Будесонид-натив

Будесонид-натив – глюкокортикостероид (ГКС) для местного применения.

Форма выпуска и состав

Выпускается лекарственный препарат в форме раствора для ингаляций: бесцветная или слегка желтоватая жидкость, возможна легкая опалесценция (по 2 мл в бесцветных стеклянных флаконах, 10 флаконов вместе с инструкцией по применению Будесонида-натив помещены в картонную пачку).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: будесонид – 0,25 или 0,5 мг;
• вспомогательные компоненты: пропиленгликоль, динатрия эдетат (трилон Б), янтарная кислота, макрогол 400 (полиэтиленоксид-400), метилпарагидроксибензоат (нипагин), вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Будесонид является синтетическим ГКС, который оказывает противоаллергическое, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие в бронхах.

В исследовании in vitro, проводимом на животных моделях, будесонид продемонстрировал в 200 раз большую аффинность для глюкокортикоидных рецепторов и в 1000 раз более выраженный противовоспалительный эффект, чем кортизол.

Будесонид-натив повышает образование липомодулина (ингибитора фосфолипазы А), тормозит высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез продуктов ее метаболизма [простагландинов (Pg) и циклических эндоперекисей], тормозит миграцию макрофагов и высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, уменьшает продукцию цитокинов и воспалительную экссудацию, предупреждает краевое скопление нейтрофилов, снижает образование субстанции хемотаксиса и интенсивность процессов инфильтрации.

Будесонид увеличивает количество «активных» β-адренорецепторов. Нормализует реакцию бронхов на бронходилататоры, что позволяет снизить частоту их применения. Улучшает мукоцилиарный транспорт. Уменьшает продукцию слизи и образование мокроты, отек слизистой оболочки бронхов и гиперреактивность дыхательных путей, за счет чего снижает выраженность симптомов бронхиальной астмы, периодичность обострений заболевания и частоту побочных явлений в сравнении с применением системных ГКС.

Будесонид-натив не проявляет минералокортикостероидную активность, хорошо переносится при длительном применении. В терапевтических дозах почти не обладает системным действием.

Улучшение легочной функции отмечается через несколько часов после ингаляции однократной дозы. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение 1–2 недель, у отдельных пациентов – через 4–6 недель.

По сравнению с преднизоном в дозе 10 мг будесонид, применяемый в рекомендуемых дозах, оказывает значительно меньшее влияние на надпочечную функцию.

Фармакокинетика

• всасывание: после ингаляции только ⅓ часть поступившего в альвеолы будесонида абсорбируется, остальное количество осаждается на слизистой оболочке ротоглотки и проглатывается. Биодоступность составляет 15% от общей дозы, 40–70% от доставленной дозы. Максимальная плазменная концентрация (С_mах) отмечается через 30 минут после ингаляции;
• распределение: с белками плазмы будесонид связывается на 85–90%. Связь с кортикостероид-связывающим глобулином практически отсутствует. Проникает в грудное молоко. Объем распределения (V_d) составляет порядка 3 л/кг;
• метаболизм: часть препарата, попавшего в желудочно-кишечный тракт, всасывается и почти полностью (85–95%) метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 с образованием метаболитов 6β-гидрокси-будесонида и 16α-гидроксипреднизолона, обладающих низкой глюкокортикостероидной активностью (менее 1% активности будесонида);
• выведение: экскретируется с калом и мочой в виде метаболитов/конъюгатов, в неизмененном виде выводится небольшое количество препарата. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (~1,2 л/мин). Период полувыведения (Т_½) – 2–3,6 часа.

Фармакокинетика будесонида прямо пропорциональна величине вводимой дозы.

Отличия характеристик Будесонида-натив у пациентов разного пола, возраста и расы не выявлены.

Данные о фармакокинетических параметрах будесонида у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют. При заболеваниях печени возможно увеличение продолжительности присутствия препарата в плазме крови. Отмечается дозозависимое воздействие будесонида на содержание кортизола в плазме крови и моче.

