Экоклав

Экоклав – комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Экоклава:

• порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: почти белого или белого цвета, со слабым фруктовым запахом; образуемая после растворения порошка суспензия – от бледно-желтого до почти белого цвета, с фруктовым запахом [по 25 г во флаконе из темного стекла объемом 125 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с мерной двусторонней ложкой (2,5 и 5 мл)];
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, двояковыпуклые, овальные; ядро на поперечном разрезе от почти белого до бледно-желтого с коричневым оттенком цвета, с возможными вкраплениями белого или желтого цвета (в дозировке 250 мг + 125 мг и 500 мг + 125 мг: 5 или 7 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой, в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки; 14 или 15 шт. в полимерной банке или пластиковом флаконе, в картонной пачке 1 флакон/банка; в дозировке 875 мг + 125 мг: 5 или 7 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой или ПВХ/алюминия, в картонной пачке 1 или 2 упаковки; 5, 7, 10 или 14 шт. в пластиковом флаконе или полимерной банке, в картонной пачке 1 флакон/банка).

В 5 мл готовой суспензии Экоклав содержатся:

• активные вещества: амоксициллин (в виде тригидрата) – 125 или 250 мг, клавулановая кислота (в виде клавуланата калия) – 31,25 или 62,5 мг соответственно;
• дополнительные компоненты: аспартам, лактулоза, камедь ксантановая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лимонная кислота безводная, натрия бензоат, кросповидон (коллидон CL-M), маннитол (маннит), натрия цитрата дигидрат, ароматизатор апельсиновый, тальк.

В 1 таблетке Экоклав содержатся:

• активные вещества: амоксициллин (в виде тригидрата) – 250, 500 или 875 мг; клавулановая кислота (в виде клавуланата калия) – 125 мг;
• дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, лактулоза, кросповидон (коллидон CL), аскорбиновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат;
• пленочная оболочка: смесь для приготовления пленочного покрытия «Инста Мойстшелд» (этилцеллюлоза, гипромеллоза, диэтилфталат, тальк, титана диоксид).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экоклав – комбинированный препарат, активными компонентами которого являются полусинтетический пенициллин, обладающий широким спектром антибактериальной активности (амоксициллин) и ингибитор бета-лактамаз (клавулановая кислота). Амоксициллин проявляет бактерицидные свойства, подавляя синтез белка стенки клетки чувствительных бактерий в период роста. Клавулановая кислота, демонстрируя высокое сродство к бактериальным бета-лактамазам, формирует с ними стабильный комплекс. В результате удается избежать биодеградации амоксициллина бета-лактамазами и сохранить бактерицидную активность антибиотика.

Клавулановая кислота подавляет бета-лактамазы II–V типов по классификации Ричмонда-Сайкса и не проявляет активности по отношению к бета-лактамазам I типа, вырабатываемым Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Экоклав, согласно данным полученным при испытаниях in vitro и клиническим исследованиям, активен в отношении следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробы: Klebsiella spp. (все известные штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы); Enterobacter spp. (хотя большинство штаммов Enterobacter устойчивы in vitro, эффективность препарата клинически доказана при терапии инфекционных поражений мочевыделительной системы, возбуждаемых этой бактерией); Escherichia coli, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis – штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие бета-лактамазы;
• грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие бета-лактамазы).

По результатам исследований in vitro к сочетанному использованию амоксициллина и клавулановой кислоты обнаружена сенситивность следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробы: Neisseria gonorrhoeae¹, Eikenella corrodens и Proteus mirabilis¹ – штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие бета-лактамазы;
• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis¹; Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus spp. группы viridans¹ и Streptococcus pyogenes¹ – штаммы, не вырабатывающие бета-лактамазы; Staphylococcus saprophyticus и Staphylococcus epidermidis – штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие бета-лактамазы;
• анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus spp. (бета-лактамаз не вырабатывает); Fusobacterium spp., и Bacteroidesspp., включая Bacteroides fragilis, – штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие бета-лактамазы.

¹ – эффективность амоксициллина клинически доказана при терапии ряда инфекций, возбуждаемых этими микроорганизмами.

