Эголанза

Эголанза – антипсихотический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: желтые, двояковыпуклые, почти без или без запаха; по 5 мг – продолговатой формы, на одной стороне с риской, на другой стороне гравировка Е 402; по 7,5; 10; 15 или 20 мг – круглой формы, на одной из сторон в соответствии с дозировкой нанесена гравировка Е 403, Е 404, Е 405 или Е 406 (в картонной пачке 4 или 8 блистеров по 7 таблеток и инструкция по применению Эголанзы).

В составе 1 таблетки (5/7,5/10/15/20 мг) содержатся:

• активное вещество: оланзапин – 5; 7,5; 10; 15 или 20 мг (тригидрат дигидрохлорида оланзапина – 7,03; 10,55; 14,06; 21,09 или 28,12 мг);
• вспомогательные компоненты, ядро: микрокристаллическая целлюлоза – 40,99/61,48/81,97/122,96/163,94 мг; гипролоза – 5,0/7,5/10,0/15,0/20,0 мг; кросповидон – 5,0/7,5/10,0/15,0/20,0 мг; моногидрат лактозы – 40,98/61,47/81,97/122,95/163,94 мг; стеарат магния – 1,0/1,5/2,0/3,0/4,0 мг;
• вспомогательные компоненты, оболочка: гипромеллоза – 1,4/1,9/2,4/3,1/3,8 мг; краситель желтый хинолиновый – 0,014/0,019/0,023/0,031/0,038 мг; Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза – 62,5%; диоксид титана – 31,25%; макрогол 400 – 6,25%) – 2,79/3,78/4,68/6,27/7,66 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оланзапин – активный компонент Эголанзы – антипсихотическое вещество (нейролептик), имеющее широкий фармакологический спектр влияния на ряд рецепторных систем.

Рецепторы, к которым оланзапин обладает сродством: серотониновые (5-НТ_2А/С, 5НТ₃, 5НТ₆), допаминовые (D₁, D₂, D₃, D₄, D₅), мускариновые (М_1-5), гистаминовые (H₁), адренорецепторы (α₁).

Установлен антагонизм оланзапина к серотониновым (5НТ), холинергическим и допаминовым рецепторам. Вещество имеет более выраженное сродство и активность по отношению к серотониновым 5НТ₂-рецепторам в сравнении с допаминовыми D₂-рецепторами.

Оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, незначительно воздействует на стриатные (А9) нервные пути, которые принимают участие в регуляции моторных функций.

Кроме того, оланзамин вызывает снижение условного защитного рефлекса в дозах, более низких, чем вызывающие каталепсию; потенцирует противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста и достоверно снижает продуктивную (включая галлюцинации, бред) и негативную симптоматику.

Фармакокинетика

Оланзапин после приема внутрь хорошо всасывается. Время достижения С_mах (максимальной концентрации) после приема внутрь – от 5 до 8 часов. Пища на абсорбцию вещества влияния не оказывает.

В диапазоне доз 1–20 мг изменение плазменной концентрации носит линейный характер.

Связывание с белками (преимущественно с альфа₁-кислым гликопротеином и альбумином) при концентрации в плазме 7–1000 нг/мл составляет 93%.

Метаболизм происходит в печени путем конъюгации и в процессе окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, не проникающий через гематоэнцефалический барьер. В образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина участвуют изоферменты CYP1A2 и CYP2D6.

Основная фармакологическая активность Эголанзы обусловлена оланзапином, его метаболиты обладают значительно меньшей активностью.

Выведение 57% дозы осуществляется почками (главным образом в виде метаболитов).

T_1/2 оланзапина у здоровых добровольцев при пероральном приеме Эголанзы составляет 33 часа (от 21 до 54 часов), плазменный клиренс – 12–47 л/ч (в среднем – 26 л/ч).

Значение T_1/2 может меняться в зависимости от пола и возраста, а также статуса курения (клиренс; Т_1/2):

• мужчины: 27,3 л/ч; 32,3 часа;
• женщины: 18,9 л/ч; 36,7 часов;
• пациенты до 65 лет: 18,2 л/ч; 33,8 часов;
• пациенты от 65 лет: 17,5 л/ч; 51,8 часов;
• курящие: 27,7 л/ч; 30,4 часа;
• некурящие: 18,6 л/ч; 38,6 часов.

