Ксеплион

Ксеплион – препарат с нейролептическим действием, применяемый для лечения шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – суспензия для в/м (внутримышечного) введения пролонгированного действия: белая или почти белая, без посторонних включений (в картонной пачке 1 пластиковый поддон, содержащий 1 шприц по 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5 мл в комплекте с двумя иглами для в/м инъекций в дельтовидную и ягодичную мышцу, а также инструкция по применению Ксеплиона).

Состав 1 мл суспензии:

• активное вещество: палиперидон – 100 мг (пальмитат палиперидона – 156 мг);
• вспомогательные компоненты: гидрофосфат натрия – 5 мг; гидроксид натрия – 2,84 мг; полисорбат 20 – 12 мг; полиэтиленгликоль 4000 – 30 мг; моногидрат дигидрофосфата натрия – 2,5 мг; моногидрат лимонной кислоты – 5 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пальмитат палиперидона – активное вещество Ксеплиона, гидролизуется до палиперидона, который является центральнодействующим активным антагонистом главным образом серотониновых 5-HT_2A-рецепторов, а также дофаминовых D₂-рецепторов, гистаминовых Н₁-рецепторов, α₁- и α₂-адренорецепторов.

Палиперидон с β₁- и β₂-адренорецепторами и м-холинорецепторами не связывается. Фармакологическая активность (+) и (−) энантиомеров палиперидона качественно и количественно одинакова.

Есть предположение, что при шизофрении терапевтическая эффективность палиперидона связана с комбинированной блокадой D₂ и 5-HT_2A-рецепторов.

Фармакокинетика

Благодаря исключительно низкой растворимости в воде пальмитат палиперидона после в/м введения в системном кровотоке всасывается и растворяется медленно. После однократного применения плазменная концентрация палиперидона увеличивается постепенно, и достигает максимума за 13–14 и 13–17 дней после введения в дельтовидную и ягодичную мышцу соответственно. Высвобождение вещества обнаруживается в первый день и сохраняется как минимум на протяжении 126 дней. Характеристики высвобождения действующего вещества и схема дозирования Ксеплиона обеспечивают продолжительное поддержание его терапевтической концентрации.

С_max (максимальная концентрация) после однократного применения 25–150 мг в дельтовидную мышцу больше, чем после введения в ягодичную мышцу, в среднем на 28%. При введении препарата в дельтовидную мышцу в начале терапии (в первый день – 150 мг, на восьмой день – 100 мг) терапевтическая концентрация палиперидона достигается быстрее, чем при введении в ягодичную мышцу. В дальнейшем разница в воздействии менее очевидна.

Среднее отношение C_max и C_ss (равновесной концентрации) палиперидона после введения четырех доз по 100 мг в ягодичную и дельтовидную мышцу составляет 1,8 и 2,2 соответственно. AUC (площадь под кривой «концентрация – время») при дозах палиперидона в диапазоне от 25 до 150 мг изменялась пропорционально дозе, а С_max при дозах от 50 мг возрастает в меньшей степени, чем пропорционально дозе.

Медиана Т_1/2 (периода полувыведения) 25–150 мг палиперидона находится в диапазоне 25–49 дней.

После введения Ксеплиона (−)-энантиомер палиперидона частично трансформируется в (+)-энантиомер, соотношение AUC (+)- и (−)-энантиомеров – около 1,6÷1,8.

Кажущийся Vd (объем распределения) палиперидона в популяционном анализе составляет 391 л; с белками плазмы крови вещество связывается на 74%.

После однократного перорального приема 1 мг ¹⁴С-палиперидона с немедленным высвобождением за 7 дней с мочой выводится 59% введенной дозы (в неизмененном виде). Таким образом, препарат не подвергается существенному метаболизму в печени. В моче обнаруживается около 80% введенной радиоактивности, в кале – 11%.