Лактулоза, включенная в состав препарата в качестве бифидогенного фактора, относится к синтетическим дисахаридам. Молекула данного вещества состоит из остатков фруктозы и галактозы. В желудке и верхних отделах кишечника лактулоза не абсорбируется и не гидролизуется. Высвобождаясь из препарата, она подвергается ферментации в толстом кишечнике, активизируя рост лактобацилл и бифидобактерий. Вследствие процесса гидролиза лактулозы в толстой кишке формируются органические кислоты, такие как уксусная, молочная и муравьиная, препятствующие росту патогенных микробов, в результате чего снижается продукция азотсодержащих токсических веществ. Лактулоза, содержащаяся в Экоклаве, уменьшает его негативное воздействие на нормальную микрофлору кишечника, а также вероятность развития побочных реакций, связанных с дисбиозами.

Фармакокинетика

После перорального приема оба активных компонента препарата хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты оптимально при приеме Экоклава в начале еды.

Значения максимальной концентрации (Сmах), периода достижения Сmах (Тmах) и площади под кривой «концентрация – время» (AUC) действующих веществ препарата при пероральном приеме:

• дозировка 125 мг + 31,25 мг: для амоксициллина Cmax – 1,96 мг/л, Тmах – 1,5 часа и AUC – 9,19 (мг × ч)/л; для клавулановой кислоты Cmax – 0,77 мг/л, Тmах – 1,0 час и AUC – 2,69 (мг × ч)/л;
• дозировка 250 мг + 125 мг: для амоксициллина Cmax – 3,7 мг/л, Тmах – 1,1 часа и AUC – 10,9 (мг × ч)/л; для клавулановой кислоты Cmax – 2,2 мг/л, Тmах – 1,2 часа и AUC – 6,2 (мг × ч)/л;
• дозировка 500 мг + 125 мг: для амоксициллина Cmax – 6,5 мг/л, Тmах – 1,5 часа и AUC – 23,2 (мг × ч)/л; для клавулановой кислоты Cmax – 2,8 мг/л, Тmах – 1,3 часа и AUC – 7,3 (мг × ч)/л;
• дозировка 875 мг + 125 мг: для амоксициллина Cmax – 8,8 мг/л, Тmах – 1,5 часа и AUC – 25,4 (мг × ч)/л; для клавулановой кислоты Cmax – 2,07 мг/л, Тmах – 1,5 часа и AUC – 6,1 (мг × ч)/л.

При использовании Экоклава концентрации амоксициллина в сыворотке аналогичны таковым при пероральном приеме равнозначных доз одного амоксициллина.

Для обоих активных веществ характерен хороший объем распределения. Амоксициллин и клавулановая кислота в терапевтических дозах проникают в интерстициальную жидкость и большое число органов и тканей, к которым относятся: кожа, среднее ухо, органы брюшной полости, легкие, органы малого таза (яичники, матка, предстательная железа); мышечная, костная и жировая ткань; перитонеальная, синовиальная и плевральная жидкости; желчь, плазма, мокрота, гнойное отделяемое, бронхиальный секрет.

Степень связи активных веществ с белками крови умеренная: амоксициллина – на 18%; клавулановой кислоты – на 25%. Оба компонента проходят через плацентарный барьер и в незначительном количестве выявляются в грудном молоке.

Почками экскретируется приблизительно 60–70% амоксициллина, посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Процесс метаболической трансформации клавулановой кислоты активно протекает в печени, экскретируется вещество путем клубочковой фильтрации – примерно 40–65%, частично в форме метаболитов. В меньшем объеме выводится через кишечник.

Показания к применению

Согласно инструкции, Экоклав рекомендован к применению для терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к комбинации действующих веществ препарата возбудителями:

• инфекции ЛОР-органов: тонзиллит, синусит, средний отит;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей: пневмония, бронхит;
• инфекции кожи и мягких тканей: импетиго, рожа, вторично инфицированные дерматозы, флегмона, абсцесс; раневая инфекция;
• инфекции органов малого таза и мочеполовой системы: цервицит, бактериальный простатит, уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, сальпингоофорит, сальпингит, бактериальный вагинит, эндометрит, септический аборт, гонорея, мягкий шанкр;
• инфекции костей и суставов: остеомиелит.

