Азалептол

Азалептол – антипсихотический препарат, обладает нейролептическим, миорелаксирующим и седативным действием.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: круглые, однослойные, с плоской поверхностью и скошенными краями, светло-желтого с зеленым оттенком или светло-желтого цвета, допускается мраморность поверхности, ядро имеет однородную структуру, у таблеток в дозе 100 мг на одной из сторон нанесена разделительная риска (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 5 блистеров; по 50 шт. в контейнере, в картонной пачке 1 контейнер; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Азалептола).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: клозапин – 25 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал картофельный, магния стеарат, повидон 25.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азалептол – антипсихотический препарат с активным веществом клозапином.

Механизм действия клозапина связан с блокированием дофаминовых рецепторов центральной нервной системы (ЦНС), при этом высокую блокирующую эффективность он проявляет относительно допаминовых D₄-рецепторов, а на D₁-, D₂-, D₃- и D₅-рецепторы оказывает слабое влияние. Наряду с антидофаминовой обладает анти-альфа-адренергической, антихолинергической, антигистаминной активностью, подавляет реакцию активации, проявляет антисеротонинергические свойства.

У клозапина отсутствует каталептогенный эффект.

Азалептол проявляет быстрый и клинически выраженный седативный эффект, оказывает сильное антипсихотическое действие, в том числе у больных с продуктивной и негативной симптоматикой шизофрении, резистентных к другим антипсихотическим средствам. При продолжении терапии в течение 12 месяцев клинически значимое улучшение наблюдается примерно у 60% пациентов.

Кроме того, отмечается улучшение некоторых аспектов когнитивной дисфункции. В отличие от стандартных нейролептиков на фоне применения клозапина значительно снижается риск суицидального поведения при шизофрении или шизоаффективных нарушениях. Редко возникают тяжелые экстрапирамидные реакции, включая острую дистонию, акатизию, паркинсоноподобные побочные эффекты. Препарат практически не вызывает повышение уровня пролактина, это позволяет избежать развития гинекомастии, аменореи, галактореи и импотенции. Следует отметить, что указанные нежелательные эффекты часто возникают при применении стандартных нейролептиков.

Фармакокинетика

После приема внутрь клозапин практически полностью всасывается (90–95%). Одновременный прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания препарата. При первом прохождении клозапин подвергается умеренному метаболизму, его биодоступность составляет 50–60%.

Максимальная концентрация (C_max) клозапина в крови достигается примерно через 2,1 ч. Связывание с белками плазмы – до 95%, объем распределения составляет 1,6 л/кг. Попадает в грудное молоко.

Клозапин почти полностью биотрансформируется, фармакологическая активность его основного метаболита десметил-клозапина обладает менее выраженным и более коротким по продолжительности действием.

Выведение клозапина имеет двухфазный характер. Период полувыведения (T_1/2) после однократного приема Азалептола в дозе 75 мг составляет примерно 8 ч. T_1/2 на фоне ежедневного приема препарата по 75 мг в течение 7 дней увеличивается до 14,2 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов: через почки – примерно 50% принятой дозы, через кишечник – 30%.

Фармакокинетика клозапина имеет линейный характер, при повышении его дозы дважды в сутки с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг на фоне равновесной концентрации в крови наблюдается дозозависимое увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время») и C_max.

Фармакокинетика клозапина при нарушении функции почек и печени, заболеваниях желчевыводящих путей не установлена, поэтому пациентам с указанными патологиями необходимо соблюдать осторожность. При тяжелой форме нарушений функции почек и печени, заболевания желчевыводящих путей прием препарата противопоказан.

Показания к применению

• лечение шизофрении, устойчивой к терапии стандартными нейролептиками (резистентность или толерантность), либо в случае индивидуальной непереносимости стандартных нейролептиков, связанной с возникновением таких тяжелых неуправляемых побочных эффектов неврологического характера, как поздняя дискинезия или развитие экстрапирамидных симптомов;
• терапия суицидального поведения у больных с шизофренией или шизоаффективным расстройством – с целью длительного снижения риска рецидива суицидальных попыток;
• лечение психотических расстройств у пациентов с болезнью Паркинсона – в случаях, когда отмена антихолинергических препаратов (включая трициклические антидепрессанты) или уменьшение дозы дофаминергических антипаркинсонических средств не позволяет контролировать психотические симптомы и/или появление функционально неприемлемого усиления выраженности моторных симптомов.