Ни один из четырех известных путей метаболизма вещества – дегидрогенизация, дезалкилирование, гидроксилирование, отщепление бензизоксазольной группы, не обусловливает метаболизм больше, чем 6,5% введенной дозы. В метаболизме палиперидона можно предположить определенное участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, но нет сведений, подтверждающих существенное влияние этих изоферментов на его метаболизм. Популяционный фармакокинетический анализ после перорального приема препарата пациентами с активным/слабым метаболизмом CYP2D6 заметного различия клиренса палиперидона не выявил. Биотрансформацию лекарственных средств изоферментами CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2D6 Ксеплион существенно не ингибирует.

При проведении исследований установлено, что палиперидон проявляет свойства субстрата P-гликопротеина, а при применении высоких концентраций – свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Клиническая значимость этих сведений не выяснена, соответствующих данных нет.

Плазменная концентрация палиперидона, в целом, в период нагрузки после в/м введения Ксеплиона находится в том же диапазоне, что и после перорального применения препаратов пролонгированного действия с высвобождением действующего компонента в дозе 6–12 мг. Благодаря такой схеме нагрузки обеспечивается поддержание концентрации палиперидона в этом диапазоне даже в финале междозового интервала (на 8-й и 36-й день). Индивидуальная вариативность фармакокинетических процессов после введения Ксеплиона у разных пациентов меньше, чем после перорального приема палиперидона пролонгированного действия.

У больных с тяжелыми нарушениями функции печени применение палиперидона не изучено.

Особенности применения Ксеплиона у пациентов с нарушениями почечной функции:

• легкая степень: доза должна быть уменьшена;
• средняя и тяжелая степень: применять Ксеплион не рекомендовано.

Изучение распределения проводилось после однократного перорального приема 3 мг палиперидона пролонгированного действия. Выведение вещества с уменьшением КК (клиренса креатинина) ослаблялось:

• 50–80 мл/мин: на 32%;
• 30–50 мл/мин: на 64%;
• 10–30 мл/мин: на 71%.

В результате этого показатель AUC_0-∞ в сравнении со здоровыми добровольцами возрастал в 1,5; 2,6 и 4,8 раз соответственно. Рекомендованная нагрузочная доза палиперидона для таких больных в первый и восьмой день составляет 75 мг; после этого один раз в 4 недели вводится по 50 мг.

У пожилых пациентов коррекция режима дозирования может быть связана с возрастным уменьшением КК.

Показания к применению

• шизофрения: лечение и профилактика рецидивов;
• шизоаффективные расстройства: в качестве монотерапии либо в сочетании с антидепрессантами и нормотимиками.

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушения почечной функции средней или тяжелой степени (при КК < 50 мл/мин);
• период лактации;
• установленная гиперчувствительность к рисперидону (палиперидон является его активным метаболитом);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Ксеплион назначается под врачебным контролем):

• сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения сердечной проводимости), нарушения мозгового кровообращения или состояния, предрасполагающие к снижению артериального давления (уменьшение объема циркулирующей крови, обезвоживание, терапия гипотензивными средствами);
• отягощенный анамнез по судорогам или другим состояниям, при которых судорожный порог может снижаться;
• состояния, при которых возможно повышение температуры тела, включая сильную физическую нагрузку, обезвоживание, воздействие высокой температуры окружающей среды, препаратов с активностью м-холинолитиков;
• отягощенный анамнез по аритмии или врожденному удлинению интервала QT либо сочетанная терапия препаратами, удлиняющими интервал QT;
• сочетанное применение с прочими лекарственными средствами, воздействующими на центральную нервную систему, и алкоголем; палиперидон может ослаблять эффект агонистов дофамина и леводопы;
• деменция, болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви;
• предполагаемое наличие пролактин-зависимых опухолей;
• нарушения почечной (при КК 50–80 мл/мин) и печеночной функции;
• деменция у пациентов пожилого возраста;
• беременность.

Ксеплион, инструкция по применению: способ и дозировка

В случае если пациент никогда не принимал перорально палиперидон или перорально/парентерально рисперидон, до назначения Ксеплиона рекомендовано на протяжении 2–7 дней определить переносимость палиперидона либо рисперидона перорально.