Противопоказания

• инфекционный мононуклеоз;
• указания в анамнезе на функциональные нарушения печени или эпизоды желтухи, обусловленные применением амоксициллина/клавулановой кислоты;
• фенилкетонурия – для порошка для приготовления суспензии (т. к. данная форма содержит аспартам);
• хроническая почечная недостаточность (ХПН), при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин – для таблеток дозировкой 875 мг + 125 мг;
• возраст младше 12 лет и вес тела менее 40 кг – для таблеток;
• гиперчувствительность к любому составляющему средства, а также к другим бета-лактамным антибиотикам и к цефалоспоринам.

С осторожностью требуется использовать препарат при следующих болезнях:

• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• ХПН;
• заболевания ЖКТ (включая колит, вызванный использованием пенициллинов в анамнезе).

Инструкция по применению Экоклава: способ и дозировка

Экоклав принимают перорально.

Режим дозирования определяется индивидуально с учетом возраста и веса тела пациента, чувствительности возбудителя, локализации и степени тяжести инфекционного процесса. Минимальный курс лечения – 5 дней. Продолжительность терапии не должна превышать 14 дней, более длительный курс возможен при пересмотре клинической ситуации.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Курс лечения острого неосложненного среднего отита у детей младше 2 лет составляет 7–10 дней, у пациентов старше 2 лет – 5–7 дней.

Рекомендуемые разовые дозы Экоклава в зависимости от веса тела и возраста ребенка (расчет по амоксициллину):

• дети младше 3 месяцев: 30 мг/кг в сутки, разделенные на 2 приема;
• дети от 3 месяцев и старше: хронический тонзиллит, инфекции кожи и мягких тканей – 20 мг/кг в сутки, разделенные на 3 приема; синусит, средний отит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции нижних дыхательных путей – 40 мг/кг в сутки, разделенные на 3 приема.

Детям с массой тела 40 кг и более назначаются дозы аналогичные дозам для взрослых.

При затруднении глотания таблеток суспензию также можно применять у взрослых: 2–3 раза в сутки по 10 мл в дозировке 250/62,5 мг или по 20 мл в дозировке 125/31,25 мг.

Максимальные суточные дозы активных веществ препарата:

• дети до 12 лет: амоксициллин – 45 мг/кг веса тела, клавулановая кислота – 10 мг/кг;
• взрослые и подростки старше 12 лет: амоксициллин – 6000 мг, клавулановая кислота – 600 мг.

В случае нарушений деятельности почек, дозы корректируют на основании максимальной рекомендуемой дозы амоксициллина и значений КК.

Детям с нарушением функции почек суспензию Экоклав назначают в дозе 15 мг/3,75 мг/кг; при КК ниже 10 мл/мин – 1 раз в сутки, при КК 10–30 мл/мин – 2 раза в сутки.

Максимальная доза для детей составляет – 500 мг + 125 мг [10 мл в дозировке (250 мг + 62,5 мг)/5 мл или 20 мл в дозировке (125 мг + 31,25 мг)/5 мл]; при КК ниже 10 мл/мин – 1 раз в сутки, при КК 10–30 мл/мин – 2 раза в сутки.

Взрослым суспензию назначают в дозе 500 мг + 125 мг [10 мл в дозировке (250 мг + 62,5 мг)/5 мл или 20 мл в дозировке (125 мг + 31,25 мг)/5 мл]; при КК ниже 10 мл/мин – 1 раз в сутки, при КК 10–30 мл/мин – 2 раза в сутки.

При КК более 30 мл/мин детям и взрослым корректировка доз Экоклава не требуется.

Для больных, находящихся на гемодиализе, при коррекции доз базируется на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Детям назначают (15 мг/3,75 мг)/кг 1 раз в сутки. До проведения сеанса гемодиализа рекомендуется принять одну дополнительную дозу (15 мг/3,75 мг)/кг, а также вторую идентичную дозу после сеанса с целью восстановления сывороточных концентраций действующих веществ препарата.

Взрослым следует принимать Экоклав однократно каждые 24 часа в дозе 500 мг + 125 мг [10 мл в дозировке (250 мг + 62,5 мг)/5 мл или 20 мл в дозировке (125 мг + 31,25 мг)/5 мл]. Дополнительно назначают одну дозу во время сеанса диализа и еще одну – в конце.