Противопоказания

Абсолютные:

• индуцированный клозапином агранулоцитоз в анамнезе;
• идиосинкратическая или токсическая гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (кроме случаев, когда развитие гранулоцитопении или агранулоцитоза является следствием перенесенной ранее химиотерапии);
• нарушение функции костного мозга;
• медикаментозные интоксикации, токсические психозы (включая алкогольный психоз), коматозные состояния;
• эпилепсия, не поддающаяся контролю;
• сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии;
• миокардит и другие тяжелые нарушения со стороны сердца;
• тяжелые нарушения функции почек;
• паралитическая непроходимость кишечника;
• прогрессирующие заболевания печени;
• печеночная недостаточность;
• острый период заболевания печени, который сопровождается тошнотой, снижением аппетита или желтухой;
• сопутствующая терапия депо-формами нейролептиков, лекарственными средствами, которые могут способствовать появлению агранулоцитоза;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• грудное вскармливание;
• детский возраст;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, применение Азалептола противопоказано при невозможности проведения регулярного контроля показателей крови у пациента.

Нельзя применять Азалептол во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемый эффект от терапии для матери существенно превышает потенциальную угрозу для плода.

Азалептол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Азалептол принимают внутрь.

Применять следует минимальную эффективную дозу, которую врач подбирает индивидуально для каждого пациента.

Обязательным условием для начала лечения Азалептолом является соответствие показателей общего количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов стандартизированному нормальному диапазону значений. Общее количество лейкоцитов в крови пациента должно составлять 3500 на 1 мм³ и выше (или 3,5 x 10⁹/л), абсолютное количество нейтрофилов – 2000 на 1 мм³ и выше (или 2 x 10⁹/л).

Коррекция дозы Азалептола необходима в случаях, когда пациент находится на сопутствующей терапии бензодиазепинами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими лекарственными средствами, взаимодействующими с клозапином.

Рекомендованное дозирование Азалептола:

