Ламитор

Ламитор – противоэпилептическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоские, светло-желтого цвета, с риской на одной из сторон (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 5 блистеров и инструкция по применению Ламитора).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: ламотриджин – 25, 50 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, повидон-К30, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ламотриджин – действующее вещество Ламитора, оказывает блокирующее действие на потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов. Данный механизм обусловлен способностью препарата подавлять избыточное высвобождение глутаминовой кислоты (нейромедиатора, играющего важную роль в развитии эпилептических припадков) и связанное с ним распространение эффекторных импульсов.

Фармакокинетика

Из кишечника ламотриджин абсорбируется быстро и полностью. Почти не подвергается пресистемному метаболизму первого прохождения через печень. Максимальной плазменной концентрации (Cmax) достигает примерно в течение 2,5 ч. Прием пищи может несколько увеличивать время достижения Cmax, но степень всасывания препарата не меняется.

В равновесном состоянии у разных пациентов наблюдаются значительные колебания Cmax, однако у одного больного эти колебания редки.

С белками плазмы связывается порядка 55%. Объем распределения равен 0,92–1,22 л/кг.

Метаболизируется ламотриджин при участии фермента УДФГТ (уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы). Лекарственное вещество обладает дозозависимой способностью незначительно повышать свой собственный метаболизм. В равновесном состоянии клиренс ламотриджина у взрослых пациентов в среднем составляет 39±14 мл/мин. Биотрансформируется до глюкуронидов, которые выводятся преимущественно почками, примерно 2% – через кишечник. В неизмененном виде элиминируется не более 10% дозы препарата с мочой.

Клиренс ламотриджина и период его полувыведения (Т_1/2) не зависят от дозы. Т_1/2 у взрослых – 24–35 ч. При синдроме Жильбера клиренс препарата снижается на 32%, однако это уменьшение не выходит за границы нормальных значений для общей популяции. Продолжительность Т_1/2 может значительно меняться под влиянием других лекарственных средств, применяемых в сочетании с Ламитором.

Ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 40–60% от плазменного уровня. У некоторых грудных детей содержание препарата в плазме крови может достигать терапевтических концентраций.

При расчете на массу тела клиренс ламотриджина у детей (особенно до 5 лет) выше, чем у взрослых, а Т_1/2 обычно короче. При одновременном применении препаратов, индуцирующих глюкуронирование, Т_1/2 составляет 7 ч, в случае совместного приема вальпроевой кислоты повышается до 45–50 ч.

У пожилых людей значимых отличий в клиренсе ламотриджина нет.

При выраженных нарушениях почечной функции, умеренной и тяжелой почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы Ламитора.

Показания к применению

• эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, в том числе тонико-клонические судороги; припадки при синдроме Леннокса – Гасто) – в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения у взрослых и детей старше 12 лет, в качестве дополнительной терапии у детей 3–12 лет;
• типичные абсансы – в качестве монотерапии;
• биполярные расстройства – с целью профилактики нарушений настроения у взрослых (мании, гипомании, депрессии, смешанных эпизодов).

Противопоказания

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 3 лет – при комбинированной терапии эпилепсии;
• возраст до 12 лет – при монотерапии эпилепсии;
• возраст до 18 лет – при биполярных расстройствах;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Только после тщательной оценки пользы и рисков таблетки Ламитор с осторожностью применяют при почечной недостаточности, а также во время беременности и в период лактации.

Ламитор, инструкция по применению: способ и дозировка

Ламитор показан для перорального применения.

Оптимальные дозы подбирает врач. Если рассчитанную дозу не получается разделить на целое количество таблеток Ламитор в более низкой дозировке (например, при назначении пациентам с функциональным нарушением печени или детям), тогда назначают такую дозу, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки Ламитор в более низкой дозировке.

Не рекомендуется превышать указанные начальные дозы, поскольку в таком случае имеется риск развития сыпи.

В случае отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов, перевода пациента на Ламитор или добавления к ламотриджину других противосудорожных/прочих лекарственных средств необходимо учитывать возможность влияния перечисленных ситуаций на фармакокинетику ламотриджина.