Суспензию следует приготавливать непосредственно перед приемом. Флакон с порошком требуется предварительно встряхнуть, а затем добавив в небольшом количестве охлажденной до комнатной температуры кипяченой воды, перемешать содержимое до получения однородной суспензии. После этого нужно добавить воду до нанесенной на флакон метки. Для точного дозирования Экоклава рекомендуется использовать дозировочную двухстороннюю ложку, которую требуется тщательно споласкивать водой после каждого применения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Рекомендуемый режим дозирования Экоклава для взрослых и подростков старше 12 лет или с весом тела более 40 кг:

• легкие и среднетяжелые инфекции: 3 раза в сутки по 1 таблетке 250 мг + 125 мг или 2 раза в сутки по 1 таблетке 500 мг + 125 мг;
• инфекции тяжелого течения или инфекции нижних дыхательных путей: 3 раза в сутки по 1 таблетке 500 мг + 125 мг или 2 раза в сутки по 1 таблетке 875 мг + 125 мг.

Необходимо учитывать, что поскольку клавулановая кислота содержится во всех дозировках таблеток Экоклав в одинаковом количестве (125 мг), то 2 таблетки 250 мг + 125 мг не являются эквивалентными 1 таблетке 500 мг + 125 мг.

Максимально допустимая суточная доза амоксициллина составляет 6000 мг, клавулановой кислоты – 600 мг.

При наличии ХПН коррекцию дозы и кратности использования таблеток проводят в зависимости от КК:

• легкие и среднетяжелые инфекции: в дозе 1 таблетка 250 мг + 125 мг при КК ниже 10 мл/мин – 1 раз в сутки, при КК 10–30 мл/мин – 2 раза в сутки;
• инфекции тяжелого течения или инфекции нижних дыхательных путей: в дозе 1 таблетка 500 мг + 125 мг при КК ниже 10 мл/мин – 1 раз в сутки, при КК 10–30 мл/мин – 2 раза в сутки;
• при КК свыше 30 мл/мин в коррекции дозы нет необходимости.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуют принимать каждые 24 часа по 1 таблетке Экоклав 500 мг + 125 мг или по 2 таблетки 250 мг + 125 мг, а также назначают 1 дозу во время гемодиализа и 1 дозу после проведения сеанса для нормализации концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в крови.

Побочные действия

• система кроветворения: тромбоцитоз, тромбоцитопения, обратимое возрастание протромбинового времени и времени кровотечения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия;
• пищеварительная система: потемнение зубной эмали, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, диарея, тошнота, гастрит, рвота, гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (преимущественно у пожилых, мужчин на фоне длительной терапии), колит (включая псевдомембранозный), усиление активности печеночных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы и концентрации билирубина;
• нервная система: головокружение, гиперактивность, головная боль, изменение поведения, тревога, судороги;
• аллергические реакции: многоформная экссудативная эритема, крапивница, эритематозные высыпания, ангионевротический отек, анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);
• почки и мочевыводящие пути: кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия;
• прочие: развитие суперинфекции, кандидоз.

Экоклав, как правило, хорошо переносится. Вышеуказанные нежелательные реакции появляются редко, в большинстве случаев слабо выражены и носят транзиторный характер.

Передозировка

Симптомами передозировки являются нарушения функции ЖКТ и водно­электролитного баланса.

Терапия назначается симптоматическая. Гемодиализ эффективен.

Особые указания

Для снижения угрозы появления побочных реакций со стороны ЖКТ, а также уменьшения степени их выраженности, рекомендуется принимать Экоклав в начале еды.

В случае проведения курсовой терапии необходимо осуществлять контроль состояния кроветворения, деятельности печени и почек.

В период лечения существует риск развития суперинфекции вследствие селекции нечувствительных к антибиотику форм возбудителя.

На фоне приема Экоклава возможно получение ложноположительных результатов при выявлении глюкозы в моче. В данном случае следует использовать глюкозооксидазный метод установления уровня содержания глюкозы в моче.

При наличии повышенной чувствительности к пенициллинам может отмечаться появление перекрестных аллергических реакций с цефалоспориновыми антибиотиками.

Если имеются подозрения на развитие инфекционного мононуклеоза, принимать препарат нельзя, т. к. у больных с этим заболеванием амоксициллин способен спровоцировать появление кореподобной кожной сыпи, что может затруднить диагностику заболевания.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду возможных нарушений со стороны нервной системы, во время использования Экоклава требуется проявлять осторожность при вождении автотранспортных средств и управлении сложной техникой.