Степень указанных изменений значительно ниже степени индивидуальной вариативности этих показателей. Достоверные различия между средними значениями T_1/2 и плазменным клиренсом оланзапина у пациентов без дисфункции почек и с тяжелыми нарушениями почечной функции не установлены.

Показания к применению

• шизофрения: лечение;
• шизофрения у пациентов, ответивших на исходное лечение Эголанзой: поддерживающая и продолжительная противорецидивная терапия;
• маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени: лечение;
• биполярные расстройства: применение с целью предотвращения рецидивов у больных, у которых препарат был эффективен при терапии маниакального эпизода;
• терапевтически резистентная депрессия у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии указаний в анамнезе на неэффективность применения двух антидепрессантов, которые по дозе и длительности курса терапии соответствуют данному эпизоду): лечение в комбинации с флуоксетином (для применения в качестве монотерапии Эголанза в данном случае не применяется);
• депрессивные эпизоды в структуре биполярного расстройства: лечение в комбинации с флуоксетином (для применения в качестве монотерапии Эголанза в данном случае не применяется).

Противопоказания

Абсолютные:

• наличие риска развития закрытоугольной глаукомы;
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы (в состав Эголанзы входит лактоза);
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Эголанза назначают под врачебным контролем):

• печеночная и почечная недостаточность;
• гиперплазия предстательной железы;
• отягощенный анамнез по судорожному синдрому;
• эпилепсия;
• паралитическая кишечная непроходимость;
• миелосупрессия (включая лейкопению, нейтропению);
• гиперэозинофильный синдром;
• миелопролиферативные заболевания;
• цереброваскулярные и кардиоваскулярные болезни либо иные состояния, которые предрасполагают к развитию артериальной гипотензии;
• иммобилизация;
• врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного интервала с поправкой на ЧСС – QTc) или наличие условий, которые потенциально способны привести к его росту;
• сочетанная терапия с другими лекарственными средствами центрального действия;
• пожилой возраст;
• беременность.

Эголанза, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Эголанза принимают внутрь, независимо от приема пищи, однократно в суточной дозе 5–20 мг. Максимальная доза – 20 мг в день.

Начальная суточная доза при шизофрении составляет 10 мг.

При лечении острой мании, которая связана с биполярными расстройствами, Эголанза назначается:

• монотерапия: 15 мг;
• комбинированная терапия с вальпроевой кислотой и препаратами лития: 10 мг (поддерживающая терапия проводится в такой же дозе).

Рекомендуемая начальная доза для профилактики рецидивов биполярного расстройства – 10 мг в день. Пациентам, которые ранее получали оланзапин с целью лечения маниакального эпизода, для профилактики рецидива следует продолжать прием Эголанзы в той же дозе. При наличии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода прием препарата должен быть продолжен (может потребоваться уточнение дозы); если есть клинические показания, дополнительно назначаются препараты для устранения расстройств настроения.

Суточная доза при лечении маниакального эпизода, шизофрении, а также с целью профилактики рецидивов биполярного расстройства впоследствии может быть скорректирована индивидуально в интервале терапевтических доз (5–20 мг) с учетом клинического состояния больного. Коррекция дозы выше значения, которое рекомендовано в качестве начальной дозы, возможна только после проведения тщательного клинического анализа. Такие изменения должны проходить с перерывом не меньше 24 часов.

Перед отменой Эголанзы дозу нужно снижать постепенно.

Более низкая начальная суточная доза (5 мг) для всех пациентов от 65 лет и старше необязательна, но возможна при наличии клинических показаний. Также применение Эголанзы в начальной дозе 5 мг может потребоваться больным с дисфункцией почек и печени.

Больным с умеренной печеночной недостаточностью (при циррозе, нарушении функции класса А или В по шкале Чайлда – Пью) препарат следует назначать в начальной дозе 5 мг, ее повышение в дальнейшем требует осторожности.

