Гливек

Гливек – ингибитор протеинтирозинкиназы, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Капсулы непрозрачные: размер №3 – с маркировкой красными чернилами «NVR SH», от оранжево-желтого до светло-желтого цвета или размер №1 – с маркировкой «NVR SI», от оранжевого с серым оттенком до оранжевого цвета; содержимое капсул – порошок белого с желтым оттенком цвета (размер №3: по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера; размер №1: по 12 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 3, 4, 8, 10 или 15 блистеров);
• Таблетки, покрытые оболочкой: от коричневато-оранжевого до темно-желтого цвета, двояковыпуклые, с фаской: круглые – на одной стороне с маркировкой «NVR», на другой – «S» и «A» по обе стороны разделительной риски или овальные – с маркировкой на одной стороне «400», на другой – «SL» и «SL» по обе стороны риски (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке: по 100 мг – 2 или 6 блистеров, по 400 мг – 1 или 3 блистера).

Действующее вещество – иматиниба мезилат:

• 1 капсула (размер №3/размер №1) – 59,75 мг/119,5 мг, что эквивалентно содержанию иматиниба 50 мг/100 мг;
• 1 таблетка (круглая/овальная) – 119,5 мг/478 мг, что эквивалентно содержанию иматиниба 100 мг/400 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Капсулы: титана диоксид, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, краситель железа оксид желтый, желатин;
• Таблетки: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид красный, тальк.

Дополнительно в составе капсул Гливек: чернила – лецитин соевый, краситель железа оксид красный (E172), шеллак.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Иматиниб оказывает на организм следующее избирательное воздействие:

• ингибирует на клеточном уровне фермент Всr-Abl-тирозинкиназа, который образуется при слиянии протоонкогена Аbl (Abelson) и участка гена Bcr (breakpoint cluster region);
• подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз экспрессирующих Всr-Аbl-тирозинкиназу клеточных линий (в том числе незрелых лейкозных клеток, которые образуются у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме острым лимфобластным лейкозом и хроническим миелолейкозом);
• ингибирует Всr-Аbl-позитивные колонии, которые были получены из клеток крови больных с хроническим миелолейкозом;
• ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных новообразований ЖКТ, которые экспрессируют тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.

Использование иматиниба при лечении пациентов с метастатическими и/или неоперабельными злокачественными гастроинтестинальными стромальными новообразованиями приводило к достоверному увеличению выживаемости без признаков заболевания (21 мес.) и общей выживаемости пациентов (48,8 мес.). При адъювантной терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 1 года риск развития рецидивов снижался на 89%, а выживаемость без признаков заболевания увеличивалась (плацебо – 20 мес., иматиниб – 38 мес.). Результатом подобной терапии в течение 3 лет стало значительное увеличение общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания (в сравнении с терапией длительностью 1 год).

Диапазон фармакокинетических параметров Гливека – от 25 до 1000 мг. Анализ фармакокинетических профилей проводился в 1-е сутки, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7-е или 28-е сутки.

При пероральном приеме показатель биодоступности препарата составляет около 98%, вариации показателя AUC – от 40 до 60%. В диапазоне доз 25–1000 мг отмечается прямая линейная зависимость AUC от величины дозы.

При сравнении приема препарата натощак и с жирной пищей было выявлено, что в последнем случае незначительно снижаются следующие показатели:

• степень всасывания (максимальная концентрация иматиниба в плазме уменьшается на 11%, AUC – на 7,4%);
• скорость всасывания (время достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме увеличивается на 1,5 часа).

Белки плазмы (главным образом альбумин и кислые альфа-гликопротеины, в незначительной степени – липопротеины) связывают примерно 95% препарата.

Метаболизм иматиниба протекает главным образом в печени. Образовавшийся при этом основной метаболит (N-деметилированное пиперазиновое производное) циркулирует в кровяном русле. In vitro фармакологическая активность данного метаболита сходна с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита – 16% от AUC иматиниба. Белки плазмы связывают метаболит подобно иматинибу.

Период вывода из организма одной дозы Гливека составляет 7 суток, период полувыведения – примерно 18 часов. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов (13% почками и 68% кишечником). Примерно 25% дозы выводится в неизмененном виде (5% почками и 20% кишечником).