Если по каким-то причинам прием препарата был прерван, при возобновлении терапии врач должен оценить целесообразность повышения поддерживающей дозы, поскольку при применении высоких начальных и превышении рекомендуемых доз появляется риск развития тяжелой сыпи. Чем больше перерыв в приеме Ламитора, тем с большей осторожностью должна повышаться доза до поддерживающей, особенно в случаях, когда продолжительность перерыва превышает 5 периодов полувыведения ламотриджина.

Если Ламитор был отменен в связи с возникновением сыпи, возобновлять его прием не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза определенно выше возможных рисков.

Лечение эпилепсии

В качестве монотерапии эпилепсии взрослым и детям от 12 лет Ламитор назначают по следующей схеме: 1–2-я неделя – по 25 мг 1 раз в сутки, 3–4-я неделя – по 50 мг 1 раз в сутки, поддерживающая суточная доза – 100–200 мг в 1–2 приема, в отдельных случаях – 500 мг в сутки. Для оптимального достижения терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 50–100 мг раз в 1–2 недели.

В составе комбинированной терапии эпилепсии взрослым и детям от 12 лет Ламитор назначают по следующим схемам в зависимости от применения сопутствующих препаратов:

• вальпроевая кислота (вне зависимости от другой сопутствующей терапии): 1–2-я неделя – по 25 мг через день, 3–4-я неделя – по 25 мг 1 раз в сутки, поддерживающая суточная доза – 100–200 мг в 1–2 приема. Для оптимального достижения терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 25–50 мг раз в 1–2 недели;
• индукторы глюкуронирования ламотриджина (фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифампицин, фенитоин, лопинавир/ритонавир): 1–2-я неделя – по 50 мг 1 раз в сутки, 3–4-я неделя – по 50 мг 2 раза в сутки, поддерживающая доза – по 100–200 мг 2 раза в сутки, в отдельных случаях – до 700 мг в сутки. Для оптимального достижения терапевтического эффекта дозу повышают на 100 мг раз в 1–2 недели;
• лекарственные препараты, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина: 1–2-я неделя – по 25 мг 1 раз в сутки, 3–4-я неделя – по 50 мг 1 раз в сутки, поддерживающая суточная доза – 100–200 мг в 1–2 приема. Для оптимального достижения терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 50–100 мг раз в 1–2 недели;
• лекарственные средства, взаимодействие которых с ламотриджином до настоящего времени не установлено: используют режим, рекомендованный для комбинированной терапии с вальпроевой кислотой.

В качестве монотерапии типичных абсансов детям 3–12 лет Ламитор назначают по следующей схеме: 1–2-я неделя – по 0,3 мг/кг/сутки в 1–2 приема, 3–4-я неделя – по 0,6 мг/кг/сути в 1–2 приема, поддерживающая суточная доза – 1–10 мг/кг в 1–2 приема, в отдельных случаях – до 15 мг/кг в сутки. Для оптимального достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают не более чем на 0,6 мг/кг раз в 1–2 недели.

В составе комбинированной терапии типичных абсансов детям 3–12 лет Ламитор назначают по следующим схемам в зависимости от применения сопутствующих препаратов:

• вальпроевая кислота (вне зависимости от другой сопутствующей терапии): 1–2-я неделя – по 0,15 мг/кг 1 раз в сутки, 3–4-я неделя – по 0,3 мг/кг 1 раз в сутки, поддерживающая суточная доза – 1–5 мг/кг в 1–2 приема, но не более 200 мг в сутки. Для оптимального достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают не более чем на 0,3 мг/кг раз в 1–2 недели;
• индукторы глюкуронирования ламотриджина (фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифампицин, фенитоин, лопинавир/ритонавир): 1–2-я неделя – по 0,6 мг/кг/сутки в 2 приема, 3–4-я неделя – по 1,2 мг/кг/сутки в 2 приема, поддерживающая суточная доза – 5–15 мг/кг в 1–2 приема, но не более 400 мг в сутки. Для оптимального достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают не более чем на 1,2 мг/кг раз в 1–2 недели;
• лекарственные препараты, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина: 1–2-я неделя – по 0,3 мг/кг/сутки в 1–2 приема, 3–4-я неделя – по 0,6 мг/кг/сутки в 1–2 приема, поддерживающая суточная доза – 1–10 мг/кг в 1–2 приема, но не более 200 мг в сутки. Для оптимального достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают не более чем на 0,6 мг/кг раз в 1–2 недели.