Пациентам с легкой и средней степенью тяжести психотических состояний, у которых раньше был ответ на терапию палиперидоном/рисперидоном в пероральных формах, Ксеплион можно применять без проведения предварительной стабилизации пероральными препаратами этой группы.

Начинать лечение рекомендуется с введения дозы 150 мг в дельтовидную мышцу. Через неделю вводят дозу Ксеплиона 100 мг также в дельтовидную мышцу. В дальнейшем поддерживающие инъекции можно проводить в ягодичную или дельтовидную мышцу.

Рекомендуется поддерживающая доза при шизофрении – 1 раз в месяц по 75 мг.

При шизофрении и шизоаффективном расстройстве поддерживающая доза определяется индивидуальной переносимостью и/или эффективностью и может находиться в диапазоне 25–150 мг. Применение дозы 25 мг при шизоаффективном расстройстве не изучали.

Поддерживающая доза Ксеплиона может корректироваться ежемесячно. При этом нужно учитывать продолжительное высвобождение активного вещества из пальмитата палиперидона, поскольку эффект изменения дозы полностью может проявиться только через несколько месяцев.

Когда вторую нагрузочную дозу невозможно ввести через 7 дней после первой, то возможно сделать это на 4 дня раньше/позже. Аналогично, в дальнейшем при невозможности вводить Ксеплион ежемесячно, инъекцию можно сделать на 7 дней раньше/позже.

В случаях, если вторая инъекция не была вовремя сделана (7 ± 4 дня), рекомендовано возобновить терапию в зависимости от времени, которое прошло со дня первого введения Ксеплиона.

Если со дня первой инъекции прошло менее 28 дней, пациенту вторую инъекцию в дозе 100 мг следует ввести в дельтовидную мышцу как можно скорее. Третью инъекцию в дозе 75 мг вводят в ягодичную или дельтовидную мышцу через 5 недель после первой (без учета времени второй инъекции). В дальнейшем следует соблюдать ежемесячный курс инъекций.

Если со дня первой инъекции прошло 4–7 недель, терапию нужно возобновлять введением двух инъекций по 100 мг Ксеплиона в дельтовидную мышцу, согласно следующей схемы:

• первая: вводится как можно скорее;
• вторая: вводится через 7 дней.

Затем терапию проводят по стандартной схеме.

Когда с момента первой инъекции прошло больше 7 недель, лечение следует начинать сначала.

При прохождении менее 6 недель с момента последней поддерживающей инъекции очередную инъекцию нужно ввести как можно скорее в дозе, равной предыдущей. После этого препарат вводят ежемесячно.

Если с момента последней поддерживающей инъекции прошло больше 6 недель, Ксеплион вводится по одной из двух схем:

1. Пациенты, стабилизированные дозой 25–100 мг: Ксеплион вводится в дельтовидную мышцу как можно скорее в дозе, на которой была стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции. Следующая инъекция в дельтовидную мышцу в такой же дозе вводится через неделю на восьмой день. Терапию продолжают по стандартной схеме.
2. Пациенты, стабилизированные дозой 150 мг: Ксеплион вводится в дельтовидную мышцу как можно скорее в дозе 100 мг. Следующая инъекция в дельтовидную мышцу в дозе 100 мг вводится через неделю на восьмой день. Терапию продолжают по стандартной схеме.

В случае пропуска более 6 месяцев с момента последней поддерживающей инъекции терапию начинают заново.

Ксеплион может применяться только в/м (глубоко в мышцу). Проводить процедуру должен только медицинский работник. Вся доза вводится за один раз, делить ее на несколько введений нельзя.

Размер иглы для введения в дельтовидную мышцу зависит от массы тела пациента:

• ≥ 90 кг: длинная игла с серым корпусом из набора;
• < 90 кг: короткая игла с голубым корпусом из набора.

Ксеплион нужно вводить поочередно в правую и левую дельтовидную мышцу.

Для введения в ягодичную мышцу рекомендуется использовать длинную иглу с серым корпусом из набора. Препарат следует вводить поочередно в верхний наружный квадрант правой и левой ягодичной мышцы.