Повторный прием препарата 1 раз в сутки не вызывает изменения фармакокинетических параметров, а показатель равновесной концентрации иматиниба превышает исходную в 1,5–2,5 раза.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет при пероральном приеме препарат быстро всасывается внутрь. Для данной группы пациентов показатель AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 аналогичен таковому у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг. При сравнении значений AUC у детей и подростков на 1-е и 8-е сутки после повторного однократного приема Гливека в дозе 340 мг/м2 в сутки наблюдается возрастание данного показателя в 1,7 раза (свидетельство кумуляции иматиниба).

При приеме Гливека пациентами старше 65 лет наблюдается незначительное увеличение объема распределения (на 12%). Для больных с массой тела 100 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 11,8 л/ч, с массой тела 50 кг – 8,5 л/ч. Данные различия являются несущественными, поэтому корректировать дозу в зависимости от массы тела нет необходимости.

Половые различия не оказывают влияния на фармакокинетику иматиниба. При одновременном приеме Гливека и других лекарственных препаратов объем распределения и показатели клиренса иматиниба изменяются несущественно, поэтому изменение дозы не требуется.

Объединенный популяционный фармакокинетический анализ, проведенный среди детей с гематологическими заболеваниями (ХМЛ, Ph + ОЛЛ и др.), показал, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, однако на его экспозицию не оказывают клинически значимого влияния другие демографические показатели (ИМТ, масса тела, возраст). Имеются подтвержденные данные, что воздействие иматиниба на детей в диапазоне доз 260 либо 340 мг/м2 (соответственно не выше 400 и 600 мг) при приеме 1 раз в сутки сходно с воздействием у взрослых пациентов, которые получали иматиниб в дозах 400 либо 600 мг 1 раз в сутки. У пациентов с различной степенью патологии функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

Прием Гливека пациентами с легкими либо умеренными патологиями функции почек (КК>30 мл/мин) приводит к повышению экспозиции иматиниба в плазме в 1,5–2 раза, что соответствует увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов. Так как препарат выводится почками в незначительной степени, клиренс свободного иматиниба у здоровых добровольцев и пациентов с патологиями функции почек является одинаковым. Корреляции между тяжестью почечных нарушений и экспозицией препарата выявлено не было.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гливек применяется для лечения онкологических патологий у взрослых больных:

• Монотерапия при рецидивирующем или рефрактерном PH-позитивном остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ);
• Комбинация с химиотерапией при впервые диагностированном положительном по филадельфийской хромосоме (Ph+) ОЛЛ;
• Миелопролиферативные или миелодиспластические заболевания, вызванные генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов;
• Системный мастоцитоз с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным мутационным статусом c-Kit;
• Хронический эозинофильный лейкоз и/или гиперэозинофильный синдром при позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназе;
• Гастроинтестинальные стромальные злокачественные новообразования позитивные по c-Kit (CD 117) в метастатической или неоперабельной фазе;
• Выбухающая дерматофибросаркома в метастатической, рецидивирующей и/или неоперабельной стадии;
• Гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) при адъювантной терапии.

Кроме этого, Гливек назначают взрослым и детям:

• Положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) впервые выявленный;
• PH-позитивный миелоидный лейкоз в хронической стадии при отсутствии эффекта предшествующего лечения интерфероном альфа, а также в фазе бластного криза или акселерации.

Противопоказания

• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 2 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется применять Гливек при выраженном нарушении функции почек, регулярном проведении процедуры гемодиализа, тяжелой печеночной недостаточности, сердечно-сосудистых патологиях или факторах риска развития сердечной недостаточности.

Инструкция по применению Гливека: способ и дозировка

Гливек принимают внутрь во время еды, обильно (не менее 1 стакана) запивая водой.

При необходимости содержимое капсул или таблетки можно предварительно растворить в воде или яблочном соке для получения суспензии. Суспензию готовят непосредственно перед приемом в пропорции на 50 мл жидкости 100 мг Гливека или на 100 мл – 400 мг.

Дозу и период терапии определяет врач на основании клинических показаний.

Препарат в дозе 400 и 600 мг принимают 1 раз в сутки, 800 мг – делят на 2 приема (утром и вечером) по 400 мг.