Если у детей рассчитанная суточная доза ламотриджина составляет меньше 25 мг, Ламитор назначать не следует. Нужно использовать другие лекарственные средства, содержащие ламотриджин в меньших дозах.

После того как удается достичь контроля эпилепсии при проведении комбинированной терапии, можно отменить сопутствующие противоэпилептические средства и продолжить прием Ламитора в качестве монопрепарата.

Для обеспечения приема препарата в оптимальной дозировке нужно периодически контролировать массу тела ребенка и при ее изменении корректировать дозу. Вероятнее всего, детям 3–6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Лечение биполярных нарушений у пациентов старше 18 лет

При биполярных расстройствах дозу Ламитора повышают постепенно, в течение 6 недель, до поддерживающей (целевой) стабилизирующей дозы ламотриджина, в соответствии с указанными ниже рекомендациями, в зависимости от применения сопутствующих препаратов:

• монотерапия или комбинированная терапия без индукторов глюкуронирования ламотриджина и вальпроевой кислоты: 1–2-я неделя – по 25 мг 1 раз в сутки, 3–4-я неделя – по 50 мг в 1–2 приема, 5-я неделя – по 100 мг в 1–2 приема, целевая стабилизирующая доза (ЦСД) в сутки с 6-й недели лечения – 100–400 мг в 1–2 приема;
• комбинированная терапия с вальпроевой кислотой: 1–2-я неделя – по 12,5 мг 1 раз в сутки (25 мг через день), 3–4-я неделя – по 25 мг 1 раз в сутки, 5-я неделя – по 50 мг в 1–2 приема, суточная ЦСД – 100 мг в 1–2 приема (в отдельных случаях – 200 мг в сутки в 1–2 приема);
• комбинированная терапия с индукторами глюкуронирования ламотриджина (такими как фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифампицин, фенитоин, лопинавир/ритонавир): 1–2-я неделя – по 50 мг 1 раз в сутки, 3–4-я неделя – по 50 мг 2 раза в сутки, 5-я неделя – по 100 мг 2 раза в сутки, ЦСД – по 150 мг 2 раза в сутки, в отдельных случаях с 7-й недели возможно увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки;
• лекарственные средства, взаимодействие которых с ламотриджином до настоящего времени не установлено: используют режим, рекомендованный для комбинированной терапии с вальпроевой кислотой.

Суточная доза, поддерживающая целевые значения фармакодинамического индекса, варьирует в зависимости от клинического эффекта.

После достижения ЦСД при наличии показаний сопутствующие лекарственные средства могут быть отменены по следующим схемам:

• вальпроевая кислота: если суточная ЦСД ламотриджина составляет 100 мг, в 1-ю неделю после отмены – 200 мг, 2-ю неделю и далее* – 200 мг в 2 приема; если суточная ЦСД ламотриджина составляет 200 мг, в 1-ю неделю после отмены – 300 мг, 2-ю неделю и далее* – 400 мг;
• индукторы глюкуронирования ламотриджина (такие как фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифампицин, фенитоин, лопинавир/ритонавир): текущая суточная ЦСД ламотриджина – 400 мг, 1-я неделя после отмены – 400 мг, 2-я неделя – 300 мг, 3-я неделя и далее* – 200 мг; текущая суточная ЦСД ламотриджина – 300 мг, 1-я неделя после отмены – 300 мг, 2-я неделя – 225 мг, 3-я неделя и далее* – 150 мг; текущая суточная ЦСД ламотриджина – 200 мг, 1-я неделя после отмены – 200 мг, 2-я неделя – 150 мг, 3-я неделя и далее* – 100 мг;
• лекарственные препараты, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина: необходимо поддерживать суточную ЦСД, достигнутую в период повышения дозы (100–400 мг, в среднем – 200 мг);
• препараты, взаимодействие которых с ламотриджином до настоящего времени не установлено: рекомендуется режим дозирования, как при отмене вальпроевой кислоты.

* При необходимости с 4-й недели суточная доза Ламитора может быть увеличена до 400 мг.