Пациентам с КК 50–80 мл/мин начинать применение Ксеплиона рекомендуется с дозы 100 и 75 мг в первый и восьмой день соответственно (в дельтовидную мышцу). Через 1 месяц после этого применяют 50 мг (в ягодичную или дельтовидную мышцу). В дальнейшем поддерживающая доза находится в диапазоне 25–100 мг.

Систематизированных ведений о переводе пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством с прочих нейролептиков на палиперидон или о его сочетанном применении с другими нейролептиками нет. Ранее применявшиеся перорально нейролептики в начале применения Ксеплиона можно постепенно отменить.

Если больной получал нейролептики пролонгированного действия инъекционно, начинают сразу с применения поддерживающей дозы палиперидона в момент очередной запланированной инъекции (начальная доза на первой неделе терапии не требуется).

Пациентам, которые были стабилизированы разными дозами суспензии для в/м введения пролонгированного действия Рисполепт Конста, равновесные концентрации действующего компонента могут достигать схожих значений на протяжении поддерживающей терапии Ксеплионом один раз в месяц. Если последняя доза Рисполепта Конста, вводимая каждые 2 недели, составляла 25; 37,5 и 50 мг, то Ксеплион должен вводиться 1 раз в месяц в дозе 50, 75 или 100 мг соответственно.

Отмену предыдущего антипсихотика проводят в соответствии с инструкцией по применению. При отмене Ксеплиона должно учитываться длительное высвобождение активного компонента. Как и в случае с применением других нейролептиков, следует периодически проводить оценку необходимости продолжения терапии средствами профилактики экстрапирамидных расстройств.

Шприц с суспензией предназначен только для однократного введения. Перед процедурой его нужно встряхнуть на протяжении 10 секунд.

Побочные действия

При проведении клинических исследований установлено, что чаще всего вследствие применения Ксеплиона развиваются сонливость, седация, запор, тошнота, боль в животе, диарея, рвота, головокружение, реакции в месте введения, беспокойство, бессонница, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм, акатизия, повышение веса, возбуждение, тахикардия, тремор, дистония, усталость, скелетно-мышечная боль. Дозозависимый характер из этих нарушений носят сонливость и седация.

Большинство побочных эффектов были средней тяжести или слабыми.