Рекомендованное дозирование:

• Хронический миелоидный лейкоз: хроническая фаза – 400 мг в сутки, в фазе акселерации и бластного криза – 600 мг в сутки. При хорошей переносимости и отсутствии нейтропении, тромбоцитопении или других нежелательных эффектов, показано повышение дозы вплоть до 800 мг при прогрессировании любой стадии ХМЛ, отсутствии после 3 месяцев терапии удовлетворительного гематологического или 12 месяцев – цитогенетического ответа, и в случае утраты ранее достигнутых гематологических и/или цитогенетических показателей. Для детей (старше 2 лет) дозу определяют исходя из площади поверхности тела – по 340 мг на 1 м², но не более 600 мг в сутки. Рассчитанную дозу ребенок может принимать однократно или в равных долях 2 раза в сутки;
• PH-позитивный острый лимфобластный лейкоз: 600 мг в сутки;
• Миелопролиферативные или миелодиспластические заболевания: 400 мг в сутки;
• Метастатические и/или неоперабельные злокачественные стромальные новообразования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): 400 мг в сутки, при недостаточном клиническом эффекте и отсутствии побочных реакций доза может быть повышена до 600 или 800 мг. У больных с признаками прогрессирования болезни прием Гливека следует отменить;
• Адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей: 400 мг в сутки в течение 36 месяцев и более;
• Выбухающая дерматофибросаркома (неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая): 800 мг в сутки;
• Системный мастоцитоз при отсутствии D816V c-Kit мутации: 400 мг в сутки. Больным с неизвестным мутационным статусом и при недостаточном эффекте предыдущей терапии – 400 мг в сутки;
• Системный мастоцитоз обусловленный аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой на фоне слияния генов Fip like1 и PDGFR: начальная доза – 100 мг в сутки, с возможным повышением до 400 мг в сутки;
• Гиперэозинофильный синдром и/или хроническая эозинофильная лейкемия (ГЭС/ХЭЛ): взрослым больным – 400 мг в сутки. При ГЭС/ХЭЛ с аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой – начальная доза Гливека должна составлять 100 мг в сутки, для повышения эффективности и при отсутствии тяжелых побочных эффектов дозу можно повышать до 400 мг в сутки.

Прием Гливека длится до момента прекращения клинического эффекта.

Больным с легкой, умеренной или тяжелой формой функционального расстройства печени Гливек назначают в суточной дозе не более 400 мг. При развитии побочных токсических эффектов дозу необходимо снизить. Особую осторожность следует проявлять при назначении Гливека больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

При нарушении функции почек, включая тяжелые формы, или систематическом проведении гемодиализа начальная доза Гливека составляет 400 мг 1 раз в сутки.

Больным с плохой переносимостью иматиниба начальную дозу можно снизить, при малой эффективности – увеличить.

Коррекция режима дозирования для пациентов пожилого возраста не требуется.

В случае развития серьезных негематологических побочных эффектов на фоне приема Гливека лечение рекомендуется отменить до момента устранения симптомов нарушения состояния больного.

Препарат отменяют при увеличении концентрации билирубина в 3 раза, активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови – в 5 раз выше показателей врожденной гиперплазии надпочечников (ВГН). После восстановления концентрации билирубина (меньше 1,5×ВГН) и активности печеночных трансаминаз (меньше 2,5×ВГН) прием препарата возобновляют. Лечение продолжают, снизив первоначальную суточную дозу: с 800 мг до 600 мг, с 600 мг до 400 мг, с 400 мг до 300 мг; у детей – с 340 до 260 мг на 1 м².

Временная отмена терапии или снижение дозы Гливека требуется при появлении нейтропении и тромбоцитопении.

Для системного мастоцитоза и ГЭС/ХЭЛ (обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой), хронической фазы ХМЛ (взрослые и дети), злокачественных стромальных новообразований ЖКТ, миелодиспластических или миелопролиферативных патологий, системного мастоцитоза и ГЭС/ХЭЛ после достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1500/мкл и тромбоцитов более 75 000/мкл показано возобновление лечения в первоначальной дозе. В случае повторного снижения числа нейтрофилов и тромбоцитов, после очередной отмены лечение следует начать в дозе: взрослые – 300 мг, дети – 260 мг на 1 м².