При наличии двух и более факторов, способных привести к замедлению метаболизма (пожилой возраст, женский пол, некурящие пациенты) в начале терапии Эголанза может применяться в суточной дозе 5 мг. Но если будет необходимо, в дальнейшем доза с осторожностью может быть увеличена.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипотензия (включая ортостатическую); нечасто – брадикардия с/без коллапса; очень редко – желудочковая тахикардия/фибрилляция, увеличение интервала QTc на ЭКГ, внезапная смерть; очень редко – тромбоэмболия (в т. ч. тромбоз глубоких вен и эмболия легочных артерий);
• нервная система: очень часто – сонливость; часто – акатизия, головокружение, астения, паркинсонизм, дискинезия; редко – судорожный синдром (в большинстве случаев у пациентов с отягощенным анамнезом по судорожному синдрому); очень редко – дистония (в т. ч. окулогирный криз и поздняя дискинезия; очень редко развивается злокачественный нейролептический синдром);
• пищеварительная система: часто – транзиторные антихолинергические эффекты (включая запор, ксеростомию), бессимптомное транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), в особенности в начале лечения; редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоклеточное или смешанное поражение печени); очень редко – повышение активности щелочной фосфатазы и общего билирубина, панкреатит;
• мочеполовая система: очень редко – приапизм, задержка мочи;
• опорно-двигательный аппарат: очень редко – рабдомиолиз;
• обмен веществ: очень часто – увеличение веса; часто – гипертриглицеридемия, повышение аппетита; очень редко – декомпенсация сахарного диабета и/или гипергликемия (иногда проявляется кетоацидозом либо комой, включая летальный исход), гипотермия, гиперхолестеринемия;
• органы кроветворения: часто – эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко – нейтропения, тромбоцитопения; в единичных случаях – асимптоматическая эозинофилия;
• кожные покровы: нечасто – реакции фотосенсибилизации; очень редко – алопеция;
• лабораторные показатели: очень часто – гиперпролактинемия (при этом клинические проявления, такие как гинекомастия, увеличение молочных желез и галакторея, развиваются редко; в большинстве случаев уровень пролактина нормализуется спонтанно без отмены терапии); нечасто – повышение активности креатинфосфокиназы; в единичных случаях – повышение плазменной концентрации в крови глюкозы, холестерина, триглицеридов;
• иммунная система: редко – кожная сыпь; очень редко – ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, крапивница, кожный зуд;
• другие реакции: часто – периферические отеки, астения; очень редко – синдром отмены.

В исследованиях у пожилых больных с деменцией зарегистрирована большая частота цереброваскулярных патологий (транзиторные ишемические атаки, инсульт) и смертей. У этой категории пациентов очень часто отмечались падения и нарушения походки. Также часто наблюдалось развитие следующих заболеваний/состояний: эритема, летаргия, пневмония, недержание мочи, повышение температуры тела, зрительные галлюцинации.

При резкой отмене Эголанзы очень редко развивается бессонница, повышенное потоотделение, тревога, тремор, рвота или тошнота.

Среди больных с лекарственными психозами (во время терапии агонистами допамина) на фоне болезни Паркинсона часто фиксировались галлюцинации и ухудшение паркинсонической симптоматики.

Есть сведения о развитии у пациентов с биполярной манией нейтропении (в 4,1% случаев) при проведении комбинированного лечения с вальпроевой кислотой. Сочетанное применение с литием или вальпроевой кислотой способствует увеличению частоты (> 10%) возникновения тремора, ксеростомии, повышения аппетита или увеличения веса. Также зафиксированы случаи (1–10%) различных расстройств речевой деятельности.

Передозировка

Основные симптомы: судороги, делирий, аспирация, угнетение дыхания, злокачественный нейролептический синдром, снижение/повышение артериального давления, аритмии, расстройство артикуляции, возбуждение/агрессивность, тахикардия, экстрапирамидные нарушения, угнетение сознания различной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), ухудшение дыхания и остановка сердца.

При острой передозировке наименьшая доза с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза, принятие которой закончилось благоприятным исходом (выживанием) – 1500 мг.

Терапия: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции дыхания, симптоматическое лечение. Применять симпатомиметики (включая норадреналин, допамин), которые относятся к числу агонистов β-адренорецепторов, не следует, поскольку стимуляция этих рецепторов может привести к усугублению снижения артериального давления. До выздоровления за состоянием пациента должен быть установлен тщательный медицинский контроль.

Особые указания

Улучшение клинического состояния во время терапии антипсихотическими препаратами может произойти на протяжении нескольких дней или недель. В течение этого периода пациентам требуется тщательное наблюдение.