Показания к применению

• бронхиальная астма (БА), требующая поддерживающей терапии ГКС;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Раствор Будесонид-натив для ингаляций противопоказан детям до 16 лет и всем пациентам с повышенной чувствительностью к его компонентам.

С осторожностью препарат следует применять пациентам с бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями органов дыхания, активной формой туберкулеза легких, циррозом печени, а также беременным и кормящим грудью женщинам.

Будесонид-натив, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Будесонид-натив можно использовать только с помощью небулайзера.

Оптимальную суточную дозу врач подбирает индивидуально. Если она не превышает 1 мг, ее целиком можно ингалировать за 1 раз. Более высокие дозы следует делить на 2 применения.

Начальные суточные дозы:

• взрослые пациенты, в т. ч. пожилого возраста: 1–2 мг;
• подростки от 16 лет: 0,25–0,5 мг, в зависимости от клинической картины возможно увеличение дозы до 1 мг.

Поддерживающие суточные дозы:

• взрослые, в т. ч. пожилые пациенты: 0,5–4 мг, в тяжелых случаях дозу увеличивают;
• подростки от 16 лет: 0,25–2 мг.

Необходимый объем раствора в зависимости от назначенной дозы Будесонида-натив:

• доза 0,25 мг: препарат 0,25 мг/мл – 1 мл*;
• доза 0,5 мг: препарат 0,25 мг/мл – 2 мл;
• доза 0,75 мг: препарат 0,25 мг/мл – 3 мл;
• доза 1 мг: препарат 0,25 мг/мл – 4 мл или препарат 0,5 мг/мл – 2 мл;
• доза 1,5 мг: препарат 0,5 мг/мл – 3 мл;
• доза 2 мг: препарат 0,5 мг/мл – 4 мл.

^* Следует разбавить раствором натрия хлорида 0,9% до объема 2 мл.

После достижения необходимого эффекта всем пациентам дозу снижают до минимальной эффективной, позволяющей поддерживать стабильное состояние.

Поддерживающее лечение желательно проводить в минимальной эффективной дозе.

При необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта вместо комбинации с пероральными ГКС может быть рекомендовано увеличение суточной дозы Будесонида-натив (до 1 мг), поскольку в таком случае риск возникновения системных эффектов ниже.

При переводе пациента на Будесонид-натив для ингаляций с пероральных ГКС последние отменять следует в период стабильного состояния. В течение первых 10 дней Будесонид-натив назначают в высокой дозе одновременно с пероральными ГКС в привычной дозе. На протяжении последующего месяца дозу ГКС постепенно (например, по 2,5 мг преднизолона или его аналога) уменьшают до минимальной эффективной. Во многих случаях от ГКС удается отказаться полностью.

Инструкция по применению препарата

Раствор Будесонид-натив следует применять с помощью небулайзера, оснащенного мундштуком и специальной маской. Небулайзер соединяется с компрессором для создания необходимого воздушного потока (в диапазоне от 5 до 80 л/мин). Объем его заполнения должен составлять 2–4 мл.

Правила использования препарата:

1. Вскрыть флакон с раствором.
2. Через верхнее отверстие заполнить небулайзер необходимым количеством препарата.
3. Произвести ингаляцию в соответствии с инструкцией к небулайзеру. При использовании маски убедиться, что при ингалировании маска плотно прилегает к лицу. Препарат при вдохе попадает в легкие, поэтому важно вдыхать его через мундштук спокойно и ровно.
4. Открытый флакон хранить в защищенном от света месте не более 12 часов.
5. После каждого применения очищать камеру небулайзера и мундштук или маску с помощью мягкого моющего средства и теплой воды в соответствии с рекомендациями производителя.
6. После использования хорошо полоскать и просушивать небулайзер, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Важные указания:

• перед использованием внимательно прочитать инструкции по применению Будесонида-натив и небулайзера;
• раствор будесонида, разбавленный раствором натрия хлорида 0,9%, хранить не более 30 минут;
• после ингаляции полоскать рот водой, чтобы снизить риск развития кандидоза ротоглотки;
• после ингаляции промывать лицо водой во избежание появления раздражения кожи;
• регулярно очищать небулайзер в соответствии с инструкцией по его эксплуатации.