При абсолютном числе нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10 000/мкл у больных с PH-позитивным острым лимфобластным лейкозом и ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза (дети и взрослые) после одного или нескольких месяцев терапии необходимо убедиться в том, что цитопения не связана с лейкозом. Если цитопения не является следствием лейкоза, дозу Гливека снижают до 400 мг у взрослых и до 260 мг на 1 м² у детей, при сохранении цитопении после 2 недель терапии дозу следует снова снизить до 300 мг и 200 мг на 1 м² соответственно. При отсутствии эффекта после 4 недель приема препарата терапию отменяют до восстановления абсолютного числа нейтрофилов до более 1000/мкл и тромбоцитов более 20 000/мкл. Взрослые прием начинают в дозе 300 мг, дети – 260 мг на 1 м².

При выбухающей дерматофибросаркоме в неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической стадии после отмены Гливека лечение возобновляют в дозе 600 мг, при повторном снижении числа нейтрофилов и/или числа тромбоцитов – в дозе 400 мг после восстановления состояния.

Побочные действия

При клинических исследованиях применения Гливека у больных с неоперабельными и/или метастатическими стромальными злокачественными новообразованиями ЖКТ и ХМЛ отмечены следующие побочные эффекты:

• Инфекционные патологии: нечасто – синусит, герпес опоясывающий, назофарингит, герпес простой, пневмония, воспаление подкожной клетчатки, грипп, инфекции верхних отделов дыхательных путей, гастроэнтерит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей; редко – микозы;
• Злокачественные, доброкачественные и неуточненные опухоли, в том числе полипы и кисты: редко – сидром лизиса опухоли;
• Система кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, нейтропения, анемия; часто – фебрильная нейтропения, панцитопения; нечасто – лимфопения, тромбоцитемия, угнетение костномозгового кроветворения, лимфоаденопатия, эозинофилия; редко – гемолитическая анемия;
• Обмен веществ: часто – анорексия; нечасто – нарушение аппетита, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипонатриемия, дегидратация, подагра, гипергликемия, гиперкальциемия; редко – гипомагниемия, гиперкалиемия;
• Нервная система: очень часто – головная боль; часто – нарушение вкуса, бессонница, головокружение, гипестезия, парестезии; нечасто – геморрагический инсульт, периферическая невропатия, обморок, сонливость, нарушение памяти, мигрень, ишиас, тремор, синдром беспокойных ног, депрессия, снижение либидо, тревога; редко – повышение внутричерепного давления, неврит зрительного нерва, судороги, спутанность сознания;
• Органы чувств: часто – повышение слезоотделения, отек век, кровоизлияние в конъюнктиву, синдром сухого глаза, затуманивание зрения, конъюнктивит; нечасто – боль в глазах, раздражение глаз, орбитальный отек, макулярный отек, ретинальные геморрагии, кровоизлияние в склеру глаза, блефарит, шум в ушах, вертиго, снижение слуха; редко – отек диска зрительного нерва, катаракта, глаукома;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы, ощущение сердцебиения, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, кровоизлияния, отек легких; редко – стенокардия, аритмии, снижение артериального давления, перикардиальный выпот, фибрилляции предсердий, инфаркт миокарда, внезапная остановка сердца, артериальная гипертензия, похолодание конечностей, гематомы, синдром Рейно, артериальная гипотензия;
• Дыхательная система: часто – одышка, носовое кровотечение, кашель; нечасто – боли в глотке или гортани, плевральный выпот, фарингит; редко – легочный фиброз, плевральная боль, легочные кровоизлияния, легочная гипертензия;
• Пищеварительная система: очень часто – диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея; часто – сухость во рту, метеоризм, запор, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, повышение активности печеночных ферментов; нечасто – отрыжка, стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление слизистой оболочки рта, мелена, асцит, эзофагит, язва желудка, хейлит, рвота кровью, панкреатит, дисфагия, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко – паралитическая или обтурационная кишечная непроходимость, колит, воспаление кишечника, некроз печени, печеночная недостаточность;
• Дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь, дерматит, периорбитальные отеки, экзема; часто – сухость кожи, зуд, отечность лица, эритема, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации, алопеция; нечасто – ушибы, пустулезная сыпь, повышенное потоотделение, экхимозы, крапивница, повышенная предрасположенность к образованию гематом, гиперпигментация или гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, гипотрихоз, повреждение ногтей, петехии, фолликулит, псориаз, буллезная сыпь, пурпура; редко – острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острая генерализованная пустулезная экзантема;
• Костно-мышечная система: очень часто – миалгии, артралгии, мышечные судороги и спазмы, боли в костях и другие мышечно-скелетные боли; часто – припухание суставов; нечасто – скованность суставов и мышц; редко – артриты, мышечная слабость; частота неизвестна – замедление роста у детей;
• Мочевыделительная система: нечасто – частое мочеиспускание, гематурия, боль в почках, острая почечная недостаточность;
• Репродуктивная система: нечасто – эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия, сексуальная дисфункция, нарушение менструального цикла, боль в сосках, отек мошонки, увеличение молочных желез;
• Общие реакции: очень часто – отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, повышенная утомляемость; часто – повышение температуры тела, слабость, анасарка, дрожь, озноб, снижение веса тела; нечасто – общее недомогание, боль в груди;
• Лабораторные показатели: нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и уровня креатинина в сыворотке крови; редко – повышение активности амилазы в плазме крови.