• шизофрения, устойчивая к терапии стандартными нейролептиками, риск рецидива суицидальных попыток: начальная доза – по 12,5 мг (1/2 таблетки в дозе 25 мг) 1–2 раза в день, на второй день – по 25 мг 1–2 раза в день. Если наблюдается хорошая переносимость, дозу постепенно (в течение 14–21 дня) увеличивают на 25–50 мг в день до достижения суточной дозы 300 мг. При необходимости достигнутую дозу можно повышать на 50–100 мг с интервалом в 7 дней. Диапазон терапевтических доз колеблется, антипсихотический эффект у большинства пациентов наступает при суточной дозе 300–450 мг, в некоторых случаях адекватной может оказаться более низкая суточная доза, в то время как другим пациентам требуется более высокая (до 600 мг в день). Суточную дозу делят на несколько приемов в неравных дозах, наибольшую из которых принимают перед сном. Максимальная суточная доза – 900 мг. Следует учитывать, что при дозах более 450 мг в день возможно увеличение нежелательных реакций. Лечение продолжают до достижения максимального терапевтического эффекта, затем пациента переводят на поддерживающую дозу, постепенно уменьшая предыдущую дозу до минимальной эффективной дозы Азалептола. Если поддерживающая доза составляет не более 200 мг, то ее целесообразно принимать 1 раз в день, вечером. Продолжительность курса лечения – не менее 180 дней. При планировании прекращения терапии рекомендуется постепенно снижать ежедневную дозу в течение 7–14 дней. Если возникает необходимость в резкой отмене препарата (в том числе связанной с развитием лейкопении), следует обеспечить больному тщательное наблюдение в связи с повышенным риском обострения психотической симптоматики. Кроме этого, на фоне резкой отмены возможно появление головной боли, усиленного потоотделения, тошноты, рвоты, диареи и других симптомов, обусловленных холинергическим рикошет-эффектом. Если перерыв в приеме Азалептола составил более двух дней, то возобновлять лечение следует с дозы 12,5 мг 1–2 раза в день. Повышение дозы до терапевтически эффективной при восстановлении терапии у пациентов с хорошей переносимостью можно осуществлять более быстро, чем при первоначальном применении Азалептола. Следует соблюдать осторожность больным, у которых до прерывания лечения имела место остановка дыхания или сердечной деятельности на фоне приема препарата. Принимать первую дозу клозапина можно только через день после полного прекращения предыдущей терапии пероральными нейролептиками;
• психотические расстройства у пациентов с болезнью Паркинсона: начальная доза – 12,5 мг в день, однократно вечером. Далее дозу можно повышать на 12,5 мг с интервалом 3–4 дня с максимально допустимым увеличением в 2 раза за 7 дней до 50 мг. Обычный диапазон эффективных доз составляет от 25 до 37,5 мг в день. Если прием Азалептола в дозе 50 мг в день в течение 7 дней не обеспечивает достижения желаемого клинического ответа, можно осторожно повышать дозу на 12,5 мг 1 раз в 7 дней. В течение периода повышения дозы (7–14 дней) необходимо тщательно контролировать артериальное давление (АД). Если у больного наблюдается чрезмерный седативный эффект, ортостатическая гипотензия или спутанность сознания, то необходимо ограничить увеличение дозы или прекратить его. Азалептол следует принимать однократно вечером. Превышение суточной дозы 50 мг показано только в исключительных случаях. Максимальная доза – 100 мг в день. После полной ремиссии психотической симптоматики в течение не менее 14 дней дозу нейролептика можно увеличить при условии, что увеличение основывается на моторном статусе. Если это приводит к рецидиву психотических симптомов, то дозу Азалептола можно увеличивать на 12,5 мг в 7 дней до максимальной дозы и принимать ее 1 или 2 раза в день. Прекращать прием препарата рекомендуется путем постепенного снижения дозы на 12,5 мг в течение 14 дней. Немедленное прекращение лечения показано при диагностировании у больного нейтропении или агранулоцитоза. В этом случае необходимо тщательно контролировать психическое состояние пациента.

Лечение пациентов пожилого возраста, больных с приступами судорог в анамнезе, сердечно-сосудистыми нарушениями или почечной недостаточностью рекомендуется начинать с однократной дозы 12,5 мг – в первый день и далее повышать дозу следует медленно и незначительно, в пожилом возрасте – не более чем на 25 мг в день.

Применение Азалептола у пациентов с печеночной недостаточностью следует сопровождать регулярным мониторингом показателей функции печени.

Побочные действия

Побочные эффекты Азалептола классифицированы следующим образом: очень часто – > 10%; часто – > 1% и < 10%; нечасто – > 0,1% и < 1%; редко – > 0,01% и < 0,1%; очень редко – < 0,01%, включая единичные случаи; частота не установлена – возможность установить частоту появления нежелательных реакций на основании имеющихся данных отсутствует:

