает при одновременном применении Солиана со следующими препаратами:

• препараты, способствующие развитию гипокалиемии: диуретики (вызывающие гипокалиемию), слабительные (стимулирующие перистальтику кишечника), в/в введение амфотерицина B, глюкокортикостероиды, тетракозактиды (данное сочетание требует постоянного восстановления и поддержания нормального уровня калия в крови);
• вызывающие брадикардию средства: клонидин, верапамил, бета-адреноблокаторы, дилтиазем, донепезил, гуанфацин, препараты дигиталиса, ривастигмин, такрин, галантамин, амбенония хлорид, неостигмина бромид, пиридостигмина бромид;
• нейролептики: пимозид, галоперидол, хлорпромазин, пипотиазин, дроперидол, сертиндол, циамемазин, левомепромазин, сультоприд, тиаприд, сульпирид, вералиприд;
• имипраминовые антидепрессанты, азоловые противогрибковые средства, препараты лития.

Этанолсодержащие препараты усиливают седативное действие амисульприда, который, в свою очередь, повышает центральные эффекты этанола.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС): барбитураты, производные морфина (противокашлевые препараты, анальгетики), бензодиазепины, снотворные, небензодиазепиновые анксиолитики, блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом, антидепрессанты с седативным эффектом (доксепин, амитриптилин, миансерин, тримипрамин, миртазапин), антигипертензивные средства центрального действия, нейролептики, талидомид, баклофен, пизотифен. При комбинации указанных средств с амисульпридом возможно выраженное повышение угнетающего действия на ЦНС, снижение концентрации внимания.

Возрастает вероятность развития артериальной гипотензии (включая ортостатическую гипотензию) при сочетании с бета-адреноблокаторами (карведилол, бисопролол, метопролол) и другими антигипертензивными средствами.

Аналоги Солиана

Аналогом Солиана является Лимипранил.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Отзывы о Солиане

Отзывы о Солиане свидетельствуют о высокой эффективности данного препарата, однако многие пользователи отмечают развитие побочных эффектов (например, увеличение массы тела, апатия).

Цена на Солиан в аптеках

Цена на Солиан составляет: 30 таблеток по 200 мг – примерно 3600 рублей, 60 мл раствора для приема внутрь – примерно 4013 рублей.