Кроме этого, при дополнительных клинических исследованиях были отмечены нежелательные реакции, появление которых с приемом Гливека не установлено:

• Сердечно-сосудистая система: нечасто – тромбозы или эмболии; редко – тампонада сердца, перикардит; очень редко – анафилактический шок;
• Пищеварительная система: нечасто – паралитическая или обтурационная кишечная непроходимость, некроз опухоли ЖКТ, кровотечения из опухоли ЖКТ, перфорация ЖКТ; редко – дивертикулит;
• Дыхательная система: нечасто – интерстициальная пневмония, острая дыхательная недостаточность;
• Орган зрения: редко – кровоизлияния в стекловидное тело;
• Нервная система: нечасто – отек мозга;
• Костно-мышечная система: редко – аваскулярный некроз, некроз головки бедренной кости, миопатия или рабдомиолиз;
• Половая система: очень редко – кровотечение из кисты желтого тела или яичника (у женщин);
• Аллергические реакции: очень редко – анафилактический шок;
• Дерматологические реакции: нечасто – ладонно-подошвенная эритродизестезия; редко – красный плоский лишай, лихеноидный кератоз, токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Опыт применения Гливека в превышающих терапевтические дозах ограничен. В клинической практике имели место случаи передозировки препарата. В целом случаи передозировки имели благоприятный исход (состояние пациентов улучшалось).

Симптомы передозировки у взрослых:

• при дозе от 1200 до 1600 мг: диарея, тошнота, рвота, припухлость (в основном лица), отеки, эритема, сыпь, повышенная утомляемость, панцитопения, мышечные спазмы, тромбоцитопения, головная боль, боли в животе, снижение аппетита в течение 1–10 дней;
• при дозе от 1800 до 3200 мг (максимальная суточная доза в течение 6 суток – 3200 мг): миалгия, слабость, желудочно-кишечные боли, повышение содержания в крови билирубина и КФК;
• при однократной дозе 6400 мг (по данным опубликованного источника): отек лица, тошнота, боли в животе, рвота, гипертермия, повышенная активность печеночных трансаминаз, снижение числа нейтрофилов;
• при дозе от 8000 до 10000 мг: однократные желудочно-кишечные боли и рвота.

Симптомы передозировки у детей и подростков:

• в одном случае у ребенка в возрасте 3 лет при однократном приеме 400 мг Гливека отмечались анорексия, диарея, рвота;
• в другом случае у ребенка в возрасте 3 лет при однократном приеме 980 мг Гливека отмечались диарея и снижение числа лейкоцитов.

Антидот к Гливеку неизвестен. При передозировке рекомендованы медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.

Особые указания

Не допускать попадания порошка Гливека на кожу, в дыхательные пути, глаза.

Лечение проводят только под контролем врача-онколога.

Прием Гливека рекомендуется сопровождать регулярными клиническими исследованиями периферической крови, функционирования почек и печени, тщательным наблюдением за больными с патологиями сердца.