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактические реакции;
• гепатобилиарная система: часто – повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто – увеличение активности ферментов печени и гамма-глутамилтрансферазы; редко – желтуха;
• дыхательная система: часто – заложенность носа, кашель; нечасто – свистящее дыхание, боли в глоточно-гортанной области, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность легких; редко – синдром апноэ во сне, аспирационная пневмония, дисфония, гипервентиляция, заложенность дыхательных путей;
• сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, брадикардия, повышение артериального давления; нечасто – ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, нарушение проводимости, атриовентрикулярная блокада, нарушения на ЭКГ, синдром постуральной ортостатической тахикардии, увеличение интервала QT на ЭКГ, сердцебиение, фибрилляция предсердий; редко – синусовая аритмия, приливы, ишемия, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен;
• система пищеварения: часто – тошнота, диспепсия, боли в верхней части живота, диарея, запор, зубная боль, рвота; нечасто – гастроэнтерит, метеоризм, дискомфорт в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта; редко – кишечная непроходимость, панкреатит, недержание кала, дисфагия, хейлит, каловые камни, отек языка;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – сонливость, дискинезия, седация, дистония, тремор, паркинсонизм, головокружение, акатизия, экстрапирамидные симптомы; нечасто – психомоторная гиперактивность, дисгевзия, судороги (включая эпилептические судороги), парестезия, рассеянность внимания, дизартрия, обморок, постуральное головокружение, гипестезия, тяжелая дискинезия; редко – потеря сознания, диабетическая кома, дрожание головы, нарушения равновесия, церебральная ишемия, злокачественный нейролептический синдром, снижение уровня сознания, отсутствие реакции на раздражители, нарушения координации;
• репродуктивная система: нечасто – нарушения/задержка менструации, аменорея, гинекомастия, вагинальные выделения, галакторея, сексуальная/эректильная дисфункция, нарушения эякуляции; редко – выделения из молочных желез, увеличение/нагрубание молочных желез, боль в молочных железах, приапизм, дискомфорт в молочных железах;
• мочевыделительная система: нечасто – недержание мочи, поллакиурия, дизурия; редко – задержка выведения мочи;
• опорно-двигательный аппарат: часто – боли в конечностях, спине, скелетно-мышечные боли; нечасто – мышечные спазмы, артралгия, боль в шее, скованность суставов; редко – нарушение осанки, повышение активности креатинфосфокиназы, мышечная слабость, опухание суставов, рабдомиолиз;
• психиатрические нарушения: очень часто – бессонница; часто – возбуждение, депрессия, беспокойство; нечасто – нарушение сна, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность, мании, состояние замешательства; редко – эмоциональная уплощенность, аноргазмия;
• инфекции: часто – грипп, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыделительной системы; нечасто – бронхит, инфекции уха, инфекции глаза, тонзиллит, синусит, подкожный абсцесс, цистит, инфекции дыхательных путей, пневмония, воспаление подкожной жировой клетчатки, акародерматит; редко – онихомикоз;
• кровеносная/лимфатическая система: нечасто – уменьшение числа белых кровяных клеток, увеличение числа эозинофилов, анемия, снижение гематокрита; редко – нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• эндокринная система: часто – гиперпролактинемия; редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона; с неустановленной частотой – глюкоза в моче;
• метаболизм: часто – снижение/увеличение веса, гипергликемия, увеличение плазменной концентрации триглицеридов; нечасто – сахарный диабет, гиперинсулинемия, увеличение концентрации холестерина в крови, анорексия, повышение/снижение аппетита; редко – диабетический кетоацидоз, полидипсия, водная интоксикация, гипогликемия;
• органы чувств: нечасто – конъюнктивит, нечеткость зрительного восприятия, вертиго, сухость глаз, шум в ушах, боль в ухе; редко – ротаторный нистагм, непроизвольное движение глазного яблока, покраснение глаз, светобоязнь, глаукома, увеличение слезотечения;
• кожа: часто – кожная сыпь; нечасто – крапивница, алопеция, эритема, акне, сухость кожи, экзема, зуд; редко – себорейный дерматит, лекарственная сыпь, перхоть, изменения цвета кожи, ангионевротический отек, гиперкератоз;
• прочие: часто – астенические расстройства, слабость, лихорадка, местные реакции (в виде боли, зуда, уплотнения в месте введения); нечасто – уплотнение в месте укола, недомогание, отек лица, боль в груди, дискомфорт в области груди, нарушение походки, отеки (включая мягкий, периферический и/или генерализованный отек), падение; редко – гипотермия, озноб, синдром отмены у новорожденных, повышение температуры тела, снижение температуры тела, жажда, киста в месте введения, синдром отмены, воспаление подкожной клетчатки, абсцесс и/или гематома в месте введения препарата.

Побочные эффекты, зарегистрированные при терапии рисперидоном (могут возникать при применении Ксеплиона в дополнение к вышеперечисленным):

• нервная система: нарушение мозгового кровообращения;
• дыхательная система: хрипы;
• орган зрения: интраоперационный синдром дряблой радужки;
• нарушения в месте введения (наблюдались при применении инъекционной формы рисперидона) и общие нарушения: некроз, язва в месте введения препарата.

Чаще всего в месте инъекции развивается боль легкой или средней степени тяжести. Частота и интенсивность болевого синдрома со временем снижается. Инъекции в дельтовидную мышцу в сравнении с инъекциями в ягодичную мышцу воспринимаются несколько более болезненно. Другие нарушения в месте введения были в основном легкой степени тяжести, они включали: часто – уплотнение; нечасто – зуд; редко – узелки.