Клинический опыт коррекции суточных доз ламотриджина при добавлении других средств пациентам с биполярными расстройствами отсутствует. Однако на основании исследований лекарственных взаимодействий могут быть даны следующие рекомендации в зависимости от добавляемых препаратов:

• вальпроевая кислота (вне зависимости от другой сопутствующей терапии): текущая суточная ЦСД ламотриджина – 200 мг, 1-я неделя после добавления – 100 мг, 2-я неделя и далее – сохраняют суточную дозу 100 мг; текущая суточная ЦСД ламотриджина – 300 мг, 1-я неделя после добавления – 150 мг, 2-я неделя и далее – сохраняют суточную дозу 150 мг; текущая суточная ЦСД ламотриджина – 400 мг, 1-я неделя после добавления – 200 мг, 2-я неделя и далее – сохраняют суточную дозу 200 мг;
• индукторы глюкуронирования ламотриджина (такие как фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифампицин, фенитоин, лопинавир/ритонавир): текущая суточная ЦСД ламотриджина – 200 мг, 1-я неделя после добавления – 200 мг, 2-я неделя – 300 мг, 3-я неделя и далее – 400 мг; текущая суточная ЦСД ламотриджина – 150 мг, 1-я неделя после добавления – 150 мг, 2-я неделя – 225 мг, 3-я неделя и далее – 300 мг; текущая суточная ЦСД ламотриджина – 100 мг, 1-я неделя после добавления – 100 мг, 2-я неделя – 150 мг, 3-я неделя и далее – 200 мг;
• другие лекарственные препараты, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина: необходимо поддерживать суточную ЦСД, достигнутую в период повышения дозы (100–400 мг, в среднем – 200 мг);
• препараты, взаимодействие которых с ламотриджином до настоящего времени не установлено: рекомендуется режим дозирования, как при добавлении вальпроевой кислоты.

При биполярных расстройствах, если возникает необходимость, Ламитор можно отменять резко, без постепенного снижения дозы.

Общие рекомендации по дозированию у особых категорий пациентов

Женщинам, принимающим пероральные гормональные контрацептивы при назначении Ламитора следует руководствоваться общими указаниями по режиму дозирования. Специальные схемы комбинированного применения не разрабатывались, несмотря на то, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина.

Если оральные контрацептивы назначают в поддерживающей дозе пациенткам, которые уже принимают Ламитор и не получают индукторы глюкуронирования ламотриджина, обычно требуется повышение дозы Ламитора на 50–100 мг каждую неделю, но не более чем в 2 раза. Когда противосудорожный эффект сохраняется на необходимом уровне, нет необходимости корректировать дозу препарата.

В случае отмены гормональных контрацептивов у пациенток, которые уже получают Ламитор в поддерживающей дозе и не принимают индукторы глюкуронирования ламотриджина, обычно требуется снижение дозы Ламитора в 2 раза: на 50–100 мг каждую неделю (не более 25% суточной дозы) в течение 3 недель.

Пациентам со значительным снижением функции почек при необходимости снижают поддерживающую дозу.

При печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс тяжести В по классификации Чайлда – Тюркотта – Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы Ламитора снижают на 50%, при тяжелой печеночной недостаточности (класс тяжести С по классификации Чайлда – Тюркотта – Пью) – на 75%. Возрастающую и поддерживающую дозы корректируют в зависимости от клинического эффекта.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу Ламитора.

Побочные действия

Информация разделена на побочные эффекты у больных с эпилепсией и нежелательные реакции у пациентов с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении общего профиля безопасности ламотриджина следует учитывать сведения, представленные в обоих разделах.

Описанные явления классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи.

Побочные эффекты у больных с эпилепсией:

• со стороны психики: часто – раздражительность, враждебность; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, тики;
• со стороны нервной системы при монотерапии: очень часто – головная боль; часто – бессонница/сонливость, тремор, вертиго; нечасто – атаксия; редко – нистагм;
• со стороны нервной системы при других типах клинического использования: очень часто – головокружение, головная боль, атаксия, сонливость; часто – тремор, нистагм, бессонница; очень редко – повышение частоты судорожных припадков, ухудшение симптомов болезни Паркинсона (экстрапирамидных расстройств), двигательные расстройства, неустойчивость походки, хореоатетоз, экстрапирамидные расстройства, ажитация, асептический менингит;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение активности печеночных ферментов, функциональные нарушения печени, печеночная недостаточность;
• со стороны желудочно-кишечного тракта при монотерапии: часто – диарея, тошнота/рвота;
• со стороны желудочно-кишечного тракта при других типах клинического использования: очень часто – тошнота/рвота; часто – диарея;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко – волчаночноподобный синдром;
• со стороны органа зрения при монотерапии: нечасто – нечеткость зрения, диплопия;
• со стороны органа зрения при других типах клинического использования: очень часто – нечеткость зрения, диплопия; редко – конъюнктивит;
• со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко – лимфаденопатия и гематологические нарушения (тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз), в некоторых случаях связанные с синдромом гиперчувствительности;
• со стороны иммунной системы: очень редко – синдром гиперчувствительности (может проявляться такими симптомами, как лихорадка, отечность лица, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, нарушения со стороны крови и функции печени, полиорганная недостаточность);
• со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь (обычно макулопалулезного характера); редко – синдром Стивенса – Джонсона; очень редко – Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
• прочие: часто – утомляемость.