Побочные действия

Со стороны различных органов и систем организма могут возникать следующие побочные реакции (по частоте встречаемости классифицированы таким образом: часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000):

• со стороны дыхательной системы: часто – умеренное раздражение слизистой оболочки горла, кандидоз ротоглотки, сухость во рту, охриплость голоса, кашель; редко – бронхоспазм;
• со стороны органа зрения: очень редко – глаукома, катаракта;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота;
• со стороны нервной системы: редко – нарушения поведения, возбудимость, нервозность, депрессия;
• со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, в т. ч. кожные высыпания, крапивница, контактный дерматит, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция;
• со стороны кожи и подкожных тканей: редко – раздражение кожи лица, появление синяков на коже;
• прочие: очень редко – уменьшение минеральной плотности костной ткани.

В редких случаях отмечаются нарушения, вызванные системным действием Будесонида-натив, в т. ч. гипофункция надпочечников и замедление роста у детей. Выраженность этих осложнений зависит, предположительно, от дозы препарата, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего применения ГКС, индивидуальной чувствительности к будесониду.

Передозировка

В случаях острой передозировки клинические проявления выявлены не были.

При продолжительном применении Будесонида-натив в чрезмерных дозах высок риск развития системного глюкокортикостероидного эффекта.

Особые указания

Будесонид-натив не предназначен для купирования острых эпизодов БА и ХОБЛ. Профилактическое применение препарата при бронхиальной астме позволяет предотвращать приступы, но не способно купировать острый бронхоспазм.

Ингаляции следует проводить с осторожностью, соблюдая инструкцию по применению небулайзера и избегая попадания препарата в глаза. После каждого ингалирования рекомендуется полоскать ротовую полость водой, чтобы снизить риск развития кандидозного стоматита.

Будесонид-натив продемонстрировал эффективность в отношении предупреждения бронхиальной астмы физического усилия.

В связи с риском ослабления функции надпочечников (гипокортицизм) требуется особое наблюдение пациентам, которых переводят на Будесонид-натив с пероральных ГКС. Также необходим контроль больных, получавших ГКС в высоких дозах или длительно принимавших ингаляционные ГКС в максимальных рекомендованных дозах. В стрессовых ситуациях (например, при хирургическом вмешательстве или травме) у таких больных возможно развитие надпочечниковой недостаточности. В условиях стресса и в случаях оперативных вмешательств рекомендуется дополнительное применение системных ГКС.

В особом наблюдении нуждаются пациенты, которых переводят на Будесонид-натив с системных ГКС, а также больные с риском нарушения гипофизарно-надпочечниковой функции. В этих случаях необходимо с осторожностью снижать дозу системных ГКС и тщательно контролировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую функцию. В период стрессовых ситуаций может потребоваться дополнительное применение пероральных ГКС.

При переходе с перорального ГКС на Будесонид-натив у пациентов могут возникать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как боли в суставах и мышцах. При данных обстоятельствах требуется временное увеличение дозы перорального ГКС. В редких случаях наблюдаются такие нарушения, как тошнота, рвота, головная боль и чувство усталости. Они свидетельствуют о системной недостаточности глюкокортикостероидов.

Иногда замена пероральных ГКС ингаляционными может приводить к развитию сопутствующей аллергии (ринита, экземы), которая ранее купировалась системным препаратом. В редких случаях происходит обострение существующего синдрома Чарга – Стросса, развитие геморрагического васкулита или эозинофилии, а также ухудшение пульмонологических симптомов, не связанных с переходом на будесонид.

Системные эффекты ингаляционных ГКС проявляются в основном при применении высоких доз препарата в течение длительного времени. Риск их возникновения значительно ниже, чем при приеме пероральных ГКС. Возможные системные эффекты: угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, глаукома, катаракта, задержка роста у детей и подростков. По этой причине важным условием является тщательное титрование дозы Будесонида-натив до наименьшей эффективной, позволяющей адекватно контролировать заболевание. У детей, длительно получающих препарат, рекомендуется регулярно проводить измерение роста. В случае задержки роста необходима коррекция схемы лечения в сторону уменьшения дозы Будесонида-натив до наименьшей эффективной.