• со стороны лимфатической системы и системы крови: часто – снижение общего количества лейкоцитов, лейкопения, нейтропения; нечасто – агранулоцитоз; редко – лимфопения; очень редко – анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз;
• со стороны обмена веществ: очень часто – увеличение веса тела до 31%; редко – нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет; очень редко – тяжелая форма гипергликемии, кетоацидоз, гиперосмолярная кома, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; частота не установлена – псевдофеохромоцитома;
• со стороны психики: часто – дизартрия; нечасто – дисфемия; редко – возбужденное состояние, беспокойство; очень редко – обсессивно-компульсивное расстройство;
• со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение; часто – экстрапирамидные симптомы, головная боль, эпилептические припадки, акатизия, судороги, ригидность мышц, миоклонические подергивания, тремор; нечасто – злокачественный нейролептический синдром (в том числе при одновременном приеме препаратов лития или других лекарственных средств центрального действия); редко – делирий, спутанность сознания; очень редко – поздняя дискинезия на фоне сопутствующей терапии другими нейролептиками; частота не установлена – плевротонус, холинергический синдром изменения электроэнцефалографии;
• со стороны органа зрения: часто – помутнение зрения;
• со стороны сердца: очень часто – тахикардия (чаще в начале лечения); часто – изменение электрокардиограммы (нарушение проводимости, снижение сегмента ST, инверсия и сглаживание Т-волны); редко – аритмии, перикардит (включая перикардиальный выпот), миокардит (в том числе с эозинофилией), в некоторых случаях с летальным исходом; очень редко – кардиомиопатия, остановка сердца; частота не установлена – стенокардия, инфаркт миокарда (в том числе с летальным исходом);
• со стороны сосудистой системы: часто – синкопе, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия; редко – тромбоэмболия (в том числе с летальным исходом), некроз органов (включая кишечник), артериальная гипотензия, коллапс кровообращения, остановка сердца или дыхания;
• со стороны дыхательной системы: редко – аспирация пищи при глотании; очень редко – угнетение дыхания или его остановка; частота не установлена – заложенность носа, бронхоспазм, пневмония, инфекции нижних дыхательных путей (в том числе с летальным исходом);
• со стороны мочевыделительной системы: часто – задержка мочи, недержание мочи; очень редко – нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность; частота не установлена – ночной энурез;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор, гиперсаливация; часто – сухость во рту, тошнота, рвота, анорексия; редко – дисфагия; очень редко – задержка стула, непроходимость кишечника, увеличение слюнной железы, паралитическая кишечная непроходимость; частота не установлена – дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, изжога, колит;
• со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: часто – повышение печеночных ферментов; редко – панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – фульминантный некроз печени; частота не установлена – гепатотоксичность, гепатофиброз, печеночный стеатоз, печеночный некроз, нарушение функции печени, печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом), цирроз печени;
• со стороны репродуктивной системы: очень редко – дисменорея, изменения эякуляции, импотенция, приапизм; частота не установлена – ретроградная эякуляция;
• со стороны иммунной системы: частота не установлена – лейкоцитокластический васкулит, отек Квинке;
• со стороны опорно-двигательной системы: частота не установлена – слабость и/или спазмы мышц, миалгия, системная красная волчанка;
• дерматологические реакции: очень редко – кожные реакции; частота не установлена – нарушение пигментации;
• лабораторные показатели: редко – повышение уровня КФК (креатинфосфокиназы); очень редко – гипонатриемия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT;
• общие нарушения: часто – усталость, нарушение регуляции температуры тела и потоотделения, повышение температуры тела.

Передозировка

Симптомы

К симптомам передозировки Азалептола относятся: расширение зрачка, одышка, сонливость, повышенное слюноотделение, колебания температуры тела, угнетение или нарушение дыхания, возбуждение, арефлексия, галлюцинации, спутанность сознания, делирий, повышение рефлексов, экстрапирамидные симптомы, судороги, дыхательная недостаточность, аспирационная пневмония, тахикардия, артериальная гипотензия, аритмия, летаргия, кома, коллапс.

Следует учитывать, что прием 400 мг клозапина взрослыми, ранее не принимавшими препарат, может представлять угрозу для жизни. У детей младшего возраста доза от 50 до 200 мг может вызывать выраженный седативный эффект, кому, но без летального исхода.

Лечение

В течение шести часов после применения Азалептола необходимо провести несколько промываний желудка с последующим приемом активированного угля, электрокардиографию. В дальнейшем показано назначение кардиореспираторной интенсивной терапии, постоянный мониторинг состояния пациента, контроль кислотно-щелочного баланса и электролитов.

При наличии олигурии или анурии проводят гемодиализ или перитонеальный диализ, но высокая степень связывания клозапина с белками не позволит существенно повысить скорость вывода препарата. Специфического антидота нет.