Применение при беременности и лактации

Активные составляющие препарата проходят через плацентарный барьер, но данные о негативном воздействии на плод не зафиксированы. При необходимости использования Экоклава во время беременности нужно тщательно соотнести предполагаемую пользу лечения для женщины с возможной угрозой для здоровья плода.

Препарат разрешено принимать в период лактации, поскольку кроме вызванного попаданием в материнское молоко следовых количеств активных веществ риска сенсибилизации, других нарушений у детей, находящихся на грудном вскармливании, обнаружено не было.

Применение в детском возрасте

Детям до 12 лет и/или при весе тела менее 40 кг прием Экоклава в форме таблеток противопоказан.

При нарушениях функции почек

При наличии ХПН (КК ниже 30 мл/мин) прием таблеток в дозировке 875 мг + 125 мг противопоказан. Таблетки Экоклава в других дозировках и порошок для приготовления суспензии пациентам с ХПН требуется применять с осторожностью, ввиду того что клиренс действующих компонентов при почечной недостаточности снижается.

При нарушениях функции печени

Использование препарата противопоказано при имеющихся нарушениях функции печени или эпизодах желтухи вследствие приема амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.

При печеночной недостаточности тяжелой степени Экоклав следует принимать с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• фенилбутазон, аллопуринол, диуретики, нестероидные противовоспалительные средства и другие лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию: возрастает концентрация амоксициллина (ввиду того, что клавулановая кислота экскретируется преимущественно посредством клубочковой фильтрации);
• аскорбиновая кислота: усиливается всасывание амоксициллина;
• аллопуринол: усугубляется угроза развития кожной сыпи;
• глюкозамин, антациды, слабительные средства: замедляется и снижается абсорбция амоксициллина;
• пробенецид: снижается канальцевая секреция амоксициллина, что может привести к возрастанию и персистенции его сывороточной концентрации, при этом концентрация клавулановой кислоты в сыворотке не изменяется (данную комбинацию не рекомендуется использовать);
• пероральные контрацептивы: снижается эффективность этих препаратов;
• непрямые антикоагулянты: требуется тщательно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время в начале и при завершении лечения Экоклавом.

Аналоги

Аналогами Экоклава являются Амовикомб, Амоксициллин + Клавулановая кислота, Амоксиклав, Амоксиван, Амоксиклав Квиктаб, Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал, Аугментин, Арлет, Аугментин ЕС, Бактоклав, Аугментин СР, Верклав, Медоклав, Кламосар, Новаклав, Ранклав, Панклав, Рапиклав, Флемоклав Солютаб, Фибелл, Фораклав.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C. Приготовленную суспензию требуется хранить в тщательно закрытом флаконе, при температуре 2–8 °C, не замораживая.

Срок годности – 2 года, готовой суспензии – 7 дней.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Экоклаве

Отзывы об Экоклаве в основном хорошие. Пациенты указывают на эффективность препарата при терапии значительного числа заболеваний инфекционно-воспалительного характера, при этом многие отмечают его щадящее действие на нормальную микрофлору кишечника. Положительный результат лечения, согласно отзывам, отмечается уже на третий день приема.

Однако имеются также сообщения об отсутствии эффекта при использовании данного средства (преимущественно в форме таблеток). К недостаткам антибиотика относят развитие побочных эффектов, главным образом в виде сыпи и диареи. В некоторых случаях пациенты выражают недовольство по поводу короткого срока действия готовой суспензии и некоторых сложностей при расчете дозы для ребенка.

Цена на Экоклав в аптеках

Примерная цена на Экоклав может варьировать в следующих пределах:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: в дозировке 250 + 125 мг, 15 шт. в упаковке – от 170 до 245 рублей; в дозировке 500 + 125 мг, 15 шт. – от 280 до 390 рублей; в дозировке 875 + 125 мг, 14 шт. – от 300 до 440 рублей;
• порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: в дозировке (125 мг + 31,25 мг)/5 мл – 25 г во флакончике с дозировочной ложкой – от 140 до 190 рублей; в дозировке (250 мг + 62,5 мг)/5 мл – от 260 до 295 рублей.