Побочные эффекты у больных с биполярным расстройством:

• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – сонливость, ажитация, головокружение;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия;
• со стороны пищеварительной системы: часто – сухость слизистой оболочки ротовой полости;
• со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – кожные высыпания; редко – синдром Стивенса – Джонсона;
• прочие: часто – болевой синдром, в том числе боль в спине.

Передозировка

Имеются сообщения о случаях однократного приема доз ламотриджина в 10–20 раз выше максимальных терапевтических. Передозировка проявлялась различными симптомами, в числе которых атаксия, нистагм, нарушение сознания и кома.

В случае приема чрезмерной дозы Ламитора пациента госпитализируют и проводят поддерживающую терапию, схема которой определяется клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Особые указания

Без консультации врача Ламитор нельзя принимать пациентам, которые получают другие препараты, содержащие ламотриджин.

Клиническое ухудшение и риск суицида

Суицидальное поведение и суицидальные мысли отмечались у пациентов, которые принимали противоэпилептические препараты (ПЭП) по нескольким показаниям. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях ПЭП (включая ламотриджин) наблюдалось небольшое повышение риска суицида. Механизм такого действия препарата не установлен, но имеющиеся данные не позволяют исключить возможность повышения суицидального риска при применении Ламитора. В связи с этим в период терапии пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Самих больных и их опекунов следует информировать о необходимости обращения к врачу в случае появления подобных расстройств.

При биполярных расстройствах возможно усугубление или появление суицидальной идеации как на фоне терапии ламотриджином, так и без лечения. По этой причине в период приема Ламитора требуется тщательный мониторинг симптоматики возможного клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и вероятных суицидальных признаков, особенно в период титрования и изменения дозы. Под строгим контролем должны находиться лица из группы риска: пациенты с суицидальными мыслями/поведением в анамнезе, молодые люди, а также больные с суицидальными намерениями до начала лечения. Самих пациентов и их опекунов необходимо информировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае усугубления/развития расстройств, в том числе новых.

Во всех описанных случаях лечащий врач должен оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в схему терапии, при необходимости отменить Ламитор, особенно в случае появления новых или тяжелых симптомов с внезапным началом.

Кожные реакции

Имеются сообщения о развитии на фоне терапии ламотриджином кожных реакций. Чаще они возникали в течение первых 8 недель приема Ламитора, в большинстве случаев имели умеренный характер и проходили самостоятельно. Однако у некоторых пациентов отмечались серьезные реакции (например, синдром Лайелла и синдром Стивенса – Джонсона), которые требовали госпитализации больного и прекращения терапии.

Тяжелые кожные реакции развиваются примерно у 1 пациента с эпилепсией из 500. Приблизительно в половине случаев диагностировался синдром Стивенса – Джонсона. У больных с биполярными расстройствами тяжелые кожные высыпания встречаются примерно с частотой 1÷1000.

Риск развития тяжелых кожных высыпаний у детей выше, чем у взрослых. Имеются данные, что госпитализация детей с эпилепсией требовалась в 1 случае из 100–300.

У педиатрических пациентов первые симптомы кожных реакций обычно проявляются сыпью и лихорадкой, которые могут быть ошибочно приняты за инфекцию. Это следует учитывать в первые 8 недель терапии.

Общий риск появления сыпи во многом связан с нарушениями рекомендованного режима титрования дозы (назначение высокой начальной дозы Ламитора и превышение интервалов между повышениями дозы), а также с одновременным применением препаратов вальпроевой кислоты.