К экстрапирамидным симптомам относятся следующие термины:

• дискинезия: дискинезия, хореоатетоз, подергивание мышц, миоклония, атетоз;
• паркинсонизм: паркинсонический тремор покоя, гипокинезия, мышечная ригидность, нарушение глабеллярного рефлекса, гиперсаливация, скелетно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, мышечное напряжение, маскоподобное лицо, паркинсоническая походка, брадикинезия, акинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, ригидность затылочных мышц;
• дистония: непроизвольные мышечные сокращения, судорожное стискивание челюстей, спазм языка, дистония, блефароспазм, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, опистотонус, плеврототонус, орофарингеальный спазм, миотония, миогенная контрактура, гипертония, кривошея, движение глазного яблока;
• акатизия: гиперкинезия, синдром беспокойных ног, акатизия, возбужденное состояние;
• тремор.

Список включает более широкий спектр симптомов, которые могут иметь не экстрапирамидную этиологию.

Увеличение веса носит дозозависимый характер. При применении плацебо и дозы 25, 100 и 150 мг Ксеплиона это нарушение отмечалось с частотой 5, 6, 8 и 13% соответственно.

При терапии антипсихотиками возможно удлинение интервала QT, возникновение желудочковых аритмий (желудочковой фибрилляции и тахикардии), тахикардии типа пируэт, остановки сердца и внезапной необъяснимой смерти. Также есть сведения о случаях развития венозного тромбоэмболизма (с неустановленной частотой), включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.

Передозировка

Вероятность передозировки Ксеплиона пациентами мала, поскольку препарат вводится медработниками.

Основные симптомы: усиление известного фармакологического воздействия палиперидона, включая сонливость, удлинение интервала QT, тахикардию, заторможенность, снижение артериального давления, экстрапирамидные расстройства. При передозировке перорального палиперидона отмечалась фибрилляция желудочков и полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт.

В случае острой передозировки нужно учесть вероятность получения нескольких лекарственных средств.

Для оценки потребности в терапии и восстановлении следует принимать во внимание продолжительное высвобождение активного вещества и длительный Т_1/2 палиперидона.

Терапия: специфического антидота нет. Показано проведение общих поддерживающих мероприятий, обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей, достаточной вентиляции легких и насыщения кислородом крови. Требуется незамедлительный мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль электрокардиограммы (ЭКГ), для выявления возможной аритмии. При циркуляторном коллапсе и снижении артериального давления нужно предпринять соответствующие меры, например, внутривенное введение симпатомиметиков и/или растворов. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов назначаются антихолинергические средства. Требуется тщательный контроль состояния пациента до его полного восстановления.

Особые указания

Пациентам с острым психомоторным возбуждением или в тяжелом психотическом состоянии, когда требуется немедленный контроль симптомов, Ксеплион применять не рекомендуется.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата на фоне сердечно-сосудистых заболеваний или удлинения интервала QT в анамнезе, а также при сочетанном применении с лекарственными средствами, которые могут приводить к удлинению интервала QT.

Есть сведения о развитии ЗНС (злокачественного нейролептического синдрома) в период применения палиперидона. Для него характерно повышение температуры тела, мышечная ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, повышение концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови и нарушение сознания. Также возможно развитие миоглобинурии (рабдомиолиза) и острой почечной недостаточности. В случае появления симптомов, которые позволяют предположить ЗНС, Ксеплион отменяют.

Появление симптомов поздней дискинезии, для которой характерны ритмичные, непроизвольные движения, преимущественно лицевых мышц и/или языка, требуют отмены Ксеплиона.

При пострегистрационном наблюдении зафиксированы редкие случаи развития анафилактических реакций у пациентов, которые ранее переносили пероральные формы палиперидона или рисперидона. При появлении реакций гиперчувствительности требуется отмена Ксеплиона и проведение необходимых поддерживающих клинических мероприятий. Контроль состояния осуществляют до исчезновения симптомов.

На фоне применения препарата отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже имеющегося сахарного диабета. Установить взаимосвязь между применением Ксеплиона и нарушением обмена глюкозы сложно, что связано с высоким риском возникновения сахарного диабета у больных с шизофренией и шизоаффективным расстройством, а также с широкой распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Всем пациентам показано проведение мониторинга на предмет симптомов сахарного диабета и гипергликемии.