Из-за риска выраженной задержки жидкости необходимо контролировать вес тела больных, особенно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями. При необходимости рекомендуется временно отменить прием препарата.

Поскольку на фоне применения Гливека возможно развитие гипотиреоза у пациентов после тиреоидэктомии и находящихся на заместительной терапии левотироксином, у данной категории больных следует контролировать концентрацию тиреотропного гормона.

У пациентов с миелодиспластическим синдромом или миелопролиферативным заболеванием и высоким содержанием эозинофилов проводят исследование сывороточной концентрации кардиоспецифичного тропонина и электрокардиографии. В случае отклонений от нормы больному одновременно с иматинибом в течение первых 1-2 недель терапии назначают системные глюкокортикоиды.

Требуется тщательный контроль состояния ЖКТ при метастатической злокачественной гастроинтестинальной стромальной опухоли в начале применения Гливека.

В период лечения и не менее 3 месяцев после его прекращения пациентам рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.

Чтобы снизить риск развития синдрома лизиса опухоли, до начала применения препарата следует скорректировать повышенный уровень мочевой кислоты и клинически выраженную дегидратацию у пациентов.

При использовании иматиниба в педиатрии требуется регулярный контроль роста ребенка.

Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты, отрицательно влияющие на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций, больному необходимо соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Запрещено принимать Гливек в период беременности и кормления грудью.

Женщины детородного возраста во время приема препарата и как минимум в течение 3 месяцев после его отмены должны использовать надежные контрацептивы.

Применение в детском возрасте

Опыт лечения препаратом хронического миелоидного лейкоза у детей в возрасте до 3 лет ограничен.

Гливек не назначается детям в возрасте до 2 лет.

Рекомендуемая доза для детей старше 2 лет зависит от площади поверхности тела. Препарат в суточной дозе 340 мг/м2 используется при лечении детей с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза и фазой акселерации. Максимальная суточная доза для детей – 600 мг.

При нарушениях функции почек

Почки не оказывают существенного влияния на выведение иматиниба и его метаболитов. Терапию пациентов с легкими либо умеренными патологиями функции почек необходимо начинать с минимальной эффективной суточной дозы – 400 мг однократно. Опыт использования Гливека при проведении регулярной процедуры гемодиализа или лечении пациентов с тяжелыми патологиями функции почек ограничен, однако для данной категории больных терапия препаратом также должна начинаться с 400 мг препарата 1 раз в сутки.

Пациентам с тяжелыми патологиями функции почек препарат назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Поскольку метаболизм иматиниба происходит главным образом в печени, пациентам с патологиями функции печени любой тяжести рекомендуется назначать минимальную суточную дозу Гливека – 400 мг. При появлении нежелательных токсических эффектов доза препарата должна быть уменьшена.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат назначается с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении данной категории пациентов коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Возможность одновременного приема других средств в период лечения Гливеком может определить только врач-онколог индивидуально.

Аналоги

Аналогами препарата Гливек являются: Нексавар, Афинитор, Спрайсел, Вотриент, Сутент, Тайверб, Тасигна, Тарцева, Ксалкори, Инлита, Джакави, Капрелса, Рафинлар, Зелбораф, Гиотриф, Босулиф, Мекинист, Имбрувика, Тарлениб, Иматиниб, Иматиниб-Тева, Иматиниб Медак, Гемфатиниб, Филахромин ФС, Имаглив, Неопакс, Иматиб, Гистамель.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гливеке

Немногочисленные отзывы о Гливеке носят, как правило, положительный характер. По мнению принимающих препарат больных или родственников таких пациентов, лечение позволяет в значительной степени облегчить симптоматику наблюдающегося заболевания.

Однако нужно отметить, что практически у всех проходящих терапию препаратом пациентов наблюдались какие-либо побочные эффекты, которые в некоторых случаях становились причиной снижения дозы или полного прекращения лечения.

Цена на Гливек в аптеках

Цена на Гливек 100 мг (60 таблеток в упаковке) составляет примерно 35 000 рублей, Гливек 400 мг (30 таблеток в упаковке) – примерно 56 000 рублей, Гливек 100 мг (120 капсул в упаковке) – примерно 74 000 рублей.