Рекомендуется избегать одновременного применения ингибиторов CYP3A4, в т. ч. итраконазола, кетоконазола и других потенциальных ингибиторов этого изофермента. Если необходимость сочетанного назначения лекарственных средств клинически обоснована, следует максимально увеличить интервалы между приемами препаратов или рассмотреть возможность снижения дозы Будесонида-натив.

Будесонид не влияет на результаты тестов на допинг-контроль.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования в отношении влияния Будесонида-натив на психомоторные и когнитивные функции не проводились. Пациентам, у которых возникают побочные реакции в виде гиперкинезии или бронхоспазма, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных работ, требующих быстроты реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

В ходе клинических исследований применения будесонида в период вынашивания не были выявлены аномалии развития у плода, однако полностью исключить риск их возникновения нельзя. Во избежание ухудшения течения бронхиальной астмы во время беременности следует использовать Будесонид-натив в минимальной эффективной дозе.

Имеются данные, что будесонид способен проникать в грудное молоко. Поэтому во время лактации Будесонид-натив может назначаться только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможных рисков.

Применение в детском возрасте

Будесонид не назначают для лечения детей и подростков младше 16 лет.

При нарушениях функции почек

Нет данных о применении Будесонида-натив у пациентов с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

С осторожностью Будесонид-натив должен применяться пациентами с циррозом печени, поскольку у них возможно увеличение длительности действия препарата, что обусловлено выведением будесонида путем биотрансформации в печени.

Применение в пожилом возрасте

Отсутствуют особые указания по режиму дозирования Будесонида-натив для пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

При бронхиальной астме Будесонид-натив хорошо сочетается с β₂-адреномиметиками, метилксантинами, недокромилом, препаратами кромоглициевой кислоты, ипратропия бромидом. Предварительная ингаляция β₂-адреномиметика расширяет бронхи, чем улучшает поступление будесонида и усиливает его действие.

Эффективность Будесонида-натив снижают рифампицин, фенитоин, фенобарбитал и другие индукторы микросомального окисления.

Плазменная концентрация будесонида увеличивается при одновременном применении эстрогенов или метандростенолона.

Ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применяемый по 200 мг 1 раз в сутки, повышает плазменное содержание будесонида, принимаемого перорально в дозе 3 мг, в среднем в 6 раз. При приеме кетоконазола через 12 часов после будесонида плазменная концентрация последнего возрастает в 3 раза. Информации о подобном взаимодействии с ингаляционными формами будесонида нет, однако ожидается заметное увеличение его уровня в плазме. Аналогичные реакции предполагаются при сочетании с итраконазолом и другими потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Аналоги

Аналогами Будесонида-натив являются: Альвеско, Асманекс Твистхейлер, Беклоспир, Беклазон Эко, Беклазон Эко Легкое Дыхание, Будостер, Бенакорт, Буденит Стери-Неб, Пульмикорт, Кленил, Флутиказон, Фликсотид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Будесониде-натив

К достоинствам препарата относят сравнительно невысокую стоимость и удобную фасовку (отдельные флакончики). Положительные сообщения об эффективности лекарственного средства немногочисленны. В основном на специализированных сайтах и форумах встречаются негативные отзывы о Будесониде-натив. В них пациенты указывают на резкий запах раствора, непереносимость препарата и развитие еще большего кашля. Как сообщают многие, первый же вдох вызывал у них приступ сильнейшего продолжительного кашля, у некоторых развивалась обструкция. В связи с этим пациенты считают невозможным применение Будесонида-натив, советуют не экономить на лечении и самостоятельно покупать фирменное проверенное средство (например, Беклазон Эко, Пульмикорт или Буденит Стери-Неб). Имеются жалобы и на другие побочные эффекты, такие как головокружение и тошнота.

Цена на Будесонид-натив в аптеках

Примерная цена на Будесонид-натив за упаковку из 10 флаконов составляет: дозировка 0,25 мг/мл – 308 руб., дозировка 0,5 мг/мл – 345–390 руб.