Есть сведения о значительном увеличении веса в период применения Ксеплиона, в связи с чем за массой тела пациентов должен быть установлен контроль.

При применении палиперидона на фоне возможных пролактин-зависимых опухолей нужно соблюдать осторожность несмотря на то, что до сих пор в эпидемиологических и клинических исследованиях прямая связь терапии Ксеплионом с ростом опухоли молочной железы продемонстрирована не была.

Палиперидон, обладая активностью α-адреноблокатора, у некоторых пациентов может приводить к развитию ортостатической гипотензии. В связи с этим Ксеплион у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления, должен назначаться с осторожностью.

Применение Ксеплиона у пожилых пациентов с деменцией не изучено. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому должен учитываться опыт терапии эти препаратом. Среди принимающих рисперидон пожилых пациентов с деменцией отмечалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон, в сравнении с группой, которая принимала указанные средства в качестве монотерапии. Патофизиологические механизмы, объясняющие данное наблюдение, не установлены. Тем не менее, при назначении Ксеплиона в таких случаях необходимо соблюдать особую осторожность. Увеличение смертности у больных, одновременно принимающих вместе с рисперидоном другие диуретики, не обнаружено. Независимо от терапии, обезвоживание относится к общим факторам риска смертности, поэтому пожилым пациентам с деменцией требуется тщательный мониторинг.

При проведении плацебо-контролируемых исследований установлено, что частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в т. ч. с летальным исходом, в сравнении с применением плацебо возрастает в три раза у пациентов пожилого возраста с деменцией, которые получали некоторые атипичные нейролептики, включая рисперидон, оланзапин и арипипразол. Механизм этого явления неизвестен.

В период терапии отмечалось развитие лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза. Агранулоцитоз встречался в очень редких случаях в течение пострегистрационных наблюдений. Пациентам с клинически значимым снижением числа лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой нейтропенией/лейкопенией в течение первых месяцев терапии рекомендовано проведение полного анализа крови. В случае отсутствия других возможных причин, при первом клинически значимом уменьшении числа лейкоцитов должна быть рассмотрена отмена Ксеплиона. Пациентам с клинически значимой нейтропенией показано наблюдение на предмет повышения температуры тела или появления симптомов инфекции. При возникновении таких признаков нужно немедленно начинать лечение. Больным с тяжелой формой нейтропении (с абсолютным количеством нейтрофилов менее 1×10⁹/л) до нормализации количества лейкоцитов Ксеплион отменяют.

Есть сведения о развитии венозной тромбоэмболии. Поскольку больные, принимающие Ксеплион, часто имеют высокую вероятность развития венозной тромбоэмболии, до и во время терапии нужно учесть все возможные факторы риска, при необходимости следует предпринять предупреждающие меры.

Перед назначением Ксеплиона у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врач должен оценить соотношение пользы и риска развития ЗНС, и наличия гиперчувствительности к нейролептикам. Возможные проявления повышенной чувствительности: экстрапирамидные симптомы, неустойчивость позы с частыми падениями, притупление болевой чувствительности, спутанность сознания.

Имеется информация о способности Ксеплиона вызывать приапизм. Приапизм зарегистрирован при проведении постмаркетингового контроля применения препарата. Если симптомы приапизма не исчезают самостоятельно в течение 3–4 часов, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Ухудшение способности организма снижать температуру тела может быть связано с применением Ксеплиона. В связи с этим пациенты, которые могут подвергаться воздействиям, увеличивающим температуру тела, должны соблюдать осторожность.

У палиперидона при проведении доклинических исследований было обнаружено противорвотное действие. Это может маскировать симптомы и признаки передозировки некоторых лекарственных средств или отдельные состояния, включая непроходимость кишечника, опухоль мозга или синдром Рейе.

Во избежание случайного попадания палиперидона в кровеносный сосуд, при в/м введении Ксеплиона нужно проявлять осторожность.