Для лечения психоза и/или связанных с деменцией отклонений поведения оланзапин к применению не разрешен, что связано с повышенной смертностью и риском ухудшения мозгового кровообращения. При применении Эголанзы у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции было отмечено развитие цереброваскулярных заболеваний (в виде инсульта, транзиторной ишемической атаки), включая летальные исходы. У этих пациентов присутствовали предшествующие факторы риска (отягощенный анамнез по цереброваскулярным патологиям, артериальная гипертензия, транзиторные ишемические атаки, курение), а также сопутствующие болезни и/или проводилась терапия лекарственными средствами, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями.

У пациентов с болезнью Паркинсона для лечения психозов, которые связаны с использованием агонистов дофамина, прием Эголанзы не рекомендован.

При применении нейролептиков (в т. ч. оланзапина) может развиться ЗНС (злокачественный нейролептический синдром). К его клиническим проявлениям относится ригидность мышц, повышение температуры, изменение психического состояния, потливость, тахикардия, нестабильность вегетативных функций (сердечная аритмия, непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления). Повышение уровня креатинфосфокиназы, острая почечная недостаточность и миоглобинурия (рабдомиолиз) могут расцениваться как дополнительные симптомы. В случае возникновения признаков и симптомов ЗНС или при появлении необъяснимой лихорадки, не сопровождающейся дополнительными клиническими проявлениями ЗНС, все антипсихотические препараты, включая Эголанзу, должны быть отменены.

У пациентов с шизофренией наблюдается более высокая распространенность сахарного диабета. В очень редких случаях отмечалось развитие гипергликемии, сахарного диабета или обострения сахарного диабета, существовавшего ранее, диабетической комы и кетоацидоза. Между антипсихотическими препаратами и этими состояниями причинная взаимосвязь не установлена. Пациентам с сахарным диабетом либо факторами риска его возникновения рекомендован клинический мониторинг состояния.

На фоне приема Эголанзы при изменении уровней липидов необходима соответствующая терапия, в особенности больным с дислипидемией или факторами риска возникновения нарушений жирового обмена.

При гипертрофии предстательной железы, паралитической кишечной непроходимости и других аналогичных состояниях назначение Эголанзы требует осторожности, что связано с ограниченностью клинического опыта применения оланзапина в подобных ситуациях.

В особой осторожности нуждаются пациенты, у которых отмечается повышение активности печеночных трансаминаз, аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы на фоне печеночной недостаточности, или терапии потенциально гепатотоксичными препаратами. За состоянием таких больных должно быть установлено наблюдение, при необходимости дозу снижают. В случае выявления гепатита (в т. ч. холестатического, гепатоцеллюлярного или смешанного поражения печени) Эголанзу отменяют.

С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов со снижением количества лейкоцитов (включая нейтрофилы); с признаками токсического нарушения или угнетения функции костного мозга, связанного с воздействием некоторых препаратов (в анамнезе); с угнетением функции костного мозга, развивающемся из-за сопутствующих заболеваний, радио- или химиотерапии (в анамнезе); с миелопролиферативным заболеванием или гиперэозинофилией. Часто диагностирование нейтропении отмечается при комбинированном применении оланзапина с вальпроатом. Эголанза у пациентов с агранулоцитозом или клозапинозависимой нейтропенией (в анамнезе) рецидивов указанных нарушений не вызывала.

В очень редких случаях (с частотой < 0,01%) при резком прекращении приема Эголанзы регистрировались острые симптомы, включая бессонницу, тремор, тревогу, рвоту или тошноту.

Как и при проведении терапии с применением других антипсихотических препаратов, во время курса приема Эголанзы нужно соблюдать осторожность в случаях ее сочетанного применения с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QTc. В особенности это предостережение относится к больным пожилого возраста, пациентам с застойной сердечной недостаточностью, синдромом врожденного удлинения QT, гипертрофией сердца, гипомагниемией, гипокалиемией либо удлинением QT в семейном анамнезе.

Комбинированного применения Эголанзы с другими нейролептиками или лекарственными средствами, также удлиняющими интервал QT либо вызывающими гипокалиемию, нужно избегать.

Совпадение во времени терапии оланзапином и тромбоэмболии вен отмечалось в редких случаях (< 0,01%). Причинно-следственная связь достоверно не подтверждена. Однако необходимо принимать во внимание, что больные шизофренией часто имеют приобретенные факторы риска тромбоэмболии вен, в связи с чем должны выявляться все возможные факторы риска тромбоэмболии вен (включая неподвижность пациентов) и приниматься профилактические меры.