В случае антихолинергического эффекта применяют физостигмин, неостигмин, пиридостигмин, для купирования судорог – внутривенно медленно вводят диазепам или фенитоин, при аритмии – назначают дигиталис, препараты калия или бикарбонат калия в зависимости от симптомов. Нельзя использовать хинидин или прокаинамид. При артериальной гипотензии показано проведение инфузии альбумина или плазмозаменителей. Наиболее эффективными стимуляторами являются допамин или ангиотензин.

Противопоказано применять барбитураты длительного действия, адреналин и другие бета-симпатомиметики, которые могут увеличить вазодилатацию.

Наблюдать за состоянием пациента следует в течение 5 дней в связи с возможной задержкой развития реакций.

Особые указания

В связи с тем, что агранулоцитоз и гранулоцитопения относятся к числу наиболее опасных и тяжелых побочных эффектов Азалептола и могут представлять угрозу для жизни пациента, назначение препарата должно производиться в строгом соответствии с клиническими показаниями для применения.

С целью снижения частоты агранулоцитоза и коэффициента смертности, связанного с его развитием, лечение должно сопровождаться мониторингом количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов, который начинают за 1,5 недели до начала лечения.

Подсчет общего количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов в течение первых 18 недель лечения рекомендуется проводить 1 раз в неделю, далее 1 раз через каждые 4 недели на протяжении всего периода лечения. Эти показатели крови следует контролировать еще в течение 4 недель после полной отмены препарата.

Во время назначения Азалептола врач должен проинформировать больного и лиц, ухаживающих за ним, о необходимости немедленного обращения в медучреждение в случае развития любого инфекционного заболевания для проведения анализа крови с подсчетом количества лейкоцитов. Следует знать, что признаками развития нейтропении могут являться гриппоподобные состояния, включая лихорадку и боль в горле.

В случае прерывания длившегося более 18 недель курса терапии на период от 1/2 до 4 недель по не связанной с гематологическими показателями причине показано проведение еженедельного контроля количества лейкоцитов в течение 6 недель дополнительно. При отсутствии отклонений показателей от нормы далее анализ крови можно проводить 1 раз в 4 недели. Если лечение было прервано на 4 недели и более, то в течение 18 недель после возобновления приема таблеток необходимо проводить анализ крови еженедельно и повторно оттитровать дозу Азалептола.

Если в течение первых 18 недель лечения наблюдается понижение количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов по сравнению со стандартизированным нормальным диапазоном значений, то анализы гематологических показателей следует проводить не реже 2 раз в неделю.

Повторное определение количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы необходимо провести в случае наблюдения существенного уменьшения количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем.

Лечение Азалептолом следует немедленно прекратить, если количество лейкоцитов в крови составляет меньше чем 3000 на 1 мм³, а абсолютное число нейтрофилов – меньше чем 1500 на 1 мм³ после 18 недель терапии. Больному следует обеспечить ежедневный последующий контроль количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы крови, тщательное наблюдение на предмет наличия симптомов, указывающих на развитие инфекции, включая гриппоподобные симптомы. Проведение анализа гематологических показателей следует продолжать до полного их восстановления. Возобновление применения препарата у данной категории больных противопоказано.

Если после прекращения лечения Азалептолом понижение количества лейкоцитов или абсолютного числа нейтрофилов не прекращается, требуется консультация опытного гематолога.

К числу возможных нежелательных явлений относится лейкоцитоз и/или эозинофилия неустановленной этиологии, особенно в течение первых недель терапии.

Если количество эозинофилов превышает 3000 мм³ (или 3 х 10⁹/л), то лечение необходимо приостановить или отменить, возобновление приема Азалептола показано только при значении количества эозинофилов ниже 1000 мм³ (или 1 х 10⁹/л).

При развитии инфекции необходимо немедленное назначение антибактериальной терапии в связи с высоким риском септического шока.