Развитие ИСДР (интраоперационного синдрома дряблой радужки) отмечалось во время проведения у пациентов, получающих терапию Ксеплионом, оперативного вмешательства по поводу катаракты. ИСДР способствует увеличению риска возникновения осложнений, которые связаны с органом зрения, во время и после проведения хирургической операции. Потенциальная польза отмены Ксеплиона перед проведением оперативного вмешательства не установлена. Врач должен оценить риск, связанный с отменой препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии от управления автотранспортными средствами рекомендуется воздержаться до определения индивидуальной чувствительности к действию Ксеплиона.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Ксеплион может применяться только в случаях, если ожидаемая польза превышает возможный риск;
• период лактации: применение препарата противопоказано.

Влияние Ксеплиона на схватки и роды у людей не изучено. Если женщина принимала в III триместре беременности палиперидон, у новорожденного существует вероятность развития экстрапирамидных расстройств и/или различной степени тяжести синдрома отмены. Симптомы включают гипертонию, ажитацию, гипотонию, сонливость, тремор, нарушение вскармливания и респираторные нарушения.

Установлено, что палиперидон проникает в грудное молоко.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Ксеплион не назначается (профиль безопасности не изучен).

При нарушениях функции почек

Применение в зависимости от КК:

• 50–80 мл/мин: Ксеплион назначается с осторожностью;
• < 50 мл/мин: проведение терапии не рекомендовано.

При нарушениях функции печени

Применение Ксеплиона у пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции не изучалось, что требует осторожности при назначении препарата.

Применение в пожилом возрасте

При назначении Ксеплиона пожилым пациентам с деменцией необходимо соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Пальмитат палиперидона гидролизуется до палиперидона, поэтому при оценке возможности лекарственного взаимодействия должны быть учтены результаты исследований палиперидона для перорального приема.

Возможные взаимодействия:

• лекарственные средства, увеличивающие интервал QT, включая антиаритмические (прокаинамид, хинидин, амиодарон, дизопирамид, соталол), антигистаминные, антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин); некоторые лекарственные средства против малярии (мефлохин), антибиотики (моксифлоксацин, гатифлоксацин): сочетание требует осторожности, поскольку палиперидон может увеличивать интервал QT;
• лекарственные средства центрального действия, алкоголь: усиление воздействия на центральную нервную систему, комбинация требует осторожности;
• леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов: ослабление их эффектов, комбинация требует осторожности;
• препараты, обладающие способностью вызывать ортостатическую гипотензию: аддитивное усиление этого эффекта;
• лекарственные средства, снижающие судорожный порог (трамадол, мефлохин, бутирофеноны, фенотиазины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические производные и др.): сочетание требует осторожности;
• карбамазепин: снижение средней С_max и AUC палиперидона; в начале применения карбамазепина дозу Ксеплиона нужно пересмотреть и, в случае необходимости, ее увеличивают; при отмене карбамазепина доза палиперидона наоборот может быть увеличена;
• дивалпроекс натрия (в таблетках пролонгированного действия): увеличение C_max и AUC палиперидона; при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента может быть рассмотрена возможность снижения дозы Ксеплиона;
• рисперидон, пероральная форма палиперидона: длительное сочетанное применение требует осторожности.

Сведения о безопасности комбинированного применения палиперидона и прочих антипсихотиков ограничены.

Аналоги

Аналогами Ксеплиона являются: Инвега, Тревикта, Рисперидон Озон, Рисполепт, Риссет, Торендо и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ксеплионе

Отзывы о Ксеплионе немногочисленные. Некоторые пациенты довольны как эффективностью, так и переносимостью препарата. Отмечают, что в сравнении с другими нейролептиками он вызывает меньшую сонливость и более редкие приступы усталости. В других случаях сообщают о развитии выраженных побочных эффектов.

Цена на Ксеплион в аптеках

Примерная цена на Ксеплион (1 шприц) составляет:

• 50 мг/мл – 9300–14 100 руб.;
• 75 мг/мл – 10 500–20 375 руб.;
• 100 мг/мл – 12 500–25 054 руб.;
• 150 мг/мл – 14 500–33 534 руб.