Осторожность следует соблюдать при назначении Ламитора пациентам, в анамнезе которых имеются данные о развитии сыпи или аллергических реакций на другие противоэпилептические средства, поскольку у них риск возникновения сыпи в 3 раза выше, чем у больных с неотягощенным анамнезом.

В случае обнаружения на теле сыпи следует немедленно обратиться к врачу. Прием Ламитора прекращают до тех пор, пока не будет достоверно установлено, что реакция не вызвана ламотриджином. Если высыпания возникли на фоне терапии, возобновлять лечение препаратом разрешается только в исключительных случаях, когда ожидаемая польза очевидно выше возможных рисков. Сыпь также рассматривают как часть синдрома гиперчувствительности, который может выражаться различными проявлениями, в их числе лихорадка, отечность лица, лимфаденопатия, функциональные нарушения печени, нарушения со стороны крови, асептический менингит. Тяжесть симптомов синдрома варьирует в широком диапазоне.

В редких случаях синдром гиперчувствительности может привести к развитию полиорганной недостаточности и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Необходимо отметить, что ранними признаками гиперчувствительности являются лихорадка и лимфаденопатия – они могут наблюдаться даже без явных признаков сыпи.

При появлении любой из описанных реакций пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Если иная причина не будет установлена, Ламитор отменяют.

Риск развития асептического менингита

Известны случаи развития на фоне терапии ламотриджином асептического менингита. Пациентам следует срочно обращаться за медицинской помощью в случае появления у них какого-либо признака менингита. Если другая причина его возникновения не установлена, Ламитор отменяют и назначают соответствующую терапию.

Возобновлять лечение ламотриджином в таком случае не рекомендуется, поскольку есть риск повторного появления признаков менингита.

Отмена терапии при эпилепсии

Внезапное прекращение приема Ламитора у больных с эпилепсией может вызвать возобновление судорог. Если резкая отмена препарата не является медицинским показанием (например, при развитии сыпи), следует постепенно – в течение 2 недель – снижать дозу ламотриджина. В литературе имеются сообщения о возникновении тяжелых судорожных приступов (в том числе вплоть до развития эпилептического статуса), которые приводили к синдрому диссеминированного внутрисосудистого свертывания, рабдомиолизу и мультиорганным нарушениям, иногда с летальным исходом. Подобные эпизоды возможны и при приеме Ламитора.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время приема Ламитора стоит воздержаться от вождения автомобиля и выполнения потенциально опасных работ, требующих скорости реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Физиологические трансформации в женском организме на фоне беременности могут вызывать изменения концентрации и/или терапевтического эффекта ламотриджина. Имеются данные о снижении содержания препарата в крови у беременных. В постмаркетинговом исследовании наблюдали беременности около 200 женщин, которые получали монотерапию ламотриджином в течение I триместра. Полученная информация не подтверждает увеличение общего риска развития внутриутробных аномалий, однако в некоторых регистрах сообщалось о повышении вероятности формирования пороков ротовой полости. В связи с этим во время беременности Ламитор применять противопоказано, за исключением редких случаев, когда ожидаемая польза от терапии определенно выше потенциальных рисков.

Имеются данные о проникновении ламотриджина в грудное молоко. Однако информация о практическом применении препарата в период лактации ограничена. Пользу и риски должен сопоставлять врач перед назначением Ламитора.

Применение в детском возрасте

Таблетки Ламитор не применяют в возрасте:

• до 3 лет – при комбинированной терапии эпилепсии;
• до 12 лет – при монотерапии эпилепсии;
• до 18 лет – при биполярных расстройствах.

Не следует назначать препарат детям с массой тела меньше 25 кг в связи с отсутствием возможности его точного дозирования на начальном этапе лечения в соответствии с врачебными рекомендациями.

У детей и подростков с психическими нарушениями (включая депрессию) лечение антидепрессантами ассоциировано с повышением рисков появления/усугубления суицидальной идеации. Поэтому за ними требуется тщательное наблюдение.