У больных, которые имеют указания в анамнезе на судорожные припадки, или у пациентов, подвергающихся воздействию факторов, понижающих порог судорожной готовности, препарат Эголанза должен применяться с осторожностью. На фоне лечения судорожные припадки наблюдаются редко. Чаще всего они отмечались у больных с отягощенным анамнезом по судорожным припадкам либо при наличии факторов риска судорожных припадков.

В случае развития признаков поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу или отменить препарат. После отмены Эголанзы симптомы поздней дискинезии могут манифестировать или нарастать.

У пожилых пациентов в клинических испытаниях оланзапина нечасто наблюдалась ортостатическая гипотензия. Как и в случае терапии другими антипсихотическими средствами, в возрасте старше 65 лет рекомендовано периодически осуществлять контроль артериального давления.

Для лечения детей и подростков применение оланзапина не рекомендовано. При проведении исследований, охватывавших пациентов 13–17 лет, было выявлено развитие различных нежелательных реакций, включая увеличение веса, повышение уровня пролактина и изменение параметров метаболизма. Долгосрочные исходы этих нарушений изучены не были и остаются неизвестными.

Эголанзу в комбинации с прочими препаратами центрального действия и этанолом следует принимать с осторожностью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты в период терапии Эголанзой при управлении автотранспортными средствами должны соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Эголанза может применяться только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного риска;
• период лактации: принимать препарат не рекомендовано (оланзапин выделяется с грудным молоком).

Опыт применения Эголанзы у беременных недостаточен. При планировании или наступлении беременности в период терапии, необходимо сообщить об этом врачу.

Есть спонтанные редкие данные о том, что у новорожденных, чьи матери в III триместре беременности принимали оланзапин, отмечалось развитие таких нарушений, как тремор, летаргия, мышечный гипертонус, сонливость.

Влияние оланзапина на фертильность неизвестно.

Применение в детском возрасте

Из-за недостаточности клинических данных, принимать Эголанзу пациентам младше 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

Эголанза при почечной недостаточности назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Эголанза при печеночной недостаточности назначается с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Проводить терапию у пациентов пожилого возраста следует под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы или индукторы изофермента CYP1А2: метаболизм оланзапина может изменяться;
• индукторы изофермента CYP1A2: клиренс оланзапина увеличивается при одновременном применении с карбамазепином и у курящих пациентов, что становится причиной снижения плазменной концентрации оланзапина в крови; при необходимости дозу Эголанзы увеличивают;
• ингибиторы изофермента CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин): отмечается значительное подавление метаболизма оланзапина, на фоне снижения его клиренса возрастают значения C_max и AUC; при необходимости проведения сочетанной терапии возможно назначение более низкой начальной дозы Эголанзы;
• активированный уголь: биодоступность оланзапина значимо снижается; рекомендованный интервал между приемом этих лекарственных средств – 2 часа;
• этанол: фармакокинетика оланзапина в равновесном состоянии не меняется, но может отмечается усиление его седативного воздействия;
• препараты, удлиняющие интервал QTc (триметоприм/сульфаметоксазол, кетоконазол, дроперидол, амитриптилин, тербуталин, хлорпромазин, эритромицин, тиоридазин, хинидин, пимозид, прокаинамид, адреналин, соталол, эфедрин, флуконазол и др.), нарушающие электролитный баланс или тормозящие метаболизм оланзапина в печени: при проведении комбинированной терапии требуется осторожность;
• антипаркинсонические препараты у пациентов с деменцией и болезнью Паркинсона: комбинация не рекомендована;
• допамин: оланзапин по отношению к нему проявляет антагонизм, таким образом теоретически возможно подавление действия агонистов допамина и леводопы.

Аналоги

Аналогами Эголанзы являются Зипрекса, Нормитон, Заласта, Парнасан, Оланекс, Оланзапин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эголанзе

В большинстве отзывов об Эголанзе больные, а также их родственники, отмечают высокую эффективность и хорошую переносимость препарата. Практически нет сообщений о побочных реакциях.

Стоимость лекарственного средства оценивается как высокая, однако многие предпочитают его более дешевым аналогам.

Цена на Эголанзу в аптеках

Примерная цена на Эголанзу, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, за упаковку 28 шт. составляет:

• дозировка 5 мг 1015–1100 руб.;
• дозировка 10 мг – 1761–2032 руб.