Начинать лечение пациентов с патологиями сердца в анамнезе или отклонениями в сердечно-сосудистой системе, выявленными во время медицинского обследования, следует после консультации специалиста и проведения электрокардиографии. Назначать Азалептол этой категории больных можно в том случае, если ожидаемая польза от применения препарата значительно превышает существующие риски развития нежелательных явлений.

Вероятность возникновения ортостатической гипотензии (в том числе с синкопе), коллапса, остановки сердца и/или дыхания (включая летальный исход) повышается при быстром увеличении дозы Азалептола в период титрования и при сочетании с бензодиазепином или другими психотропными средствами. У пациентов с болезнью Паркинсона в течение первых недель лечения необходимо проводить мониторинг АД в положении лежа и стоя.

При возникновении одышки, тахикардии, сопровождающейся аритмией, симптомов сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или гриппа, особенно в период подбора дозы, требуется немедленное проведение диагностики по поводу исключения миокардита. При подозрении на миокардит или кардиомиопатию требуется немедленная отмена Азалептола и консультация кардиолога. В дальнейшем возобновление применения препарата у пациентов, перенесших индуцированный клозапином миокардит или кардиомиопатию, не рекомендуется.

В первые три недели лечения возможно развитие транзиторного повышения температуры тела выше 38 °C, оно в большинстве случаев носит доброкачественный характер, но иногда обусловлено изменением количества лейкоцитов. Поэтому при повышении температуры тела пациента следует тщательно обследовать на предмет исключения развития возможной инфекции, агранулоцитоза или злокачественного нейролептического синдрома. Если причиной высокой температуры является злокачественный нейролептический синдром, то прием Азалептола прекращают немедленно.

С целью снижения риска тромбоэмболии пациентам рекомендуется сохранять двигательную активность.

Пациенты с закрытоугольной глаукомой и увеличенной предстательной железой нуждаются в тщательном мониторинге состояния.

Антихолинергические свойства Азалептола могут вызывать различной степени тяжести нарушения перистальтики кишечника. Поэтому пациенты с заболеваниями толстой кишки в анамнезе или хирургическим вмешательством в нижней части брюшной полости требуют особого внимания. Следует учитывать влияние препаратов сопутствующей терапии (включая антидепрессанты, нейролептики, противопаркинсонические средства) на появление запора и возможное ухудшение состояния.

Азалептол может способствовать развитию метаболических нарушений, повышающих риск возникновения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных патологий, гипергликемии, дислипидемии, увеличения веса тела. При выраженной гипергликемии, обусловленной приемом атипичного антипсихотического средства, необходимо рассмотреть вопрос о возможной отмене препарата.

В начале применения Азалептола и периодически в период лечения рекомендуется проводить клинический мониторинг изменения веса тела пациента, включая оценку липидов.

Если наблюдается клинически значимое повышение значений функциональных печеночных проб у пациентов с нарушениями функции печени или фиксируются симптомы желтухи, прием таблеток следует временно прекратить. После восстановления печеночной функции лечение можно возобновить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Азалептола пациентам противопоказано заниматься потенциально опасными видами деятельности, включая управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Азалептола в период грудного вскармливания.

Прием препарата в период беременности допускается только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый клинический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Если необходимо прекратить прием таблеток во время беременности, то дозу Азалептола следует снижать очень медленно.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные противозачаточные средства.

Применение в детском возрасте

В связи с отсутствием сведений о безопасности и эффективности применения Азалептола при лечении детей назначение препарата этой категории больных противопоказано.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применять таблетки Азалептол для лечения пациентов с выраженными нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначать Азалептол при печеночной недостаточности, наличии прогрессирующих заболеваний печени, в период обострений заболеваний печени, сопровождающихся понижением аппетита, тошнотой или желтухой.