При нарушениях функции почек

При однократном приеме ламотриджина у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности не было выявлено значимых изменений его концентрации. Однако нельзя полностью исключить вероятность накопления глюкуронидного метаболита при продолжительном применении Ламитора. По этой причине пациентам с почечной недостаточностью лечение проводят с осторожностью. В случае значительного снижения функции почек при необходимости снижают поддерживающую дозу.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс тяжести В по классификации Чайлда – Тюркотта – Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы Ламитора снижают на 50%. При тяжелой печеночной недостаточности (класс тяжести С по классификации Чайлда – Тюркотта – Пью) дозирование уменьшают на 75%. Возрастающую и поддерживающую дозы корректируют в зависимости от клинического эффекта.

Применение в пожилом возрасте

Нет необходимости корректировать дозу Ламитора пациентам пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие ламотриджина изучалось только у взрослых пациентов.

Маловероятно взаимодействие между ламотриджином и препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р₄₅₀.

Ламотриджин может индуцировать свой собственный метаболизм, но это явление выражено умеренно и не имеет существенного клинического значения.

Ламотриджин не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры рисперидона, однако у 12 из 14 пациентов, получавших комбинированную терапию, отмечалась сонливость (при приеме только рисперидона – у 1 из 20, при приеме только ламотриджина – ни у одного пациента).

Клоназепам, бупропион, амитриптилин, лоразепам, галоперидол и флуоксетин вследствие ингибирования действия ламотриджина оказывают минимальное влияние на образование его первичного метаболита 2-N-глюкуронида.

Изучение процесса метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, дает основание полагать, что ламотриджин не влияет на клиренс препаратов, которые элиминируются преимущественно при участии изоферментов CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют сделать вывод, что сертралин, тразодон, флуоксетин, рисперидон, фенелзин и клозапин вряд ли способны оказывать влияние на метаболизм ламотриджина.

Мощным ингибитором глюкуронирования ламотриджина является вальпроевая кислота.

Мощными индукторами глюкуронирования ламотриджина являются лопинавир, ритонавир, примидон, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, атазанавир, ритонавир, фенитоин, а также комбинированные препараты, содержащие этинилэстрадиол и левоноргестрел. Влияние других пероральных гормональных препаратов не изучалось, однако предполагается, что они могут оказывать такое же воздействие на фармакокинетику ламотриджина.

Средствами, мало влияющими на глюкуронирование ламотриджина, являются габапентин, окскарбазепин, зонизамид, леветирацетам, оланзапин, топирамат, препараты лития, прегабалин, фелбамат, бупропион.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и уменьшает период его полувыведения. Пациентам, получающим рифампицин, Ламитор следует дозировать по схеме, рекомендуемой при одновременном применении средств, индуцирующих глюкуронирование ламотриджина.

В исследованиях in vitro установлено, что ламотриджин (но не его метаболит 2-N-глюкуронид) способен ингибировать перенос органических катионов больше, чем циметидин. При одновременном применении Ламитор может повышать концентрации лекарственных средств, которые выводятся почками (например, варениклина, габапентина, метформина). Клиническое значение этого явления достоверно не установлено, однако рекомендуется соблюдать осторожность при назначении подобных комбинаций.

Являясь слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, ламотриджин при длительном применении может влиять на метаболизм фолатов. Однако было установлено, что Ламитор при применении до 1 года не вызывал значимых изменений концентрации фолатов в сыворотке, при применении до 5 лет – в эритроцитах. Кроме того, не изменял уровень гемоглобина и средний объем эритроцитов.

Аналоги

Аналогами Ламитора являются Альгерика, Вальпарин, Габагамма, Дифенин, Зептол, Карбамазепин, Кеппра, Конвалис, Конвульсан, Ламиктал, Лирика, Макситопир, Нейронтин, Прегабалин, Сейзар, Тирапол, Файкомпа, Фенобарбитал, Эгипентин, Эплиронтин и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей, защищенном от света, сухом месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ламиторе

Отзывы о Ламиторе немногочисленные, но в основном положительные. Чаще препарат характеризуют пациенты, принимавшие его в качестве противоэпилептического средства. Они отмечают высокую эффективность, хорошую переносимость и значительно более низкую стоимость по сравнению со многими популярными аналогами.

Цена на Ламитор в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цены на Ламитор могут составлять:

• 30 таблеток по 50 мг – 199–385 руб.;
• 50 таблеток по 50 мг – 350–598 руб.;
• 30 таблеток по 100 мг – 543–619 руб.;
• 50 таблеток по 100 мг – 795–960 руб.