Применение в пожилом возрасте

Следует учитывать, что на фоне приема клозапина у пациентов в возрасте старше 60 лет, особенно при ослабленной сердечно-сосудистой системе, повышается вероятность развития ортостатической гипотензии и тахикардии. Кроме этого, у них чаще наблюдаются такие антихолинергические эффекты, как задержка мочи или запор.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы моноаминоксидазы, метадон, наркотические средства, антигистаминные средства, бензодиазепины, этанол: могут существенно усиливать свое действие, в некоторых случаях их сочетание с клозапином может приводить к летальному исходу;
• психотропные средства, включая бензодиазепины: требуется соблюдение особой осторожности из-за повышенного риска развития сосудистого коллапса, иногда вызывающего остановку сердца или дыхания;
• препараты лития и другие лекарственные средства, действующие на ЦНС: повышают риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома;
• препараты, оказывающие угнетающее действие на дыхание или обладающие антихолинергической и антигипертензивной активностью: возможно возникновение аддитивного эффекта;
• норадреналин и другие препараты с доминирующим альфа-адренергическим действием: возможно ослабление их прессорного эффекта;
• адреналин: клозапин устраняет прессорное влияние адреналина;
• противоэпилептические средства, включая вальпроевую кислоту: в связи с тем, что клозапину свойственно снижение судорожного порога, может потребоваться назначение противоэпилептических препаратов (особенно у пациентов, имеющих в анамнезе эпилепсию) или коррекция дозы Азалептола;
• варфарин, дигоксин и другие вещества, связывающиеся с белками плазмы в значительной степени: возможно повышение их плазменных концентраций, обусловленное их вытеснением из белковых комплексов в плазме крови (требуется коррекция дозы активно связывающихся с белками веществ);
• трициклические антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические средства класса 1с: возможно повышение их концентрации в плазме крови (требуется уменьшение их дозы);
• циметидин, эритромицин, азитромицин, флувоксамин, венлафаксин и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ципрофлоксацин, перазин, пероральные контрацептивы: способствуют увеличению уровня клозапина в плазме крови и частоты развития нежелательных эффектов;
• кофеин, ципрофлоксацин: уровень клозапина и его основного метаболита в плазме крови может существенно повышаться на фоне ежедневного употребления кофе и чая или применения ципрофлоксацина в суточной дозе 500 мг;
• карбамазепин, рифампицин и прочие лекарственные средства, индуцирующие P450 CYP3A4: могут способствовать понижению уровня клозапина в плазме крови. Это следует учитывать при их отмене после совместной терапии;
• фенитоин: может вызвать снижение уровня клозапина в плазме крови и уменьшение эффективности ранее действенной дозы.

При лечении Азалептолом не следует применять комбинации с препаратами, которые существенно угнетают функцию костного мозга, депо-нейролептиками длительного действия с миелосупрессивным потенциалом. С осторожностью рекомендуется назначать сопутствующую терапию лекарственными средствами, увеличивающими интервал QTc или способствующими нарушению электролитного баланса.

Тщательный мониторинг уровня концентрации клозапина в плазме крови необходим у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства, обладающие сродством к изоферментам цитохрома P450, включая CYP3A4, CYP1A2 или CYP2D6.

Следует учитывать, что сочетание клозапина с ингибиторами протеаз и азольными антимикотическими средствами может вызывать клинически значимые взаимодействия. Кроме этого, резкий отказ от курения у курильщиков со стажем может потенцировать повышение уровня клозапина в плазме крови и стать причиной роста частоты нежелательных эффектов.

Аналоги

Аналогами Азалептола являются: Азалептин, Азапин, Гедонин, Клозапин, Клозастен, Кветиксол, Кетилепт, Нантарид, Сероквель, Лепонекс и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Азалептоле

Немногочисленные отзывы об Азалептоле носят в основном положительный характер. Чаще всего их оставляют лица, ухаживающие за больными, они сообщают об эффективности препарата. В большинстве отзывов минусом лекарственного средства считается внушительный перечень побочных явлений.

Цена на Азалептол в аптеках

В связи с отсутствием препарата в аптечной сети цена на Азалептол не установлена. Аналог Азалептин можно приобрести за 425–510 руб. (в упаковке 50 таблеток по 25 мг) или 1169–1335 руб. (в упаковке 50 таблеток по 100 мг).